Effect of intranasal administration of NeuroEPO in the histological structure of the olfactory mucosa of Wistar rats / Efecto de la administración intranasal de NeuroEPO en la estructura histológica de la mucosa olfatoria de ratas Wistar

Introduction: Strokes and neurodegenerative diseases are major global health problems, not only because they cause high mortality and disability, but due to the lack of effective therapies. NeuroEPO, a variant of recombinant human erythropoietin (rHu-EPO) with a low sialic acid content, has shown encouraging results as a potential neuroprotective agent when administered intranasally. Objective: To determine the effect of intranasal administration of NeuroEPO on the histological structure of the olfactory mucosa of Wistar rats. Materials and Methods: An experimental, prospective, and longitudinal study was conducted on Wistar rats. Ten healthy animals were randomly distributed into two groups of five each. The control group received a vehicle (0.3 μl/g/day) and the treated group received NeuroEPO (300 μg/kg/day). Both treatments were administered intranasally for 28 days. The histological characteristics of the olfactory mucosa were evaluated. The medians between the study groups were compared using the Mann-Whitney U test. Results: There were no alterations in the histological characteristics of the olfactory epithelium. However, slight hypertrophy and hyperplasia of the Bowman's glands were observed at the level of the lamina propria in the group treated with NeuroEPO. Conclusions: The administration of the nasal formulation of NeuroEPO did not induce histological alterations of the olfactory mucosa of Wistar rats under the experimental conditions of this research.

Introducción: Los accidentes cerebrovasculares y las enfermedades neurodegenerativas constituyen un importante problema de salud mundial. No solo porque causan una alta mortalidad y discapacidad, sino por la falta de terapias eficaces para tratarlos. La NeuroEPO, una variante de la eritropoyetina humana recombinante (rHu-EPO) con bajo contenido en ácido siálico, ha mostrado resultados alentadores como potencial agente neuroprotector al ser administrada por vía intranasal. Objetivo: Determinar el efecto de la administración intranasal de NeuroEPO en la estructura histológica de la mucosa olfatoria de ratas Wistar. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio experimental, prospectivo y de corte longitudinal en ratas Wistar. Se utilizaron diez animales sanos distribuidos aleatoriamente en dos grupos de cinco cada uno. El grupo control recibió vehículo (0,3 μl/g/día) y el grupo tratado recibió NeuroEPO (300 μg/kg/día). Ambos tratamientos fueron administrados por vía intranasal durante 28 días. Fueron evaluadas las características histológicas de la mucosa olfatoria. Las medianas de los grupos del estudio fueron comparadas mediante la prueba U de Mann-Whitney. Resultados: No se evidenciaron alteraciones en las características histológicas del epitelio olfatorio. Sin embargo, a nivel de la lámina propia en el grupo tratado con NeuroEPO, se observó una ligera hipertrofia e hiperplasia de las glándulas de Bowman. Conclusiones: La administración de la formulación nasal de NeuroEPO no indujo alteraciones histopatológicas de la mucosa olfatoria de ratas Wistar en las condiciones experimentales de esta investigación.

Intranasal administration of NeuroEPO does not affect the structure of respiratory mucosa in Wistar rats / La administración de NeuroEPO intranasal no afecta la estructura de la mucosa respiratoria en ratas Wistar

Introduction: Diseases associated with the Central Nervous System represent a group of conditions with important social and economic repercussions. New treatment strategies with NeuroEPO offer new opportunities to prevent the onset and progression of these disorders. NeuroEPO administered intranasally can reach the Central Nervous System through various mechanisms involving the olfactory and trigeminal nerves, respiratory and olfactory mucosa, nasal vasculature, cerebrospinal fluid, and the lymphatic system. Objective: To determine the effect of intranasal administration of NeuroEPO on the histologic structure of the respiratory mucosa and its associated lymphatic tissue in Wistar rats. Material and Methods: An experimental, descriptive, longitudinal, prospective study was conducted, using the Wistar rat as a biological model. Ten healthy animals were randomly distributed in two groups of five animals each. One of the groups received intranasal NeuroEPO for 28 days at doses of 300 μg/kg. The other group was given a vehicle at a rate of 0,3μl/g. The histological characteristics of the respiratory mucosa were studied. The Mann-Whitney test was used to compare the means. Results: No alterations in the histological characteristics of the respiratory mucosa and the lymphatic tissue associated with the nasal mucosa were observed in Wistar rats after the administration of NeuroEPO. Conclusion: Intranasal administration of NeuroEPO does not cause pathological changes in the histological structure of the respiratory mucosa or the lymphatic tissue associated with the nasal mucosa of Wistar rats in our experimental conditions.

Introducción: Las enfermedades asociadas al Sistema Nervioso Central representan un grupo de padecimientos con importante repercusión social y económica. Las nuevas estrategias de tratamiento con NeuroEPO ofrecen nuevas oportunidades para prevenir la aparición y la progresión de estos desórdenes. La NeuroEPO administrada por vía intranasal puede alcanzar al Sistema Nervioso Central a través de varios mecanismos que involucran los nervios olfatorios y trigéminos, mucosa respiratoria y olfatoria, vasculatura nasal, fluido cerebroespinal y el sistema linfático. Objetivo: Determinar el efecto de la administración intranasal de NeuroEPO sobre la estructura histológica de la mucosa respiratoria y de su tejido linfático asociado en ratas Wistar. Material y métodos: Se realizó un estudio experimental, descriptivo, longitudinal, prospectivo, utilizando la rata Wistar como modelo biológico. Se utilizaron diez animales sanos distribuidos aleatoriamente en dos grupos de cinco cada uno. Uno de los grupos recibió NeuroEPO intranasal durante 28 días a dosis de 300 µg/ kg. Al otro grupo se le administró vehículo a una razón de 0,3µl /g. Se estudiaron las características histológicas de la mucosa respiratoria. Las medianas de los grupos fueron comparadas mediante la prueba U de Mann-Whitney. Resultados: No se observaron alteraciones en las características histológicas de la mucosa respiratoria, ni del tejido linfático asociado a la mucosa nasal en ratas Wistar, tras la administración de la NeuroEPO. Conclusión: La administración intranasal de NeuroEPO no provoca cambios patológicos sobre la estructura histológica de la mucosa respiratoria ni del tejido linfático asociado a la mucosa nasal de ratas Wistar en nuestras condiciones experimentales.