The role of Phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) and Cycloxygenase-2 (COX2) in carcinogenesis of colorectal polyps / O papel de PI3K e COX2 na carcinogênese de pólipos colorretais

ABSTRACT Objectives: Determine immunohistochemical expression of Phosphatase and tensin homolog (PTEN), Phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K), Cycloxygenase-2 (COX2) and one proliferation marker (Ki67) in colorectal polyps and correlate with clinical and pathological data in search of carcinogenic pathways. Methods: The reports of 297 polyps diagnosed through endoscopy were reviewed for parameters including age, gender, prior colorectal cancer, the presence of multiple polyps, and polyps' location, appearance and size. Was conducted a microscopic morphometric computerized analysis of immunohistochemical expression using, the selected antibodies and correlated with clinical and pathological variables. Results: The tissue immunohistochemical expression was higher in right colon polyps for the proliferation marker and Phosphatidylinositol 3 kinase (p ≤ 0.0001 and 0.057 respectively). Cycloxygenase-2 and Phosphatase and tensin homolog demonstrated higher tissue immunoexpression in pedunculated polyps (p = 0.009 and 0.002 respectively). Cycloxygenase-2 exhibited higher immunoexpression in larger polyps (p = 0.005). Phosphatidylinositol 3 kinase, Cycloxygenase-2, Phosphatase and tensin homolog and the proliferation marker exhibited higher immunoexpression in high-grade dysplastic polyps (p = 0.031, 0.013, 0.044 and <0.001 respectively). Phosphatase and tensin homolog labeling was higher in polyps with high-grade dysplasia and lower in some of serrated lesions (p = 0.044). Conclusions: The greater expression of the proliferation marker and Phosphatidylinositol 3 kinase in the right colon may be related to right-sided colorectal carcinogenesis. The proliferation marker, Cycloxygenase-2 and Phosphatidylinositol 3 kinase results can be associated with progression of polyps to colorectal cancer. The higher Phosphatase and tensin homolog expression suggests its attempt to control the cell cycle.

RESUMO Objetivos: Determinar a expressão imuno-histoquímica de Fosfatase homóloga a tensina (PTEN), Fosfatidilinositol-3-cinase (PI3K), Ciclooxigenase-2 (COX2) e um marcador de proliferação (Ki67) em pólipos colorretais e correlacionar com dados clínicos e patológicos buscando sua correspondência na carcinogênese. Métodos: Revisados 297 pólipos diagnosticados através de endoscopia quanto a idade, gênero, história de câncer colorretal, número, localização, aparência e tamanho dos pólipos. Realizadas as avaliações morfométricas computadorizadas das expressões imuno-histoquímicas dos marcadores selecionados, que foram correlacionadas com variáveis clínicas e patológicas. Resultados: A expressão do marcador de proliferação e da Fosfatidilinositol-3-cinase foi maior nos pólipos do cólon direito (p = <0,0001 e 0.057 respectivamente). Ciclooxigenase-2 e Fosfatase homóloga a tensina demonstraram maior imunoexpressão em pólipos pediculados (p = 0,009 e 0,002, respectivamente). Ciclooxigenase-2 expressou mais em pólipos maiores (p = 0,005). Fosfatidilinositol-3-cinase, Ciclooxigenase-2, Fosfatase homóloga a tensina e o marcador de proliferação expressaram mais em pólipos com displasia de alto grau (p = 0,031, 0,013, 0,044 e <0,001, respectivamente). Fosfatase homóloga a tensina marcou mais pólipos com displasia de alto grau que lesões serrilhadas (p = 0,044). Conclusões: A maior expressão do marcador de proliferação e Fosfatidilinositol-3-cinase à direita pode estar relacionada à carcinogênese do lado direito do cólon. Os resultados do marcador de proliferação, Ciclooxigenase-2 e Fosfatidilinositol-3-cinase podem ser associados à progressão dos pólipos para câncer. A expressão aumentada de Fosfatase homóloga a tensina sugere tentativa de controle do ciclo celular.

Interobserver variability in histological diagnosis of serrated colorectal polyps / Variabilidade interobservador no diagnóstico histológico de pólipos colorretais serrilhados

Objectives: To compare the interobserver variability in the diagnostic of serrated and non- serrated adenomatous lesions and hyperplastic polyps of colon between two groups of pathologists. Methods: 310 colorectal polyps were studied, with histological diagnoses established by a group of pathologists comprising three general pathologists for initial diagnosis, and two gastrointestinal pathologists for expert diagnosis. Results: High interobserver variability was observed in the diagnosis of serrated polyps, when comparing the initial diagnosis with the expert diagnosis (kappa = 0.102). For the majority of both traditional serrated adenomas and sessile serrated adenomas (27/31), a diagnosis of hyperplastic polyps was established at the initial diagnosis. Conclusions: Poor agreement was observed in the diagnosis of serrated polyps between the two groups of pathologists. The accuracy in the diagnosis of these lesions is essential for the prevention of colorectal cancer. (AU)

RESUMO Objetivo: Comparar a variabilidade interobservador dos diagnósticos das lesões adenomatosas serrilhadas e não serrilhadas e pólipos hiperplásicos do cólon entre dois comitê de patologistas. Métodos: Foram estudados 310 pólipos colorretais, diagnosticados histologicamente por um comitê de patologia, composto por três patologistas gerais para o diagnóstico inicial e por dois patologistas gastrointestinais para o diagnóstico dos especialistas. Resultados: Houve alta variabilidade interobservador no diagnóstico dos pólipos serrilhados, ao serem comparados o diagnóstico inicial com o diagnóstico dos especialistas (kappa = 0,102). A maioria das lesões adenomatosas serrilhadas sésseis e tradicionais (27/31) foi diagnosticada pelo diagnóstico inicial como pólipos hiperplásicos. Conclusões: Houve baixa concordância no diagnóstico dos pólipos serrilhados colorretais entre os dois comitês de patologistas. A acurácia desses diagnósticos é fundamental para a prevenção do carcinoma colorretal. (AU)

Avaliação da capacidade de impermeabilização do cianoacrilato e do adesivo dentinário autocondicionante em canais obturados e preparados para retentor intra-radicular / Evaluation of the root canal sealing after impermeabilization with cyanoacrylate or dentin bonding system

O objetivo deste trabalho foi avaliar a microinfiltração em canais obturados e preparados para retentor intra-radicular após impermeabilização com cianoacrilato ou adesivo dentinário. Utilizaram-se 36 dentes unirradiculados humanos com um único canal que tiveram a coroa seccionada padronizando as raízes em 16 mm. Após o preparo biomecânico e para retentor intra-radicular, os canais foram obturados com cimento sealapex e as obturações cortadas com instrumento aquecido deixendo-se um remanescente de 5 mm. Os grupos foram divididos de acordo com o material utilizado para impermeabilização das paredes do canal e do remanescente da obturação: G1: etil-cianoacrilato (Super Bonder); G2: adesivo dentinário auto-condicionante One-Up Bond F e G3: sem impermeabilização (controle). As raízes foram incubadas em saliva artificial por 14 dias e após, imersas em solução de rhodamina 2 por cento. Para os dados de infiltração em direção apical utilizou-se a análise estatística ANOVA e Teste de Tukey, e em direção ao cemento os dados foram submetidos ao teste estatístico Kruskall-Wallis e Dunn (p<0,05). Os resultados revelaram que, em direção ao cemento, o G1 mostrou valores menores de infiltração em relação aos G2 e G3 (p=0,0001) e, em direção apical, os G1 e G2 foram equivalentes e o G3 mostrou valores maiores de infiltração estatisticamente significante (p=0,0001). Concluiu-se que a impermeabilização de canais radiculares preparados para retentor intra-radicular pode ser realizada com cianoacrilato ou adesivo dentinário sendo o cianoacrilato mais eficaz pois impede também a infiltração em direção ao cemento radicular

Colite induzida por antiinflamatórios näo hormonais: relato de caso e revisäo da literatura / Colitis induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs: case report and review of the literatura

Os antiinflamatórios näo hormonais (AINHs) podem lesar a mucosa colônica, mimetizando aspectos clínicos e endoscópicos da doença inflamatória intestinal idiopática. Um caso de colite induzida por diclofenaco é relatado. O tratamento de eleiçäo é a retirada imediata da droga. A reexposiçäo à mesma classe de AINHs deve ser evitada pelo risco de recidiva do quadro