Solitary pulmonary nodule and 18F-FDG PET/CT. Part 2: accuracy, cost-effectiveness, and current recommendations / Nódulo pulmonar solitário e 18F-FDG PET/CT. Parte 2: acurácia, custo-efetividade e recomendações atuais

Abstract A solitary pulmonary nodule is a common, often incidental, radiographic finding. The investigation and differential diagnosis of solitary pulmonary nodules remain complex, because there are overlaps between the characteristics of benign and malignant processes. There are currently many strategies for evaluating solitary pulmonary nodules. The main objective is to identify benign lesions, in order to avoid exposing patients to the risks of invasive methods, and to detect cases of lung cancer accurately, in order to avoid delaying potentially curative treatment. The focus of this study was to review the evaluation of solitary pulmonary nodules, to discuss the current role of 18F-fluorodeoxyglucose positron-emission tomography, addressing its accuracy and cost-effectiveness, and to detail the current recommendations for the examination in this scenario.

Resumo O nódulo pulmonar solitário corresponde a um achado radiológico comum, cuja detecção ocorre frequentemente de forma incidental. A investigação desta entidade permanece complexa, uma vez que existem sobreposições entre as características dos processos benignos e malignos no seu diagnóstico diferencial. Atualmente, muitas estratégias estão disponíveis para a avaliação do nódulo pulmonar solitário, e o objetivo principal consiste em caracterizar da melhor forma possível as alterações benignas, não expondo os pacientes aos riscos de métodos invasivos, e detectar corretamente os casos de câncer de pulmão, não retardando potencial tratamento curativo. O foco deste estudo é revisar a avaliação do nódulo pulmonar solitário, discutindo o papel atual da tomografia por emissão de pósitrons com 18-fluordesoxiglicose, apresentar sua acurácia e custo-efetividade, bem como salientar as recomendações atuais do exame neste cenário.

Solitary pulmonary nodule and 18F-FDG PET/CT. Part 1: epidemiology, morphological evaluation and cancer probability / Nódulo pulmonar solitário e 18F-FDG PET/CT. Parte 1: epidemiologia, avaliação morfológica e probabilidade de câncer

Abstract Solitary pulmonary nodule corresponds to a common radiographic finding, which is frequently detected incidentally. The investigation of this entity remains complex, since characteristics of benign and malignant processes overlap in the differential diagnosis. Currently, many strategies are available to evaluate solitary pulmonary nodules with the main objective of characterizing benign lesions as best as possible, while avoiding to expose patients to the risks inherent to invasive methods, besides correctly detecting cases of lung cancer so as the potential curative treatment is not delayed. This first part of the study focuses on the epidemiology, the morfological evaluation and the methods to determine the likelihood of cancer in cases of indeterminate solitary pulmonary nodule.

Resumo O nódulo pulmonar solitário corresponde a um achado radiológico comum, cuja detecção ocorre frequentemente de forma incidental. A investigação desta entidade permanece complexa, uma vez que existem sobreposições entre as características dos processos benignos e malignos no seu diagnóstico diferencial. Atualmente, muitas estratégias estão disponíveis para a avaliação do nódulo pulmonar solitário, sendo que o objetivo principal consiste em caracterizar da melhor forma possível as alterações benignas, não expondo os pacientes aos riscos de métodos invasivos, e detectar corretamente os casos de câncer de pulmão, não retardando potencial tratamento curativo. Esta primeira parte do estudo tem como foco apresentar a epidemiologia, revisar a avaliação morfológica e demonstrar métodos para estimar a probabilidade de câncer em nódulo pulmonar solitário indeterminado.

Effect of sildenafil in renal ischemia/reperfusion injury in rats / Efeito do sildenafil na lesão renal por isquemia/reperfusão em ratos

PURPOSE: To evaluate the effect of sildenafil, administered prior to renal ischemia/reperfusion (I/R), by scintigraphy and histopathological evaluation in rats. METHODS: Twenty-four rats were divided randomly into two groups. They received 0.1 ml of 99mTechnetium-etilenodicisteine intravenous, and a baseline (initial) renal scintigraphy was performed. The rats underwent 60 minutes of ischemia by left renal artery clamping. The right kidney was not manipulated. The sildenafil group (n=12) received orally 1 mg/kg of sildenafil suspension 60 minutes before ischemia. Treatment with saline 0.9 percent in the control group (n=12). Half of the rats was assessed after 24 hours and half after seven days I/R, with new renal scintigraphy to study differential function. After euthanasia, kidneys were removed and subjected to histopathological examination. For statistical evaluation, Student t and Mann-Whitney tests were used. RESULTS: In the control group rats, the left kidneys had significant functional deficit, seven days after I/R, whose scintigraphic pattern was consistent with acute tubular necrosis, compared with the initial scintigraphy (p<0.05). Sildenafil treatment resulted in better differential function of the left kidneys 24h after reperfusion, compared with controls. Histopathologically, the left kidney of control rats (24 hours after I/R) showed a higher degree of cellular necrosis when compared with the sildenafil treated rats (p<0.05). CONCLUSION: Sildenafil had a protective effect in rat kidneys subjected to normothermic I/R, demonstrated by scintigraphy and histomorphometry.

OBJETIVO: Estudar o efeito do sildenafil, administrado previamente à isquemia/reperfusão (I/R) renal, em avaliações cintilográficas e histopatológicas em ratos. MÉTODOS: Vinte e quatro ratos Wistar foram aleatoriamente distribuídos em dois grupos. Os animais receberam 0,1 ml IV de 99mTecnécio-Etilenodicisteína, foram submetidos à cintilografia renal inicial e em seguida submetidos a isquemia no rim esquerdo, com oclusão da artéria renal, durante 60 minutos, com posterior reperfusão. O grupo sildenafil (n=12) recebeu previamente 1mg/kg de sildenafil em suspensão 60 minutos antes da isquemia. Solução salina 0,9 por cento foi administrada no grupo controle (n=12). Metade dos animais de cada grupo foi avaliada após 24 horas e a outra metade após sete dias de reperfusão, com nova cintilografia renal. Após eutanásia, os rins foram retirados e submetidos a exame histopatológico. Na avaliação estatística foram empregados os testes t de Student e de Mann-Whitney. RESULTADOS: Foi observado no rim esquerdo (submetido a I/R) do grupo controle déficit funcional diferencial nas imagens cintilográficas após sete dias, com padrão de necrose tubular aguda, quando comparado com a cintilografia inicial (p<0,05). O tratamento com sildenafil resultou em melhor função diferencial do rim esquerdo 24h após reperfusão, comparado com os controles. Na histopatologia, os rins esquerdos dos animais do grupo controle (24 horas pós-I/R), apresentaram maior grau de necrose celular quando comparados com o grupo tratado com o sildenafil (p<0,05). CONCLUSÃO: O sildenafil teve efeito protetor em rins de ratos submetidos à isquemia/reperfusão normotérmica, demonstrado por cintilografia e histomorfometria.

Biodistribution of samarium-153-EDTMP in rats treated with docetaxel / Biodistribuição de EDTMP-153-samário em ratos tratados com docetaxel

PURPOSE: Many patients with metastatic bone disease have to use radiopharmaceuticals associated with chemotherapy to relieve bone pain. The aim of this study was to assess the influence of docetaxel on the biodistribution of samarium-153-EDTMP in bones and other organs of rats. METHODS: Wistar male rats were randomly allocated into 2 groups of 6 rats each. The DS (docetaxel/samarium) group received docetaxel (15 mg/kg) intraperitoneally in two cycles 11 days apart. The S (samarium/control) group rats were not treated with docetaxel. Nine days after chemotherapy, all the rats were injected with 0.1ml of samarium-153-EDTMP via orbital plexus (25µCi). After 2 hours, the animals were killed and samples of the brain, thyroid, lung, heart, stomach, colon, liver, kidney and both femurs were removed. The percentage radioactivity of each sample ( percent ATI/g) was determined in an automatic gamma-counter (Wizard-1470, Perkin-Elmer, Finland). RESULTS: On the 9th day after the administration of the 2nd chemotherapy cycle, the rats had a significant weight loss (314.50±22.09g) compared (p<0.5) to pre-treatment weight (353.66± 22.8). The percent ATI/g in the samples of rats treated with samarium-153-EDTMP had a significant reduction in the right femur, left femur, kidney, liver and lungs of animals treated with docetaxel, compared to the control rats. CONCLUSION: The combination of docetaxel and samarium-153-EDTMP was associated with a lower response rate in the biodistribution of the radiopharmaceutical to targeted tissues. Further investigation into the impact of docetaxel on biodistribution of samarium-153-EDTMP would complement the findings of this study.

OBJETIVO: Muitos pacientes com metástases ósseas são tratados com radiofármacos associados com quimioterapia para alívio da dor óssea. O objetivo do trabalho foi estudar a influência do docetaxel na biodistribuição do EDTMP-153-samário nos ossos e outros órgãos de ratos. MÉTODOS: Ratos Wistar foram aleatoriamente alocados em 2 grupos de 6 animais cada. O grupo DS (docetaxel/samário) recebeu docetaxel (15 mg/kg) intraperitoneal em dois ciclos com 11 dias de intervalo. Os ratos do grupo S (samário/controle) não foram tratados com docetaxel. Nove dias após a quimioterapia, todos os animais receberam 0,1ml de EDTMP-153-samário via plexo orbital (25µCi). Após 2 horas, os animais foram mortos e feitas biópsias de cérebro, tireóide, pulmão, coração, estômago, cólon, fígado, rim e fêmures. O percentual de radioatividade por grama ( por centoATI/g) de tecido de cada biópsia foi determinado em contador gama automático (Wizard-1470, Perkin-Elmer, Finland). RESULTADOS: No 9º após 2º ciclo de docetaxel os ratos tiveram perda de peso significante, passando de 353,66± 22,8g (controle/pré-tratamento) para 314,50±22,09g (p<0,5). Os por cento ATI/g nos órgãos dos ratos tratados com EDTMP-153-samário e docataxel tiveram redução significante nos fêmures direito e esquerdo, rim, fígado e pulmão, quando comparados com os não tratados com docetaxel. CONCLUSÃO: A combinação de docetaxel com EDTMP-153-samário foi associada com resposta mais baixa na biodistribuição do radiofármaco em órgãos alvo. Futuras investigações sobre o impacto do docetaxel na biodistribuição do EDTMP-153-samário poderão complementar os achados teste estudo.

Influence of splenectomy on the biodistribution of technetium-99m dimercaptosuccinic acid (99mTc-DMSA) in rats

This study aimed to evaluate if the splenectomy alters the biodistribution of 99mTc-DMSA and renal function inWistar rats. The animals were separated in the groups: splenectomy (n = 6) and control (n = 6). After splenectomy(15 days), the administration of 0.1ml of 99mTc-DMSA IV (0.48 MBq) was carried out. Thirty minutes later, kidney,heart, lung, thyroid, stomach, bladder and femur and samples of blood were isolated. The organs were weighed,counted and the percentage of radioactivity /g (%ATI/g) determined. Serum urea and creatinine, hematocrit,leukocytes and platelets were measured. Statistics by t test (p<0.05) was done. There was a significant reduction in %ATI/g in kidney and blood (p<0.05) of splenectomized animals, a significant increase (p<0.05) of urea (88.8 ± 18.6 mg/dL) and creatinine (0.56 ± 0.08 mg/dL), compared to the controls (51.5±1.6, 0.37±0.02mg/dL,respectively), as well as increase in platelets and leucocytes, and hematocrit reduction. The analysis of the resultsindicates that in rats, splenectomy seems to alter the renal function and the uptake of 99mTc-DMSA.

Estudo com objetivo de avaliar se a esplenectomia altera a biodistribuição do 99mTc-DMSA e alguns parâmetros bioquímicos e hematológicos em ratosWistar. Os animais forma divididos em 2 grupos: esplenectomizados (n=6) e controle(n=6). Após 15 dias, administração de 0,1 ml de 99mTc-DMSAvia plexo orbital (0,48 MBq) foi realizada. Rim, coração, pulmão, tireóide, estômago, bexiga e fêmur e amostras de sangue foram separadas. Após pesagem e contagem da radioatividade foi determinado o percentual de radioatividade/g (%ATI/g). Dosadas uréia e creatinina sérica, hematócrito, plaquetas e leucócitos. Estatística pelo teste t, significância 0,05 foi realizada. Foiobservada redução significante no %ATI/g no rim e sangue (p<0,05) dos animais esplenectomizados, aumento significante (p<0.05) da uréia (88,8±18,6 mg/dL) e creatinina (0,56±0,08), comparado aos controles (51,5±1,6; 0,37±0,02mg/dL, respectivamente) assim como aumento de leucócitos e plaquetas e redução de hematócrito. Conclui-se que em ratos, a esplenectomia alterou a captação de 99mTc-DMSA pelo rim, e a funçãorenal.

Biodistribution of the radiopharmaceutical technetium-99m-sodium phytate in rats after splenectomy

Drugs and surgery can interfere with the biodistribution of radiopharmaceuticals and data about the effect of splenectomy on the metabolism of phytate-Tc-99m are scarce. This study aimed at evaluating the interference of splenectomy on phytate-Tc-99m biodistribution and liver function in rats. The SP group rats (n=6) underwentsplenectomy. In group C (control) the animals were not operated on. After 15 days, all rats were injected with 0.1mL of Tc-99m-phytate via orbital plexus (0.66MBq). After 30 minutes, liver samples were harvested, weighed and the percentage of radioactivity per gram (%ATI/g) was determined by a Wizard Perkin-Elme gama counter. The ATI%/g in splenectomized rats (0.99±0.02) was significantly higher than in controls (0.4±0.02), (p=0.034). ALT, AST and HDL were significantly lower in SP rats (p= 0.001) and leukocytosis was observed in SP rats. In conclusion, splenectomy in rats changed the hepatic biodistribution of Tc-99m-phytate and liver enzimatic activity.

O radiofármaco fitato-Tc-99m é usado no diagnóstico através de exames de imagem, na dependência de sua biodistribuição. O objetivo do trabalho foi avaliar efeito da esplenectomia nabiodistribuição do fitato-Tc-99m e função hepática em ratos Wistar. Sob anestesia e técnica asséptica, os animais do grupo SP (n=6) foramesplenectomizados. Grupo C(controle; n=6) não operado. Após 15 dias, injeção de 0,1ml de fitato- Tc-99m via plexo orbital (0,66MBq). Após 30 minutos, retiradas biópsias hepáticas paradeterminação do percentual deradioatividade/grama (% ATI/g), usando-se contador gama WizardPerkin-ElmerÒ. Realizada dosagem de ALT, AST e HDL, e leucometria. Estatística pelo teste t, significância 0,05. O %ATI/g nos ratos esplenectomizados foi 0,99 ±0,2 e nos controles 0,40 ± 0,2 (p=0,034). ALT, AST e HDL tiveram dosagens significativamente menores nos esplenectomizados (p=0,01), comleucocitose, comparando com controles. Em conclusão, em ratos a esplenectomia provocou alteração na captação de fitato-Tc-99m pelo fígado, coincidindo com alteração da função hepática.

Biodistribution of the radiophamarceutical sodium pertechnetate (Na99mTcO4) after massive small bowel resection in rats

PURPOSE: To evaluate the biodistribution of sodium pertecnetate (Na99mTcO4) in organs and tissues, the morphometry of remnant intestinal mucosa and ponderal evolution in rats subjected to massive resection of the small intestine. METHODS: Twenty-one Wistar rats were randomly divided into three groups of 7 animals each. The short bowel (SB) group was subjected to massive resection of the small intestine; the control group (C) rats were not operated on, and soft intestinal handling was performed in sham rats. The animals were weighed weekly. On the 30th postoperative day, 0.l mL of Na99mTcO4, with mean activity of 0.66 MBq was injected intravenously into the orbital plexus. After 30 minutes, the rats were killed with an overdose of anesthetic, and fragments of the liver, spleen, pancreas, stomach, duodenum, small intestine, thyroid, lung, heart, kidney, bladder, muscle, femur and brain were harvested. The biopsies were washed with 0.9 percent NaCl.,The radioactivity was counted using Gama Counter WizardTM 1470, PerkinElmer. The percentage of radioactivity per gram of tissue ( percentATI/g) was calculated. Biopsies of the remaining jejunum were analysed by HE staining to obtain mucosal thickness. Analysis of variance (ANOVA) and the Tukey test for multiple comparisons were used, considering p<0.05 as significant. RESULTS: There were no significant differences in percentATI/g of the Na99mTcO4 in the organs of the groups studied (p>0.05). An increase in the weight of the SB rats was observed after the second postoperative week. The jejunal mucosal thickness of the SB rats was significantly greater than that of C and sham rats (p<0.05). CONCLUSION: In rats with experimentally-produced short bowel syndrome, an adaptive response by the intestinal mucosa reduced weight loss. The biodistribution of Na99mTcO4 was not affected by massive intestinal resection, suggesting that short bowel syndrome is not the cause of misleading interpretation, if...

OBJETIVO: Avaliar em modelo animal com ressecção extensa do intestino delgado a biodistribuição de pertecnetato de sódio (Na99mTcO4) em órgãos e tecidos, a evolução ponderal e a morfometria da mucosa do intestino delgado remanescente. MÉTODOS: Vinte e um ratos Wistar foram aleatoriamente divididos em três grupos de sete animais cada. O grupo intestino curto (IC) foi submetido a ressecção extensa do intestino delgado, o grupo controle (C) não foi operado e o grupo sham foi submetido a leve manipulação cirúrgica das alças intestinais.Todos foram pesados semanalmente. No 30º dia pós-operatório foi administrado 0,l mL de Na99mTcO4 aos animais dos três grupos, IV no plexo orbital, com atividade radioativa média de 0,66MBq. Após 30 minutos os ratos foram mortos e retirados fragmentos do fígado, baço, pâncreas, estomago, duodeno, intestino delgado, tireóide, pulmão, coração, rim, bexiga, músculo, fêmur, e cérebro. As amostras foram lavadas com solução de NaCl 0,9 por cento.A radioatividade foi contada peloContador Gama 1470, WizardTM Perkin-Elmer e calculado o percentual de atividade radioativa por grama ( por centoATI/g) de cada órgão. Biópsias do jejuno foram submetidas a análise da espessura da mucosa (coloração HE). Utilizou-se avaliação estatística paramétrica (ANOVA) e teste de Tukey, considerando p<0,05 como significante. RESULTADOS: Não houve diferenças significantes da por centoATI/g nos órgãos dos grupos estudados (p>0,05). Verificou-se acentuada redução inicial de peso, em seguida um aumento do peso dos animais tratados a partir da segunda semana de observação e aumento da espessura da mucosa jejunal do grupo IC, comparado com os demais. CONCLUSÃO: Em ratos com síndrome do intestino curto, uma adaptação na espessura da mucosa contribuiu para reversão na perda de peso inicial e para que a biodistribuição do Na99mTcO4 não fosse afetada pela ressecção extensa do intestino, sugerindo que o intestino curto não é causa de interpretações...

Biodistribution of the radiopharmaceutical sodium pertechnetate after biliopancreatic bypass with a duodenal switch

Study with the purpose to examine the effects of duodenal switch (DS), regularly performed in morbidly obese patients, on biodistribution of sodium pertechnetate in several organs of rats. There was no early or late mortality in either rats groups. The values of percent radioactivity per gram of tissue ( percentATI/g), showed no significant difference in liver, stomach, small bowel, duodenum, kidney, heart, bladder, bone and brain, when compared the DS rats with sham and controls rats. A postoperative significant increase (p<0.05) in mean percentATI/g levels was observed in spleen, pancreas and muscle in group DS rats, as compared to group S and C rats. In the lung there was an increase and in thyroid a decrease in mean percentATI/g of DS rats, when compared to sham rats (p<0.05). In conclusion, the biliopancreatic diversion with duodenal switch in rats modified the biodistribution of sodium pertechnetate in thyroid, lung, pancreas, spleen and muscle.

Estudo objetivando examinar efeitos do procedimento cirúrgico switch duodenal (SD) na biodistribuição do pertecnetato de sódio em vários órgãos de ratos. Não ocorreu mortalidade precoce e tardia nos animais operados. Os valores do percentual de radioatividade/grama de tecido ( por centoATI/g) mostraram nenhuma diferença significativa no fígado, estômago, intestino, duodeno, rim, coração, bexiga, osso e cérebro, comparando-se o grupo SD com sham e controle. Aumento significativo (p<0,05) na média de por centoATI/g foi observado no baço, pâncreas e músculo (grupo SD), comparado com os grupos sham e controle. No pulmão houve aumento e na tireóide diminuição no por centoATI/g nos ratos SD, comparados com os sham e controles (p>0,05). Em conclusão, a cirurgia denominada derivação biliopancreática com switch duodenal em ratos modificou a biodistribuição de pertecnetato de sódio na tireóide, pulmão, pâncreas, baço e músculo, podendo significar que a interpretação de exames cintilográficos nesses órgãos deve ser feita com cautela.

A publicidade das drogas psicotrópicas e a prática médica / Psychotropic drugs publicity and the medical practice

Após analisar as informaçoes publicadas em oito periódicos médicos de circulaçao nacional, tentou-se observar o nível de influência da publicidade em torno das drogas psicotrópicas sobre a classe médica. A propaganda de medicamentos, de uma forma geral, ocupou 20 por cento dos espaços total destes periódicos. As drogas psicotrópicas em particular, ocuparam 8 por cento do espaço destinado à publicidade nas revistas de Clínica Médica, 18 por cento nos periódicos destinados a farmacêuticos e quase a totalidade nas revistas de Psiquiatria. Comparando os anúncios publicitários com os reais efeitos terapêuticos de tais medicamentos, concluímos que suas qualidades sao na maioria das vezes superestimadas, e seus efeitos colaterais, relegados a segundo plano.