Infarto do miocárdio experimental em ratos: análise do modelo / Experimental myocardium infarction in rats: analysis of the model

Uma das estratégias mais utilizadas para o estudo das alterações fisiopatológicas decorrentes da oclusão coronariana é o uso do modelo do infarto experimental no rato. Entre outros fatores, esse fato é decorrência da similaridade com as alterações fisiopatológicas que ocorrem após o infarto, em humanos. Devemos considerar, entretanto, que esse modelo possui características que podem dificultar tanto o uso como a interpretação de eventuais resultados. Assim, essa revisão tem como objetivo discutir as principais características do modelo do infarto experimental no rato, abordando a técnica da oclusão coronariana, as consequências e os métodos de avaliação morfológica e funcional do infarto e suas implicações clínicas.

One of the most often used strategies to study the physiopathological alterations caused by coronary occlusion is the use of the experimental infarction model in rats. Among other factors, this is due to the similarities in the physiopathological alterations that occur after the infarction in humans. One must consider, however, that this model has characteristics that can hinder the use as well as the interpretation of eventual outcomes. Thus, this review aims at analyzing the main characteristics of the experimental infarction model in rats, discussing the coronary occlusion technique, the consequences and the methods of morphological and functional assessment of the infarction and its clinical implications.

Fatores de risco para o infarto agudo do miocárdio: estudo de 81 pacientes / Risk factors for accute myocardial infarction: study of 81 patients

O infarto agudo do miocárdio (IAM) constitui-se numa das principais causas de morte no mundo ocidental e a ele estão vinculados uma série de fatores de risco. O presente estudo teve como objetivo conhecer dados referentes ao sexo, à idade e às condições predispoonentes ao IAM da população em estudo. Posteriormente fez-se análise dos dados levantados e a discussão dos pontos mais interessantes. O método de estudo escolhido foi o de rever retrospectivamente os prontuários de cada um dos 81 pacientes acometidos por infarto agudo do miocárdio, no período compreendido entre 1 de julho de 2000 e 1 de julho de 2001, atendidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de medicina de Botucatu - Unesp. Os autores concuíram que o perfil do paciente vitimado poi IAM, atendido na instituição supracitada, no período de tempo considerado, era do sexo masculino (69,13 por cento), com idade entre 60 e 69 anos (41,97 por cento) e com pelo menos um fator de risco tradicionalmente descrito na literatura (86,93 por cento)

Remodelamento e seu impacto na progressão da disfunção ventricular / Remodeling and its impact on progressive ventricular dysfunction

Define-se remodelação como variações moleculares, celulares e intersticiais cardíacas, que vão semanifestar clinicamente por alterações no tamanho, na massa, na geometria e na função do coração,em resposta a uma determinada injúria. Ao reagir a determinado estímulo, o processo de remodelaçãovai resultar em deterioração progressiva da capacidade funcional do coração e no conseqüente aparecimento dos sinais e sintomas de insuficiência cardíaca e morte súbita. Os mecanismos envolvidos na progressão da disfunção ventricular não estão completamente esclarecidos, mas provavelmente envolvem: hipertrofia, necrose e apoptose do miócito; ativação das metaloproteases e fibrose intersticial;e déficit energético e alterações das proteínas contráteis, do citoesqueleto, da via beta-adrenérgica edo trânsito de cálcio...

Perfil clínico, preditores de mortalidade e tratamento de pacientes após infarto agudo do miocárdio, em Hospital Terciário Universitário / Clinical profile, predictors of mortality, and treatment of patients after myocardial infarction, in an Academic Medical Center Hospital

OBJECTIVE: To evaluate clinical profiles, predictors of 30-day mortality, and the adherence to international recommendations for the treatment of myocardial infarction in an academic medical center hospital. METHODS: We retrospectively studied 172 patients with acute myocardial infarction, admitted in the intensive care unit from January 1992 to December 1997. RESULTS: Most patients were male (68 percent), white (97 percent), and over 60 years old (59 percent). The main risk factor for coronary atherosclerotic disease was systemic blood hypertension (63 percent). Among all the variables studied, reperfusion therapy, smoking, hypertension, cardiogenic shock, and age were the predictors of 30-day mortality. Most commonly used medications were: acetylsalicylic acid (71 percent), nitrates (61 percent), diuretics (51 percent), angiotensin-converting enzyme inhibitors (46 percent), thrombolytic therapy (39 percent), and beta-blockers (35 percent). CONCLUSION: The absence of reperfusion therapy, smoking status, hypertension, cardiogenic shock, and advanced age are predictors of 30-day mortality in patients with acute myocardial infarction. In addition, some medications that are undoubtedly beneficial have been under-used after acute myocardial infarction

Efeitos do Losartan sobre a remodelaçäo ventricular no infarto experimental em ratos / Effects of losartan on ventricular remodeling in experimental infarction in rats

OBJECTIVE: To evaluate the effects of losartan on ventricular remodeling and on survival after myocardial infarction in rats. METHODS: After surgical occlusion of left coronary artery, 84 surviving male Wistar rats were divided into two groups: LO treated with losartan (20mg/kg/day, n=33) and NT (n=51), without medication. After 3 months, we analyzed mortality; ventricular to body mass ratio (VM /BM); myocardial hydroxyproline concentration (HOP); isovolumetric pressure, +dp/dt, -dp/dt, and diastolic volume/left ventricle mass ratio (VO/LV). RESULTS: Mortality was: LO = 22 percent, and NT = 47 percent (p<0.05). Ventricular mass,(VM/BM, mg/g) was 4.14 + or - 0.76 and 3.54 degrees 0.48, in the NT and LO groups, respectively (p<0.05). HOP (median) was 4.92 upsilong/mg in the LO and 5.54 upsilong/g in the NT group (p>0.05). The V0/LV values (median) were 0.24 mL/g in group LO and 0.31 mL/g in group NT (p<0.05) compared to NT group. There were no differences between the groups for +dp/dt and -dp/dt parameters. CONCLUSION: 1- The use of losartan myocardial infarction causes an attenuation of ventricular remodeling, bringing about an increased survival, an attenuation of ventricular hypertrophy and dilation, and an improvement of the isovolumetric pressure; 2- the treatment does not modify the myocardial collagen concentration

Efeito do lisinopril na isquemia experimental em ratos. Influência do tamanho do infarto / Effects of lisinopril on experimental ischemia in rats. Influence of infarct size

OBJECTIVE - Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) have gained importance in preventing or attenuating the process of ventricular remodeling after myocardial infarction. The significance of infarct size in regard to the response to ACEIs, however, is controversial. This study aimed to analyze the effects of lisinopril on mortality rate, cardiac function, degree of cardiac hypertrophy and fibrosis in rats with different in. There was no statistical difference between the groups with small and large infarcts in regard to myocardial concentration of hydroxyproline. In small infarcts, the treatment attenuated the heart dysfunction characterized by lower levels of blood pressure and lower values of the first derivative of pressure and of the negative derivative of pressure. The degree of hypertrophy was also attenuated in small infarcts. In regard to large infarcts, no differences between the groups were observed. CONCLUSION - Treatment with the ACEIs had no effect on mortality rate and on the amount of fibrosis. The protective effect of lisinopril on heart function and on the degree of hypertrophy could only be detected in small infarcts

Curso: tópicos de medicina interna, aula 9: padronização da técnica de PCR para detecção da t(14; 18) em materiais de arquivo / Course: topics in internal medicine, 9th lesson: PCR technique`s standardization on t(14; 18) detection in fixed materials

Os linfomas não-Hodgkin (LNH) são caracterizados pela proliferação de células linfocíticas. O protooncogene BCL-2 codifica uma proteína de membrana mitocondrial interna que bloqueia a apoptose. Cerca de oitenta e cinco por cento dos linfomas foliculares e trinta por cento dos difusos tê como evento inicial a t(14; 18). A translocação justapõe o BCL-2 localizado no cromossomo 18 à região codificadora da cadeia pesada da imunoglobulina (IgH) no cromossomo 14. Em decorrência desse rearranjo, a expressão do BCL-2 é exacerbada e a apoptose inibida, prolongando o tempo de vida dos linfócitos B. O objetivo deste trabalho foi a padronização da técnicde PCR para detecção da t(14; 18) em materiais de arquivo. O método foi considerado sensível, podendo ser utilizado na investigação da doença residual mínima

Título Hipertensão no idoso: tratamento / Elderly hipertension: treatment

A expectativa de vida da população tem aumentado. Como conseqüência, o contingente de hipertensos idosos vem aumentando gradativamente. Estimando-se que prevalência de hipertensão em indivíduos acima de 50 anos seja de 50 por cento, aproximadamente 6 milhões de brasileiros idosos são portadores desta doença. O risco cardiovascular do idoso hipertenso é maior, confrontado com o do normotenso de idade comparável. A capacidade de recuperação satisfatória após um evento cardiovascular grave também é menor no idoso, confrontando com hipertensos de menor idade. Os grandes estudos de tratamento de hipertensão arterial mostraram que o benefício é maior e mais rápido de ser obtido que no hipertenso jovem. O tratamento, constituído por mudança do estilo de vida e drogas anti-hipertensivas, pode prevenir estas complicações. Isto representa economia para o sistema de saúde e pode evitar grande parte de eventos incapacitantes e mutilantes desta população. A presente revisão pretende esclarecer alguns aspectos do tratamento da hipertensão no paciente idoso

Ascite: aspectos clínicos / Ascites: clinical aspects

Ascite é uma complicação que ocorre com relativa frequência nas doenças crônicas do fígado, particularmente na cirrose. Sua presenτa é um sinal que indica mau prognóstico no processo instalado, predispondo o indivíduo a várias complicações que aumentam a morbimortalidade. É importante enfatizar que além do diagnóstico clínico da ascite é necessário procurar sua etiologia e, para tal, usa-se o cálculo do gradiente de lbumina sérico-ascótico. Este método é uma maneira efetiva para diferenciar a ascite causada pela hipertensão portal de outras etiologias. Na patogênese da ascite existem dois fatores a serem considerados: a hemodinâmica portal e a retenτπo de sódio e água, sendo estes secundários αs alterações circulatórias encontradas nos cirróticos. Recentemente, a teoria que explica a formação da ascite e as alterações hemodinâmicas na cirrose é a da vasodilataτπo periférica. Possivelmente esta vasodilatação é secundária ás altas concentrações séricas de certas substâncias, incluindo o óxido nítrico, glucagon, sais biliares e outras. O tratamento da ascite no cirrótico inclui procedimentos clénicos e cirúrgicos, como restrição salina, repouso no leito, diuréticos, paracentese abdominal, derivação peritoniovenosa, bomba de Paris, TIPS e o transplante hepático

Curso: tópicos de Medicina Interna: aula 4: insuficiência renal aguda / Course: topics in Internal Medicine: 4th lesson: acute renal failure

Insuficiência renal aguda (IRA) é a redução abrupta da filtração glomerular, caracterizada por elevação da creatinina sérica em pelo menos 30 do seu valor basal. A IRA é calssificada como pré-renal quando decorre da queda de perfusão renal, sem lesão histológica; intrínseca, quando ocorrem lesões morfológicas no parênquima; e pós-renal, quando existe obstrução das vias urinárias. Os autores discutem a fisiopatologia, o quadro clínico, aspectos diagnósticos e os princípios do tratamento da IRA pré-renal e da IRA intrínseca.

Acute renal failure (ARF) is an abrupt reduction of glomerular filtration rate, characterized by increase of serum creatinine in at least 30 of basal levels. ARF is classified in prerenal failure when renal hypoperfusion occurred without morphologic lesions; intrinsec failure when hystopatholologic damage is observed in renal parenchyma and post-renal failure if urinary obstruction is present. The authors analyze physiopathologic, clinic, diagnostic and therapeutic aspects of prerenal and intrinsec ARF.

Curso Tópicos de Medicina Interna. Aula 3: Atenuação da remodelação ventricular após infarto agudo do miocárdio / Course Topics of Internal Medicine. Class 3: Attenuation of ventricular remodeling after myocardial acute infarction

Após o infarto agudo do miocárdio podem ocorrer complexas alterações da arquitetura ventricular, envolvendo tanto o ventrículo infartado como o ventrículo contralateral. Recentemente estas alterações passaram a ser designads como remodelação ventricular (RV) pós-infarto. Do ponto de vista clínico, a remodelação pode estar associada a pior prognóstico, após o insulto isquêmico. Assim, foi verificado que este processo se associa a ruptura ventricular, piora funcional, arritmias e formação de aneurismas. Outro fator relevante refere-se ao fato de que a evolução do processo de remodelação pode ser modificada por meio de diversas intervenções terapêuticas. Entre as estratégias para atenuar a RV destacam-se a permeabilidade de artéria relacionada ao infarto, agentes inotrópicos, bloqueadores beta-adrenérgicos, nitratos e os inibidores de enzima conversora da angiotensina.

After myocardial infarction, complex alterations in ventricular architecture can be observed, which could involve both, the infarcted and noninfarcted ventricle. Recently, these alterations started to be referred as postinfarction ventricular rremodeling (VR). Under the clinical view point, ventricular remodeling can be associated to a poor prognosis, after the ischemic event. Thus, it was verified that this process is associatted to ventricular rupture, functioinal impairment, arrhytmias and aneurism formation. Another important factor related to VR, is that this process can be modified by different therapeutic maneuvers. using these medical strategies, one can attenuate the VR process by means of: vistoration of coronary artery patency in the infarcted area; intropic agents; beta-adrenergic blockers; nitrates and angiotensin converting enzime inhibition.

Curso tópicos de medicina interna: aula 2: anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA): significado clínico / Course topics of internal medicine: cClass 2: antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA): clinical means

Os anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) são auto-anticorpos dirigigos contra as enzimas contidas nos grânulos dos neutrófilos e lisollomos de monócitos. Estão presentes em até 98 por cento dos casos de granulomatore de Wegener ativa, uma vasculite necrosante sistêmica, auxiliando no seu diagnóstico e seguimento pós-tratamento. Podem também ocorrer, com menor freqüência, nas glomerulonefrites pauci-imunes, nas poliangites microscópicas, nas doenças inflamatórias intestinais, nas colagenoses, em algumas neoplasias e doenças infecciosas. Podem ser detectados por imunofluorescência indireta (IFI), radioimunoensaio, ELISA e Western blotting. À IFI exibem dois padrões clássicos, o ANCA-C e o ANCA-P. Porém, outros padrões, diferentes dos clássicos podem ocorrer e são chamados ANCA-A ou atípicos. A grande dificuldade reside na interpretação destes testes e sua utilização na prática clínica. Assim, o objetivo deste trabalho é tornar o ANCA melhor conhecido pelos colegas não-familiarizados com o assunto e tentar esclarecer quando sua presença tem real significado clínico, evitando possíveis danos, por vezes irreversíveis, aos nossos pacientes.

Curso: Tópicos de Medicina Interna: Aula 1: Glutationa: o antioxidante: síntese, metabolismo e degradação / Course: Internal Medicine Topics: Class 1: Glutathione: the antioxidant: synthesis, metabolism and degradation

Existem várias evidências de que a glutationa reduzida (GSH)atua na destruição de intermediários reativos de oxigênio e de outros radicais livres que são constantemente formados sob condições normais ou após administração de certas drogas, raios X e oxigênio. O nível celular da GSH é regulado por processos que compreendem o sistema de captação de aminoácidos através da membrana, o grupo de enzimas intracelulares envolvidas na síntese e regulação por feedback e o processo de exportação do tripeptídeo. A regulação da GSH intracelular pode ocorrer pela glutationa oxidada (GSSG) indesejável. São de grande interesse terapêutico os estudos com agentes que, de alguma forma, aumentam ou diminuem o nível da GSH. Em geral, o aumento da GSH é prejudicial ao tratamento químio ou radioterápico do câncer e o tratamento com butionina sulfoximina (BSO), promovendo o decréscimo do nível celular da GSH, pode aumentar a sensibilidade tumoral a drogas anti-câncer e à radioterapia. Por outro lado, os estudos com agentes que aumentam o nível de GSH podem contribuir para o aumento da proteção contra o estresse oxidativo.

Efeito do lisinopril sobre parâmetros cardíacos e mortalidade no infarto experimental em ratos / Effect of Lisinopril on Cardiac Parameters and Mortality after Myocardial Infarction in Rats

PURPOSE: To analyse the effect of early (< 24h) administration of lisinopril on ventricular remodeling and mortality after myocardial infarction (MI) in rats. METHODS: Wistar rats weighing 200-250 g were submitted to ligation of the left coronary artery (LCA) and divided into three groups: SHAM (S, n = 9); infarcted and lisinopril (20mg/kg/day) treated rats (L, n = 38); infarcted and non-treated animals (NT, n = 24). Three months later, the cardiac function was studied in isolated heart preparation according to the Langendorff technique. Starling curves were constructed using fluid injection in the left ventricular balloon, which permitted to alter the diastolic pressure range from 0 to 30mmHg by means of pressure increments of 5mmHg. Body weight (BW), right ventricular weight (RVW), and RVW/BW were also determined. RESULTS: Three months after the surgery, the comparative mortality rate among groups was: S = 0; L = 34.4and NT = 54.4(p > 0.05, for L vs NT). In infarctions < 40of the left ventricle (LV), the RVW/BW relation was S = L < NT (p < 0.05); the left ventricular systolic pressure was S > L > NT (p < 0.05). In infarctions > 40of LV, the RVW/BW relation was S < L = NT (p < 0.05). For the Starling curves, the results were S > L > NT (p < 0.05). CONCLUSION: In our model lisinopril did not interfere with post-infarction mortality of rats, although decreasing the mortality risk in 49, in the treated group. The drug also altered the remodeling process, preventing hypertrophy and systolic disfunction after MI, mainly in infarctions < 40of LV.

Changes in myocardial and coronary sinus blood oxygen tension induced by asphysia and reoxygenation

This study analyzes variations of oxygen tension induced by asphyxia in the myocardium (MpO2) and coronary sinus blood (CSpO2) of the anesthetized open-chest dog. Oxygen tension was measured polarographically and arterial blood pressure and coronary blood flow were recorded simultaneously. Asphyxia increased arterial pressure and coronary blood flow but decreased both MpO2 and CSpO2. During the reoxygenation phase, arterial pressure and coronary flow decreased gradually. Reoxygenation induced a rapid but transient increase in CSpO2 above control levels. In contrast, MpO2 returned gradually to the basal state. The mechanisms(s) involved in the differential effects of asphyxia followed by reoxygenation on MpO2 and CSpO2 remain to be elucidated

Comportamento do oxigênio intramiocárdico durante variaçöes da relaçäo oferta: consumo de oxigênio pelo coraçäo; II. Efeito de drogas simpatomiméticas / Behavior of intramyocardial oxygen during variations of the demand-supply ratio of oxygen by the heart: II. Effect of sympathomimetic drugs

O comportamento da tensäo de oxigênio intramiocárdico (PO2M) e sua relaçäo com a tensäo de oxigênio do sangue do seio coronário (PO2SC), medidas pelo método polarográfico foram estudados em cäes anestesiados durante administraçäo de drogas simpatomiméticas. A infusäo de isoproterenol diminuiu a pressäo diastólica aórtica e elevou o fluxo coronário médio. Observou-se reduçäo da PO2M (25,7 + ou - 5,3%) e, paradoxalmente, aumento da PO2SC (5,2 + ou - 2,4%). A noradrenalina promoveu elevaçäo da pressäo arterial, do fluxo coronário médio, da PO2M (38,1 + ou - 13,4%) e da PO2SC (21,0 + ou - 6,6%). As drogas simpatomiméticas utilizadas provocaram efeitos opostos sobre a PO2M: enquanto que o isoproterenol reduziu a noradrenalina promoveu aumento da oferta de oxigênio miocárdico. Os dados permitem seguintes interpretaçöes: 1) em procedimentos que redistribuem o fluxo coronário intramiocárdico, com decréscimo para a regiäo subendocárdica e aumento para o subepicárdio (isoproterenol), a PO2SC näo é indicador preciso do comportamento regional da PO2M; 2) perante procedimentos que elevam o conteúdo de oxigênio transmuralmente (noradrenalina), os desvios das variaçöes da PO2SC e da PO2M, têm no mesmo sentido

Comportamento do oxigênio intramiocárdio durante variaçöes da relaçäo oferta-consumo de oxigênio: I. Efeito dos bloqueadores de cálcio / Behavior of intramyocardial oxygen during variations of the supply-consumption ratio of oxygen: I. Effect of calcium blockers

O comportamento da tensäo de oxigênio intramiocárdio (PO2M) e sua relaçäo com a tensäo de oxigênio do sangue do seio coronário (PO2SC) foram estudados em cäes anestesiados durante infusäo de verapamil. As medidas das tensöes de oxigênio foram feitas por meio do método polarográfico. Foram também registrados a pressäo arterial e o fluxo coronário médio (FCM). A infusäo de verapamil acarretou queda da pressäo sistólica aórtica de 10,1 + ou - 28% (108 + ou - 3,2 para 97 + ou - 3,5 mmHg; p < 0,01), da pressäo diastólica da aorta de 22 + ou - 3,8% (92 + ou - 5,6 para 64 + ou - 3,6 mmHg; p < 0,01) e aumento da FCM de 34,7 + ou - 9,1% (22 + ou - 1,3 para 29 + ou - 3,7 ml/minuto; p < 0,001). A droga elevou a PO2M de 24,7 + ou - 8,7% e a PO2SC de 42,8 + ou - 17,0%. Näo houve correlaçäo significante entre as variaçöes da PO2M PO2SC. Concluiu-se que: 1) verapamil eleva a disponibilidade de oxigênio no músculo cardíaco; 2) em situaçöes em que há aumento do oxigênio disponível em toda espessura da parede miocárdica, a PO2SC e a PO2M apresentam variaçöes relativas no mesmo sentido