Terapia hormonal de reemplazo en prevención cardiovascular: ¿Dónde estamos parados? / Hormone replacement therapy and cardiovascular prevention: Where are we now?

Durante su edad fértil, la mujer sufre una incidencia de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (particularmente infarto de miocardio) significativamente inferior a la del hombre. Este beneficio desaparece progresivamente luego de la menopausia, hasta equilibrarse luego de la sexta década de la vida. Estudios experimentales en modelos animales y humanos sugirieron la existencia de mecanismos fisiológicos por los cuales los estrógenos podrían ser los responsables de esta protección cardiovascular, y análisis retrospectivos de estudios clínicos mostraron que las mujeres climatéricas que habían consumido terapia hormonal de reemplazo (THR) sufrían menos eventos cardiovasculares. Estas observaciones estimularon la ejecución de numerosos ensayos clínicos prospectivos aleatorizados (algunos de gran envergadura) en mujeres climatéricas, destinados a probar la hipótesis de que la THR podría prevenir eventos cardiovasculares graves en esa población. La hipótesis no pudo probarse, ya que en ninguno de esos ensayos la THR fue efectiva, y en algunos casos incluso fue en ciertos aspectos perjudicial. Existen cuestionamientos de orden metodológico que tienen que ver con el diseño de dichos ensayos prospectivos, fundamentalmente la edad de las pacientes incluidas y el momento del inicio de la THR. Existen también razones biológicas que pueden explicar la mencionada contradicción. Una nueva hipótesis, basada asimismo en observaciones experimentales y clínicas, se orienta hacia la posibilidad de que el inicio de la THR en mujeres más jóvenes y más precozmente luego de la menopausia, podría mostrar diferentes resultados.

During their fertile period women suffer significantly less atherosclerotic cardiovascular disease (particularly myocardial infarction) than men. This benefit progressively disappears after menopause, to equalize after the sixth decade of life. Experimental studies in animal and human models demonstrated the existence of physiological mechanisms suggesting that estrogens could be responsible for this cardiovascular protection, and retrospective analysis of clinical studies showed that post menopausal women who had used hormonal replacement therapy (HRT) suffered less cardiovascular events. These observations stimulated the execution of several prospective, randomized clinical trials (some of them with a large number of patients and prolonged follow-up) in post menopausal women, with the aim of proving the hypothesis that HRT could prevent major cardiovascular events. Such hypothesis could not be demonstrated in any of those studies because HRT was not beneficial, and in several cases it was even deleterious in some aspects. Criticism has arisen over some of the methodological aspects of those prospective trials, basically regarding the age of the included patients and the timing of the beginning of HRT. There are also biological reasons that can explain the contradiction. A new hypothesis, also based on experimental and clinical observations, suggests the possibility that beginning HRT in younger women and earlier after menopause could yield different results.

Enfermedad cardiovascular y terapia hormonal de reemplazo: estado actual de la controversia / Cardiovascular disease and hormone therapy: current status of the controversy

Los efectos cardiovasculares de los esteroides sexuales en la mujer son complejos y para complicar aún más la situación existen diferencias en los efectos de los distintos regímenes terapéuticos, dosis y vías de administración de la terapia hormonal de reemplazo (THR) en la post-menopausia. Incluso la interpretación de los estudios clínicos es problemática en vista de múltiples factores que pueden llevar a confusión, además de los sesgos y defectos metodológicos encontrados en algunas circunstancias post-hoc. En este contexto plantear conclusiones definitivas y recomendaciones parecería una tarea imposible. Nuestra sugerencia para la práctica clínica diaria es intentar seguir la corriente principal de la información científica, analizar los datos generales e intentar individualizar la THR para maximizar los beneficios y minimizar los efectos adversos. Este artículo resume el estado actual de la THR y el sistema cardiovascular. Dado lo vasto de la información en la era postWHI, solo presentamos las ideas actuales y tendencias en este campo para el uso práctico del profesional en sus decisiones clínicas.

The cardiovascular effects of female sex steroids have many faces and are very complex. To make this situation even more complicated different therapeutic regimens, types, dosages or routes of administration may exhibit different effects of estrogens and progestines in postrnenopausal women. Furthermore, the interpretation of population studies may be problematic by itself, in view of so many confounders and biases involved and methodological flaws that sometimes are discovered only post-hoc. It seems therefore, that in such a complicated situation making definite conclusions and guidelines is almost an impossible task. Our suggestion to clinicians is to try and follow the main stream of clinical data, looking at the general picture rather than the small details, and try to individualize therapy in arder to maximize the benefits and minimize the adverse reactions and risks. This article discusses the current knowledge on hormone replacement therapy and the cardiovascular system. It is not an overview since data are vast, but in the post-WHI era this chapter presents current ideas and trends in this field to be used by people who practice menopause medicine for their own clinical decisions.

Actividad física y osteoporosis en mujeres postmenopáusica / Physical activity and ossteoporosis in postmenopausical women

La relación entre el buen estado físicao, ejercicio regular y densidad mineral ósea (BMD) de columna lumbar y cuello de fémur, fueron estudiadas en 60 pacientes, entre 113 mujeres psotmenopáausicas de Cleveland Menopause Clinic, dirigida por el Dr. Utian. En cada sujeto se evaluó la masa ósea por densitometría, midiendo el contenido mineral óseo. Se incluyeron sólo las pacientes de tipo corporal normal. Se objservó una diferencia estadisticamente significativa, entre mujeres de vida activa y sedentaria, en relación a pacientes con y sin osteoporosis

Lipoproteinas de muy baja densidad y subespecies de liproproteinas de densid intermedia en mujeres postmenopausicas / Very low density lipoproteins and subclasses of intermediate density lipoproteins in postmenopausal women

La mujer post-menopáusica presenta aumento de riesgo cardiovascular y paralelamente modificación del perfil lipoproteico con aumento de las lipoproteínas aterogénicas IDL y LDL. Nuestros objetivos fueron analizar la composición de las VLDL, IDL y sus subespecies IDL-1 e IDL-2, y la actividad de Lipoproteína Lipasa y Lipasa Hepática en un grupo de 12 MPM clínicamente sanas, en comparación con Controles fértiles. Los valores medios de colesterol-total y colesterol-LDL fueron significativamente mayores en el grupo MPM que en Controles (p < 0,005 y p < 0,001 respectivamente) mientras que el colesterol-HDL fue menor en las MPM (p < 0,02) aun cuando ninguna presentó colesterol-HDL menor de 35 mg/dl y la media fue de 50 mg/dl. Las MPM presentaron mayor concentraciión plasmática de VLDL, IDL total e IDL-2 que las Controles (p < 0,05, p < 0,005 y p < 0,001 respectivamente). La concentración plasmática de IDL-total fue mayor en MPM que en Controles (33,6 + 3,4 vs 22,6 + 0,8 mg/dl p < 0,005). El aumento de IDL se debió al incremento en IDL-2 que fue de 19,9 + 1,7 vs 11,5 + 0,8 mg/dl, p < 0,001. La subfracción IDL-2 fue el 60 + 2,6 por ciento de la total em MPM y el 51 + 2,0 por ciento en las Controles, p < 0,02. tanto en MPM como en Controles la relación triglicéridos/proteínas fue significativamente mayor en IDL-1 que en IDL-2 p < 0,005 y p < 0,01 respectivamente. Sin embargo, dicha relación no mostró diferencias significativas cuando se compararon VLDL, IDL total e IDL-2 de MPM vs Controles por lo que la mayor concentración plasmática indicaría un mayor número de partículas en el grupo de MPM vs las Controles. No se encontraron diferencias significativas en la actividad de Lipasa Hepática y Lipoproteína Lipasa entre grupos. La Lipoproteína Lipasa mostró una correlación inversa significativa con los triglicéridos-IDL total y con los triglicéridos-IDL-2 (p < 0,05 en ambos casos) en el grupo Controles pero no en el grupo MPM. Se concluye que el análisis cuali y cuantitativo de las lipoproteínas muestra un perfil más aterogénico en el grupo MPM con aumento en la concentración y número de partículas de VLDL, IDL total e IDL-2.

Evaluación del acetato de medroxiprogesterona (MPA) oral en el tratamiento del síndrome climatérico / Evaluation of oral medroxyprogesterone in the treatment of climateric syndrome

Realizamos un estudio no comparativo con Acetato de Medroxiprogesterona (MPA) para valorar su eficacia en el alivio del Síndrome Climatérico y los cambios hormonales por su administración. Se estudiaron dos grupos de mujeres, todas sintomáticas. Grupo A, diez mujeres menopáusicas de 6 a 12 meses de evolución y Grupo B, nueve mujeres menopáusicas de 12 a 24 meses de evolución. Todas recibieron MPA a la dosis de 20 mg. diarios via oral durante 120 dias. Al comenzar el tratamiento en el grupo A, 5 pacientes presentaban intensos síntomas vasomotores y en 5 éstos eran moderados. Al finalizar el tratamiento sólo 2 tenian sintomatologia moderada. Las 8 restantes la sintomatologia estaba ausente. Del grupo B, 5 pacientes con sintomatologia moderada al comenzar la terapéutica, ésta desapareció al finalizar. Las 4 restantes con sintomatología intensa al comienzo, 3 aliviaron sus síntomas y sólo 1 no manifestó mejoria. Las variaciones hormonales en ambos grupos mostraron una significativa disminución de los niveles de LH luego de finalizado el tratamiento. De acuerdo a esta experiencia podemos inferir que el MPA puede ser utilizado con éxito para tratar a las pacientes menopáusicas sintomáticas. Esta mejoria se correlaciona con la significativa disminución de los niveles de LH, de ambos grupos de pacientes, por una probable acción inhibitoria central de este progestágeno