IL-6, TNF-α, IL-10, and nutritional status in pediatric patients with biliary atresia / IL-6, TNF-α, IL-10 e estado nutricional em pacientes pediátricos com atresia biliar

Abstract Objectives: The objective of the present study is to evaluate whether IL-6, TNF-α, IL-10 are associated with nutritional status in patients with cirrhosis secondary to biliary atresia and compare to healthy controls. Methods: The parameters used for nutritional assessment were the standard deviation scores of height-for-age and of triceps skinfold thickness-for-age. The severity of cirrhosis was evaluated using the Child-Pugh score and PELD/MELD. Serum cytokines were measured using Cytometric Bead Array flow cytometry. Results: IL-6, TNF-α, and IL-10 were significantly higher in the cirrhosis group when compared with the control group (2.4 vs. 0.24 (p < 0.001), 0.21 vs. 0.14 (p = 0.007), and 0.65 vs. 0.36 (p = 0.004), respectively. IL-6 and IL-10 were positively correlated with disease severity (0.450 [p = 0.001] and 0.410; [p = 0.002], respectively). TNF-α did not show a significant correlation with disease severity (0.100; p = 0.478). Regarding nutritional evaluation, IL-6 was negatively correlated with the standard deviation score of height-for-age (−0.493; p < 0.001) and of triceps skinfold thickness-for-age (−0.503; p < 0.001), respectively. IL-10 exhibited a negative correlation with the standard deviation score of height-for-age (−0.476; p < 0.001) and the standard deviation score of triceps skinfold thickness-for-age (−0.388; p = 0.004). TNF-α did not show any significance in both anthropometric parameters (−0.083 (p = 0.555) and −0.161 (p = 0.253). Conclusion: The authors suggest that, in patients with cirrhosis secondary to biliary atresia, IL-6 could be used as a possible supporting biomarker of deficient nutritional status and elevated IL-10 levels could be used as a possible early-stage supporting biomarker of deteriorating nutritional status.

Resumo Objetivos: Avaliar se há associações entre a IL-6, o TNF-α, a IL-10 e a estado nutricional em pacientes com cirrose secundária a atresia biliar e comparar com controles saudáveis. Métodos: Os parâmetros usados na avaliação nutricional foram desvio padrão de estatura para a idade e espessura da prega cutânea do tríceps para a idade. A gravidade da cirrose foi avaliada por meio da classificação de Child-Pugh e do PELD/MELD. As citocinas no soro foram medidas por citometria de fluxo - técnica de Cytometric Bead Array. Resultados: A IL-6, o TNF-α e a IL-10 foram significativamente maiores no grupo de cirrose em comparação com o grupo de controle [2,4 em comparação com 0,24 (p < 0,001)], [0,21 em comparação com 0,14 (p = 0,007)] e [0,65 em comparação com 0,36 (p = 0,004)], respectivamente. A IL-6 e a IL-10 demonstraram correlação positiva com a gravidade da doença (0,450; p = 0,001) e (0,410; p = 0,002), respectivamente. O TNF-α não mostrou relevância na gravidade da doença (0,100; p = 0,478). Com relação à avaliação nutricional, a IL-6 demonstrou correlação negativa com o desvio padrão de estatura para a idade (−0,493; p < 0,001) e o desvio padrão de espessura da prega cutânea do tríceps para a idade (−0,503; p < 0,001), respectivamente. A IL-10 demonstrou correlação negativa com o desvio padrão de estatura para a idade (−0,476; p < 0,001) e o desvio padrão de espessura da prega cutânea do tríceps para a idade (−0,388; p = 0,004), respectivamente. O TNF-α não mostrou relevância em ambos os parâmetros antropométricos [(−0,083; p = 0,555); (−0,161; p = 0,253)]. Conclusão: Assim, sugerimos que, em pacientes com cirrose secundária a atresia biliar, IL-6 pode ser usado como um possível biomarcador de suporte do estado nutricional deficiente e níveis aumentados de IL-10 podem ser usados como um possível biomarcador de suporte, em fase inicial, de deterioração do estado nutricional.

Avaliação nutricional em crianças e adolescentes com cirrose: estudo transversal de duas séries / Nutritional assessment in children and adolescents with cirrhosis: cross-sectional study of two series

Introdução: A cirrose caracteriza-se por uma alteração crônica do parênquima hepático que frequentemente leva à desnutrição em crianças e adolescentes. A intervenção nutricional deve ser feita precocemente, o que requer um cuidadoso acompanhamento desses pacientes. Objetivos: Comparar os resultados da avaliação nutricional de crianças e adolescentes cirróticos realizada em dois períodos de tempo distintos. Métodos: Foram utilizados bancos de dados oriundos de duas pesquisas conduzidas com pacientes pediátricos com cirrose. Após a aplicação de critérios de inclusão e exclusão, 67 crianças e adolescentes foram avaliados em duas séries com intervalo de aproximadamente uma década entre elas. As duas séries tiveram as variáveis antropométricas estatura para idade (E/I) e dobra cutânea tricipital para idade (DCT/I) avaliadas de acordo com os padrões da Organização Mundial de Saúde. A gravidade da doença foi avaliada pelos modelos Pediatric End-stage Liver Disease (PELD)/ Model for End-stage Liver Disease (MELD) e pelo escore Child-Pugh. O nível de significância foi estabelecido em 5%. Resultados: Os resultados da avaliação do estado nutricional dos pacientes nas duas séries não mostraram diferença estatisticamente significativa. Na série 1, 22,6% dos pacientes apresentaram desnutrição, e 27,8% na série 2 (p = 0,955). Conclusões: Podemos concluir que nas duas séries avaliadas, separadas por aproximadamente uma década, o percentual de desnutrição e a gravidade da cirrose se mantiveram estáveis (AU)

Introduction: Cirrhosis is characterized by a chronic alteration of the liver parenchyma that often leads to malnutrition in children and adolescents. Nutritional intervention should be performed early, requiring careful follow-up of these patients. Objectives: To compare the nutritional assessment of cirrhotic pediatric patients performed in two separate periods of time. Methods: This research used two different databases originated from studies conducted with pediatric patients with cirrhosis. After applying inclusion and exclusion criteria, 67 children and adolescents were assessed in two series of tests performed within a time range of approximately a decade. Both series had standard deviation score for height-for-age (SDS-H/A), standard deviation score for triceps skinfold-for-age and (SDS-TSF/A), calculated according to the standards established by the World Health Organization. Disease severity was evaluated by the Pediatric End-stage Liver Disease (PELD)/Model for End-stage Liver Disease (MELD) and by the Child-Pugh score. Results were considered significant at p < 0.05. Results: The present study did not find any statistically significant difference for the nutritional status of the researched subjects in any of the series. In the first series, 22.6% of patients were undernourished, compared to 27.8% in the second one (p = 0.955). Conclusions: We can conclude that in both series of tests conducted with an interval of about a decade from each other the percentage of malnutrition and the severity of cirrhosis remained stable (AU)

The role of intestinal microbiota in energetic metabolism: new perspectives in combating obesity

The knowledge that the composition of intestinal microbiota is different in lean and obese humans indicates that the microbiota plays an important role in the pathophysiology of obesity. Studies show that diet composition promotes the modification of intestinal bacterial species, favoring the increase of energy extraction from the diet, insulin resistance and obesity. Unbalanced diets, with overload fat and low fiber content, lead to increased Firmicutes and Proteobacteria phyla favoring dysbiosis, endotoxemia and inflammation. The use of probiotics, prebiotics and symbiotics, in order to modulate the composition of intestinal microbiome, may be a promising therapy for the reduction of the metabolic complications of obesity; however, further studies should be conducted to establish which probiotic species are suitable to help in the treatment of obesity...

Níveis séricos do Fator neurotrófico derivado do cérebro e citocinas e a duração da amamentação em crianças e adolescentes / Serum levels of brain-derived neurotrophic factor and cytokines and duration of breastfeeding in children adolescents

INTRODUÇÃO: O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) é uma importante neurotrofina que está presente no tecido cerebral e periférico. O leite materno é considerado o alimento “padrão ouro” para o desenvolvimento cerebral, tornando o desmame precoce um fator de risco no desenvolvimento infantil. OBJETIVO: Avaliar a concentração de BDNF, IL6, IL10, TNF-α em crianças e correlacionar com a duração da amamentação. MÉTODOS: Trinta e sete crianças foram recrutadas e classificadas de acordo com a duração do aleitamento materno: < 6 meses (desmame precoce) e ≥ 6 meses. Foram realizadas duas consultas: a consulta basal em 2007 (T0) e a consulta de seguimento em 2011 (T1). Os níveis séricos de BDNF foram avaliados por ELISA sanduíche e os de citocinas por citometria de fluxo. RESULTADOS: Níveis séricos de BDNF em T0 foram significativamente menores no grupo amamentado por ≥ 6 meses (p=0,025), sendo que este não teve diferença entre os grupos em T1 (p=0,863). Níveis de IL6 apresentaram-se aumentados significativamente em T0 no grupo de desmame precoce (p=0,016). O IMC em T1 foi maior no grupo de desmame precoce (p=0,007). E em relação aos níveis de IL10 e TNF-α não houve diferenças significativas entre os grupos. CONCLUSÃO: Os resultados deste estudo mostraram semelhanças entre os níveis séricos de BDNF medidos a longo prazo, entre crianças amamentadas por < 6 meses e ≥ 6 meses, sugerindo que futuros estudos são necessários, com dosagens durante o período de amamentação para investigar o papel de marcadores neuroquímicos na duração do aleitamento materno e suas implicações no estado nutricional e cognição das crianças amamentadas.

BACKGROUND: The Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) is an important neurotrophin found in the brain and peripheral tissues. Breast milk is considered to be the “gold standard” food for brain development, making early weaning a risk factor in child development. AIM: To evaluate the concentration of BDNF, IL6, IL10, TNF-α in children and its correlation with the duration of breastfeeding. METHODS: Thirty-seven children were recruited and classified according to the duration of breastfeeding: <6 months (early weaning) and ≥ 6 months. There were two visits: the baseline interview in 2007 (T0) and the follow-up visit in 2011 (T1). BDNF levels were assayed using a sandwich ELISA, and cytokines were assayed with flow cytometry. RESULTS: Serum BDNF levels at T0 were significantly lower in the group breastfed for ≥ 6 months (p = 0.025), and they did not differ between groups at T1 (p = 0.863). IL-6 levels were significantly increased in the early weaning group at T0 (p = 0.016). Body mass index at T1 was higher in the early weaning group (p = 0.007). There was no significant difference in IL10 and TNF-α levels between groups. CONCLUSION: The results of this study showed similarities in serum BDNF levels over time between children who had been breastfed <6months and ≥ 6 months. This suggests that further studies, with measurements taken during the breastfeeding period, are needed to investigate the role of neurochemical markers in the duration of breastfeeding and its implications on nutritional status and cognition of breastfed children.

Risco nutricional e desnutrição em crianças e adolescentes com cirrose: o papel da avaliação nutricional / Nutritional risk and malnutrition in children and adolescents with cirrhosis: the role of nutritional assessment

Introdução: A desnutrição é um importante fator que interfere no prognóstico de crianças e adolescentes com cirrose. Este estudo tem como objetivo avaliar o estado nutricional e a adequação da ingesta alimentar de crianças e adolescente com cirrose. Métodos: Estudo transversal, realizado com 39 crianças e adolescentes cirróticos com idade entre 0-15 anos. A gravidade da doença hepática foi avaliada pelo critério de Child-Pugh e escores Pediatric End-Stage Liver Disease e/ou Model for End-Stage Liver Disease. A classificação do estado nutricional foi determinada de acordo com os padrões WHO (2009) e Frisancho (2008). A avaliação da ingesta alimentar foi realizada a partir de um registro alimentar de três dias. Resultados: As médias e desvios padrão dos escores z para os parâmetros Peso/Idade (P/I), Índice de Massa Corporal/Idade (IMC/I), Estatura/Idade (E/I), Circunferência do Braço/Idade (CB/I) e Dobra Cutânea Tricipital/Idade (DCT/I) foram respectivamente -0,53 (±1,17), 16,8 (±2,53), -1,22 (±1,20), -1,04 (±1,61) e -0,99 (±1,67), caracterizando cerca de 44% como desnutridos; sendo que 69% destes eram desnutridos graves (abaixo do escore-z -3,00). A ingesta alimentar média dos cirróticos (33/39), excluindo aqueles em aleitamento materno, dieta enteral e/ou restrição dietética, comparada com a RDI para idade foi de 112% (±36), sendo que a maioria 78,4% (26/33) apresentou uma ingesta maior ou igual a 80% da recomendação para a idade. Conclusão: A associação de parâmetros antropométricos, clínicos e dietéticos deve ser utilizada para que se possa chegar a um diagnóstico nutricional coerente e intervenção nutricional efetiva.

Introduction: Malnutrition is an important factor affecting the prognosis of children and teenagers with cirrhosis. This study aims to evaluate the nutritional status and adequacy of food intake by children and adolescents with cirrhosis. Methods: Cross-sectional study of 39 cirrhotic children and adolescents aged 0-15 years. The severity of liver disease was evaluated by Child-Pugh scores and Pediatric End-Stage Liver Disease and/or Model for End-Stage Liver Disease. The nutritional status was determined according to WHO standards (2009) and Frisancho (2008). The evaluation of food intake was made by recording food intake for three days. Results: The means and standard deviations of z scores for the parameters weight/age (W/A), body mass index/age (BMI/A), Height/Age (H/A), arm circumference/age (A /I), and triceps skinfold/Age (TS/A) were respectively -0.53 (± 1.17), 16.8 (± 2.53), -1.22 (± 1.20), -1.04 (± 1.61), and -0.99 (± 1.67), characterizing about 44% as malnourished, 69% of whom as severely malnourished (z-score <3.00). The mean dietary intake of cirrhotic patients (33/39), excluding those in breast-feeding, enteral feeding and/or dietary restriction, as compared with the RDI for age was 112% (± 36), most of which (78.4% , 26/33) with an intake > 80% as recommended for their age. Conclusion: A combination of anthropometric, clinical and dietary factors should be used so that a coherent nutritional diagnosis and effective nutritional intervention can be made.

Terapia nutricional em crianças e adolescentes com cirrose: uma visão atual / Nutritional therapy in children and adolescents with cirrhosis: current status

A anorexia e o hipermetabolismo são aspectos clínicos importantes em crianças com cirrose. Embora muitas das complicações da cirrose sejam semelhantes àquelas encontradas em adultos, a etiologia e a história natural da progressão da doença e o tratamento clínico em pacientes pediátricos podem ser significativamente diferentes. As alterações metabólicas da doença hepática crônica agravada pela anorexia e desnutrição podem ter implicações negativas no crescimento e desenvolvimento infantil. Crianças com cirrose de evolução progressiva são frequentemente desnutridas e, no entanto, os métodos comumente empregados para avaliação nutricional têm uso limitado nestes pacientes. Mesmo que a importância do estado nutricional sobre o prognóstico destes pacientes seja clara, poucos estudos sobre a terapia nutricional nas hepatopatias da infância têm sido realizados. A avaliação nutricional em crianças com cirrose hepática deve incluir uma completa história clínica e dietética, medidas antropométricas e parâmetros laboratoriais. A recomendação nutricional na cirrose infantil pode variar de acordo com o estado nutricional, idade e quadro clínico. Como a doença hepática crônica em crianças pode impactar significativamente sobre o estado nutricional e consequentemente no crescimento e desenvolvimento, o objetivo deste artigo é revisar os aspectos clínicos e fisiopatológicos envolvidos no diagnóstico e manejo nutricional da cirrose hepática em pacientes pediátricos.

Anorexia and hypermetabolism are disorders of paramount importance in children with cirrhosis. Although many complications caused by cirrhosis in children are similar to those found in adults, the etiologic spectrum and natural history of this disease progression and its clinical management in pediatric patients may be significantly different. The metabolic changes caused by chronic liver disease aggravated by anorexia and malnutrition can affect child growth and development. Malnutrition is common in children with cirrhosis and the methods commonly used for their nutritional assessment are limited. Although the importance of the nutritional status on the prognosis of these patients is clear, there are few studies about nutritional therapy in children with cirrhosis. Nutritional assessment in children with liver cirrhosis should include full clinical and nutritional history, anthropometric measurements, and laboratory parameters. The nutritional recommendation for cirrhosis in children may vary depending on age and nutritional and clinical status. Because chronic liver disease in children may have a significant impact on nutritional status, growth, and development, the objective of this study is to review the clinical and pathophysiological aspects involved in the diagnosis and nutritional management of liver cirrhosis in children.