Injeção intracoronariana de células tronco após infarto do miocárdio: subestudo da microcirculação / Intracoronary stem-cell injection after myocardial infarction: microcirculation sub-study

FUNDAMENTO: A injeção de células-tronco no contexto do infarto agudo do miocárdio (IAM) tem sido testada quase exclusivamente pela via anterógrada intra-arterial coronariana (IAC). A via retrógrada intravenosa coronariana (IVC) pode ser uma via adicional. OBJETIVO: Comparar o padrão de distribuição e retenção celular nas vias anterógrada e retrógrada. Investigar o papel da obstrução microvascular pela ressonância magnética na retenção de células pelo tecido cardíaco após a injeção de células mononucleares da medula óssea (CMMO) no IAM. MÉTODOS: Estudo prospectivo, aberto, randomizado. Foram incluídos pacientes com IAM que apresentassem: (1) reperfusão mecânica ou química com sucesso em até 24 horas do início dos sintomas e (2) infarto acometendo mais de 10 por cento da área do ventrículo esquerdo (VE) pela cintilografia miocárdica. Cem milhões de CMMO foram injetadas na artéria relacionada ao infarto pela via IAC ou veia, pela via IVC. Um por cento das células injetadas foi marcado com Tc99m-hexametil-propileno-amina-oxima(99mTc-HMPAO). A distribuição das células foi avaliada 4 e 24 horas após a injeção da cintilografia miocárdica. Ressonância magnética cardíaca foi realizada antes da injeção de células. RESULTADOS: Trinta pacientes foram distribuídos aleatoriamente em três grupos. Não houve eventos adversos graves relacionados ao procedimento. A retenção precoce e tardia das células marcadas foi maior no grupo IAC do que no grupo IVC, independentemente da presença de obstrução da microcirculação. CONCLUSÃO: A injeção pela abordagem retrógrada mostrou-se viável e segura. A retenção de células pelo tecido cardíaco foi maior pela via anterógrada. Mais estudos são necessários para confirmar esses achados.

BACKGROUND: The injection of stem cells in the context of acute myocardial infarction (AMI) has been tested almost exclusively by anterograde intra-arterial coronary (IAC) delivery. The retrograde intravenous coronary (IVC) delivery may be an additional route. OBJECTIVE: To compare the cell distribution and retention pattern in the anterograde and retrograde routes. To investigate the role of microvascular obstruction by magnetic resonance imaging in cell retention by cardiac tissue after the injection of bone marrow mononuclear cells (BMMC) in AMI. METHODS: This was a prospective, open label, randomized study. Patients with AMI who presented: (1) successful chemical or mechanical reperfusion within 24 hours of symptom onset and (2) infarction involving more than 10 percent of the left ventricle (LV) at the myocardial scintigraphy were included in the study. One hundred million BMMC were injected into the infarction-related artery through IAC route, or vein through the IVC route. One percent of the injected cells were labeled with 99mTc-hexamethyl-propylene-amine-oxime (99mTc-HMPAO). Cell distribution was evaluated at 4 and 24 hours after the myocardial scintigraphy injection. Cardiac magnetic resonance imaging was performed before cell injection. RESULTS: Thirty patients were randomized into three groups. There were no serious adverse events related to the procedure. The early and late retention of labeled cells was higher in the IAC group than in IVC group, regardless of the presence of microcirculation obstruction. CONCLUSION: The injection using the retrograde approach was feasible and safe. Cell retention by cardiac tissue was higher using the anterograde approach. More studies are needed to confirm these findings.

Visualização in vivo de células mononucleares de medula óssea na microcirculação coronariana após isquemia miocárdica / In vivo visualization of bone marrow mononuclear cells in coronary microcirculation after myocardial ischemia

A terapia celular para doenças cardiovasculares representa uma nova e promissora opção terapêutica, principalmente para a cardiopatia isquêmica. A injeção de células mononucleares de medula óssea (CMMO) pela via intracoronariana (ICO) é a mais estudada em ensaios clínicos. Embora já se tenha documentado efeitos benéficos com essa terapia, dados relativos aos mecanismos de interação entre as células transplantadas e o ambiente microvascular cardíaco são escassos. A avaliação das CMMO na microcirculação miocárdica tem o potencial de esclarecer seus mecanismos de ação, abrindo novas possibilidades terapêuticas. O objetivo do estudo foi descrever e avaliar uma inovadora técnica de injeção ICO direta e visualização in vivo das CMMO na microcirculação miocárdica de pequenos roedores, após um período de isquemia miocárdica global (IMG) seguida de reperfusão, na presença e na ausência da aterosclerose. Materiais e Métodos: A técnica de transplante cardíaco heterotópico cervical (TCHC) em murinos foi modificada com a inserção e fixação de um microcateter conectado a uma seringa, no tronco braquiocefálico do animal doador. IMG foi induzida ocluindo-se a artéria nutridora do enxerto com um microclamp vascular, por 1 hora. As CMMO foram isoladas e marcadas antes da injeção ICO. Microscopia intravital de fluorescência (MIF) foi usada para análise da microcirculação coronariana do ventrículo direito (VD), incluindo arteríolas, capilares e vênulas pós-capilares. Parâmetros de perfusão e permeabilidade microvasculares e as interações entre as CMMO e células endoteliais foram estudados. O impacto da aterosclerose na recuperação, fenótipo e função celular também foi avaliado. Resultado: A MIF permitiu análise detalhada da microcirculação coronariana e da cinética das CMMO injetadas pela via ICO. A IMG afetou a microcirculação, reduzindo a densidade capilar funcional (DCF). Tal redução foi maior na presença de aterosclerose...

Cell therapy for cardiovascular disease represents a promising new therapeutic option, especially for ischemic heart disease. The intracoronary (ICo) injection of bone marow mononuclear cells (BMMC) is the most commonly studied rote in clinical trials. Although it has been documented beneficial effects with this therapy, data pertaining the mechanisms of interaction between transplanted cells and cardiac microvascular environment are lacking. Assessement of BMMC in myocardial microcirculation has the potential to clarify its mechanisms of action, opening new therapeutic possibilities. The objective of the study was to describe and to evaluate an innovative technique of direct ICo injection and in vivo visualization of BMMC in myocardial small rodents, after a period of global cardiac ischemia (GMI) and reperfusion, in the presence and absence of atherosclerosis. Materials and Methods: The syngeneic murine cervical heterotopic heart transplantation (CHHT) technique was modified by inserting and fixing a catheter connected to a syringe into the donor animal brachiocephalic trunk. GMI was induced occluding the nutritive artery of the graft for 1 hour. Bone marrow mononuclear cells were isolated and labeled prior to ICo injection. Intravital fluorescence microscopy (IFM) was used for analysis of the coronary microcirculation of the right ventricle (RV), including arterioles, capillaries and venules. Parameters of microvascular perfusion, microvascular permeability and the interactions between the BMMC and endothelial cells were studied. The impact of atherosclerosis on the recovery, phenotype and cellular function was also evaluated. Results: The IFM has allowed detailed analysis of both the coronary microcirculation, as the kinetics of BMMC. The GMI affected microcirculation, reducing the functional capillary density (FCD). This reduction was higher in the presence of atherosclerosis. The main area of cell retention was the capillary network...

Infarto agudo do miocárdio: síndrome coronária aguda com supradesnivelamento do segmento ST - parte 2 / Acute myocardial infarction: ST elevation acute coronary syndrome: part 2

O infarto agudo do miocárdio (IAM) é uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo. A incidência de morte por IAM era alta na década de 50. Com o surgimento das unidades de tratamento intensivo e das unidades coronarianas, essa mortalidade foi reduzida pela metade. Na década de 80 - com o início da recanalização da artéria coronária relacionada ao IAM, através do uso de fibrinolítico ou dos novos processos de intervenção percutânea - houve queda na incidência de óbitos de 6 por cento a 10 por cento. O presente artigo visa demonstrar os principais aspectos do tratamento do IAM.

Acute myocardial infarction (AMI) is a leading cause of mortality worldwide. The mortality rate for AMI had high incidence in the 50's, with the emergence of intensive Care Units and Coronary Units, mortality was reduced by half. In the 80's the early recanalization of coronary artery related to the AMI with the use of fibrinolytic and new procedures for percutaneous intervention, there was a decrease in the incidence of deaths in patients from 6 percent to 10 percent. This article aims to demonstrate the main aspects of the treatment of AMI.

Curso de atualização em cardiologia: aula 10. Miocardite como modelo de doença imunológica: aspectos clínicos e diagnósticos / Cardiology updating course: class 10. Miocardite as model of disease imunológica: clinical aspects and diagnoses

Miocardites são um grupo de doenças heterogêneas que podem ser compreendidas com uma fisiopatologia imunológica. Os autores discutem aspectos históricos e a imunologia dessas doenças, correlacionando o trabalho de cientistas como Carlos Chagas, Noel Rose e Nelson Vaz. Levam em consideração a evolução histórica do conhecimento científico e a mudança de paradigma em andamento na imunologia. Também analisam as principais manifestações clínicas e estratégias para o diagnóstico e abordam novas propostas para investigação clínica dessas síndromes.

Curso de atualização em cardiologia: aula 9: angina instável e infarto sem supradesnível do segmento ST / Updating cardiology course: class 9: instable angina and non ST element elevation infarction

A doença arterial coronariana é altamente prevalente na população e uma das principais causas de óbito em nossa sociedade. O reconhecimento precoce e o adequado tratamento desta síndrome clínica podem evitar complicações e minimizar os riscos. Em 2007, o American College of Cardiology e a American Heart Association revisaram o Guideline de Manejo de Pacientes com AI e IAM SSST, produzido em 2002, com o intuito de facilitar o reconhecimento, diagnóstico e tratamento desta importante síndrome clínica. O presente artigo tem como objetivo salientar as características principais dessas síndromes clínicas, assim como transmitir os principais aspectos abordados pelo Guideline publicado em 2007 pelo American College of Cardiology e a American Heart Association.

Coronary artery disease is highly prevalent in general population and one of the main causes of death in our society. Early recognition and proper therapy of this syndrome can avoid complications and curtail risks. In 2007 the American College of Cardiology and the American Heart Association reviewed the Guidelines for Patient Management with UA and non-STMI, published in 2002, in order to ease the recognition, diagnosis and therapy of this important clinical condition. This paper aims to give a clear picture of the main characteristics of these syndromes, as well as the highlights of the Guideline published in 2007 by the American College of Cardiology and the American Heart Association.

Curso de atualização em Cardiologia: aula 7: Pericardite / Cardiology Updating Course: class 7: Pericardittis

Pericardite é a inflamação da serosa que envolve o coração. Pode ter diversas causas, sendo a principal idiopática, presumivelmente viral ou auto-imune. Freqüentemente simula sinais de isquemia ou infarto agudo miocárdico (IAM). A pericardite pode causar derrame (efusão) e levar à compressão do coração (tamponamento cardíaco), e em pacientes com inflamação crônica, constrição do coração. Na maioria dos pacientes se resolve espontaneamente, embora o tratamento com uma droga antiinflamatória não-esteroidal, colchicina ou corticosteróide possa ser útil

Curso de atualização em cardiologia: aula 6: dislipidemia / Updating cardiology course: class 6: dyslipidemia

A doença aterosclerótica é a principal causa de mortalidde em homens e mulheres em todo o mundo. Um dos principais fatores de risco modificáveis para doença aterosclerótica é a dislipidemia. A atenção para se alcançar a meta dos níveis de lipídios deve ser inicialmente direcionada para terapêutica não farmacológica. Recomenda-se terapia com estatina para a maioria dos pacientes, mas, freqüentemente, uma combinação de agentes hipolipemiantes é necessária.

Curso de Atualização em Cardiologia: aula 4: Avaliação pré-operatória do paciente cardiopata / Updating in Cardiology Course: class 4: Preoperative evaluation of cardiopath patient

Mundialmente, cerca de 500 mil a 900 mil pacientes operados sofrem um evento cardiovascular relacionado ao ato cirúrgico, tal como morte cardiovascular, infarto do miocárdio (IM) ou parada cardiorrespiratória não-fatais. Os pacientes acometidos por IM relacionado a cirurgia não-cardíaca apresentam mortalidade intra-hospitalar de 15 por cento a 25 por cento, sendo tal evendo um fator de risco independente para morte cardiovascular e IM em até seis meses após a cirurgia. A fisiopatologia do IM no contexto peroperatório é menos conhecida. A correta identificação de pacientes de alto risco cardiovascular é fundamental para determinar quais medidas devem ser tomadas visando diminuir o risco de eventos peroperatórios. Há vários índices publicados (de Lee, Goldman, Lersen e Gilbert) usados para estimar o risco cirúrgico de um paciente, os quais levam em conta o número de preditores de risco (p. ec.: história de angina, diabetes ou cirurgia de emergência que o paciente possui. Todos são limitados, uma vez que a maioria se baseia em resultados de estudos que ocorreram em um único centro, em geral um hospital universitário, além do que a maioria não avaliou desfechos compostos com semelhantes graus de relevância. Para escolher qual teste não-invasivo solicitar, deve-se considerar os resultados das meta-análises relevantes e de suas limitações. Intervenções atualmente utilizadas para a prevenção de eventos cardíacos peroperatórios carecem de evidências científicas mais robustas que as justifiquem.

Curso de Atualização em Cardiologia: aula 2: Angina estável crônica / Actualization in Cargiology: class 2: stable chronic angina

A doença cardiovascular ainda é altamente prevalente no mundo inteiro, e a angina estável é uma de suas apresentações mais comuns. Três controvérsias principais são o manejo dos fatores de risco, o tratamento clínico e a intervenção. Com relação ao tratamento clínico, alé, de aspirina, inibidores da enzina conversora da angiotensina e betabloqueadores. A intervenção coronária percutânea alivia os sintomas sem prolongar a sobrevida além do tratamento clínico. Porém, dados de mortalidade favorecem a cirurgia de revascularização miocárdica em indivíduos com doença bivascular ou trivascular. Novas opções de tratamento sob investigação incluem drogas antianginosas, assim como a terapia celular. Assim, a angina de esforço precisa de uma ampla avaliação, mudanças no estilo de vida e tratamento individualizado para cada paciente.

Análise ecocardiográfica da função sistólica dos pacientes submetidos a transplante autólogo de células mononucleares da medula óssea (TACMMO) após infarto agudo do miocárdio / Systolic function evaluation by echocardigraphy of patients submitted to autologous bone marrow mononuclear cells transplantation (ABMMCT) following acute myocardial infarction

Fundamentos: O infarto do miocárdio é uma das principais causas de insuficiência cardíaca congestiva. Estudos iniciais, de fase I/II, têm demonstrado que o transplante autólogo de células mononucleares da medula óssea (TACMMO), através da injeção intracraniana, é seguro e capaz de reduzir o remodelamento cardíaco após o infarto agudo do miocárdio. Objetivo: Avaliar a função sistólica dos pacientes submetidos ao TACMMO. Métodos: Estudo controlado, randomizado, simples cego (análise ecocardiográfica), que tem por objetivo a inclusão de 40 pacientes. Este estudo é uma análise inicial dos 23 pacientes que completaram o seguimento de 3 meses. Foram incluídos os pacientes submetidos à angioplastia coronariana com sucesso e que apresentaram redução da contratilidade segmentar ao eco entre 48-72 horas após o infarto. Foram feitas análises em aparelho Vivid 7 do grupo-controle (GC) e grupo tratado (GT) antes e após a infusão de células dos parâmetros: diâmetro diastólico e sistólico finais (DDF e DSF), volume diastólico e sistólico (VDF e VSF), fração de ejeção (FE) e wall motion index score (WMIS). Para a análise estatística foi utilizado o teste ANOVA, o teste exato de Fisher e o teste de Mann-Whitney...