Importancia de la ruta de señalización JAK/STAT en la sepsis / Importance of the JAK/STAT signaling pathway in sepsis

RESUMEN El transductor de señal Janus-Kinasa y la vía de activación de la transcripción conocida como JAK/STAT es una ruta de señalización principal para la transducción de información en muchas citocinas inflamatorias implicadas durante la sepsis. Se ha demostrado que la vía JAK/STAT está fuertemente relacionada con el fallo multiorgánico, además que muchas citocinas pueden ejercer sus efectos biológicos a través de esta ruta. En los últimos años, se ha logrado un progreso significativo en la comprensión de las funciones de este complejo, sin embargo, su rol en la sepsis como objetivo terapéutico permanece en experimentación. En esta revisión se describen las funciones específicas de la vía JAK/STAT, su rol en la sepsis y presentamos un enfoque traslacional respecto a la perspectiva terapéutica para inhibir esta ruta de señalización durante la sepsis y su interacción con enfermedades inflamatorias como la COVID-19.

ABSTRACT The Janus-Kinase signal transducer and the transcription activation pathway known as JAK /STAT is a major signaling pathway for the transduction of information in many inflammatory cytokines involved during sepsis. The JAK /STAT pathway has been shown to be strongly related to multiorgan failure, and many cytokines can exert their biological effects through this pathway. In recent years, considerable progress has been made in understanding functions of this complex; however, its role in sepsis as a therapeutic target remains under experimentation. This review describes the specific functions of the JAK /STAT pathway, its role in sepsis, and presents a translational approach to the therapeutic perspective aiming to inhibit this signaling pathway during sepsis and its interaction with inflammatory diseases such as COVID-19.

Lactato y catecolaminas: respuesta fisiológica en el paciente crítico / Lactate and catecholamines: a physiological response in critically ill patients

RESUMEN El lactato es un metabolito altamente dinámico que, en condiciones anaerobias, es producido por hipoxia o isquemia; y en condiciones aerobias, es sintetizado por un mecanismo impulsado por la estimulación adrenérgica, a través del receptor β2, que potencia la acción de la bomba sodio-potasio, y por un estado de glicólisis aerobia acelerada. Este metabolito es capaz de intercambiarse entre diferentes células productoras y consumidoras, con lo que asegura la materia prima para obtener energía. El sistema nervioso simpático responde a los estímulos de estrés con la liberación de catecolaminas, que actúan como hormonas y como neurotransmisores en varios tejidos del cuerpo y permiten un aumento del metabolismo que eleva los valores de glucosa y el oxígeno disponible. Existe una relación fisiológica de dependencia entre las catecolaminas y la producción de lactato que predispone al organismo para responder de forma efectiva ante una situación de estrés. Sin embargo, en tejidos sensibles, la respuesta adrenérgica exacerbada puede ocasionar efectos exagerados que pueden incrementar la probabilidad de fallo. En base al conocimiento de estos mecanismos, se plantean estrategias terapéuticas enfocadas en regular la actividad simpática.

ABSTRACT Lactate is a highly dynamic metabolite that is produced, under anaerobic conditions, due to hypoxia or ischemia. Under aerobic conditions, it is synthesized by a mechanism driven by the stimulation of the β2 adrenergic receptor, which increases the activity of the sodium-potassium pump, and by a state of accelerated aerobic glycolysis. This metabolite is capable of being exchanged between different producing and consuming cells, ensuring the raw material for energy production. The sympathetic nervous system responds to stress stimuli through the release of catecholamines, which act as hormones and neurotransmitters in various tissues of the body, allowing an increase in metabolism that raises glucose and available oxygen levels. There is a physiological dependence between catecholamine levels and lactate production, predisposing the body to respond effectively to a stressful situation. However, an exacerbated adrenergic response may cause exaggerated effects on sensitive tissues that increase the probability of failure. Based on the knowledge of these mechanisms, therapeutic strategies focused on regulating the sympathetic activity are proposed.

Colitis isquémica y neumatosis intestinal en paciente con COVID-19: reporte de caso / Ischemic colitis and pneumatosis intestinalis in a patient with COVID-19: a case report

RESUMEN El coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) es el virus causante de la pandemia actual. En general, los pacientes infectados con SARS-CoV-2 desarrollan enfermedades respiratorias. Los síntomas iniciales son fiebre, tos y disnea que progresan con rapidez a una neumonía; además, se han reportado afectaciones extrapulmonares como las gastrointestinales. Está descrito que el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y la serina proteasa TMPRSS2 para cebado de la proteína S facilitan el ingreso del SARS-CoV-2 a las células. Estas proteínas se expresan en células alveolares tipo 2 y también en los enterocitos del íleon y colon, por lo que se ha detectado el virus en el tracto digestivo (1). Presentamos el caso de un paciente con neumonía por COVID-19, que también presentó neumatosis intestinal y colitis isquémica, ambas manifestaciones gastrointestinales.

ABSTRACT The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the virus causing the ongoing pandemic. In general, patients infected with SARS-CoV-2 develop respiratory diseases. The first symptoms are fever, cough and dyspnea that rapidly progress to pneumonia. Additionally, extrapulmonary manifestations, such as those in the gastrointestinal system, have been reported. It has been described that the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor and the transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) for S protein priming favor SARS-CoV-2 entry into the cells. These proteins are expressed in alveolar type II cells as well as in ileum and colon enterocytes, thus detecting the virus in the digestive tract. We present the case of a patient with COVID-19 pneumonia and gastrointestinal findings such as pneumatosis intestinalis and ischemic colitis.

Utility of cytometric parameters and indices as predictors of mortality in patients with sepsis / Utilidad de los parámetros e índices citométricos como predictores de la mortalidad en pacientes con sepsis

Abstract Introduction: A comprehensive cytometry assessment in the critical ill patient shows modifications in cell lines that estimate severity and mortality in sepsis. The objective of this study is to determine the utility of different cytometric parameters and indices as predictors of mortality in septic patients. Materials and Methods: Retrospective cohort study of adults with sepsis (SEPSIS Criteria 3) hospitalized in an Intensive Unit Care (Quito, Ecuador). Patients with neoplasms or immunodeficiency states were excluded. Different cytometric parameters have been assessed and logistic regression models were used to stablish the predictive range of mortality for each parameter and areas under the curve (AUC) for sensitivity analysis. Results: Over 159 patients, the mortality was 25%. In non-survivors, the median of the APACHE II was 25.20 points, and the median of the SOFA was 11.18, 10.44, 10.15 points at the time of admission, 48, and 72 hours respectively. About the sensitivity analysis for mortality, the cut-off point of EDW was 14.5% (AUC 0.708), and it presented an adjusted OR of 5.25 (95%CI: 1.64-16.76, p: 0.005). The cut-off point of MPV was 8.45 fL (AUC 0.666), and it had an adjusted OR of 5.28 (95%CI: 1.72-16.21, p 0.004). Conclusions: EDW and MPV are independent predictors of mortality, and they must be used with scales or biomarkers to optimize the management and therapy of patients with sepsis. They would be an alternative in centers where only blood cytometry is available as an analytical test.

Resumen Introducción: Una evaluación completa de citometría en el paciente enfermo crítico muestra modificaciones en las líneas celulares que estiman la gravedad y la mortalidad en la sepsis. El objetivo de este estudio es determinar la utilidad de diferentes parámetros e índices citométricos como predictores de la mortalidad en pacientes sépticos. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo de cohortes de adultos con sepsis (Criterio 3 de la SEPSIS) hospitalizados en una Unidad de Cuidados Intensivos (Quito,Ecuador). Se excluyeron los pacientes con neoplasias o estados de inmunodeficiencia. Se evaluaron diferentes parámetros citométricos y se utilizaron modelos de regresión logística para establecer el rango predictivo de la mortalidad para cada parámetro y las áreas bajo la curva (AUC) para el análisis de sensibilidad. Resultados: En más de 159 pacientes, la mortalidad fue del 25%. En los no supervivientes, la mediana del APACHE II fue de 25,20 puntos, y la mediana del SOFA fue de 11,18, 10,44 y 10,15 puntos en el momento del ingreso, 48 y 72 horas respectivamente. En cuanto al análisis de sensibilidad para la mortalidad, el punto de corte del EDW fue 14,5% (AUC 0,708), y presentó un OR ajustado de 5,25 (IC 95%: 1,64-16,76, p: 0,005). El punto de corte de MPV fue de 8,45 fL (AUC 0,666), y presentó un OR ajustado de 5,28 (95%CI: 1,72-16,21, p 0,004). Conclusiones. EDW y MPV son predictores independientes de mortalidad, y deben ser utilizados con escalas o biomarcadores para optimizar el manejo y la terapia de los pacientes con sepsis. Serían una alternativa en los centros donde sólo se dispone de citometría de sangre como prueba analítica.

Volumen plaquetario medio como predictor de la mortalidad en pacientes con sepsis: revisión sistemática y metanálisis / Mean platelet volume as a predictor of mortality in patients with sepsis: systematic review and meta-analysis

Introducción: El volumen medio plaquetario (VMP) es un biomarcador utilizado en el abordaje integral de la sepsis. Objetivo: Evaluar la asociación entre VMP con la mortalidad en pacientes con sepsis. Métodos: Se realizó una revisión sistemática de estudios observacionales en cinco bases de datos. Se analizó la mortalidad asociada con la sepsis; las intervenciones consideradas fueron VMP, APACHE y lactato sérico. Resultados: Respecto a la mortalidad asociada a sepsis, se encontró un valor significativo en la VMP a las 72 horas (200 fallecidos versus 654 no fallecidos; MD 0.83 IC95% 0.53-1.13, p=< 0.0001, I2 =72.9%); así como el valor de APACHE II (220 muertos frente a 604 no fallecidos; MD 0.81 IC95% 0.62-1.0, p= 0.0001, I2 =32%). No se encontró significancia estadística para las demás variables clínicas. Conclusiones: El aumento de la VMP se asocia con mayor riesgo de mortalidad en pacientes con sepsis, especialmente después de 72 horas de evolución de las características clínicas.

Introduction: Platelet mean volume (MVP) is a biomarker used in the integral approach to sepsis. Objective: To assess the association between MVP and mortality in patients with sepsis. Methods: A systematic review of observational studies in five databases was performed. Mortality associated with sepsis was analysed; interventions considered were MPV, APACHE and serum lactate. Results: Regarding mortality associated with sepsis, a significant value was found in the MVP at 72 hours (200 deceased versus 654 not deceased; MD 0.83 IC95% 0.53-1.13, p=<0.0001, I2 =72.9%); as well as the value of APACHE II (220 dead versus 604 not deceased; MD 0.81 IC95% 0.62-1.0, p= 0.0001, I2 =32%). No statistical significance was found for the other clinical variables. Conclusions: Increased MVP is associated with increased risk of mortality in patients with sepsis, especially after 72 hours of evolution of clinical features.

Hormonas sexuales en la enfermedad crítica / Sexual hormones in critical disease

INTRODUCCIÓN. En el paciente crítico ha existido un conglomerado de situaciones dadas por alteración de las hormonas acorde al comportamiento del eje hipotalámi-co-hipofisario- gonadal, entender su rol es fundamental. OBJETIVO. Describir las alteraciones de las hormonas sexuales en el paciente críticamente enfermo desde un enfoque fisiológico y clínico. MATERIALES Y MÉTODOS. Estudio observacional, de revisión bibliográfica y análisis sistemático de 84 artículos científicos y selección de muestra de 27 en MedLine, The Cochrane Library Plus, LILACS y Web of Science; en español e inglés y variables: hormonas esteroides gonadales, enfermedad crítica, endocrinología, estrés, gónadas y disfunción, periodo 1998-2017. CONCLUSIÓN. Las alteraciones detectadas fueron un mecanismo para la producción de hormonas esteroideas hacia la síntesis predominante de cortisol y soportar el alto estrés meta-bólico de los pacientes. Las citocinas pro inflamatorias fueron importantes en éstos cambios. La polifarmacia fue un factor adicional poco ponderado de la alteración endocrina sexual.

INTRODUCTION. In the critical patient there has been a conglomerate of situations given by alteration of the hormones according to the behavior of the hypothalamic-pi-tuitary-gonadal axis, understanding their role is fundamental. OBJECTIVE. Describe the alterations of sex hormones in the critically ill patient from a physiological and clinical approach.MATERIALS AND METHODS.Observational, literature review and systematic analysis of 84 scientific articles and sample selection of 27 in MedLine, The Cochrane Library Plus, LILACS and Web of Science; in Spanish and English and variables: gonadal steroid hormones, critical illness, endocrinology, stress, gonads and dysfunction, period 1998-2017. CONCLUSION. The alterations detected were a mechanism for the production of steroid hormones towards the predominant syn-thesis of cortisol and withstand the high metabolic stress of the patients. Pro inflam-matory cytokines were important in these changes. Polypharmacy was an additional unweighted factor of sexual endocrine disruption.

Síndrome De Embolia Grasa Postraumática, Síntomas Neurológicos Sin Clínica Respiratoria En Ausencia De Foramen Oval Permeable / Posttraumatic Fat Embolism Syndrome, Neurological Symptoms Without Respiratory Symptoms In The Absence Of Permeable Foramen Ovale

Resumen El síndrome de embolia grasa es una complicación potencialmente catastrófica de las fracturas de huesos largos. La tríada clásica de síntomas son erupciones cutáneas petequiales, hipoxemia y anomalías neurológicas, que generalmente ocurren dentro de las 24 a 72 horas posteriores a la fractura. El componente respiratorio se presenta en prácticamente la totalidad de los reportes. Presentamos el caso de un paciente con embolia grasa postraumática con clínica neurológica preponderante, sin afectación respiratoria en ausencia de foramen oval permeable.

Abstract Fat embolism syndrome is a potentially catastrophic complication of long-bone fractures. The classic triad of symptoms are petechial skin rashes, hypoxemia, and neurological abnormalities, which usually occur within 24 to 72 hours after the fracture. The respiratory component occurs in practically all of the reports. We present the case of a patient with posttraumatic fat embolism with predominant neurological symptoms, without respiratory involvement in the absence of patent foramen ovale.

Revisión Bibliográfica: Glicocálix Endotelial como Blanco de Agresión del Fenómeno Isquemia Reperfusión / Bibliographic Review: Endothelial Glycocalyx as Target of Aggression of the Ischemia-Reperfusion Injury

El glicocálix endotelial es una estructura rica en glucosaminoglicanos, proteoglicanos y glucoproteínas que recubre el endotelio vascular; además de ser una estructura de protección, al estar en contacto directo con la sangre se convierte en el blanco de agresión de diversos mecanismos fisiopatológicos. El fenómeno isquemia-reperfusión se presenta comúnmente en varias entidades del paciente crítico, incluyendo: eventos cerebro vasculares isquémicos, síndrome coronario agudo, sepsis y choque en sus distintos tipos, traumatismos mayores, cirugía y trasplante. Las complicaciones derivadas de este fenómeno son múltiples y dependientes del sitio de presentación; el común denominador es la disfunción microvascular que potencialmente podría desencadenar un fallo multisistémico. El objetivo de esta revisión bibliográfica fue realizar una actualización de los conocimientos en relación a la injuria del glicocálix endotelial durante el fenómeno isquemia-reperfusión.(au)

The endothelial glycocalyx is a structure rich in glycosaminoglycans, proteoglycans and glycoproteins that cover vascular endothelium; in addition of being a protective structure, the direct contact with blood turns it the target of aggression of multiple physiopathological mechanisms. The ischemia-reperfusion injury commonly presents in several critical care entities, including: ischemic stroke, acute coronary syndrome, sepsis and shock, major trauma, surgery and transplantation. Complications are multiple and dependent of the site of presentation; the common denominator is microvascular dysfunction that could potentially trigger multiple organ dysfunction syndrome. The aim of this bibliographic review was to update the knowledge regarding endothelial glycocalyx damage and ischemia-reperfusion injury.(au)