Ergotism, a relatively unknown mimic of vasculitis: A case report and review of literature / Ergotismo: un imitador poco conocido de vasculitis. Reporte de caso y revisión de la literatura

ABSTRACT Introduction: Ergotism is a vasospasm that affects visceral and peripheral muscle arteries. Classically, symmetrical involvement of lower limb arteries is described, and is often associated with a history of chronic consumption of ergotamine derived medications (Cafergot). Case report: A 22 year-old healthy man with infectious mononucleosis syndrome, who presented with a sudden onset of paraesthesias in the lower limbs, as well as livedo reticularis. The initial diagnosis was a medium-sized vessel vasculitis (polyarteritis nodosa). The symptoms were preceded by the administration of Cafergot for headache treatment, and resolved spontaneously. The magnetic resonance angiography (MRA) of the lower limbs showed occlusion of peroneal arteries, with filiform distal flow. Other infectious, autoimmune and cardiovascular origins were ruled out. Discussion: Ergotism is an important differential diagnosis in the study of the patient with vasculitis, especially in acute onset presentations. Its treatment is the suspension of the causal drug, with vasodilator and surgical vascular procedures, if necessary. Conclusions: Ergotism is an imitator of vasculitis, especially in young patients with a history of difficult to control migraine. The concomitant administration of CYP3A4 inhibitors (mainly, protease inhibitors and macrolides) enhances the toxic effects of ergot.

RESUMEN Introducción: El ergotismo es un vasoespasmo que afecta las arterias musculares periféricas y viscerales. Clásicamente se describe la afectación simétrica de las arterias de las extremidades inferiores, a menudo asociada con el consumo crónico de medicamentos derivados de ergotamina (Cafergot®). Caso clínico: Varón sano de 22 anos con síndrome de mononucleosis, presentó parestesias en las extremidades inferiores y livedo reticularis de forma súbita, el diagnóstico inicial fue una vasculitis de mediano vaso (poliarteritis nodosa). Los síntomas fueron precedidos por la administración de Cafergot® para el tratamiento de cefalea, y se resolvieron espontáneamente. La angiografía por resonancia magnética (ARM) de las extremidades inferiores mostró oclusión de las arterias peroneas, con flujo distal filiforme. Se descartaron otras etiologías infecciosas, autoinmunes y cardiovasculares. Discusión: Los ergotismos son un diagnóstico diferencial importante en el estudio del paciente con vasculitis, especialmente en presentaciones de inicio agudo. Su tratamiento es la suspensión del fármaco causal, vasodilatadores y procedimientos vasculares quirúrgicos, si es necesario. Conclusiones: El ergotismo es un imitador de vasculitis, especialmente en pacientes jóvenes con antecedentes de migrana de difícil control. La administración concomitante de inhibidores del CYP3A4 (principalmente, inhibidores de proteasa y macrólidos) potencia los efectos tóxicos del ergot.

New drugs with antiprotozoal activity from marine algae: a review

The use of indigenous or remote popular knowledge to identify new drugs against diseases or infections is a well-known approach in medicine. The inhabitants of coastal regions are known to prepare algae extracts for the treatment of disorders and ailments such as wounds, fever and stomach aches, as for the prevention of arrhythmia. Recent trends in drug research from natural sources have indicated that marine algae are a promising source of novel biochemically active compounds, especially with antiprotozoal activity. Algae survive in a competitive environment and, therefore, developed defense strategies that have resulted in a significant level of chemical structural diversity in various metabolic pathways. The exploration of these organisms for pharmaceutical and medical purposes has provided important chemical candidates for the discovery of new agents against neglected tropical diseases, stimulating the use of sophisticated physical techniques. This current review describes the main substances biosynthesized by benthic marine algae with activity against Leishmania spp., Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei; the causative agents of leishmaniasis, Chagas disease and African trypanosomiasis, respectively. Emphasis is given to secondary metabolites and crude extracts prepared from marine algae.

Oxigenoterapia de alto flujo en niños con infección respiratoria aguda baja e insuficiencia respiratoria / High-flow oxygen therapy in children with acute lower respiratory infection and respiratory failure

Introducción: la insuficiencia respiratoria es la complicación más importante de las infecciones agudas respiratorias bajas (IRAB). Los niños pequeños constituyen un problema terapéutico y representan el porcentaje mayor de los ingresos a cuidado intensivo. Los sistemas de oxigenación de alto flujo (OAF) han demostrado beneficios en estos pacientes. Objetivo: describir la experiencia de aplicación de OAF en 5 niños con IRAB con insuficiencia respiratoria en el Hospital Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell en el año 2011. Metodología: se incluyeron lactantes menores de 15 meses cursando IRAB con escore de Tal modificado >= 7 e insuficiencia respiratoria. Para la aplicación de OAF se utilizó un dispositivo confeccionado por el Departamento de Ingeniería Clínica, compuesto de un mezclador de aire y oxigeno con flujímetro acoplado aun calohumidificador MR850 de Fisher Paykel y una cánula nasal. La administración inicial de oxigeno se realizó a 8- 10 L/min con FiO2de 0,6. En todos los casos se solicitó consentimiento informado. Resultados: se aplicó el protocolo en 5 niños, edad 2 meses a 13 meses, todos con peso inferior a 7.000 g (rango 3.040–6.080). En todos los casos se observó mejoría del escore de Tal a las 2 h; la duración de la oxigenoterapia fue 2 a 5 días. Ningún paciente presentó complicaciones. Conclusión: en estas condiciones el OAF mostró beneficios en niños < 7 kg. Futuras investigaciones son necesarias para definir el lugar que ocupa esta alternativa terapéutica en el manejo de las IRAB con insuficiencia respiratoria en niños pequeños.

MicroRNA expression profile in epilepsy: breaking molecular barriers / Perfil de expressão microRNAs em epilepsia: revelando novos mecanismos moleculares

BACKGROUND: MicroRNAs (miRNAs) are small RNA molecules (21-24 nt) that negatively regulate gene expression, either by repression of translation or by degradation of messenger RNA. These molecules are involved in many important processes including cell differentiation, neurogenesis, formation of nervous system and others. Mesial temporal lobe epilepsy and epilepsy caused by cortical dysgenesis are among the leading causes of drug resistant epilepsy. OBJECTIVES: The objectives of this study were to characterize the expression profile of miRNAs and to investigate their regulation in mesial temporal lobe epilepsy (MTL) and in focal cortical dysplasias (FCDs). METHODS: Total RNA was extracted from hippocampal and neocortical tissue, maintained in paraffin or fresh-frozen, from patients who underwent surgery for seizure control. For comparison we used tissue obtained from autopsy. RNA was extracted and used in real time PCR reactions (157 miRNAs analyzed) or microarray chips (847 miRNAs analyzed). RESULTS: Bioinformatics analyzes identified three miRNAs with expression significantly different in patients with MTLE: let-7d, miR-29b and miR-30d; while in patients with FCDs we found 23 microRNAs differentially expressed. In addition, we found that different pathological forms of had different molecular signatures. CONCLUSIONS: The possible genes regulated by miRNAs with differential expression in tissue with mesial temporal sclerosis (MTS) are mainly related to neurogenesis and apoptosis. While in DCFs they were predominantly related to cell proliferation and migration. Our results demonstrate the importance of miRNA regulation the in molecular processes that lead to the lesions present in the MTS and the FCDs.

INTRODUÇÃO: MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA (21-24 nt) que regulam negativamente a expressão gênica, seja pela repressão da tradução ou pela degradação do RNA mensageiro. Essas moléculas estão envolvidas em muitos processos importantes incluindo diferenciação celular, neurogênese, formação do sistema nervoso entre outras. A epilepsia de lobo temporal mesial e as epilepsias causadas por disgenesias corticias estão entre as principais causas de refratariedade ao tratamento medicamentos nas epilepsias. OBJETIVOS: Os objetivos desse trabalho foram elucidar o perfil de expressão dos miRNAs e investigar a regulação dos mesmos na epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM) e nas displasias corticais focais (DCFs). MÉTODOS: RNA total foi extraído de tecidos de hipocampo e de neocórtex, tanto congelados fresco como em parafina, de pacientes que se submeteram a cirurgia para controle das crises. Para comparação utilizamos tecidos equivalentes provindos de autópsia. Para a análise da expressão dos miRNAs, o RNA extraído foi utilizado em reações de PCR em tempo real (157 miRNAs analisados) ou em chips de microarranjos (847 miRNAs analisados). RESULTADOS: Análises de bioinformática identificaram três miRNAs com expressão significantemente alterada em pacientes com ELTM: let-7d, miR-29b e miR-30d; enquanto nos pacientes com DCFs foram encontrados 23 microRNAs diferencialmente expressos, sendo que o padrão de expressão foi diferente em diferentes formas histopatológicas de DCFs. CONCLUSÕES: Os possíveis genes regulados pelos miRNAs com expressão alterada nos tecidos com esclerose mesial temporal (EMT) estão relacionados principalmente com neurogênese e apoptose. Enquanto que nas DCFs estes estão predominantemente relacionados à proliferação e migração celular. Nossos resultados demonstram a relevância da regulação por miRNAs nos processos moleculares que culminam com a formação das lesões presentes na EMT e nas DCFs. A complexidade dessa regulação começa agora a ser desvendada e pode resultar não só na elucidação dos processos biológicos envolvidos, como também na identificação de biomarcadores de potencial uso clínico nas epilepsias.

Cáncer de mama durante el embarazo / Breast cancer during pregnancy

Introducción. El cáncer de mama asociado al embarazo incluye las lesiones mamarias malignas que se presentan durante el periodo de gestación o hasta un año después del parto. En este artículo se presenta un caso y se revisan las opciones actuales de diagnóstico y tratamiento. Presentación del caso. Se trata de una mujer de 32 años, con aparición de masa mamaria en la cuarta semana del embarazo. El diagnóstico de cáncer de mama se hizo en la semana 12. Se inició tratamiento con quimioterapia la semana 20, con mala evolución clínica, por lo cual se practicó mastectomía radical modificada en la semana 32. No se presentaron efectos adversos en el feto ni complicaciones maternas. El neonato de 39 semanas no presentó alteraciones de peso, talla ni en su adaptación neonatal. Discusión. El cáncer de mama asociado al embarazo es el segundo tumor maligno más frecuente durante la gestación. El diagnóstico suele ser tardío, lo cual deteriora el pronóstico para la mujer debido al estadio avanzado. Las metas de tratamiento son las mismas que para la mujer no gestante, basadas en el control local y a distancia de la enfermedad. Aún no es claro si el embarazo representa por sí solo un factor de mal pronóstico para este tipo de cáncer. Conclusiones. Debido a las dificultades que plantea la realización de estudios durante el periodo de gestación, el conocimiento actual es insuficiente para establecer las mejores opciones de tratamiento del cáncer de mama asociado al embarazo.

Introduction: Pregnancy-associated breast cancer is defined as the malignant mammary lesion appearing during pregnancy or within the first year after delivery. In this paper we present a case of pregnancy-associated breast cancer and review current options for diagnosis and treatment. Case presentation: Thirty two year old woman with onset of breast mass in her fourth week pregnancy. The diagnosis of breast cancer was established at week 12, and began neoadjuvant therapy until week 20 with no response. Modified radical mastectomy was performed at week 32 without effects on the fetus, or maternal complications. Discussion: Pregnancy-associated breast cancer is the second most common malignant tumor during pregnancy; the diagnosis is often delayed, a fact that impairs prognosis due to advance in stage. The goals of treatment are the same for non-pregnant women: local control of the malignant tumor and prevention of systemic spread. It is unclear whether pregnancy is an independent adverse risk factor for outcomes in pregnancy-associated breast cancer. Conclusions: Current evidence is insufficient to define the best treatment options for breast cancer associated with pregnancy.

Estudos genéticos e moleculares em um grande grupo de pacientes com malformações do córtex cerebral / Genetics and molecular study in group of patients with malformations of cerebral cortex

OBJETIVOS: As malformações do córtex cerebral (MCC) são uma causa importante de epilepsia. Nossas metas foram: triagem de mutações em genes associados às MCC (FLN1, LIS1, DCX e EMX2), investigar funcionalmente as mutações e mapear o locus para polimicrogiria perisylviana familiar. MÉTODOS: A triagem de mutações foi realizada por PCR, DHPLC e sequênciamento. Estudo funcional foi realizado por RT-PCR, PCR em tempo real e HUMARA. O estudo de ligação foi realizado por PCR e análise com programas Fragment Profiler® e MLINK®. RESULTADOS: Mutações deletérias foram identificadas em 3/108 pacientes. Uma mutação de splicing (G987C) em FLN1 foi identificada em duas pacientes aparentadas com heterotopia nodular periventricular. Mudança no padrão de inativação do cromossomo X é responsável pelas diferenças clínicas entre as pacientes. Uma substituição A1385C (H277P) foi identificada em LIS1 em um indivíduo com lissencefalia. Alterações neutras foram identificadas em DCX e EMX2. A análise de ligação identificou um locus em Xq27.2-Xq27.3 para polimicrogiria familiar. CONCLUSÃO: Mosaicismo, mutações em regiões não codificantes, deleções, rearranjos e casos atípicos podem estar contribuindo para a baixa freqüência de mutações identificadas. Esquizencefalia e polimicrogiria parecem não ter base genética relacionada com o gene EMX2. Um novo locus candidato em Xq27.2-Xq27.3 foi identificado para polimicrogiria perisylviana familiar.

OBJECTIVES: Malformations of cerebral cortex (MCC) are an important cause of epilepsy. Our main goals were: to search for mutations in genes responsible for MCC (FLN1, LIS1, DCX and EMX2), to map the locus for familial perisylvian polymicrogyria and to investigate the molecular mechanisms of the mutations identified. Methods: Mutation screening was performed by PCR, DHPLC and sequencing. HUMARA and Real Time PCR were performed to study the molecular mechanisms of mutations. Linkage analysis was carried out by PCR, Fragment profiler® and MLINK® software. RESULTS: Deleterious mutations were identified in 3/108 patients. We found a G987C splicing mutation in the FLN1 in two related patients with periventricular nodular heterotopia. Skewed X-chromosome inactivation was detected as the possible mechanism responsible for clinical differences observed in the two patients. An A1385C transversion (H277P) in LIS1 was identified in one patient with lisencephaly. Only neutral variants were identified in DCX and EMX2. Linkage analysis has detected a locus in Xq27.2-Xq27.3 for familial polymicrogyria. CONCLUSION: We believe that the low frequency of mutations identified may be due to mosaicism, mutations in non-coding regions, deletions and patients with atypical neuroimaging findings. Deleterious mutations in EMX2 were not found in patients with schizencephaly and polymicrogyria. We found a locus for familial perisylvian polymicrogyria in Xq27.2-Xq27.3.

Cáncer de seno y hormonoterapia. Estado actual / Breast cancer and hormone therapy. Current state of knowledge

El manejo del cáncer de seno es multidisciplinario e involucra la cirugía, la quimioterapia, la radioterapia y la hormonoterapia. La hormonoterapia es un tratamiento muy antiguo para el manejo efectivo del cáncer de seno hormono-sensible. Cerca de 75 porciento de las pacientes expresan receptores hormonales en el tumor y el estándar de manejo ha sido con antiestrógenos como el tamoxifeno, que se viene usando desde hace más de 25 años en ensayos clínicos con buena respuesta, mejorando la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia total (ST) de las pacientes, tanto en mujeres premenopáusicas como postmenopáusicas; por los efectos secundarios sobre endometrio y coagulación, se han venido desarrollando nuevas drogas llamadas inhibidores de aromatasa, que han sido comparados con el tamoxifeno en el estado metastásico y en adyuvancia, con mejores resultados de supervivencia libre de enfermedad con menos efectos secundarios sobre endometrio y menos eventos trombóticos, aunque aumentan el riesgo de osteoporosis y fracturas con su uso prolongado.

Evolución clínica y radiológica de pacientes intervenidos de artroplastia total de cadera con prótesis de resuperficialización metal-metal. Reporte preliminar / Clinical and radiological patients undergoing total hip arthroplasty with prosthetic metal-metal resurfacing. preliminary report

La degeneración articular de la cadera en pacientes jóvenes requiere alternativas específicas de tratamiento para el manejo de esta población. Las prótesis de resuperficialización con superficies metal metal son una opción. Los reportes con seguimientos a corto y mediano plazo son muy prometedores, además los diferentes estudios de laboratorio soportan las bases teóricas para su éxito. En este estudio descriptivo, observacional tipo serie de casos se describe la evolución clínica y radiológica de pacientes intervenidos de artroplastia total de cadera con prótesis de resuperficialización metal-metal en el Hospital El Tunal de Bogotá. Se presentan los resultados de 31 caderas (27 pacientes) con una edad promedio de 50 años y un seguimiento medio de 16 meses, con un buen resultado funcional POP con una mediana de 96 puntos en la Escala de Harris. Se describen las complicaciones y su relación con los diferentes factores analizados.

Tratamiento de las lesiones no palpables del seno / Treatment of non palpable breast lesions

Las lesiones mamarías ocultas o no palpables son clínicamente descubiertas como hallazgos incidentales durante una mamografía de tamizaje. Su localización prequirúrgica es indispensable. Este trabajo muestra la experiencia en la Fundación Santa Fe de Bogotá con un nuevo método desarrollado inicialmente en Milán que consiste en la localización de lesiones mamarias no palpables mediante la inyección de una pequeña cantidad de tecnecio 99 lavado con albúmina coloidal, el cual es inoculado dentro de la lesión bajo guía estereotáxica o ecográfica. La correcta ubicación del inoculo se comprueba mediante una gamagrafía. Con el uso de una sonda que capta rayos gamma (neoprobe 2000) se localiza el sitio de la lesión y posteriormente se procede con la remoción quirúrgica de la misma. El uso de esta técnica facilita resecar de una manera rápida y precisa las lesiones mamarias no palpables, reduce el volumen de tejido mamario resecado, permite centrar mejor las lesiones y da libertad al cirujano para realizar incisiones con resultados finales más estéticos

Impacto das manobras de reanimação cardiorespiratória cerebral em um hospital geral: fatores prognósticos e desfechos / Impact of cerebral cardiopulmonary resuscitation maneuvers in a general hospital: prognostic factors and outcomes

OBJECTIVE: To assess survival of patients undergoing cerebral cardiopulmonary resuscitation maneuvers and to identify prognostic factors for short-term survival. METHODS: Prospective study with patients undergoing cardiopulmonary resuscitation maneuvers. RESULTS: The study included 150 patients. Spontaneous circulation was re-established in 88 (58 percent) patients, and 42 (28 percent) were discharged from the hospital. The necessary number of patients treated to save 1 life in 12 months was 3.4. The presence of ventricular fibrillation or tachycardia (VF/VT) as the initial rhythm, shorter times of cardiopulmonary resuscitation maneuvers and cardiopulmonary arrest, and greater values of mean blood pressure (BP) prior to cardiopulmonary arrest were independent variables for re-establishment of spontaneous circulation and hospital discharge. The odds ratios for hospital discharge were as follows: 6.1 (95 percent confidence interval [CI] = 2.7-13.6), when the initial rhythm was VF/VT; 9.4 (95 percent CI = 4.1-21.3), when the time of cerebral cardiopulmonary resuscitation was < 15 min; 9.2 (95 percent CI = 3.9-21.3), when the time of cardiopulmonary arrest was < 20 min; and 5.7 (95 percent CI = 2.4-13.7), when BP was > 70 mmHg. CONCLUSION: The presence of VF/VT as the initial rhythm, shorter times of cerebral cardiopulmonary resuscitation and of cardiopulmonary arrest, and a greater value of BP prior to cardiopulmonary arrest were independent variables of better prognosis