Uso de infliximab en pacientes de un centro reumatologico / Use of infliximab in patients of a rheumatologic center

The objective of this study was to obtain post-marketing information about the use of infliximab in an ambulatory setting. We studied--retrospectively and prospectively--the case records of patients with rheumatoid arthritis (n=37), psoriatic arthritis (n=5), mixed connective tissue disease (n=1), and ankylosing spondylitis (n=2) who received infliximab (3 mg/kg) from August 2000 to January 2003. Descriptive values were given as percentage, mean or median, and standard deviation or interquartile range. Wilcoxon test was used for paired analysis of pre/post doses of corticosteroids, non-steroidal anti-inflammatory drugs, and methotrexate therapy. A p value < or = 0.05 was considered significant. Forty-five patients were included. A total of 207 infusions were administered. In 4 patients the treatment was permanently discontinued due to severe back pain during the infusion (2 cases) and serious anaphylactic reactions (2 cases). Other adverse reactions occurring during infusions were mild and successfully managed with standard treatment. A case of staphylococcal septic arthritis resolved with standard antibiotic treatment. No patient had evidence of active tuberculosis. One patient with rheumatoid arthritis and chronic renal insufficiency, received treatment with infliximab 1.9 mg/kg, every 30 days, with no changes in renal function. Due to improvement of symptoms, 14/39 (35.9%) patients could decrease the doses of corticosteroids, 15/43 (34.8%) decreased the doses of antiinflammatory drugs and 12/34 (35.3%) decreased methotrexate dosage. Although some questions remain to be elucidated, this case series shows the drug safety profile, the possibility to reduce concomitant drug doses, as well as individual approaches for situations where there are not yet guidelines available, so that rheumatologists have to make decisions based on clinical needs.

El objetivo de este estudio fue obtener informacion postmarketing sobre el uso de infliximab en un centro reumatologico de atencion ambulatoria. Se realizo un analisis retrospectivo y prospectivo de las historias clinicas de pacientes con diagnostico de artritis reumatoidea (n=37), artritis psoriasica (n=5),enfermedad mixta del tejido conectivo (n=1) y espondilitis anquilosante (n=2) que recibieron infliximab (3 mg/kg) desde agosto de 2000 a junio de 2003. El analisis descriptivo se realizo con porcentajes, media o medianay desviacion estandar o intervalo intercuartilo. La prueba de Wilcoxon se utilizo para el analisis apareado dedosis de antiinflamatorios no esteroideos y metotrexato, anterior y posterior a la administracion de infliximab. Se consideraron significativos valores de p < o = 0.05. Se incluyeron 45 pacientes a los que se les administraron un total de 207 infusiones. En 2 pacientes el infliximab se discontinuó debido a lumbalgia severa durante la infusion y en otros 2 por anafilaxia intrainfusional. Otras reacciones adversas ocurridas durante las infusiones fueron moderadas y respondieron adecuadamente al tratamiento estandar. Se presento un caso de artritis septica de rodilla por estafilococos. Un caso de artritis reumatoidea con insuficiencia renal compensada recibio infliximab en dosis de 1.9 mg/kg cada 30 dias, sin cambios en la funcion renal. Al momento, ningun paciente ha desarrollado tuberculosis activa. Debido a la mejoria clinica, se redujo la dosis de corticoides en 14/39 (35.9%) pacientes, de antiinflamatorios no esteroideos en 15/43 (34.8%) y de metotrexato en 12/34 (35.3%). En estaserie de casos se muestra el perfil de seguridad de infliximab, la posibilidad de reducir la dosis de drogas concomitantes,asi como algunos enfoques individuales sobre situaciones para las cuales no disponemos de guias basadas en la evidencia medica, y en las que los reumatologos debemos tomar decisiones segun las necesidades clinicas.

Proteoglycan's activation by adhesion molecules and L metalloproteases in rheumathoid arthritis and ostheoarthritis

Two groups of patients were studied, both in accordance with ACR criteria. First group (41 cases) suffering R.A.. Second group (36 cases) suffering O.A. In both pathologies MMPs, ICAM and VCAM from synovial fluid and plasma were studied. Measurements were made with ELISA-sandwich in a Metrolab spectrophotometer at 410 mm for MMPs, and 491 nm for ICAM and VCAM. As control, samples of patients with noninflammatory muscle skeletal disorders or traumatic arthritis and healthy witness were used. Synovial concentration of MMPs in R.A. was 1402+76 ng/ml, a higher significant value (p<0.0001) compared with ostheoarthritis: 353+23 ng/ml. In the witness plasma, MMPs were not detected. Plasmatic and synovial levels of the adhesion molecules present different values in both pathologies and between them. Synovial ICAM level in R.A. (280+9.8 ng/ml) is significantly higher than in O.A. (163+10 ng/ml) (p<0.001), but lower than plasmatic ones (370+35 ng/ml) (p,0.001). All these values are significantly higher than the normal plasma (121+6.5 ng/ml) (p<0.005, and p<0.0001, respectively) VCAM increase regarding basal values (140+5.6 ng/ml) (p<0.001) and in a similar proportion for both pathologies (R.A.: 186+9.3 ng/ml and O.A.: 207+14.3 ng/ml). Their plasmatic levels were higher (270+45 and 320+38 ng/ml) (p<0.001) but without significative difference between them. There is correlation among MMPs, ICAM and VCAM variations. The variability can be explained by concomitance several evolutive steps. Each pathology shows a different grade of cellularity, inverted predominance in the relation TIMPs/collagenase and different generator mechanisms of MMPs. Our findings reinforce the importance as diagnostic guide of adhesion molecules dosage, and possible therapeutic use of MMPs inhibitors and ICAM ou VCAM antagonists en R.A. and related pathologies.

Farmacodinamia clínica del ácido tiaprofénico / Clinical pharmacodynamics of the tiaprofenic acid

El ácido tiaprofénico [ácido alfa-benzoil-5-thienil- 2 propiónico ha demostrado ser un activo inhibidor reversible de la ciclooxigenasa. La evidencia de que ciertas prostaglandinas (PGs), enzimas lisozómicas y otros autacoides producían injuria articular y reacciones sinoviales, nos sugirió la investigación de la eficacia a corto plazo del ácido tiaprofénico, en el tratamiento de la artritis reumatoidea. El estudio fue realizado sobre 20 pacientes adultos, portadores de sinovitis con derrame, a los cuales fue suspendida toda otra medicación antiinflamatoria, 7 días antes de comenzar el estudio. En todos los pacientes se analizó la concentración de: PGE2 2, P6F2-alfa fosfatasa ácida, dehidrogenasa láctica y cantidad de células en el líquido sinovial, antes y después de 8 días de tratamiento con 600mg/día/vía oral, de ácido tiaprofénico. La detección de los niveles de las PGs se realizó por cromatografía sobre capa fina y ensayo biológico sobre fundus gástrico de rata, contra testigo. Luego del 5§ día se observó una disminución progresiva de la reacción inflamatoria. En corto tiempo el ácido tiaprofénico provocó una caída significativa en los valores de LDH (p<0,02), PGE2 (p<0,001), fosfatasa ácida (p<0,005)., PGF2-alfa (p<0,001) y en el número de células (p<0,02). Concluimos en que el ácido tiaprofénico es una droga anti-PGs y antiinflamatoria efectiva a corto período de tratamiento