Factores de riesgo socio-demográficos del síndrome cardiopulmonar por hantavirus / Sociodemographic risk factors of hantavirus cardiopulmonary syndrome

Resumen Introducción: El síndrome cardiopulmonar por hantavirus (SCPH) es causado en Chile y en el sur de Argentina por el Andes hantavirus (ANDV), el que es endémico en esta zona. La enfermedad causada por ANDV produce un aumento de permeabilidad vascular y filtración de plasma con una alta tasa de letalidad (35%), debido principalmente a insuficiencia respiratoria por edema pulmonar y al desarrollo en los casos graves de compromiso miocárdico, hipoperfusión y shock. Aunque se sabe que los factores socio-demográficos del hospedero pueden influir en el curso y el resultado de la enfermedad, estos no se han caracterizado previamente en la población chilena. Objetivo: Evaluar la relación entre los factores socio-demográficos y la gravedad del SCPH. Pacientes y Métodos: Período de análisis 2004-20013, pacientes atendidos en ocho centros colaboradores, diagnóstico etiológico serológico o por biología molecular, se comparan SCPH leve y grave. Se analizaron 139 pacientes chilenos, 64 (46%) con enfermedad grave, entre los cuales 12 murieron (19%). Resultados: La etnia europea tuvo un riesgo 5,1 veces mayor de desarrollar un SCPH grave que la etnia amerindia, gravedad mayor que también se asoció a una residencia urbana. Conclusiones: Se observó una asociación estadísticamente significativa entre etnia, lugar de residencia y evolución de SCPH. Se discuten hipótesis que expliquen estos hallazgos.

Background: Hantavirus cardiopulmonary syndrome (HCPS) is caused by new world hantaviruses, among which Andes hantavirus (ANDV) is endemic to Chile and Southern Argentina. The disease caused by ANDV produces plasma leakage leading to enhanced vascular permeability and has a high case fatality rate (35%), mainly due to respiratory failure, pulmonary edema and myocardial dysfunction, hypoperfusion and shock. Host sociodemographic and genetic factors might influence the course and outcome of the disease. Yet, they have not been thoroughly characterized. Aim: To evaluate sociodemographic factors as risk factors in severity of HCPS. Patients and Methods: Study period: 2004-20013, attending in eight collaborative centers, etiological diagnosis was performed by serology or molecular biology, mild and severe HCPS were compared.139 Chilean patients were analyzed, 64 (46%) with severe disease among which 12 (19 %) died. Results: European ethnicity had 5,1 times higher risk than Amerindian ethnic group to develop a severe HCPS, greater seriousness that was also associated with an urban residence. Conclusion: It was observed that ethnicity and type of residence were significant risk factors for HCPS severity. Hypotheses explaining these findings are discussed.

Etiología viral en la neumonía del adulto adquirida en la comunidad en un hospital del sur de Chile / Viral etiology of community acquired pneumonia among adults admitted to a general hospital

Background: There is paucity of information about viral etiology of community acquired pneumonia in adults. Aim: To investigate the viral etiology of pneumonia among hospitalized patients. Material and Methods: All adults with pneumonia that were hospitalized were prospectively enrolled at Puerto Montt hospital. A microbiological and viral assessment was carried out. Viral assessment included direct immunofluorescence of nasopharyngeal aspirates for influenza A and B virus and serum samples obtained during the acute phase of the disease and during convalescence for Hanta virus. Results: Between April 1 2005 and March 31 2006,159 adults aged 62 ± 20 years (58 % males), were admitted to the hospital for pneumonia. Mean hospital stay was 11.9 ± 8.6 days. Four patients had Hantavirus acute infection. Other viruses were identified in twelve patients (7.7%). Nine had influenza A, one syncytial respiratory virus, one syncytial and influenza A virus and one varicella zoster virus. Excluding patients with Hantavirus, no significant differences in age, clinical presentation, chest X ray findings, laboratory results and mortality were observed between patients with bacterial or viral etiology of the pneumonia. Conclusions: Viral etiology was confirmed in 10% of adult patients hospitalized with community acquired pneumonia.

Etiología de la neumonía en pacientes chilenos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana / Etiology of pneumonia in Chilean HIV-infected adult patients

Objectives: To establish the etiology of pneumonia and to compare the yield of diagnostic techniques for diagnosis of Pneumocystis jiroveci and Mycobacterium tuberculosis infections in HIV-1-infected patients. Patients and Methods: Subjects underwent sputum induction and bronchoalveolar lavage (BAL). Gram, Ziehl-Neelsen, silver stain (SS) and immunofluorescense staining (IF) for P. jiroveci, fluorescent stain for mycobacteria, PCR for P. jiroveci andM. tuberculosis, aerobic, fungal and mycobacterial cultures, respiratory viruses and CMV cultures were performed on the sputum and BAL. IgM for Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophyla pneumoniae, and Legionella pneumophila urinary antigen were also obtained. Results: Sixty patients were included. An etiologic diagnosis was made in 97 percent. Pneumocystisjiroveci was the most frequent etiology (58 percent) followed by Streptococcus pneumoniae (12 percent), and Mycobacterium avium complex (12 percent). Mycobacterium tuberculosis was found in 5 percent. Conclusions: The comparison of diagnostic methods for P. jiroveci showed a higher sensitivity of IF and SS in BAL than in sputum, however PCR was equally sensitive in both samples. With this approach a precise etiologic diagnosis was reached in the great majority of patients. The most common etiology was P. jiroveci. IF in BAL remains the gold standard for diagnosis of P. jiroveci pneumonia.

Objetivos: Establecer la etiología de la neumonía y comparar el rendimiento de diferentes técnicas para el diagnóstico de las infecciones por Pneumocystis jiroveci y Mycobacterium tuberculosis en pacientes con infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Material y Métodos: De cada paciente se obtuvo esputo inducido y se efectuó LBA. A las muestras obtenidas se les realizó tinciones de Gram, Ziehl-Neelsen, plata e inmunofluores-cencia (IF) para P. jiroveci y M. tuberculosis; reacción de polimerasa en cadena (RPC) para ambos microorganismos; cultivos aeróbicos, fúngicos, para micobacterias, virus respiratorios y citomegalovirus. También se realizó determinación de IgM de Mycoplasma pneumoniae y Chlamydophyla pneumoniae y antígeno urinario de Legionella pneumophila. Resultados: Se incluyeron 60 pacientes, lográndose diagnóstico etiológico en 97 por ciento de los casos. Pneumocystis jiroveci fue la etiología más frecuente (58 por ciento), seguida por Streptococcus pneumoniae (12 por ciento) y Mycobacterium avium complex (MAC) (12 por ciento). Mycobacterium tuberculosis fue encontrado en 5 por ciento. Conclusiones: La comparación de los métodos diagnósticos para P. jiroveci mostró una mayor sensibilidad de la IF y tinción de plata en LBA que en esputo; sin embargo, la RPC fue igualmente sensible en ambos tipos de muestras. Con esta estrategia se logró establecer etiología en la gran mayoría de los pacientes. La etiología más común fue P. jiroveci. IF en LBA sigue siendo el estándar para el diagnóstico de la neumonía por P. jiroveci.

Hantavirosis: Caracterización clínica-epidemiológica de pacientes pediátricos en Chile / Hantavirosis: Clinical and epidemiological characteristics of pediatric patients in Chile

Background: The first cases of Hantavirus cardiopulmonary syndrome in children were described in the United States and represented 8 percent of the total reported cases; in Chile, the proportion of pediatric cases represents 15 percent of all national cases. Aim: To describe the epidemiology and clinical course of 82 children reported to the Chilean Ministry of Health up to 2007 and to characterize more extensively a subgroup of 24 children whose detailed clinical data were available. Results: Forty patients were under 10 years old. Seventeen (17/82) of 82 cases (20.7 percent) presented in the context of a family cluster. Ninety eight percent of cases (80/82) occurred among individuals living in rural areas and 66 percent during summer months). The overall fatality rate was 36.6 percent. Fever (93 percent), respiratory distress (75 percent) and gastrointestinal symptoms (75 percent) were the most frequent symptoms encountered in the 28 children studied more extensively. Abnormal blood coagulation test were significantly associated with death while an increased hematocrit was associated with severe cases (hemodynamic unstability). Conclusion: An early diagnosis should favor early onset of aggressive treatment that could potentially save lives. Increasing knowledge on the clinical presentation of the disease in children should improve early clinical diagnosis among health care professionals.

Introducción: Los primeros casos del síndrome cardiopulmonar por hantavirus en población pediátrica fueron descritos en Estados Unidos de América y representaron 8 por cientoo de los casos comunicados; en Chile la frecuencia relativa en niños ha sido de 15 por ciento del total nacional. Objetivo: Describir la epidemiología y evolución clínica de 82 niños notificados al MTNSAL hasta el 2007 y caracterizar el comportamiento clínico en 24 de ellos de quienes se disponía de registro clínico detallado. Resultados: Cuarenta pacientes tenían bajo 10 años de edad, predominando envarones. Un quinto (17/82) estuvo asociado a conglomerados familiares. Noventay ocho por ciento (80/82) se presentaron en áreas rurales y 54 (66 por ciento) ocurrieron en el verano. La letalidad fue de 36,6 por ciento. Los síntomas más frecuentes fueron: fiebre (93 por ciento), dificultad respiratoria (75 por ciento) y síntomas gastrointestinales (75 por ciento). De los exámenes de laboratorio con significancia estadística, las pruebas de coagulación alteradas predicen fallecimiento y el hematocrito elevado está siempre presente en pacientes graves. Conclusión: El diagnóstico oportuno facilita el tratamiento intensivo precoz. La difusión de la presentación clínica infantil mejorará la sospecha diagnóstica en el personal de salud.

Listeria monocytogenes: informe de un aumento de casos en mujeres embarazadas y revisión de la literatura / Listeria monocytogenes: report of a rise in pregnant women and literature review

Listeria monocytogenes, rare pathogen in the general population, causes serious infections in patients at the extreme ages of life, pregnant woman, and those with immunosuppression. The clinical manifestations are essential to suspect the disease in patients at risk, allowing an early prescription of antimicrobial therapy, before the results of the cultures are available. Clinical course and prognosis depends on how early treatment is started and, in pregnant women, the gestational age. In Clínica Alemana, at Santiago, we detected a 15 fold rate rise of neonatal listeriosis between year 2007 and 2008. Ten cases were diagnosed between January and July 2008 and the seven cases occurring in pregnant women are reported here. All these patients were in their first pregnancy, which could be associated with similar lifestyle and food habits. Considering this new epidemiological scenario, it is important to educate the population, and to conduct an epidemiological study in order to determine the national situation of Listeria monocytogenes infection.

Listeria monocytogenes, es un patógeno poco frecuente en la población general, causante de infecciones graves en pacientes en edades extremas de la vida, mujeres embarazadas e inmunodeprimidos. La sospecha de la enfermedad en pacientes de riesgo se basa principalmente en el cuadro clínico, lo que permite iniciar un tratamiento empírico antes de contar con los resultados de los cultivos. La evolución y pronóstico dependen de la precocidad con que se inicia la terapia y de la edad gestacional. En Clínica Alemana de Santiago detectamos un aumento de 15 veces en la tasa de listeriosis comparando el año 2007 con el 2008. Entre enero y julio 2008, se diagnosticaron 10 casos, de los cuales siete fueron en primigestas, lo que podría tener relación con un hábito alimentario y características de vida similar. Es fundamental, a la vista de esta nueva realidad epidemiológica, educar a la población en hábitos alimentarios y de higiene, como también realizar un estudio epidemiológico que determine la situación nacional de infección por L. monocytogenes.

Susceptibilidad genética a hantavirus Andes: Asociación entre la expresión clínica de la infección y alelos del sistema HLA en pacientes chilenos / Genetic susceptibility to Andes Hantavirus: Association between severity of disease and HLA alíeles in Chilean patients

En Chile, la infección por hantavirus Andes (ANDV) tiene una expresión clínica variable, reconociéndose diversos grados de severidad. El presente estudio se realizó con el objeto de analizar la posible asociación entre la constitución genética de pacientes chilenos para el sistema HLA y la expresión clínica de la infección por ANDV. Se analizaron los alelos HLA A, B, DRB1 y DQB1, en dos grupos de pacientes con infección por ANDV: 41 pacientes con evolución clínica leve (sin insuficiencia respiratoria severa y sin requerimientos de ventilación mecánica) y 46 pacientes con evolución clínica grave (con insuficiencia respiratoria grave y/o shock). La determinación molecular del sistema HLA se realizó mediante SSP-PCR. El alelo HLA DRB1 * 15, se encontró en una frecuencia significativamente más alta en los pacientes leves (p = 0,007). Por lo tanto, el alelo DRB 1*15 se asociaría al curso clínico leve de la enfermedad. El alelo HLA-B*08, se encontró en una frecuencia mayor en los pacientes graves, la diferencia alcanzó una significación estadística marginal (p = 0,06). Así, el alelo HLA-B*08, podría estar asociado al curso clínico grave de síndrome cardiopulmonar ocasionado por hantavirus Andes.

Andes hantavirus (ANDV) infection in Chile has a variable clinical expression, and infected individuals may present with different grades of disease severity. This study aimed to determine if clinical expression of ANDV infection in Chilean patients is associated with the HLA system. HLA alíeles A, B, DRB1 and DQB1, were studied in two groups of patients with confirmed ANDV infection: 41 patients with a mild disease course (without respiratory failure and cardiovascular shock) and 46 patients with a severe disease course (with respiratory failure and shock). Molecular typing of HLA system was performed by SSP-PCR. The HLA-DRB 1*15 alíele, was significantly more common in the group of patients with mild disease (p = 0,007) and thus for possibly associated with a protective effect against ANDV infection. Conversely, HLA-B*08 was more common in patients with severe disease (p = 0,06). Although the association was marginally significant, alíele HLA-B*08 may be linked to an increased susceptibility to the severe clinical course of HCPS by ANDV.

Conflicto de intereses en la práctica clínica: Análisis ético de algunas relaciones con la industria / Conflicts of interest in clinical practice: Ethical analysis of some relationships with the pharmaceutical industry

Sometimes, the prescription practice of physicians can be influenced by factors that are not related to scientific evidence due to the appearance of several conflicts of interest. These conflicts cause social concern and have prompted actions to regulate the ethics of individual and corporative activities related to healthcare. We analyzed the ethical problems involved in the physician-industry relationship. For this purpose, we considered as the main actors related to this problem, the pharmaceutical industry and their marketing strategies, medical doctors and the independence and objectivity that should guide prescriptions and, finally, patients and their right to receive prescriptions based on scientific evidence. From the point of view of the Bioethics principles, Beneficence would not be respected when gifts or other donations received from the industry affect doctor's independence. Non Maleficence principle could be jeopardized if there is an increased risk of treatment failure and finally Justice could be altered if there is a cost increase for either patients or health institutions. As a conclusion, we consider that the presence of conflicts of interest in the relationship of physicians with the pharmaceutical industry is an important ethical problem. In consequence, this group endorses the recommendations of the Chilean Association of Medical Scientific Societies and advices to include ethical guidelines on this topic in the curriculum of medical schools.

Encefalitis amebiana granulomatosa por Balamuthia mandrillaris. Primer caso diagnosticado en Chile / Granulomatous amebic encephalitis caused by Balamuthia mandrillaris: first case diagnosed in Chile

Se presenta el caso de un lactante de sexo masculino de 7 meses de vida con una historia de varias semanas de evolución caracterizada por convulsiones, fiebre y cambios conductuales. Hospitalizado, la tomografía axial computada de cerebro mostró lesiones multifocales de algunos mm a 4 cm de diámetro, sin efecto de masa, y una biopsia de las mismas reveló una encefalitis necrotizante con arteritis necrótica fibrinoide. A pesar del tratamiento, las lesiones progresaron y el niño falleció. La necropsia demostró una extensa encefalitis necrotizante, multifocal, con arteritis necrótica fibrinoide, algunos signos de organización, y la presencia de elementos parasitarios con caracteres de trofozoitos y quistes de amebas de vida libre del género Acanthamoeba o Balamuthia. Además, se constató una hipoplasia- displasia del timo y signos de schok. Los elementos encontrados corresponden al cuadro descrito como encefalitis amebiana granulomatosa y el agente encontrado fue tipificado, (Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, USA) correspondiendo a la especie Balamuthia mandrillaris.

Prevalencia de anticuerpos contra Bartonella henselae en niños, en adolescentes y en una población de riesgo ocupacional en Chile / Prevalence of Bartonella henselae antibodies in Chilean children, adolescents and veterinary workers

Background: Bartonella henselae is the causative agent of cat-scratch disease. Aim: To study the seroepidemiology of Bartonella henselae in healthy Chilean children and in a population with occupational risk. Material and methods: Serum IgG antibodies were determined by indirect fluorescence technique in 181 children and adolescents and in 107 technical and professional workers involved in the care of cats. Samples with titers equal to or greater than 64 were considered positive. Results: Twenty four (13.3%) children and 11 (10.3%) occupational risk subjects were seropositive. No significant differences by age and gender were observed. Conclusions: Assuming that seroprevalence indicates level of exposure to Bartonella henselae, these results suggest that this infection is endemic in Chile and, for this reason, the best antibody titer to diagnose acute cat-scratch disease should be higher than the figure recommended by the Centers for Disease Control in the in United States.

Presencia de Bartonella henselae en gatos: cuantificación del reservorio natural y riesgo de exposición humana de esta zoonosis en Chile / Presence of Bartonella henselae in cats, in Chile

Background: The availability of a serologic test for cat scratch disease in humans has allowed the diagnosis of an increasing number of cases of this disease in Chile. Aim: To perform a serological survey for Bartonella henselae among cats in Chile. Material and methods: Blood samples from 187 cats living in three Chilean cities were obtained. IgG antibodies againts Bartonella henselae were measured using indirect immunofluorescence. Blood cultures were done in 60 samples. The presence of Bartonella henselae in positive cultures was confirmed by restriction fragment length polymorphism polimerase chain reaction (RFLP-PCR). Results: The general prevalence of IgG antibodies against Bartonella henselae was 85.6%. No differences in this prevalence were found among cats younger or older than 1 year, or those infested or not infested with fleas. However domestic cats had a lower prevalence when compared with stray cats (73 and 90% respectively, p <0.01). Bartonella henselae was isolated in 41% of blood cultures. All the isolated were confirmed as Bartonella henselae by RFLP-PCR. Conclusions: This study found an important reservoir of Bartonella henselae in Chilean cats and therefore a high risk of exposure in humans who have contact with them.

Adición de un cortocircuito arterio-venoso durante el soporte vital extracorpóreo veno-arterial de un paciente con síndrome cardiopulmonar por Hantavirus: Caso clínico / Addition of an arterio-venous shunt during veno-arterial extracorporeal life support in a patient with Hantavirus pulmonary syndrome

A subgroup of patients infected with the Hantavirus develops a pulmonary syndrome (HPS) characterized by severe acute respiratory failure and myocardial depression, that has a high mortality rate. Extracorporeal life support (ECLS) could be a valuable therapeutic tool in such patients. We report a 24 years old male with HPS that was successfully managed when an arterio-venous shunt was added to a conventional veno-arterial ECLS technique. Precise criteria have been developed to predict which patients should be considered for this treatment.

Ultrasonografía doppler color en el diagnostico de mononucleosis infecciosa en el niño / Color doppler ultrasonography in the diagnosis of the infectious monucleosis in children

La mononucleosis infecciosa (MNI) es una enfermedad frecuente que afecta a niños y adolescentes y es causada por el virus Epstein-Barr. En la mayor parte de los casos (80 por ciento) se presenta como un cuadro agudo, caracterizado por fiebre, faringoamigdalitis y linfoadenopatías (forma anginosa). Con menor frecuencia, puede presentarse con poliadenopatías asociadas a fiebre baja y faringitis leve. La ultrasonografía (US) Doppler color ha demostrado ser de utilidad en el estudio de adenopatías en el niño y puede ser de utilidad en el diagnóstico de MNI. Objetivos: Describir los hallazgos de la US Doppler color en la MNI. Pacientes y Método: Se revisó en forma retrospectiva los antecedentes clínicos y estudios por imágenes de 10 niños con diagnóstico confirmado de MNI y en quienes se efectuó US como parte de su estudio. Resultados: El estudio US Doppler color de las adenopatías cervicales mostró hallazgos relativa-mente constantes en todos los pacientes: adenopatías bilaterales múltiples, ovaladas o semi-rredondeadas, con una razón largo-ancho < 2, hiper o isoecogénicas con respecto al músculo, sin necrosis o alteración de estructuras vecinas. Mostró además aumento de flujo vascular en todas las adenopatías. En los cuatro pacientes con US abdominal, se encontró hepatoesplenomegalia (3 pacientes) o esplenomegalia (1 paciente). En dos pacientes, el bazo mostraba un aspecto reticular y nodular fino, que podría ser secundario a la hiperplasia linfática reactiva, con compromiso fundamentalmente de la pulpa blanca, que ha sido descrita en el estudio histológico del bazo en pacientes con esta patología(9). Conclusiones: La MNI es una enferme-dad frecuente en el niño y en la mayoría de los casos el diagnóstico se sospecha clínicamente y se confirma con el estudio serológico específico. La US Doppler color muestra un aspecto relativamente constante en el estudio de las adenopatías periféricas en esta enfermedad y puede ser de utilidad en el diagnóstico.

Seroprevalencia de legionella pneumophila en Santiago: evidencias de exposición durante la infancia / Seroprevalence of legionella pneumophila in Santiago: evidence of exposure during chilhood

Se evaluó la exposición previa a legionella pneumophila de un grupo de 120 sujetos chilenos, sanos, menores de 20 años, estratificados según nivel socioeconómico. Las muestras de suero fueron analizadas, para la detección de anticuerpos de legionella pneumophila serogrupos 1 a 6, por técnica de inmunofluorescencia indirecta considerando positivos títulos iguales o mayores a 1:64. Doce de los 120 sujetos fueron positivos (10 por ciento); se observaron distintos grados de seroprevalencia según niveles socioeconómicos: 0/40 para el mas bajo; 2/40 (5 por ciento) en el nivel medio y 10/49 (25 por ciento) alto. El mayor título registrado fue 1:128. El nivel socioeconómico alto está asociado con la prevalencia mas alta de anticuerpos anti-legionella pneumophila en población chilena