The frequency of ßS-globin haplotypes in the state of Paraná, Brazil, and clinical manifestations of sickle cell anemia / Frequência dos haplótipos da globina ßS no estado do Paraná, Brasil, e manifestações clínicas em pacientes com anemia falciforme

ABSTRACT Introduction: Haplotypes in the β S-globin cluster are named according to their geographical origin as Central African Republic (CAR), Benin (BEN), Senegal (SEN), Cameroon (CAM) and Arab-Indian. They are considered to have influence on the diversity of clinical manifestations in sickle cell anemia (HbSS). Objective: To identify β S haplotypes and genotypes, their frequencies and their probable association with clinical presentation in patients with sickle cell anemia in the state of Paraná. Method: Longitudinal and descriptive study for the definition of haplotypes, and associative study for analysis of their influence on clinical severity. By polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP), polymorphic regions of 100 HbSS patients were identified. The association of haplotypes with clinical manifestations was analyzed in a subset of 52 pediatric patients. Results: In the state of Paraná, haplotype frequencies were: CAR: 76% BEN: 17.5% SEN: 0.5%, CAM: 0.5% and Atypical (Atp): 5.5%. Genotype frequencies were: CAR/CAR: 62%; CAR/BEN: 20%; CAR/Atp: 6%; CAR/ SEN: 1%; CAR/CAM: 1%; BEN/BEN: 6%; BEN/Atp: 3%, Atp/Atp: 1%. The average percentage of fetal hemoglobin (HbF) in CAR/CAR and CAR/BEN patients was higher than in other studies. Clinical manifestations were not influenced by β S haplotypes. Dactylitis and splenic sequestration occurred more frequently in children below 3 years of age. Conclusion: In this study, no association was found between haplotypes and clinical manifestations, probably given the almost absolute predominance of CAR and BEN haplotypes. However, this fact alerts to the possible influence of other polymorphisms and miscegenation in the Brazilian population.

RESUMO Introdução: A variabilidade nas manifestações clínicas da anemia falciforme (HbSS) pode ser influenciada pelos haplótipos no grupamento da globina β S, nomeados de acordo com a origem geográfica: República Centro-Africana (CAR), Benin (BEN), Senegal (SEN) Camarões (CAM) e árabe-indiano. Objetivo: Identificar haplótipos e genótipos da globina β S, suas frequências e as possíveis associações com manifestações clínicas em pacientes com anemia falciforme no estado do Paraná. Método: Estudo longitudinal e descritivo na distribuição dos haplótipos e associativo na análise da influência destes sobre as manifestações clínicas. Identificaram-se as regiões polimórficas da globina β S de 100 pacientes HbSS pela técnica da polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). A associação dos haplótipos com as manifestações clínicas foi analisada em um subgrupo de 52 pacientes pediátricos. Resultados: As frequências dos haplótipos foram CAR: 76%; BEN: 17,5%; SEN: 0,5%; CAM: 0,5% e Atípico (Atp): 5,5%. Os genótipos foram CAR/CAR: 62%; CAR/BEN: 20%; CAR/Atp: 6%; CAR/SEN: 1%; CAR/CAM: 1%; BEN/BEN: 6%; BEN/Atp: 3% e Atp/Atp: 1%. A porcentagem média de hemoglobina fetal (HbF) dos pacientes CAR/CAR e CAR/BEN foi maior que em outros estudos. Os haplótipos da globina β S não tiveram influência nas manifestações clínicas. A dactilite e o sequestro esplênico ocorreram com mais frequência nas crianças abaixo de 3 anos de idade. Conclusão: Na população estudada, não foi possível identificar associação dos haplótipos com as manifestações clínicas. Esse fato pode ser decorrente do predomínio quase absoluto dos haplótipos CAR e BEN, de diferentes polimorfismos e da miscigenação da população brasileira.

Percepção da comunidade nipo-brasileira residente em Curitiba sobre o cadastro de medula óssea / The perception of the bone marrow registry of Brazilian Japanese descendants living in the city of Curitiba, Brazil

O transplante de medula óssea é uma terapia de escolha utilizada para o tratamento de doenças hematológicas. Entrementes, a probabilidade de se encontrarem doadores compatíveis na população em geral é relativamente baixa. Felizmente, há uma maior probabilidade de se encontrar um doador compatível em doadores de grupos étnicos semelhantes aos do paciente. Especificamente quanto aos nipo-brasileiros, existem poucos virtuais doadores cadastrados no Hemepar de Curitiba. Frente a essa situação, este estudo teve por objetivo conhecer a percepção dos nipo-brasileiros residentes em Curitiba sobre o Cadastro Nacional de Doadores de Medula Óssea e as possíveis causas da pequena adesão a este cadastro. O estudo foi realizado com 400 nipo-brasileiros, entrevistados aleatoriamente por meio de um questionário semiestruturado, no período de abril a junho de 2008. Os resultados foram tabelados pelo Microsoft Office Excel 2003, e as análises estatísticas realizadas pelo Software Statgraphics, versão 5.1. Constatou-se que, mesmo possuindo um bom nível cultural (56 por cento) e do bom entendimento sobre a medula óssea (77 por cento), a baixa adesão apresentada para o cadastramento como potencial doador voluntário, principalmente pelas gerações nissei e sansei, deveu-se ao desconhecimento quanto aos locais onde se realizam os cadastros e sobre o processo de doação de medula óssea. Estratégias com vistas a melhorar ainda mais o repasse de informações e esclarecimentos sobre o tema podem ser elaboradas a fim de despertar o interesse e incentivar os potenciais doadores nipo-brasileiros residentes em Curitiba a participar do Cadastro Nacional de Doadores de Medula Óssea. Conhecer as características dos diferentes grupos étnicos que compõem a população brasileira é um indicador que poderá ser utilizado no processo de captação de doadores de medula óssea.

Bone marrow transplantation is the therapy of choice for some hematological diseases. However, in the general population there are few compatible donors for patients. Fortunately, there is a better chance of finding compatible donors in the same ethnical group as the patient. In the city of Curitiba, the state of Paraná, few Japanese descendants are registered as bone marrow donors in the State Blood Center (Hemepar). The purpose of this study was to investigate the perception of the Japanese descendants of the Bone Marrow Registry and in particular the possible reasons that few of these individuals are registered. Data were collected from April to May of 2008, through an interview process applied at random to 400 Japanese descendants. Results were tabulated on a Microsoft Office Excel 2003 spreadsheet and statistical analyses were performed using the Statgraphics Software, version 5.1. In spite of the good cultural background (56 percent) and good knowledge about bone marrow (77 percent), Japanese descendents in particular second and third generation subjects did not join the registry not only because of the lack of information about where it is possible to be registered but also because of the lack of information about the donation process itself. It is necessary to develop strategies to provide correct information to the population in order to stimulate Japanese descendants to join the bone marrow registry. Knowledge of the characteristics of the different ethnical groups which compose the Brazilian population is an indicator that may help to increase the number of registered bone marrow donor.

Prevalência da hemoglobina S no Estado do Paraná, Brasil, obtida pela triagem neonatal / Prevalence of hemoglobin S in the State of Paraná, Brazil, based on neonatal screening

O Ministério da Saúde instituiu o Programa Nacional de Triagem Neonatal através da Portaria nº. 822/GM, incluindo a pesquisa das hemoglobinopatias nos recém-nascidos. No Paraná, é realizada pela Fundação Ecumênica de Proteção ao Excepcional. Determinou-se a prevalência da hemoglobina S em homozigose, heterozigose e Sbeta-talassemia no estado. O sangue coletado em papel filtro foi examinado por focalização isoelétrica e cromatografia líquida de alta precisão (HPLC). De janeiro de 2002 a dezembro de 2004, foram triados 548.810 recém-nascidos e detectados 21 recém-nascidos com os resultados FS, dois FSA e/ou FS e quatro FSA. Após exames confirmatórios aos seis meses de idade, 12 foram definidos como anemia falciforme, com prevalência de 2,2:100 mil recém-nascidos; a interação Sbeta-talassemia foi confirmada em quinze (2,7:100 mil recém-nascidos); e 8.321 recém-nascidos foram diagnosticados como heterozigotos para HbS (1.500:100 mil recém-nascidos). A prevalência da HbS no Paraná é menor do que nas regiões Centro-Oeste, Norte e Nordeste do país. Origem étnica da população, óbitos fetais e casamentos preferenciais podem estar contribuindo para não haver maior número de homozigotos no estado. A interação Sbeta-talassemia sugere presença de povos euro-mediterrâneos na miscigenação dessa população.

The Brazilian Ministry of Health created the National Neonatal Screening Program under ruling no. 822/2001, including neonatal screening for hemoglobinopathies. In the State of Paraná, neonatal screening is conducted by the Ecumenical Foundation for the Protection of the Handicapped. The prevalence rates were determined for homozygous and heterozygous hemoglobin S and Sbeta-thalassemia. Blood samples drawn on filter paper were examined by isoelectric focusing (IEF) and high-performance liquid chromatography (HPLC). From January 2002 to December 2004, 548,810 newborns were screened, with the detection of 21 with FS, two FSA/FS, and four FSA. After confirmatory tests at six months of age, 12 were defined as sickle-cell anemia, or a prevalence of 2.2:100,000 newborns; Sbeta-thalassemia was confirmed in 15 (2.7:100,000 newborns); and 8,321 newborns were diagnosed as heterozygous HbS (1,500:100,000 newborns). HbS prevalence in Paraná (in southern Brazil) is lower than in the Central-West, North, and Northeast of the country. Ethnic origin of the population, fetal deaths, and non-random procreation may contribute to the relatively low number of homozygous individuals in the State. Sbeta-thalassemia interaction suggests the presence of Euro-Mediterranean peoples in this population's miscegenation.