Evaluation of the influence of genetic variants in Cereblon gene on the response to the treatment of erythema nodosum leprosum with thalidomide

BACKGROUND Erythema nodosum leprosum (ENL) is an acute and systemic inflammatory reaction of leprosy characterised by painful nodules and involvement of various organs. Thalidomide is an immunomodulatory and anti-inflammatory drug currently used to treat this condition. Cereblon (CRBN) protein is the primary target of thalidomide, and it has been pointed out as necessary for the efficacy of this drug in others therapeutics settings. OBJECTIVES In this study, we aimed to evaluate the influence of CRBN gene variants on the dose of thalidomide as well as its adverse effects during treatment of ENL. METHODS A total of 103 ENL patients in treatment with thalidomide were included in this study. DNA samples were obtained from saliva and molecular analysis of CRBN gene were performed to investigate the variants rs1620675, rs1672770 and rs4183. Different genotypes of CRBN variants were evaluated in relation to their influence on the dose of thalidomide and on the occurrence of adverse effects. FINDINGS No association was found between CRBN variants and thalidomide dose variation. However, the genotypes of rs1672770 showed association with gastrointestinal effects (p = 0.040). Moreover, the haplotype DEL/C/T (rs4183/rs1672770/rs1620675) was also associated with gastrointestinal adverse effects (p = 0.015). MAIN CONCLUSIONS Our results show that CRBN variants affect the treatment of ENH with thalidomide, especially on the adverse effects related to the drug.

A demenda de um Centro de Referência Nacional para Hanseníase no Nordeste Brasileiro: por que o excesso de pacientes? / The need for a national reference center in Brazil's northeastern region: why the excess of patients?

Até 2000, o controle de hanseníase no Brasil foi verticalizado. Depois desta data, o processo de descentralização desta doença deu ínicio a ações que priorizaram o nível primário de atenção à saúde. Entretanto, a assistência ainda permanece centralizada em algumas unidades, como o Centro Nacional de Referência em Dermatologia Sanitária D. Libânia (CDERM), em Fortaleza, Ceará. Este centro responde por 84% da detecção do município. O objetivo deste estudo foi investigar os fatores associados à demanda excessiva de casos em nível secundário de atenção representado por este centro de referência. Um estudo transversal foi realizado com 600 usuários selecionados aleatoriamente nos ambulatórios do CDERM. Foram coletados dados: sócio-econômico e demográficos, sobre conhecimento da doença e percepção dos serviços. Oitenta e dois por cento dos participantes tinham baixa situação socio-econômica, 90% vieram encaminhados por outras unidades de saúde e 87% tinham a forma multibacilar. Sessenta e nove por cento receberam atendimento prévio em outras Unidades de Saúde, 49% jamais ouviram falar de hanseníase, 24% referiram sentir medo da doença ou terem sofrido discriminação, 39% dos usuários referiram que o atendimento ininterrupto no horário do almoço favorece a permanência no CDERM, 57% e 27%, respectivamente, referiram que a medicação complementar nunca faltou no CDERM e nas Unidades Básicas de Saúde (UBS). Sessenta e um por cento considerou que o compromisso dos profissionais no CDERM foi ótimo contra 14% nas UBS. Os fatores relatados pelos usuários, especialmente logísticos e de qualidade de atendimento e dos profissionais, poderiam explicar a concentração de usuários neste centro de referência.

A demanda de um centro de referência nacional para hanseníase no nordeste brasileiro: por que o excesso de pacientes? / The need for a national reference center in Brazil's northeastern region: why the excess of patients?

Até 2000, o controle da hanseníase no Brasil foi verticalizado. Depois desta data, o processo de descentralização desta doença deu início a ações que priorizaram o nível primário de atenção à saúde. Entretanto, a assistência ainda permane centralizada em algumas unidades, como o Centro Nacional de Referência em Dermatologia Sanitária D. Libânia (CDERM), em Fortaleza, Ceará. Este centro responde por 84 por cento da detecção do município. O objetivo deste estudo foi investigar os fatores associados à demanda excessiva de casos em nível secundário de atenção representado por este centro de referência. Um estudo transversal foi realizado com 600 usuários selecionados aleatoriamente nos ambulatórios do CDERM. Foram coletados dados: sócio econômico e demográficos, sobre conhecimento da doença e percepção dos serviços. Oitenta e dois por cento dos participantes tinham baixa situação sócio econômica, 90 por cento vieram encaminhados por outras unidades de saúde e 87 por cento tinham a forma multibacilar. Sessenta e nove por cento receberam atendimento prévio em outras Unidades de Saúde, 49 por cento jamais ouviram falar de hanseníase, 24 por cento referiram sentir medo da doença ou terem sofrido discriminação, 39 por cento dos usuários referiram que o atendimento ininterrupto no horário do almoço favorece a permanência no CDERM, 57 por cento e 27 por cento, respectivamente, referiram que a medicação complementar nunca faltou no CDERM e nas Unidades Básicas de Saúde (UBS). Sessenta e um por cento considerou que o compromisso dos profissionais no CDERM foi ótimo contra 14 por cento nas UBS. Os fatores relatados pelos usuários, especialmente logísticos e de qualidade de atendimento e dos profissionais, poderiam explicar a concentração de usuários neste centro de referência.