RESUMO
A resistência a múltiplas drogas (MDR) é um dos principais obstáculos no tratamento quimioterápico de pacientes com câncer. O processo de resistência é multifatorial, mas o mecanismo mais bem caracterizado é a superexpressão da glicoproteína P (Pgp), uma proteína de membrana plasmática que funciona como uma bomba de efluxo levando a uma diminuição da concentração intracelular do quimioterápico. A circunvenção da resistência pode ser obtida utilizando-se agentes reversores capazes de inibir a atividade funcional da Pgp e de outras bombas de efluxorelacionadas. Nesta revisão, discutimos o uso do imunossupressor Ciclosporina A (CSA) e de seus análogos como agentes reversores da MDR. Aspectos como sua combinação com ciclofilinas, sua capacidade de inibir a atividade funcional da Pgp e seu uso clínico, especialmente em leucemias, são discutidos baseados tanto na literatura quanto em resultados dos próprios autores.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Antineoplásicos/farmacocinética , Ciclosporina , Membro 1 da Subfamília B de Cassetes de Ligação de ATP/administração & dosagem , Membro 1 da Subfamília B de Cassetes de Ligação de ATP/uso terapêutico , Imunossupressores , Resistência a Múltiplos Medicamentos , LeucemiaRESUMO
Multidrug resistance to chemotherapy is a major obstacle in the treatment of cancer patients. The best characterised mechanism responsible for multidrug resistance involves the expression of the MDR-1 gene product, P-glycoprotein. However, the resistance process is multifactorial. Studies of multidrug resistance mechanisms have relied on the analysis of cancer cell lines that have been selected and present cross-reactivity to a broad range of anticancer agents. This work characterises a multidrug resistant cell line, originally selected for resistance to the Vinca alkaloid vincristine and derived from the human erythroleukaemia cell K562. This cell line, named Lucena 1, overexpresses P-glycoprotein and have its resistance reversed by the chemosensitisers verapamil, trifluoperazine and cyclosporins A, D and G. Furthermore, we demonstrated that methylene blue was capable of partially reversing the resistance in this cell line. On the contrary, the use of 5-fluorouracil increased the resistance of Lucena 1. In addition to chemotherapics, Lucena 1 cells were resistant to ultraviolet A radiation and hydrogen peroxide and failed to mobilise intracellular calcium when thapsigargin was used. Changes in the cytoskeleton of this cell line were also observed