Uso de concentrado de antitrombina III em cirróticos com distúrbios de coagulaçäo / Antithrombin III concentrate use in patients with cirrhosis with coagulation disorders

A deficiência de antitrombina III (ATIII) é observada na hepatopatia grave e pode ser decorrente da reduçäo de síntese ou de consumo aumentado, o que poderia ser compensado com o uso de concentrado de ATIII. OBJETIVO. Avaliar a eficiência da administraçäo de uma dose fixa de concentrado de ATIII, em pacientes com hepatopatia descompensada com distúrbio de hemostasia. CASUISTICA E MÉTODO. Foram avaliados seis pacientes, com idade média de 44 anos, variando de 14 a 63 anos, portadores de cirrose (quatro de etiologia alcoólica, um viral e um doença de Wilson), com alteraçäo de pelo menos dois dos parâmetros da hemostasia (TP> 1,40, TTPA> 1,25, fibrinogênio < 1,5g/L, plaquetas < 80.000/mm3). A média do nível de albumina foi de 2,6g/dL (1,9 a 3,8g/dL). O concentrado de ATIII (Kybernin) foi administrado na dose de 50U/kg, em dias alternados. Foi colhido sangue antes da primeira infusäo, 4 horas após e, depois, diariamente, antes da infusäo do dia, para medida da ATIII plasmática (amidolítico). Nenhum paciente recebeu hemoderivados. RESULTADOS. As médias da dosagem de ATIII foram: inicial = 35,8 por cento, 4 horas = 56,2 por cento*, 2 dias = 48,7 por cento*, 4 dias = 45,7 por cento* e 8 dias = 42,3 por cento*. Após a infusäo houve elevaçäo significante dos níveis de ATIII (* = p < 0,02, teste de Friedman), que se manteve até o 4§ dia. Näo houve alteraçäo dos demais parâmetros de coagulaçäo. CONCLUSÕES. O uso de concentrado de ATIII na dose utilizada é suficiente para elevar os níveis desse inibidor na hepatopatia; entretanto, com essa dose näo se obteve normalizaçäo de seus níveis. Esses dados sugerem que doses mais elevadas devem ser usadas em pacientes com hepatopatias graves, que apresentam näo apenas reduçäo de síntese, mas aumento de consumo dos fatores da coagulaçäo e de seus inibidores.

Depuraçäo hepática da calicreína plasmática na cirrose experimental / Plasma kallikrein clearance by the liver in experimental cirrhosis

OBJETIVO. Estudar a depuraçao de glicoproteína, e calicreína plasmática, pelo fígado de ratos com cirrose descompensada. MATERIAL E MÉTODO. Produçao de cirrose pela administraçao de tetracloreto de carbono, 520 mg/kg de peso corporal, uma vez por semana, intragastricamente, durante 16 a 19 semanas. Após o período de tratamento cada fígado foi isolado, exsanguinado e perfundido a 37 graus Celsius com calicreína plasmática de rato (CPR) 10nM. A velocidade de depuraçao da CPR na cirrose foi comparada com a de grupos-controle. RESULTADOS. 58 por cento dos animais morreram durante o tratamento. Os sobreviventes desenvolveram prostraçao, ascite, icterícia e sangramentos; ao final do período de tratamento as aminotransferases séricas eram normais e a albumina sérica diminuída. A histologia hepática (hematoxilina-eosina e coloraçao para reticulina) mostrou cirrose no grupo tratado. A velocidade de depuraçao hepática da CPR no grupo cirrótico (5,4 + 0,9pmol/g fígado/10 min) foi significativamente menor (p < 0,05) do que no grupo controle (13,5 + 2,7pmol/g fígado/10min). CONCLUSAO. O desenvolvimento de cirrose descompensada acompanha-se de diminuiçao da capacidade hepática de depurar glicoproteína, que é internalizada por endocitose mediada por receptor.

Chronic administration of ethamol does not alter plasma kallikrein hepatic clearance

1. The clearance of plasma kallikrein bu the isolated and perfused liver of rats chronically intoxicated with ethanol was studied. Alcohol was added to the diet as 36% of total calories, and the animals were kept on this diet for 5-7 weeks. 2. The hepatic clearance of plasma kallikrein by these rats (uptake half-life, 15 ñ 2 min; N = 3) was similar to that observed in the control groups (normal diet, iptake half-life, 14 ñ 2 min; N = 5, or normal diet with sucrose added as 36% of total calories, uptake half-life, 16 ñ 3 min; N = 4). 3. These results provided indirect evidence that the endocystosis mechanism of plasma kallikrein by the liver differs from that descrived for glycoproteins which use the galactosyl receptor, since liver endocystosis via this latter system is reduced by chronic alcohol intoxication