Chronic exposure to cigarette smoke transiently worsens the disease course in a mouse model of pulmonary paracoccidioidomycosis

ABSTRACT Paracoccidioidomycosis (PCM) may present as an acute/subacute clinical form, characterized by a progressive disease arising from the airborne initial infection, or, most often, as an asymptomatic or subclinical infection that may manifest later during an individual's life, the chronic form. Epidemiological studies show the existence of a strong association between smoking and the development of the chronic form. Current evidence demonstrates that cigarette smoke (CS) has immunosuppressive properties that could be implicated in the increasing susceptibility to the chronic form of PCM. To address this issue, we developed a murine model of a non-progressive pulmonary form of PCM that was exposed to CS at a magnitude that mimicked a moderate smoker. The chronic CS exposure started after 2 weeks and lasted up until 20 weeks post-infection, with the aim of mimicking human natural history, since it is estimated that individuals from endemic areas are infected early in life. The control group consisted of infected but not CS-exposed mice. We assessed the lung fungal burden (colony forming units [CFU]) and the area affected by the granulomatous inflammatory response, fungal dissemination to spleen and liver, and, by immunohistochemistry, the presence of CD4 and CD8 lymphocytes, CD68 and MAC-2 macrophages, and IFN-γ, IL-10 and TNF expressing cells within the granulomatous response. We detected a CS effect as early as 2 weeks after exposure (four weeks post-infection) when the lung CFU of exposed animals was significantly higher than in their non-exposed counterparts. At 12 weeks, the CS-exposed animals presented a more severe disease, as witnessed by the persistent higher lung fungal load (although it did not reach statistical significance [ p = 0.054]), greater dissemination to other organs, greater affected area of the lung, decreased IFN-γ/IL-10 ratio, and higher TNF expression within the granulomas, compared with CS-non-exposed mice. The number of CD4 and CD8 lymphocytes infiltrating the granulomas was similar between both mice groups, but there was a decrease in the number of MAC-2+ macrophages. No difference was noted in the CD68+ macrophage number. However, the follow-up in week 20 showed that the immunological effects of exposure to CS ceased, with both CS and NCS mice showing the same infectious features, i.e., a trend for resolution of the infection. In conclusion, we show that chronic CS-exposure alters the course of the disease in an experimental model of subclinical pulmonary PCM, confirming the epidemiological link between CS-exposure and the chronic form of PCM. However, we also show that this effect is transitory, being detected between 4- and 12-weeks post-infection but not thereafter. The possible immune mechanisms that mediate this effect and the reasons for its transitory effect are discussed.

Sporotrichosis ­ cat as the source of familiar infection outbreak in Guarulhos, São Paulo: a case report / Esporotricose ­ gato como fonte de infecção em foco epidêmico familiar em Guarulhos, São Paulo: relato de caso

Sporotrichosis is a dermatozoonosis caused by fungi of the Sporothrix genus. It is classified as an implantation mycosis. This fungal infection, with anthropozoonotic and saprozoonotic characteristics and which has domestic felines, soil, and vegetables as main sources of infection, has been responsible for epizootic and epidemic outbreaks in southern and southeastern Brazil. This report presents the case of a feline diagnosed and treated for sporotrichosis at Dermatology Service of FMVZ/USP, after referral from the Dermatology Department of EPM/Unifesp, where the owners of the cat were being treated for human sporotrichosis.(AU)

A esporotricose é uma dermatozoonose que tem como agentes etiológicos fungos do gênero Sporothrix. É responsável por quadros micóticos ditos de implantação. Essa micose, de características antropo e saprozoonóticas e cujas principais fontes de infecção são os felinos domésticos, o solo e os vegetais, tem sido responsável por surtos epizoóticos e epidêmicos no sul e sudeste brasileiro. Este relato apresenta o caso de um felino diagnosticado e tratado para esporotricose pelo Serviço de Dermatologia do Hospital Veterinário da FMVZ/USP, após ter sido encaminhado pelo Departamento de Dermatologia da EPM/Unifesp, onde os proprietários do animal estavam sendo tratados para esporotricose humana.(AU)

Mapeamento do epitopo de células T do antígeno principal de diagnóstico do paracoccidioides brasilienses, indutor de resposta imune protetora do tipo Th1 contra a infecçäo experimental em camundongo / Mapping of the T-cell epitope in the major diagnostic antigen of paracoccidioides brasiliensis with induce a Th-1 of immune response against experimental infection in mice

A glicoproteína de 43 kDa do Paracoccidioides brasiliensis é o principalantígeno diagnóstico da paracoccidioidomicose, micose sistêmica prevalente na América Latina. Além de induzir altos títulos de anticorpos, a gp43 é também imunodominante nas reações de hipersensibilidade do tipo tardio em animais e humanos infectados. A resposta imune em camundongos imunizados com gp43 na presença de adjuvante completo de Freund envolve linfócitos T CD4+ Th1, secretando INF-y e IL-2 mas não IL-4 e IL-10. O epitopo de célula T desse antígeno foi mapeado a partir de um peptídio de 15 amino-ácidos obtido através de ensaios de linfoproliferação com células de camundongo de três diferentes haplótipos e análise proteíca por computador. A estrutura mínima exigida para o epitopo de células T foi determinada pelo teste de uma série de peptídios análogos ou truncados do P10. Somente peptídios com 12 ou mais amino ácidos eram ativos, confirmando a apresentação pelo sistema de MHC classe II. o "core" interno formado pelos amino ácidos HTLAIR é essencial para o epítopo, podendo ser utilizadas várias regiões flanqueadoras. A imunização de camundonggos com a gp43 ou P10 induziu a uma significativa proteção em camundongos Balb/c, desafiados intra-traquealmente com leveduras virulentas de P. brasiliensis, apresentando um número 200 vezes menor de CFUs no pulmão em relação aos animais não induzidos. O efeito protetor do P10 é principalmente atribuído á resposta imune celular medida pelo IFN-y. Somente a gp43 era capaz de induzir uma resposta com anticorpos compatível com ativação de células Th1 e Th2 em camundongos Balb/c infectados, enquanto que P10 não induziu resposta humoral. A proteção induzida pela gp43 ou P10 era caracterizada por poucas leveduras viáveis em granulomas epitelióides bem delimitados nos pulmões ou por lesões resolvidas com fúngicas não detectáveis. Camundongos INF-y-/- eram muito susceptíveis à infecção intratraqueal pelo P. brasiliensis com alta mortalidade e morbidade, caracterizada pela intensa proliferação fúngica e disseminação para o fígado e baço. Contrariamente ao tipo selvagem, todos os animais Kos morreram após 5 semanas de infecção pelo fungo