Actividad antifúngica de melanina en cepas clínicas de Candida spp / Antifungal activity of melanin in clinical isolates of Candida spp

Background: Melanocytes are cells located in epidermis and mucous membranes that synthesize melanin and cytokines. It is known that melanin has antimicrobial activity and that melanocytes are melanized in presence of microbial molecules. Objective: To study the antifungal activity of melanin on Candida spp. Methodology: The minimum inhibitory concentration (MIC) to melanin was determined in 4 Candida ATCC strains (C. albicans SC5314, C. parapsilosis 22019, C. glabrata 2001, C. krusei 6258) and 56 clinical isolates of Candida spp. (33 C. albicans, 12 C. glabrata, 3 C. famata, 3 C. krusei, 3 C. parapsilosis, 2 C. tropicalis) using a broth microdilution method. In addition, the antifungal activity of melanocytes and mice melanoma cells was tested against C. albicans. Results: Melanin inhibited the tested isolates, including the susceptible dose-dependent and fluconazole-resistant strains; MIC range and MIC50 were 0.09-50 μg/mL and 6.25 μg/mL, respectively. Pigmented cells lysates inhibited C. albicans. Conclusions: Melanin is able to inhibit clinical isolates of Candida spp. Melanization could be an important protective mechanism of melanocytes.

Introducción: Los melanocitos son células presentes en piel y en mucosas que sintetizan melanina, además de citoquinas. Es sabido que melanina presenta actividad antimicrobiana y que los melanocitos se melanizan al ser expuestos a moléculas microbianas. Objetivo: Estudiar la actividad antifúngica de melanina en cepas clínicas de Candida spp. Metodología: Se midió la concentración inhibitoria mínima (CIM) a melanina, de 4 cepas de Candida ATCC (C. albicans SC5314, C. parapsilosis 22019, C. glabrata 2001 y C. krusei 6258) y 56 aislados clínicos de Candida spp. (33 C. albicans, 12 C. glabrata, 3 C. famata, 3 C. krusei, 3 C. parapsilosis, 2 C. tropicalis) mediante un método de microdilución en caldo. Además se estudió el efecto antifúngico de lisados de melanocitos y células de melanoma de ratón en C. albicans. Resultados: Melanina inhibió las cepas analizadas, incluso cepas susceptibles dosis-dependiente y resistentes a fluconazol, siendo los rangos de CIM y CIM50 de 0,09-50 μg/mL y 6,25 μg/ mL, respectivamente. Los lisados de células pigmentadas inhibieron C. albicans. Conclusiones: Melanina es capaz de inhibir cepas clínicas de Candida spp. La melanización podría ser un importante mecanismo protector de los melanocitos.

Distribución de especies y perfil de susceptibilidad de aislados de Candida spp: la importancia de vigilar también cepas de la comunidad / Species distribution and susceptibility pattern of Candida spp.: the importance to survey also strains isolated from the community

Background: The most of the surveillance studies has been conducted in hospitalized patients with invasive infections. Recently, new clinical breakpoints (CBPs) have been proposed for antifungal susceptibility testing and epidemiological cutoffs (ECVs). Aim: To evaluate species distribution and susceptibility pattern of Candida spp. obtained from in and outpatients in a period of 6 months. Material and Methods: The isolates (n=223) came from vaginal discharge (51.6%), lower respiratory tract (24.7%), urine (20.2%), wounds (1.8%), blood (0.9%), peritoneal fluid (0.4%) and nails (0.4%). Results: The species distribution was C. albicans 84.8% (n: 189), C. glabrata 7.6% (n: 17), C. tropicalis 2.7% (n: 6), C. parapsilosis 2.2% (n: 5), C. kefyr 0.9% (n: 2) and others 1.8% (C. krusei, C. lusitanie, C. guilliermondii, C. intermedia) (n: 4). The susceptibility dose dependence (SDD) and resistance were 3.2% for fluconazole and 2.2% for voriconazole. The most of SDD and resistant strains were isolated from ambulatory patients. Also, a higher percentage of MICs over the new CBPs and ECVs were found in strains from ambulatory patients and especially in C. glabrata isolates to caspofungin. Conclusion: Taking into consideration that most of the invasive infections are caused by strains from the endogenous microbiota, and that there is a resistant population of Candida spp. in the community, should be important to include in surveillance studies strains isolated from ambulatory patients.

Introducción: Los estudios de vigilancia de Candida spp. en general, no incluyen cepas de la comunidad. Recientemente, se han propuesto nuevos puntos de corte clínicos (CBPs) para interpretar la susceptibilidad y puntos de corte epidemiológicos (ECVs), para detectar cepas silvestres o con algún tipo de resistencia. Objetivo: Ainalizar la distribución y perfil de susceptibilidad Candida spp. de pacientes hospitalizados y ambulatorios durante seis meses. Material y Métodos: Las cepas (n: 223) provenían desde flujo vaginal (51,6%), tracto respiratorio bajo (24,7%), orina (20,2%), heridas (1,8%), sangre (0,9%), líquido peritoneal (0,4%) y uñas (0,4%). Resultados: La distribución de especies fue C. albicans 84,8% (n: 189), C. glabrata 7,6% (n: 17), C. tropicalis 2,7% (n: 6), C. parapsilosis 2,2% (n: 5), C. kefyr 0,9% (n: 2) y otras 1,8% (C. krusei, C. lusitanie, C. guilliermondii, C. intermedia) (n: 4). La susceptibilidad dosis dependiente (SDD) y resistencia fueron de 3,2% para fluconazol y 2,2% para voriconazol. La mayoría de las cepas SDD resistentes y fueron ambulatorias. Además, en este grupo, se encontró un alto porcentaje de cepas con CIMs sobre los nuevos CPBs y ECVs, especialmente en aislados C. glabrata para caspofungina. Conclusión: Dado que la mayoría de las infecciones invasoras son causadas por cepas endógenas, y que hay cepas con algún grado de resistencia en la comunidad, estas últimas debieran vigilarse.