The renoprotective effects of Heme Oxygenase-1 during contrast-induced acute kidney injury in preclinical diabetic models

OBJECTIVES: Contrast-induced acute kidney injury (CI-AKI) is an important clinical problem that can be aggravated by diabetes mellitus, a major risk factor. However, heme oxygenase-1 (HO-1), a promising therapeutic target, can exert antioxidant effects against CI-AKI. Thus, we investigated the role of HO-1 in CI-AKI in the presence of diabetes mellitus. METHODS: Twenty-eight male Wistar rats weighing 250-300g were subjected to left uninephrectomy, and concomitantly, diabetes induced by streptozotocin (65 mg/kg). After 12 weeks, iodinated contrast (meglumine ioxithalamate, 6 mL/kg) and hemin (HO-1 inducer-10 mg/k) were administered 60 min before iodinated contrast treatment. The rats were randomly divided into four groups: control, diabetes mellitus (DM), DM iodinated contrast (DMIC), and DMIC hemin (DMICH). Kidney function, albuminuria, oxidative profile, and histology were assessed. All experimental data were subjected to statistical analyses. RESULTS: CI-AKI in preclinical diabetic models decreased creatinine clearance and increased urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels and the degree of albuminuria. Additionally, the levels of oxidative and nitrosative stress metabolites (urinary peroxides, thiobarbituric acid-reactive substances, and NO) were elevated, while thiol levels in kidney tissue were reduced. Kidney histology showed tubular cell vacuolization and edema. HO-1 inducer treatment improved kidney function and reduced urinary the NGAL levels. The oxidative profile showed an increase in the endogenous thiol-based antioxidant levels. Additionally, the tubular injury score was reduced following HO-1 treatment. CONCLUSIONS: Our findings highlight the renoprotective effects of HO-1 in CI-AKI and preclinical diabetic models. Therefore, HO-1 ameliorates kidney dysfunction, reduces oxidative stress, and prevents cell necrosis.

Inflammation: improving understanding to prevent or ameliorate kidney diseases

Abstract Inflammatory processes are believed to play an important role in immune response to maintain tissue homeostasis by activating cellular signaling pathways and releasing inflammatory mediators in the injured tissue. Although acute inflammation can be considered protective, an uncontrolled inflammation may evolve to tissue damage, leading to chronic inflammatory diseases. Inflammation can be considered the major factor involved in the pathological progression of acute and chronic kidney diseases. Functional characteristics of this organ increase its vulnerability to developing various forms of injuries, including acute kidney injury (AKI) and chronic kidney disease (CKD). In view of translational research, several discoveries should be considered regarding the pathogenesis of the inflammatory process, which results in the validation of biomarkers for early detection of kidney diseases. Biomarkers enable the identification of proinflammatory mediators in kidney affections, based on laboratory research applied to clinical practice. Some inflammatory molecules can be useful biomarkers for the detection and diagnosis of kidney diseases, such as neutrophil gelatinase-associated lipocalin, kidney injury molecule-1 and interleukin 18.

Inflammation: improving understanding to prevent or ameliorate kidney diseases

Inflammatory processes are believed to play an important role in immune response to maintain tissue homeostasis by activating cellular signaling pathways and releasing inflammatory mediators in the injured tissue. Although acute inflammation can be considered protective, an uncontrolled inflammation may evolve to tissue damage, leading to chronic inflammatory diseases. Inflammation can be considered the major factor involved in the pathological progression of acute and chronic kidney diseases. Functional characteristics of this organ increase its vulnerability to developing various forms of injuries, including acute kidney injury (AKI) and chronic kidney disease (CKD). In view of translational research, several discoveries should be considered regarding the pathogenesis of the inflammatory process, which results in the validation of biomarkers for early detection of kidney diseases. Biomarkers enable the identification of proinflammatory mediators in kidney affections, based on laboratory research applied to clinical practice. Some inflammatory molecules can be useful biomarkers for the detection and diagnosis of kidney diseases, such as neutrophil gelatinase-associated lipocalin, kidney injury molecule-1 and interleukin 18.(AU)

Efeito da Justicia acuminatissima, Sara Tudo do Amazonas, na injúria renal aguda isquêmica: estudo experimental / Efecto de la planta Justicia acuminatissima, "Sana Todo del Amazonas", en la injuria renal aguda isquémica: estudio experimental / Effects of Justicia acuminatissima, or Amazonian Sara Tudo, on ischemic acute kidney injury: an experimental study

RESUMO Objetivo Avaliar o efeito da Justicia acuminatissima , Sara Tudo do Amazonas, na função renal, na hemodinâmica renal, no perfil oxidativo e na histologia renal em ratos com injúria renal aguda isquêmica. Método Ensaio pré-clínico com ratos Wistar, adultos, machos (250-350 g), distribuídos nos grupos Sham, Isquemia e Isquemia + Sara Tudo. Foram avaliados os parâmetros hemodinâmicos, a função renal, o estresse oxidativo e a histologia renal. Resultados O pré-tratamento com o Sara Tudo atenuou a lesão funcional, o que foi evidenciado pelo aumento no clearance de creatinina, redução dos marcadores oxidativos e elevação de tióis, pela melhora significativa do fluxo sanguíneo renal, diminuição da resistência vascular renal e redução da lesão tubulointersticial no tecido renal. Conclusão A renoproteção da Justicia acuminatissima , Sara Tudo, na injúria renal aguda isquêmica, caracterizou-se por melhora significativa da função renal, reduzindo a lesão oxidativa, com impacto positivo na histologia renal.

RESUMEN Objetivo Evaluar el efecto de la planta Justicia acuminatissima , "Sana Todo del Amazonas", en la función renal, la hemodinámica renal, el perfil oxidativo y la histología renal en ratones con injuria renal aguda isquémica. Método Ensayo pre clínico con ratones Wistar, adultos, machos (250-350 g), distribuidos en los grupos Sham, Isquemia e Isquemia + Sana Todo. Fueron evaluados los parámetros hemodinámicos, la función renal, el estrés oxidativo y la histología renal. Resultados El pre tratamiento con el Sana Todo atenuó la lesión funcional, lo que fue evidenciado por el aumento en el aclaramiento de creatinina, reducción de los marcadores oxidativos y elevación de tioles, por la mejora significativa del flujo sanguíneo renal, disminución de la resistencia vascular renal y reducción de la lesión tubulointersticial en el tejido renal. Conclusión La renoprotección de la Justicia acuminatissima , "Sana Todo del Amazonas", en la injuria renal aguda isquémica se caracterizó por mejora significativa de la función renal, reduciendo la lesión oxidativa, con impacto positivo en la histología renal.

ABSTRACT Objective To evaluate the effects of Justicia acuminatissima , or Amazonian Sara Tudo , on renal hemodynamics, oxidative profile, and renal histology in rats with ischemic acute kidney injury. Method Preclinical assay with adult male Wistar rats, weighing from 250 g to 350 g, distributed into Sham, ischemia, and ischemia + Sara Tudo groups. Hemodynamic parameters, renal function, oxidative stress, and renal histology were evaluated. Results Pretreatment with Sara Tudo reduced the functional injury, which was shown by the increase in creatinine clearance and thiols; reduction of oxidative markers, renal vascular resistance, and tubulointerstitial injury in the renal tissue; and the significant improvement in renal blood flow. Conclusion The renoprotection provided by Justicia acuminatissima , or Sara Tudo , in cases of ischemic acute kidney injury was characterized by a marked improvement in renal function, reducing the oxidative injury, and impacting on renal histology positively.

Sepsis-induced acute kidney injury: kidney protection effects by antioxidants / Lesión renal aguda inducida por sepsis: efecto de protección renal de los antioxidantes / Lesão renal aguda induzida pela sepse: efeito de proteção renal dos antioxidantes

ABSTRACT Objective: To evaluate the antioxidant action of N-acetylcysteine and diosmin-hesperidin in an experimental model of sepsis-induced acute kidney injury in rats. Methods: The study used 20 Wistar adult male rats divided into the following groups: control (laparotomy with no induction of abdominal sepsis), sepsis (experimental model of sepsis with cecal ligation and puncture), N-acetylcysteine + sepsis and diosmin-hesperidin + sepsis. The evaluation contemplated physiological parameters (temperature, glycemia, and average blood pressure), kidney function (creatinine clearance), oxidative stress (urinary peroxides) and kidney histology. Results: The animals submitted to cecal ligation and puncture (sepsis) presented lower body temperature, lower average blood pressure, reduced creatinine clearance and increased urinary hydrogen peroxide levels. Treatment with diosmin-hesperidin improved kidney function and led to a reduction in the excretion of oxidative metabolites. Conclusion: The present study highlighted the protective antioxidant action of diosmin-hesperidin in the experimental model of sepsis-induced acute kidney injury.

RESUMEN Objetivo: Evaluar la acción antioxidante de agentes como la N-acetilcisteína y Diosmina-Hesperidina en modelo experimental de lesión renal aguda inducida por sepsis en ratones. Método: Fueron utilizados veinte ratones Wistar, adultos y machos, divididos en los grupos: Control (laparotomía sin inducción de sepsis abdominal), Sepsis (modelo experimental de sepsis con ligadura y punción de ciego-LPC), N-acelsisteína+Sepsis y Diosmina Hesperidina+Sepsis. Se evaluaron parámetros fisiológicos (temperatura, glucemia y presión arterial promedio), la función renal (clearance de creatinina), el estrés oxidativo (peróxidos urinarios) e histología renal. Resultados: Los animales sometidos a LPC (sepsis) presentaron reducción de la temperatura corporal, de la presión arterial promedio, del clearance de creatinina e incremento de niveles de peróxidos de hidrógeno urinarios. El tratamiento con Diosmina-Hesperidina mejoró la función renal, reduciendo la excreción de metabolitos oxidativos. Conclusión: Este estudio destacó la acción renoprotectora antioxidante de la Diosmina-Hesperidina en el modelo experimental de lesión renal aguda inducida por sepsis.

RESUMO Objetivo: Avaliar a ação antioxidante de agentes como a N-acetilcisteína e diosmina-hesperidina em modelo experimental de lesão renal aguda induzida pela sepse em ratos. Método: Foram utilizados vinte ratos Wistar, adultos e machos, divididos nos seguintes grupos: Controle (laparotomia sem indução de sepse abdominal), Sepse (modelo experimental de sepse com ligadura e punção do cécum- LPC), N-acetilcisteína+Sepse e Diosmina Hesperidina+Sepse. Foram avaliados parâmetros fisiológicos (temperatura, glicemia e pressão arterial média), função renal (clearance de creatinina), estresse oxidativo (peróxidos urinários) e histologia renal. Resultados: Os animais submetidos à LPC (sepse) apresentaram redução da temperatura corporal, da pressão arterial média, do clearance de creatinina e elevação nos níveis de peróxidos de hidrogênio urinários. O tratamento com a Diosmina-Hesperidina melhorou a função renal com redução na excreção dos metabólitos oxidativos. Conclusão: Este estudo destacou a ação renoprotetora antioxidante da Diosmina-Hesperidina no modelo experimental de lesão renal aguda induzida pela sepse.

Diabetes Mellitus: fator de risco para toxicidade de medicamentos / Diabetes Mellitus: factor de riesgo para toxicidad de fármacos / Diabetes Mellitus: a risk factor for drug toxicity

RESUMO Objetivo Avaliar o efeito do antibiótico gentamicina em modelo experimental na presença de Diabetes Mellitus por meio da função renal e perfil oxidativo. Método Ratos Wistar, adultos, machos, foram distribuídos nos grupos: Citrato; Gentamicina (Genta), (gentamicina 100 mg/kg de peso corporal, 1 vez ao dia, intraperitoneal, i.p., 5 dias); DM (60 mg/kg de STZ, intravenosa, i.v., dose única, diluída em tampão citrato) e DM+Genta. Foram avaliados os parâmetros fisiológicos, a função renal (clearance de creatinina), a lesão oxidativa (peróxidos e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico − TBARS urinários) e a hemodinâmica renal. Resultados O grupo Diabetes Mellitus apresentou hiperglicemia crônica, associada à perda de peso corporal, polifagia, polidipsia e poliúria, além de redução da função renal, com aumento na excreção de metabólitos oxidativos. A administração de gentamicina induziu a redução do fluxo sanguíneo renal e o aumento da resistência vascular renal em ratos saudáveis. A associação do Diabetes Mellitus com gentamicina resultou em redução adicional na função renal e elevação de metabólitos oxidativos, com aumento de resistência vascular renal. Conclusão A existência de Diabetes Mellitus determinou a elevação da nefrotoxicidade da gentamicina e se confirmou como fator de risco para nefrotoxicidade de medicamentos.

RESUMEN Objetivo Evaluar el efecto del antibiótico gentamicina en modelo experimental en la presencia de Diabetes Mellitus mediante la función renal y el perfil oxidativo. Método Ratas Wistar, adultas, machos, fueron distribuidas en los grupos: Citrato; Gentamicina (Genta), (gentamicina 100 mg/kg de peso corporal, 1 vez al día, intraperitoneal, i.p., 5 días); DM (60 mg/kg de STZ, intravenosa, i.v., dosis única, diluida en tampón citrato) y DM+Genta. Fueron evaluados los parámetros fisiológicos, la función renal (aclaramiento de creatinina), la lesión oxidativa (peróxidos y sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico - TBARS urinarios) y la hemodinámica renal. Resultados El grupo Diabetes Mellitus presentó hiperglucemia crónica, asociada con pérdida de peso corporal, polifagia, polidipsia y poliuria, además de reducción de la función renal, con aumento en la secreción de metabolitos oxidativos. La administración de gentamicina indujo a la reducción del flujo sanguíneo renal y al incremento de la resistencia vascular renal en ratas sanas. La asociación del Diabetes Mellitus con gentamicina resultó en reducción adicional en la función renal y elevación de metabolitos oxidativos, con aumento de resistencia vascular renal. Conclusión La existencia de Diabetes Mellitus determinó la elevación de la nefrotoxicidad de la gentamicina y se confirmó como factor de riesgo para nefrotoxicidad de fármacos.

ABSTRACT Objective To assess the effect of the antibiotic Gentamicin in an experimental model in the presence of Diabetes Mellitus through renal function and oxidative profile. Method Adult male Wistar rats were distributed into groups: Citrate; Gentamicin (Genta), (intraperitoneal, i.p. gentamicin, 100 mg/kg of body weight, once a day,5 days); DM (60 mg/kg of STZ (Streptozotocin), single dose, intravenously, i.v., diluted in citrate buffer); and DM+Genta. Physiological parameters, renal function (creatinine clearance), oxidative damage (peroxides and thiobarbituric acid reactive substances - urinary TBARS) and renal hemodynamics were evaluated. Results The Diabetes Mellitus group presented chronic hyperglycemia associated with loss of body weight, polyphagia, polydipsia and polyuria, in addition to reduced renal function and with an increase in oxidative metabolite excretion. Administration of gentamicin induced a reduction in renal blood flow and increased renal vascular resistance in healthy rats. The association of Diabetes Mellitus with gentamicin resulted in an additional reduction in renal function and elevation of oxidative metabolites, with increased renal vascular resistance. Conclusion The existence of Diabetes Mellitus resulted in an elevation of gentamicin nephrotoxicity, thus confirming the risk factor for drug nephrotoxicity.

Nursing Activities Score and Acute Kidney Injury / Nursing Activities Score y lesión renal aguda / Nursing Activities Score e a lesão renal aguda

ABSTRACT Objective: to evaluate the nursing workload in intensive care patients with acute kidney injury (AKI). Method: A quantitative study, conducted in an intensive care unit, from April to August of 2015. The Nursing Activities Score (NAS) and Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) were used to measure nursing workload and to classify the stage of AKI, respectively. Results: A total of 190 patients were included. Patients who developed AKI (44.2%) had higher NAS when compared to those without AKI (43.7% vs 40.7%), p <0.001. Patients with stage 1, 2 and 3 AKI showed higher NAS than those without AKI. A relationship was identified between stage 2 and 3 with those without AKI (p = 0.002 and p <0.001). Conclusion: The NAS was associated with the presence of AKI, the score increased with the progression of the stages, and it was associated with AKI, stage 2 and 3.

RESUMEN Objetivo: evaluar la carga de trabajo de enfermería en pacientes de cuidados intensivos con lesión renal aguda (AKI - acute kidney injury). Método: un estudio cuantitativo en la Unidad de Cuidados Intensivos en el período desde abril hasta agosto de 2015. El Nursing Activities Score (NAS) y el Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) fueron utilizados para medir la carga de trabajo de enfermería y clasificar el estadio de AKI, respectivamente. Resultados: en total, se incluyeron 190 pacientes. Los pacientes que desarrollaron AKI (44,2%) tenían NAS superior en comparación con los pacientes sin AKI (43,7% vs 40,7%), p<0,001. Los pacientes con AKI en los estadios 1, 2 y 3 de AKI mostraron NAS más alto que aquellos sin AKI. Hubo una relación entre los estadios 2 y 3 y los pacientes sin AKI, p=0,002 y p<0,001. Conclusión: NAS se asoció con la existencia de AKI porque su valor aumenta con la progresión de los estadios y tiene asociación con los estadios 2 y 3 de AKI.

RESUMO Objetivo: avaliar a carga de trabalho de enfermagem em pacientes de terapia intensiva com lesão renal aguda (LRA). Método: estudo quantitativo, em Unidade de Terapia Intensiva, no período de abril a agosto de 2015. O Nursing Activities Score (NAS) e o Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) foram utilizados para medir a carga de trabalho de enfermagem e classificar o estágio da LRA, respectivamente. Resultados: foram incluídos 190 pacientes. Os pacientes que desenvolveram LRA (44,2%) possuíam NAS superiores quando comparados aos sem LRA (43,7% vs 40,7%), p<0,001. Os pacientes com LRA nos estágios 1, 2 e 3 de LRA demonstraram NAS superiores aos sem LRA, houve relação entre os estágios 2 e 3 com os sem LRA, p=0,002 e p<0,001. Conclusão: o NAS apresentou associação com a existência de LRA, visto que seu valor aumenta com a progressão dos estágios, tendo associação com os estágios 2 e 3 de LRA.

The role of oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic nephropathy in rats

ABSTRACT Objective The objective of this study was to evaluate the role of oxidative stress in an experimental model of streptozotocin-induced diabetic nephropathy in rats. Materials and methods Wistar, adult, male rats were used in the study. Animals were divided in the following groups: Citrate (control, citrate buffer 0.01M, pH 4.2 was administrated intravenously - i.v - in the caudal vein), Uninephrectomy+Citrate (left uninephrectomy-20 days before the study), DM (streptozotocin, 65 mg/kg, i.v, on the 20th day of the study), Uninephrectomy+DM. Physiological parameters (water and food intake, body weight, blood glucose, kidney weight, and relative kidney weight); renal function (creatinine clearance), urine albumin (immunodiffusion method); oxidative metabolites (urinary peroxides, thiobarbituric acid reactive substances, and thiols in renal tissue), and kidney histology were evaluated. Results Polyphagia, polydipsia, hyperglycemia, and reduced body weight were observed in diabetic rats. Renal function was reduced in diabetic groups (creatinine clearance, p < 0.05). Uninephrectomy potentiated urine albumin and increased kidney weight and relative kidney weight in diabetic animals (p < 0.05). Urinary peroxides and thiobarbituric acid reactive substances were increased, and the reduction in thiol levels demonstrated endogenous substrate consumption in diabetic groups (p < 0.05). The histological analysis revealed moderate lesions of diabetic nephropathy. Conclusion This study confirms lipid peroxidation and intense consumption of the antioxidant defense system in diabetic rats. The association of hyperglycemia and uninephrectomy resulted in additional renal injury, demonstrating that the model is adequate for the study of diabetic nephropathy.

Prevenção da nefrotoxicidade da anfotericina B por meio do uso de fitomedicamentos / Prevención de la nefrotoxicidad por anfotericina B utilizando fito / Prevention of amphotericin B nephrotoxicity through use of phytotherapeutic medication

RESUMO Objetivo Avaliar ação renoprotetora dos flavonoides diosmina e hesperidina na prevenção da nefrotoxicidade da anfotericina B em modelo experimental com ratos. Método Ratos Wistar, adultos, machos foram distribuídos nos seguintes grupos: Salina; diosmina hesperidina (animais receberam 50 mg/kg de diosmina hesperidina em água de bebedouro por dez dias); Anfotericina B (animais receberam 15 mg/kg/dia de anfotericina B intraperitoneal por cinco dias); Anfotericina B+diosmina hesperidina. Foram avaliados função renal, fração de excreção de sódio, potássio e magnésio e os metabólitos oxidativos. Resultados O tratamento com anfotericina B reduziu a função renal, vista peloclearance de creatinina, elevou os marcadores de função tubular como a fração de excreção de sódio, potássio, magnésio e dos metabólitos oxidativos. O pré-condicionamento com diosmina hesperidina elevou o clearance de creatinina e atenuou da lesão tubular e oxidativa. Conclusão A administração de anfotericina B resultou no declínio da função renal com lesão tubular e a diosmina hesperidina demonstrou efeito renoprotetor antioxidante.

RESUMEN Objetivo Evaluar la acción renoprotetora de flavonoides, diosmina y hesperidina en la prevención de la nefrotoxicidad de Anfotericina B en un modelo experimental de animales. Método Ratones Wistar, adultos y machos distribuidos en los grupos: Salina (controle); Diosmina Hesperidina (50 mg/kg de diosmina hesperidina en agua, durante diez días); Anfotericina B (15 mg/kg de anfotericina B intraperitoneal durante cinco días); Anfotericina B+Diosmina Hesperidina. Función renal, la excreción fraccional de sodio, potasio en magnesio en los metabolitos oxidativos se realizaron. Resultado El tratamiento con anfotericina B reduce el clearance de creatinina, aumento de la fracción de excreción de sodio, potasio, magnesio y metabolitos oxidativos. El pretratamiento con hesperidina diosmina aumentó el aclaramiento de creatinina y la atenuación del daño tubular y oxidativa. Conclusión La administración de anfotericina B dio como resultado la disminución de la función renal con lesión tubular y la diosmina hesperidina demostró efecto renoprotector antioxidante.

ABSTRACT Objective To evaluate the effect of diosmin and hesperidin flavonoids in the prevention of amphotericin B nephrotoxicity, through an experimental model on rats. Method Adult, male Wistar rats were distributed into the following groups: saline; diosmin hesperidin (animals that received 50 mg/kg of diosmin hesperidin, drinking water, for ten days); amphotericin B (animals that received 15 mg/kg/day of amphotericin B through intraperitoneal treatment for five days); amphotericin B+diosmin hesperidin. Renal function, fractional excretion of sodium; potassium and magnesium and oxidative metabolites were evaluated. Results Treatment with amphotericin B reduced renal function, as shown by the clearance of creatinine, increased tubular function markers and fractional excretion of sodium, potassium, magnesium and oxidative metabolites. Pre-treatment with diosmin hesperidin ameliorated clearance of creatinine and reduced tubular and oxidative injury. Conclusion Administration of amphotericin B resulted in reduction of renal function with tubular injury, and diosmin hesperidin showing an antioxidant protective effect on the kidneys.

NGAL urinária em pacientes sem e com lesão renal aguda em unidade de terapia intensiva / Urinary NGAL in patients with and without acute kidney injury in a cardiology intensive care unit

Objetivo: Avaliar a eficácia diagnóstica e prognóstica da lipocalina associada à gelatinase neutrofílica urinária em pacientes de unidade de terapia intensiva. Métodos: Estudo do tipo coorte, prospectivo, longitudinal desenvolvido em uma unidade de terapia intensiva clínica especializada em cardiologia. Os pacientes foram estratificados segundo os grupos sem e com lesão renal aguda, acompanhados a partir das primeiras 24 horas de internação até a alta hospitalar ou óbito. A creatinina sérica, o fluxo urinário e a lipocalina associada à gelatinase neutrofílica urinária foram coletadas em dois períodos: 24 horas e 48 horas de admissão. Resultados: Foram avaliados 83 pacientes clínicos da unidade de terapia intensiva, com predomínio do gênero masculino (57,8%). Os pacientes foram agrupados em sem lesão renal aguda (N=18), com lesão renal aguda (N=28) ou com lesão renal aguda grave (N=37). Entre os pacientes com lesão renal aguda e lesão renal aguda grave, foram prevalentes os portadores de doenças crônicas, em uso de ventilação mecânica e em terapia de substituição renal, além daqueles com maiores taxas de permanência na unidade de terapia intensiva e hospitalar, e maior mortalidade. O grupo com lesão renal aguda não apresentou alteração significativa da creatinina sérica nas primeiras 24 horas na unidade de terapia intensiva, ...

Objective: To assess the diagnostic and prognostic efficacy of urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin in patients admitted to an intensive care unit. Methods: Longitudinal, prospective cohort study conducted in a cardiology intensive care unit. The participants were divided into groups with and without acute kidney injury and were followed from admission to the intensive care unit until hospital discharge or death. Serum creatinine, urine output and urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin were measured 24 and 48 hours after admission. Results: A total of 83 patients admitted to the intensive care unit for clinical reasons were assessed, most being male (57.8%). The participants were divided into groups without acute kidney injury (N=18), with acute kidney injury (N=28) and with severe acute kidney injury (N=37). Chronic diseases, mechanical ventilation and renal replacement therapy were more common in the groups with acute kidney injury and severe acute kidney injury, and those groups exhibited longer intensive care unit stay and hospital stay and higher mortality. Serum creatinine did not change significantly in the group with acute kidney injury within the first 24 hours of admission to the intensive care unit, although, urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin was high in the groups with acute kidney injury and severe acute kidney injury (p<0.001). Increased urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin was associated with death. ...

Antioxidant protection of statins in acute kidney injury induced by sepsis / Protección antioxidante de la estatina en la insuficiencia renal aguda inducida por la sepsis / Proteção antioxidante da estatina na lesão renal aguda induzida pela sepse

Objective Evaluating the effect of preconditioning with simvastatin in acute kidney injury induced by sepsis. Method Male adult Wistar rats were divided into the following groups: SHAM (control); SHAM+Statin (0.5 mg/kg simvastatin, orally); Sepsis (cecal puncture ligation – CPL); Sepsis+Statin. Physiological parameters, peritoneal fluid culture, renal function, oxidative metabolites, severity of acute kidney injury and animal survival were evaluated. Results The treatment with simvastatin in induced sepsis showed elevation of creatinine clearance with attenuation of generation of oxidative metabolites, lower severity of acute kidney injury and reduced mortality. Conclusion This investigation confirmed the renoprotection with antioxidant principle of the simvastatin in acute kidney injury induced by sepsis in an experimental model. .

Objetivo Evaluar el efecto del pre condicionamiento con sinvastatina en la insuficiencia renal aguda inducida por sepsis. Método Ratas Wistar, adultas, machos, fueron distribuidos en los grupos: SHAM (control); SHAM+Estatina (0,5 mg/kg sinvastatina, vía oral); Sepsis (ligadura y punción cecal – LPC); Sepsis+Estatina. Fueron evaluados los parámetros fisiológicos, la cultura de líquido peritoneal, la función renal, los metabolitos oxidativos, la severidad de la insuficiencia renal aguda y la supervivencia de los animales. Resultados El tratamiento con sinvastatina en la sepsis inducida demostró elevación del aclaramiento de creatinina con atenuación de la generación de los metabolitos oxidativos, menor severidad del fallo renal agudo y reducción del índice de mortalidad. Conclusión Esta investigación confirmó la renoprotección con principio antioxidante de la sinvastatina en el fallo renal agudo inducido por la sepsis en modelo experimental. .

Objetivo Avaliar o efeito do pré-condicionamento com sinvastatina na lesão renal aguda induzida por sepse. Método Ratos Wistar, adultos, machos foram distribuídos nos grupos: SHAM (controle); SHAM+Estatina (0,5 mg/kg sinvastatina, via oral); Sepse (ligadura punção de cécum – LPC); Sepse+Estatina. Foram avaliados parâmetros fisiológicos, cultura líquido peritoneal, função renal, metabólitos oxidativos, gravidade da lesão renal aguda e sobrevida dos animais. Resultados O tratamento com sinvastatina na sepse induzida demonstrou elevação do clearance de creatinina com atenuação da geração dos metabólitos oxidativos, menor gravidade da lesão renal aguda e redução da taxa de mortalidade. Conclusão Esta investigação confirmou a renoproteção com princípio antioxidante da sinvastatina na lesão renal aguda induzida pela sepse em modelo experimental. .

Nephrotoxicity Of Polymyxin B: Experimental Study In Cells And Implications For Nursing Practice / La Nefrotoxicidad De Polimixina B: Estudio Experimental En Las Células Y Implicaciones Para La Práctica De Enfermería / Nefrotoxicidade da polimixina B: estudo experimental em células e implicações para a prática de enfermagem

The aim of the study was to characterize the cell damage mechanisms involved in the pathophysiology of cytotoxicity of polymyxin B in proximal tubular cells (LLC - PK1) and discuss about the nurses interventions to identify at risk patients and consider prevention or treatment of nephrotoxicity acute kidney injury. This is a quantitative experimental in vitro study, in which the cells were exposed to 375μM polymyxin B sulfate concentration. Cell viability was determined by exclusion of fluorescent dyes and morphological method with visualization of apoptotic bodies for fluorescence microscopy. Cells exposed to polymyxin B showed reduced viability, increased number of apoptotic cells and a higher concentration of the enzyme lactate dehydrogenase. The administration of polymyxin B in vitro showed the need for actions to minimize adverse effects such as nephrotoxicity.
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El objetivo del estudio fue caracterizar los mecanismos de daño celular implicado en la fisiopatología de la citotoxicidad de la polimixina B en las células tubulares proximales (LLC-PK1) y discutir las propuestas de intervención de enfermería para identificar a los pacientes de riesgo y considerar la prevención o el tratamiento de la lesión renal aguda nefrotóxica. Corresponde a un estudio experimental cuantitativo in vitro, en el cual las células fueron expuestas a sulfato de polimixina B. La viabilidad celular se determinó por exclusión de los colorantes fluorescentes y el método morfológico con la visualización de cuerpos apoptóticos a la microscopía de fluorescencia. Las células expuestas a polimixina B demostraron reducción de la viabilidad, aumento de células apoptóticas y mayor concentración de la enzima lactato deshidrogenasa. La administración de polimixina B in vitro demostró la necesidad de realizar acciones en la práctica clínica para minimizar los efectos adversos como la nefrotoxicidad.

O objetivo do estudo foi caracterizar os mecanismos de lesão celular envolvidos na fisiopatologia da citotoxicidade da polimixina B em células tubulares proximais (LLC-PK1) e discutir as proposições de intervenção do enfermeiro para identificar os pacientes de risco e considerar a prevenção ou o tratamento para lesão renal nefrotóxica. Estudo experimental in vitro , onde as células foram expostas ao sulfato de polimixina B. A viabilidade celular foi determinada pela exclusão dos corantes fluorescentes e o método morfológico com visualização de corpos apoptóticos à microscopia de fluorescência. As células expostas à polimixina B apresentaram redução de viabilidade, aumento do número de células em apoptose e maior concentração da enzima desidrogenase láctea. A administração de polimixina B in vitro demonstrou a necessidade de ações na prática clínica para minimizar os efeitos adversos como a nefrotoxicidade.

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Instrumental and ethical aspects of experimental research with animal models / Aspectos instrumentais e eticos da pesquisa experimental com modelos animais / Aspectos instrumentales y eticos de la investigacion experimental con modelos animales

Experimental animal models offer possibilities of physiology knowledge, pathogenesis of disease and action of drugs that are directly related to quality nursing care. This integrative review describes the current state of the instrumental and ethical aspects of experimental research with animal models, including the main recommendations of ethics committees that focus on animal welfare and raises questions about the impact of their findings in nursing care. Data show that, in Brazil, the progress in ethics for the use of animals for scientific purposes was consolidated with Law No. 11.794/2008 establishing ethical procedures, attending health, genetic and experimental parameters. The application of ethics in handling of animals for scientific and educational purposes and obtaining consistent and quality data brings unquestionable contributions to the nurse, as they offer subsidies to relate pathophysiological mechanisms and the clinical aspect on the patient.

Los modelos experimentales con animales ofrecen la posibilidad de conocimiento de fisiología, etiopatogenia y la acción de los fármacos que están directamente relacionados con la calidad del cuidado de enfermería. Esta revisión integradora describe los aspectos instrumentales y éticos de la investigación experimental con modelos animales, incluyendo las principales recomendaciones de los comités de ética para resguardar el bienestar de los animales y las consideraciones sobre el impacto de sus resultados en la enfermería asistencial. Los datos muestran que, en Brasil, los avances en materia de ética sobre el uso de animales para fines científicos se consolidó con la Ley N º 11.794/2008 que establece los procedimientos éticos que considera el cumplimiento de los parámetros sanitarios, genéticos y experimentales. La aplicación de la ética en el manejo de animales con fines científicos y educativos y la obtención de datos consistentes y de calidad, traen aportes incuestionables a la enfermería, ya que ofrecen cánones para relacionar los mecanismos fisiopatológicos y clínicos del paciente.

Os modelos experimentais com animais oferecem possibilidades de conhecimento da fisiologia, da etiopatogenia das doenças e da ação de medicamentos que estão diretamente relacionados com a assistência de enfermagem de qualidade. Essa revisão integrativa descreve o estado atual dos aspectos instrumentais e éticos da pesquisa experimental com modelos animais, incluindo as principais recomendações dos comitês de ética que visam ao bem-estar animal e faz considerações sobre impacto de seus resultados na enfermagem assistencial. Os dados mostram que, no Brasil, o avanço na ética para o uso de animais para fins científicos consolidou-se com a Lei nº 11.794/2008, que estabelece os procedimentos éticos, atendendo ainda parâmetros sanitários, genéticos e experimentais. A aplicação da ética no manuseio de animais para fins científicos e didáticos e a obtenção de dados consistentes e de qualidade trazem contribuições inquestionáveis ao enfermeiro, uma vez que oferecem subsídios para se relacionar mecanismos fisiopatológicos e a clínica do paciente.

Renoprotective effect of the Echinodorus macrophyllus in induced renal injury / Efeito renoprotetor do Echinodorus macrophyllus na lesão renal induzida

OBJECTIVE: Evaluating the renoprotective effect of Echinodorus macrophyllus in acute kidney injury induced by cyclophosphamide in rats. METHODS: Experimental research with Wistar rats, male adults, distributed into groups, namely: Control - administration of 1.5 ml sodium chloride 0.9% intraperitoneally; Echinodorous - administration of 2g/kg of Echinodorus macrophyllus by gavage for five days; Cyclophosphamide - administration of cyclophosphamide 150mg/kg intraperitoneally; and Cyclosphosphamide + Echinodorus - administration of Echinodorus macrophyllus and cyclophosphamide. Renal function (creatinine clearance) and the oxidative metabolites (peroxides and urinary substances reactive to thiobarbituric acid, thiols in kidney tissue) were evaluated. RESULTS: Preconditioning with Echinodorus macrophyllus elevated the creatinine clearance and reduced the levels of oxidative metabolites. CONCLUSION: The antioxidant action of Echinodorus macrophyllus has demonstrated renoprotective effects evidenced by the reduction of oxidative stress in acute renal injury induced by cyclophosphamide in rats. .

OBJETIVO: Avaliar o efeito renoprotetor do Echinodorus macrophyllus na lesão renal aguda induzida pela ciclofosfamida em ratos. MÉTODOS: Pesquisa experimental com ratos Wistar, machos e adultos que foram distribuídos nos grupos: Controle - administração de 1,5 ml de cloreto de sódio a 0,9,% por via intraperitoneal, Echinodorous - administração de 2g/kg de Echinodorus macrophyllus por gavagem durante cinco dias, Ciclofosfamida - administração de ciclofosfamida 150mg/kg por via intraperitoneal, Ciclosfofamida + Echinodorus - administração de Echinodorus macrophyllus e ciclofosfamida. Foram avaliados a função renal (clearance de creatinina) e os metabólitos oxidativos (peróxidos e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico urinários, tióis no tecido renal). RESULTADOS: O pré-condicionamento com Echinodorus macrophyllus elevou o clearance de creatinina e reduziu os níveis dos metabólitos oxidativos. CONCLUSÃO: A ação antioxidante do Echinodorus macrophyllus demonstrou efeito renoprotetor evidenciado pela redução do estresse oxidativo na lesão renal aguda induzida pela ciclofosfamida em ratos. .

Polimixina B: efeito dose e tempo dependente na nefrotoxicidade in vitro / Polymyxin B: dose and time dependent nephrotoxicity effect in vitro

OBJETIVO: Caracterizar a toxicidade da polimixina B (PmxB) em células renais em dosagem e tempos diferentes. MÉTODOS: Células LLC-PK1, cultivadas em placas multiwell de 12 poços, foram divididas nos seguintes grupos: Controle (CTL) - células mantidas em meio DMEM suplementado a 5%; G1 - células expostas à concentração de 75mM de PmxB; G2 - células expostas à concentração de 375mM de PmxB. Cada grupo foi avaliado nos tempos de 24, 48 e 72 horas quanto à viabilidade celular (Acridine Orange/Brometo de Etídio) e apoptose (Hoechst 33342). RESULTADOS: Os dados demonstraram a viabilidade celular e a apoptose à exposição de três doses de PmxB em três intervalos de tempo, com um aumento significativo da toxicidade à elevação das doses e ao maior tempo de permanência no antibiótico para apoptose. CONCLUSÃO: A citotoxicidade pela PmxB, no modelo de cultivo celular, se mostrou tempo e dose dependente, aumentando com a maior exposição e maior dose de antibiótico.

OBJECTIVE: To characterize the toxicity of polymyxin B (PmxB) in renal cell in different dosage and times. METHODS: LLC-PK1 cells grown in 12 well multiwell plates were divided into the following groups: Control (CTL) - cells maintained in DMEM supplemented with 5%; G1 - cells exposed to concentration of 75µM PmxB G2 - cells exposed to concentration of 375µM PmxB. Each group was assessed at 24,48 and 72 hours as for cell viability (Acridine orange/ethidium bromide) and apoptosis (Hoechst 33342). RESULTS: The data demonstrate the cell viability and apoptosis exposure of three doses of PmxB in three time intervals, with a significant increase in toxicity to high doses and longer duration of stay in the antibiotic to apoptosis. CONCLUSION: Cytotoxicity by PmxB in cell culture model, showed to be time and dose dependent, increasing with increased exposure and higher dose of antibiotic.

A sepse como causa de lesão renal aguda: modelo experimental / The sepsis as cause of acute kidney injury: an experimental model / La sepsis como causa de la lesión renal aguda inducida: modelo experimental

A sepse associada à falência de múltiplos órgãos como a lesão renal aguda (LRA) demonstra alta taxa de mortalidade no paciente crítico. Este estudo investigou a LRA induzida pela sepse em modelo experimental. Foram utilizados ratos da raça Wistar, adultos e machos divididos nos seguintes grupos: Controle - controle cirúrgico e Sepse - indução da sepse pela ligadura e punção do cécon (LPC). Foram avaliados os parâmetros fisiológicos (temperatura retal, pressão arterial média - PAM, glicemia sérica e fluxo urinário); a função renal (clearance de creatinina); o estresse oxidativo (peróxidos urinários e substâncias reativas com ácido tiobarbitúrico - TBARS) e realizada a análise histológica renal. O estudo conclui que a LRA induzida pela sepse caracteriza-se por lesão endotelial com disfunção hemodinâmica, liberação de mediadores inflamatórios e geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) por células tubulares, caracterizando-se como uma associação de vasoconstrição renal de origem hemodinâmica e inflamatória.

Sepsis associated with multiple organ failure such as acute kidney injury (AKI) shows a high mortality rate in critically ill patients. This study investigated the sepsis induced AKI in experimental models. Adult, males, Wistar rats divided into the following groups: Control-surgical control and Sepsis-sepsis induction for the cecal ligation and puncture (CLP). Physiological parameters (rectal temperature, mean arterial pressure-MAP, serum glucose and urinary flow); renal function (creatinine clearance); oxidative stress (urinary peroxides and thiobarbituric acid reactive substances-TBARS) and kidney histological analysis were evaluated. That study concludes that sepsis induces AKI by endothelial injury with hemodynamic dysfunction, release of inflammatory mediators and reactive oxygen species (ROS) generation by tubular cells, in an association of renal vasoconstriction due to hemodynamic and inflammatory disturbances.

La sepsis asociada la insuficiencia múltiple de órganos como la lesión renal aguda (LRA) muestra una alta tasa de mortalidade en pacientes críticos. Este estudio investigó los mecanismos implicados en la LRA inducida por la sepsis en modelo experimental. Fueron utilizados ratones Wistar, adultos y machos distribuidos en los grupos: Control - control de cirugía, Sepsis - inducción por l ligadura y cecon punción (LPC). Se evaluon los parámetros fisiológicos (temperatura rectal, presión arterial media - PAM, glucosa en suero y flujo de orina), función renal (clearance de creatinina), estrés oxidativo (peróxidos urinarios y sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico - TBARS) y histología renal. El estudio concluye que LRA inducida por la sepsis caracteriza por una lesión endotelial con disfunción hemodinámica, liberación de mediadores inflamatorios y generación de especies reactivas del oxígeno (EROs) por las células tubulares que caracteriza como una asociación de la vasoconstricción renal causas hemodinámica e inflamatorias.

Sinvastatina e lesão renal aguda isquêmica em ratos / Simvastatin and acute ischemic renal injury in rats

OBJETIVOS: O estudo visou verificar a ação renoprotetora da sinvastatina em modelo animal de isquemia/reperfusão por 30 minutos. MÉTODOS: A isquemia foi obtida por meio do clampeamento dos pedículos renais bilaterais por 30 minutos, seguida de reperfusão. Ratos Wistar, machos foram usados pesando entre 250-300g, distribuídos nos seguintes grupos: SHAM (controle, sem clampeamento renal); Isquemia (isquemia renal por 30 minutos); Isquemia+Estatina (sinvastatina 0,5 mg/kg, via oral durante três dias). A função renal (clearance de creatinina, método de Jaffé), a osmolalidade urinária, os peróxidos urinários foram avaliados. RESULTADOS: Os resultados mostraram que a estatina melhorou a função renal, a osmolalidade urinária e reduziu a excreção de PU. CONCLUSÃO: Em síntese, o estudo confirmou o efeito renoprotetor da estatina, com ação antioxidante de proteção renal.

OBJETIVOS: El estudio tuvo como objetivo verificar la acción renoprotectora de la simvastatina en modelo animal de isquemia/reperfusión por 30 minutos. MÉTODOS: La isquemia se obtuvo por medio del pinzamiento de los pedículos renales bilaterales por 30 minutos, seguida de la reperfusión. Fueron usadas ratas Wistar, machos que pesaban entre 250-300g, distribuidos en los siguientes grupos: SHAM (control, sin pinzamiento renal); Isquemia (isquemia renal por 30 minutos); Isquemia+Estatina (simvastatina 0,5 mg/kg, via oral durante tres días). Fueron evaluadas la función renal (clearance de creatinina, método de Jaffé), la osmolaridad urinaria y los peróxidos urinarios. RESULTADOS: Los resultados mostraron que la estatina mejoró la función renal, la osmolaridad urinaria y redujo la excreción de PU. CONCLUSIÓN: En síntesis, el estudio confirmó el efecto renoprotector de la estatina, con acción antioxidante de protección renal.

OBJECTIVES: The study aimed to verify the protective renal action of simvastatin in an animal model of ischemia / reperfusion for 30 minutes. METHODS: Ischemia was obtained by clamping bilateral renal pedicles for 30 minutes, followed by reperfusion. Male Wistar rats were used, weighing between 250-300g, distributed into the following groups: SHAM (control, without clamping renal), Ischemia (renal ischemia for 30 minutes), Ischemia + Statin (simvastatin 0.5 mg/kg, orally for three days). Renal function (creatinine clearance, Jaffé method), urinary osmolality, and urinary peroxides were evaluated. RESULTS: The results showed that the statin improved renal function, and reduced urinary osmolality along with excretion of PU. CONCLUSION: In summary, the study confirmed the protective renal effects of statins, with an antioxidant action that protects the kidney.

Intervenção farmacológica na lesão renal aguda isquêmica em ratos: resposta funcional e histológica tempo dependente / Pharmacological intervention in ischemic acute kidney injury in rats: functional and histological time dependent protection

A gravidade da síndrome isquemia/reperfusão determina o prognóstico da lesão renal aguda (LRA). Agentes como o citrato de sildenafil (Sil) e a N-acetilcisteína (NAC) tem demonstrado efeito renoprotetor na LRA isquêmica com resultados ainda inconclusivos. Esse estudo investigou o efeito do Sil e da NAC na LRA com diferentes tempos de isquemia. Foram utilizados grupos de ratos Wistar, adultos e machos: SHAM; Isquemia 30 min (clampeamento dos pedículos renais por 30 min); Isquemia 30 + Sil (Sil 0,25 mg/kg 60 min antes da isquemia renal); Isquemia 30 + NAC (NAC 150 mg/kg antes e após a isquemia renal); Isquemia 45 (clampeamento dos pedículos renais por 45 min); Isquemia 45 + Sil e Isquemia 45 + NAC. Foram avaliadas a função renal (clearance de creatinina e fração de excreção de sódio-FENa); a lesão oxidativa (peróxidos urinários; substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico - TBARS; óxido nítrico - NO e tióis no tecido renal); a síntese protéica da óxido nítrico sintase induzível iNOS e da heme oxigenase-1 HO-1 (western blotting) e análise histológica renal (área intersticial relativa - AIR e lesão tubulointersticial). Os grupos 30 min tratados com Sil e NAC demonstraram melhora da função renal, redução dos índices oxidantes e NO, ausência de iNOS e presença de HO-1. Nos grupos 45 min, o Sil manteve a função renal, porém demonstrou proteção tubular e oxidante; a NAC não demonstrou efeito protetor em nenhum dos parâmetros avaliados. Quanto à histologia, apenas o Sil induziuredução da AIR e da lesão tubulointersticial nos tempos 30 e 45 min. O estudo confirmou que as características funcionais e histológicas induzidas pelo tempo de isquemia na LRA determinam as respostas às manobras farmacológicas de prevenção. A expressão HO-1 pode ser considerada um mediador de proteção renal.

Severity of ischemic/reperfusion injury syndrome determines the prognosis of acute kidney injury (AKI). Agents such as sildenafil citrate (Sil) and N-acetylcysteine (NAC) have demonstrated renoprotective effect on ischemic AKI which data is still inconclusive. This study investigated the protective action of Sil and NAC in the AKI with different time of ischemia. Adult, male, Wistar rats were divided: SHAM, Ischemia 30 min (renal pedicles clamping for 30 min), Ischemia 30 + Sil (Sil 0,25 mg/kg 60 min before renal ischemia), Ischemia 30 + NAC (NAC 150 mg/kg before and after renal ischemia), Ischemia 45 min (renal pedicles clamping for 45 min), Ischemia 45 + Sil, Ischemia 45 + NAC. Renal function (creatinine clearance and urine sodium fractional excretion - FENa); oxidative injury (urinary peroxides, thiobarbituric acid reactive substances - TBARS, nitric oxide - NO and thiols in renal tissue); expression of inducible nitric oxide synthase - iNOS and heme oxygenase-1 HO-1 (western blotting) and kidney histological analysis (fractional interstitial area - FIA and tubuleinterstitial injury) were evaluated. Sil and NAC treatment in 30 min renal ischemia induced increase in renal function, decrease in the rate of oxidation and NO levels, iNOS absence and HO-1 expression. In the Ischemia 45 groups, Sil it maintained renal function, however demonstrated tubular and oxidative protection; NAC produced no renoprotective effect on any of the parameters evaluated. Histology studiesshowed that, only Sil induced reduction in FIA and tubuleinterstitial injury at 30 and 45 min ischemic time. The study confirmed that the functional and histological characteristics induced by time of ischemia determine the renoprotective pharmacological agent action in the AKI. HO-1 expression can be a renal protection mediator.

Efeito renoprotetor da estatina: modelo animal de isquemia-reperfusão / Renoprotective effect of statin: a ischemia-reperfusion animal model

OBJETIVO: A lesão renal aguda isquêmica, de causa multifatorial, apresenta morbidade e mortalidade alarmantes. A estatina, inibidor de HMG-CoA redutase, tem demonstrado papel renoprotetor, com componente antioxidante, antiinflamatório e vascular. A atividade de heme oxigenase-1 pode ser mediadora desses efeitos pleitrópicos da estatina sobre o rim, ou seja, independente da ação de redução de lipídio. Esse estudo visou avaliar se o efeito renoprotetor da estatina pode ter mecanismo heme de proteção em ratos. MÉTODOS: O modelo isquêmico foi obtido por meio do clampeamento dos pedículos renais bilaterais por 30 minutos, seguido de reperfusão. Foram utilizados ratos Wistar, machos, pesando entre 250-300g, distribuídos nos seguintes grupos: SHAM (controle, sem clampeamento renal); Isquemia; Iquemia+Estatina (sinvastatina 0,5 mg/kg, via oral por 3 dias); Isquemia+Hemin (indutor de HO-1, 1 mg/100g, intraperitoneal 24h antes da cirurgia); Isquemia+SnPP (inibidor de HO-1, 2μmol/kg intraperitoneal 24h antes da cirurgia); Isquemia+Estatina+Hemin e Isquemia+Estatina+SnPP. Foram avaliados a função renal (clearance de creatinina, Jaffé), osmolalidade urinária, peróxidos urinários e a imunohistoquímica para ED-1. RESULTADOS: Os resultados mostraram que a estatina melhorou a função renal, a osmolalidade urinária, reduziu a excreção de peróxidos urinários e a infiltração de macrófagos em rins de animais submetidos à isquemia renal. O indutor da heme oxigenase-1 e a sua associação com sinvastatina reproduziram o padrão de melhora determinado pela sinvastatina. CONCLUSÃO: O estudo confirmou o efeito renoprotetor da estatina, com ação antioxidante e antiinflamatória, e sugere que esse efeito tenha interface com o sistema heme de proteção renal.

OBJECTIVE: Ischemic acute kidney injury (iLRA), with multifatorial cause, presents alarming morbidity and mortality. Statin, HMG-CoA inhibition reductase has shown a renoprotective effect, with antioxidant, antiinflamatory and vascular actions. The heme oxygenase-1 (HO-1) can be involved in these pleitropic effects of statin on the renal function. This study was performed in order to evaluate if the renoprotective effect of the statin is a heme mechanism of protection in rats. METHODS: The ischemic model was reproduced by through clamping the bilateral renal pedicles for 30 minutes followed by reperfusion. Adult Wistar rats, weighting from 250-300g, were divided into the following groups: SHAM (control); Ischemia (30 minutes renal ischemia); Ischemia+Statin (sinvastatin 0.5mg/kg,orally (v.o.) for 3 days); Ischemia+Hemin (Hemin, 1.0mg/100g, intraperitoneal (i.p.), 24 hours before surgery); Ischemia+SnPP (SnPP 2μmol/kg, i.p., 24 hours before surgery ); Ischemia+Statin+Hemin; Ischemia+Statin+SnPP. RF (clearance of creatinine, Jaffé method), urinary peroxides (UP), urinary osmolality (UO) and immunohistochemical for ED-1 were evaluated. RESULTS: Results showed that sinvastatin ameliorated RF, urinary osmolality, reduced the UP excrection and the macrophage infiltration in rats submitted to renal ischemia. The inducer of HO-1 and its association with sinvastatin induced a similar pattern of improvement of renal function. CONCLUSION: the study confirmed the renoprotective effect of the statins on renal function, with antioxidant and antiinflamatory actions, and it suggests that this effect can have an interface with the heme system of renal protection.

Proteção funcional da enzima heme-oxigenase-1 na lesão renal aguda isquêmica e tóxica / Functional protection of heme-oxygenase-1 enzyme in ischemic and toxic acute kidney injury / Protección funcional de la enzima heme-oxigenasa-1 en la lesión renal aguda isquémica y tóxica

Objetivos: Verificar a proteção funcional da heme-oxigenase (HO-1), por meio do uso do seu indutor (Hemin) e seu inibidor químico (protoporfirina de zinco-ZnPP) na lesão renal aguda isquêmica e tóxica pela Polimixina B (PmxB) em ratos. Material: Foram utilizados ratos Wistar, adultos e machos divididos em 8 grupos: SHAM (controle), Isquemia (Isq), Isq+Hemin (indutor de HO-1), Isq+ZnPP (inibidor de HO-1), SALINA (controle), Polimixina B (PmxB), PmxB+Hemin, PmxB+ZnPP. Métodos: Jaffé (clearance de creatinina, Clcr) e FOX-2 (peróxidos urinários). Resultados: A isquemia (30´) dos pedículos reais e a administração de PmxB reduziu o Clcr com manutenção do fluxo urinário. Os peróxidos urinários se elevaram em ambas as lesões. A administração do Indutor de HO-1 determinou melhora da função renal e redução dos níveis de peróxidos urinários. Conclusão: Os resultados deste estudo demonstraram que a isquemia e a PmxB induzem LRA oxidativa. O indutor de HO-1 atenuou a lesão em ambos os modelos por atenuação do mecanismo redox.

Objectives: To investigate the functional protection of heme-oxygenase-1 enzyme (HO-1) when using its inducer (Hemin) and inhibitor (zinc protoporphyrin-ZnPP) in ischemic and toxic acute kidney injury by Polymixin B in mice. Materials: Adult male Wistar mice divided into 8 groups were used: SHAM (control), Ischemic (Isq), Isq+Hemin (Inducer of H0-1), Isq+ZnPP (inhibitor of H0-1), SALINA (control), Polimyxin B (PmxB), PmxB+Hemin, PmxB+ZnPP. Method: Analysis consists of Jaffé (creatinine clearance [crCl]) and FOX-2 (urinary peroxides [UP]). Results: Thirty minutes renal ischemia and its treatment with PmxB reduced the crCl and maintained urinary output. Urinary peroxide levels increased in both injuries. The administration of the inducer of H0-1 resulted in improvement in renal function and reduction in the levels of urinary peroxide. Conclusions: Findings indicated that ischemia and PmxB induce LAR (acute kidney injury [AKI]) by elevating the levels of urinary peroxide. The HO-1 inducer ameliorated the injury in both animal models through redox mechanism.

Objetivos: Verificar la protección funcional de la heme-oxigenasa (HO-1), por medio del uso de su inductor (Hemin) y su inhibidor químico (protoporfirina de zinc-ZnPP) en la lesión renal aguda isquémica y tóxica producida por la Polimixina B (PmxB) en ratas. Material: Fueron utilizadas ratas Wistar, adultas y machos divididos en 8 grupos: SHAM (control), Isquemia (Isq), Isq+Hemin (indutor de HO-1), Isq+ZnPP (inibidor de HO-1), SALINA (control), Polimixina B (PmxB), PmxB+Hemin, PmxB+ZnPP. Métodos: Jaffé (clearance de creatinina, Clcr) y FOX-2 (peróxidos urinarios). Resultados: La isquemia (30´) de los pedículos reales y la administración de PmxB redujo el Clcr con manutención del flujo urinario. Los peróxidos urinarios se elevaron en ambas lesiones. La administración del Inductor de HO-1 determinó mejora de la función renal y reducción de los niveles de peróxidos urinarios. Conclusión: Los resultados de este estudio demuestran que la isquemia y la PmxB inducen AKL por la elevación de los peróxidos urinarios. El inductor de HO-1 atenuó la lesión en ambos modelos por atenuación del mecanismo redox.