Agravamento da Função Renal e Congestão em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Aguda: Estudo com Análise Vetorial de Bioimpedância Elétrica (BIVA) e Lipocalina Associada à Gelatinase Neutrofílica (NGAL) / Worsening Renal Function and Congestion in Patients with Acute Heart Failure: A Study with Bioelectrical Impedance Vector Analysis (BIVA) and Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL)

Resumo Fundamento: O agravamento da função renal (AFR) é frequentemente observado na terapia agressiva com diuréticos para o tratamento de insuficiência cardíaca aguda descompensada (ICAD) e está associado com piores desfechos em alguns estudos. Objetivo: Avaliar a relação de AFR e congestão na alta hospitalar com ocorrência de eventos (morte cardíaca ou internação por insuficiência cardíaca). Métodos: Oitenta pacientes com ICAD foram estudados. O AFR foi definido por um aumento absoluto (≥0,5 mg/dL) nos níveis séricos de creatinina a partir dos valores obtidos na admissão. Concentrações de peptídeo natriurético do tipo B (BNP) e lipocalina associada à gelatinase neutrofílica (NGAL) foram medidas na admissão e na alta hospitalar. Congestão foi avaliada na alta utilizando a análise vetorial de bioimpedância elétrica (BIVA). O desfecho primário foi o tempo para o primeiro evento, definido como uma combinação de morte cardíaca ou hospitalização por insuficiência cardíaca. Análise de curva Característica de Operação do Receptor (curva ROC) foi realizada para determinar o ponto de corte de IH mais adequado para predição de eventos. Curvas Kaplan-Meier de sobrevida livre de eventos foram construídas e comparadas usando o teste de log-rank. Modelos de riscos proporcionais de Cox foram usados para investigar a associação com eventos. O critério para se estabelecer significância estatística foi um p<0.05. Resultados: A idade média foi 60,6 ± 15,0 anos, e 48 (60%) pacientes eram do sexo masculino. A fração de ejeção média foi 35,3±7,8%. O AFR ocorreu em 37,5% da amostra. A creatinina basal associou-se com AFR (p<0,001), mas nem BNP (p=0,35) nem NGAL (p=0,18) na admissão foram preditores de AFR. Usando modelos de riscos proporcionais de Cox, o índice de hidratação na alta, estimado por BIVA, associou-se significativamente com ocorrência de eventos (HR 1,39; IC95% 1,25-1,54, p<0,0001), mas não com AFR (HR 2,14; IC95% 0,62-7,35, p=0,22). Conclusão: A congestão persistente na alta associou-se com piores desfechos. O AFR parece estar relacionado com alterações hemodinâmicas durante o processo de descongestionamento, mas não com lesões renais.

Abstract Background: Worsening renal function (WRF) is frequently observed in the setting of aggressive diuresis for the treatment of acute decompensated heart failure (ADHF) and is associated with poor outcomes in some studies. Objective: We sought to assess the relationship of WRF and congestion at discharge with events (cardiac death or heart failure hospitalization). Methods: Eighty patients with ADHF were studied. WRF was defined by an absolute increase in serum creatinine of ≥0.5 mg/dL from the values measured at the time of admission. B-type natriuretic peptide (BNP) and plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) were measured at admission and at discharge. Congestive state at discharge was assessed using bioelectrical impedance vector analysis (BIVA). Primary endpoint was time to first event defined as a combination of cardiac death or heart failure hospitalization. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was used to determine the best hydration index cutoff to predict events. Kaplan-Meier event-free survival curves were constructed and compared using the log-rank test. Cox proportional hazards models were used to investigate the association with events. The criterion for determining statistical significance was p<0.05. Results: Mean age was 60.6±15 years, and 48 (60%) were male. Mean ejection fraction was 35.3±7.8%. WRF occurred in 37.5% of the sample. Baseline creatinine was associated with WRF (p<0.001), but neither admission BNP (p=0.35) nor admission NGAL (p=0.18) was predictor of WRF. Using Cox proportional hazard models, hydration index at discharge calculated with BIVA was significantly associated with events (HR 1.39, 95% CI 1.25-1.54, p<0.0001) but not WRF (HR 2.14, 95% CI 0.62-7.35, p=0.22). Conclusion: Persistent congestion at discharge was associated with worse outcomes. WRF seems to be related to hemodynamic changes during the decongestion process but not to kidney tubular injuries.

Infecção do trato urinário em mulheres com vida sexual ativa / Urinary tract infection in women with active sex life

As infecções do trato urinário (ITUs) estão entre as queixas mais frequentes em consultas de atendimento primário, principalmente entre mulheres. As ITUs ocorrem em 1% a 3% das meninas em idade escolar, com aumento acentuado da incidência com o início da atividade sexual. Calcula-se uma incidência anual de 7% em mulheres de todas as idades, atingindo um pico máximo entre 15 e 24 anos de idade e entre mulheres com mais de 65 anos. Escherichia coli e Staphylococcus saprophyticus estão envolvidos em cerca de 80% das infecções urinárias não complicadas encontradas na população. O aumento da resistência aos antibióticos reforça a necessidade da escolha do medicamento com o auxílio de cultura e sensibilidade bacterianas. A profilaxia da ITU está recomendada em determinados casos, principalmente em mulheres que apresentam recorrência; dentre elas estão as sexualmente ativas.

Urinary tract infections (UTIs) are the most common complaint in primary care appointment, mainly for women. UTI occurs between 1% and 3% of school-age children with increasing incidence due to the beginning of sexual life. It is estimated an incidence of 7% in women of all ages reaching the highest peak between the ages of 15-24 and more than 65 years old. Escherichia coli and Staphylococcus are involved in about 80% of uncomplicated urinary infections in population. The increasing antibiotic resistance supports the necessity of medicament choice with bacterial culture and sensitivity assistance. Prophylaxis for urinary tract infections (UTIs) is recommended in some cases, mainly for women who show recurrence; among those that are sexually active.

Adenosina desaminase: uma enzima extraordinária e onipresente Adenosina desaminase: uma enzima extraordinária e onipresente / Adenosine deaminase: an extraordinary and omnipresent enzyme

Depois de introduzir os conceitos básicos da enzima adenosina desaminase (ADA), uma breve discussão sobre a estrutura, o mecanismo enzimático, terapia genética e potencial utilização terapêutica de inibidores de ADA são apresentados. O estudo da ADA é muito mais complexo do que simplesmente seu papel como biomarcador diagnóstico para tuberculose pleural que veio revolucionar o setor de diagnóstico na medicina clínica nos últimos anos. O aumento de sua atividade no líquido pleural, e em outros líquidos orgânicos, impede que o paciente na maioria dos casos com síndrome do derrame pleural por tuberculose seja submetido a procedimentos cirúrgicos invasivos com possíveis complicações potencialmente fatais AU.

After introducing the basic concepts of ADA, a brief discussion on the structure, enzymatic mechanism, gene therapy and potential therapeutic use of ADA inhibitors are presented. The study of the ADA is much more complex than simply its role as a biomarker for pleural tuberculosis that has revolutionized the diagnostic in clinical medicine in recent years. The increase in its activity in the pleural fluid, and other body fluids, prevents the patient in most cases with pleural effusion tuberculosis is subjected to invasive surgical procedures with possible life-threatening complications. AU

Estresse oxidativo no lúpus eritematoso sistêmico / Oxidative stress in systemic lupus erythematosus

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica caracterizada pela elevada presença de autoanticorpos e por comprometer diversos órgãos e sistemas. O estresse oxidativo celular está envolvido no desenvolvimento das várias características clínicas observadas nesta doença, além de apresentar importante relação com a sua gênese e patogênese. Neste contexto, esse trabalho tem como objetivo fazer umlevantamento bibliográfico das principais moléculas envolvidas no estresse oxidativo no LES e correlacionar seus efeitos no acompanhamento da evolução e patogênese dessa doença, como ferramentas de diagnóstico e prognóstico. Os marcadores de estresse oxidativo mais comuns encontrados foram o malondialdeído, o 4-hidroxi-nonenal, a 8-hidroxideoxiguanosina, o radical hidroxila, o óxido nítrico, além da substância glutationa e enzimas antioxidantes, glutationa peroxidase, catalase e superóxido dismutase. Sendo assim, embora apareçam algumas divergências entre a correlação de alguns marcadoresde estresse oxidativo com a atividade da doença, a maioria dos estudos mostrou importante relação desses marcadores com o desenvolvimento e agravamento do LES. Apesar danecessidade de estudos longitudinais, podemos sugerir grande potencial das moléculas de estresse oxidativo como ferramenta no diagnóstico e prognóstico no LES.

A importância da farmácia clínica no uso racional de antimicrobianos em unidade de terapia intensiva / The importance of clinical pharmacy in the rational use of antimicrobial agents in intensive care unit

As altas taxas de mortalidade diretamente relacionadas ao desenvolvimento de infecção em unidades de terapia intensiva têm levado à utilização de estratégias específicas para melhorar este desfecho. Para uma maior eficiência do tratamento antimicrobiano, o conhecimento das diversas variáveis que estão envolvidas no uso racional de antibióticos é mandatório. O objetivo desta revisão é apresentar os principais tópicos relacionados ao uso racional de antimicrobianos dentro da terapia intensiva e a importância da farmácia clínica neste contexto. Para isto, realizou-se uma revisão de literatura dos últimos quinze anos, através das bases de dados Medline, Pubmed e Scielo. A presente pesquisa permitiu concluir que os estudos avaliados mostram progressos, com maiores taxas de curas clínicas e microbiológicas, quando os antimicrobianos são usados de forma adequada e dentro de parâmetros de racionalidade. Esses novos conhecimentos estão contribuindo para a melhor tomada de decisão em relação aos regimes terapêuticos.

High mortality rates in intensive care unit have a stronger relation with uncontrolled infection emphasizing the need of development of specific strategies to improve this outcome. For greater efficiency of antimicrobial treatment, the knowledge of the different variables involved in the rational use of antibiotics is mandatory. The objective of this review is to present the main topics related to the rational use of antimicrobial agents in intensive therapy and the importance of clinical pharmacy in this context. For this objective a literature review of the last 15 years has been through the data bases Medline, Pubmed and Scielo. This research concluded that the evaluate studies show high rates of clinical and microbiological cure when antimicrobials are used appropriately and within rationality parameters. These newfindings may contribute to better decision-making in relation to therapeutic treatment.

Efeito da tibolona na morfologia do músculo esquelético, nas enzimas hepáticas e no nível sérico de glicose em ratas castradas / Effect of tibolone on the morphology of skeletal muscle, liver enzymes and blood glucose level in castrated female rats

INTRODUÇÃO: O fígado é uma estrutura de elevada complexidade e é fundamental entender como determinadas substâncias podem afetar sua estrutura e suas funções. OBJETIVO: Analisar a influência da tibolona no metabolismo hepático por meio da avaliação de enzimas e metabólitos comumente utilizados em provas de função hepática. MÉTODOS: Foram utilizadas dez ratas Wistar, divididas em dois grupos: controle (n = 4) e tibolona (n = 6), em status de menopausa cirúrgica. A tibolona (1 mg) foi administrada diariamente por gavagem durante 20 semanas, com avaliação periódica do peso corporal. Após sedação, efetuou-se coleta de sangue para avaliação bioquímica de albumina (Alb) sérica, fosfatase alcalina (FA), transaminases (aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase [AST/ALT]), gama-glutamiltranspeptidase (GGT) e glicose, mediante espectrofotometria. O músculo esquelético da coxa foi avaliado por histomorfometria em cortes histológicos corados com hematoxilina e eosina (HE). RESULTADOS: Os animais do grupo tibolona mostraram menor peso corporal, alterações musculares esqueléticas e discretas alterações bioquímicas. Além disso, AST e FA estavam diminuídas e GGT estava mais elevada, porém sem significância estatística. A histomorfometria do músculo revelou uma tendência de menor volume celular nesse grupo. CONCLUSÃO: A tibolona, administrada em alta dose e por tempo prolongado, não interfere de forma significativa nas funções metabólicas e de síntese hepáticas, bem como na permeabilidade da membrana celular, entretanto parece modular a expressão genômica da GGT. A tibolona apresenta influência sistêmica associada a menor peso e diminuição da massa muscular e aumento significativo no peso relativo do fígado, além de alteração da glicogenólise hepática e muscular, da gliconeogênese hepática e dos níveis de glicose circulante.

INTRODUCTION: The liver is a highly complex structure and it is essential to understand how certain substances may affect its structure and functions. OBJECTIVE: Analyze the influence of tibolone on hepatic metabolism by assessing metabolites and enzymes commonly used in liver function tests. METHODS: Ten Wistar rats in surgical menopausal status were divided into two groups: control (n = 4) and tibolone (n = 6). Tibolone (1 mg) was administered by gavage daily for 20 weeks and body weight was periodically assessed. After sedation, blood sampling was performed for biochemical evaluation of serum albumin (Alb), alkaline phosphatase (ALP), transaminases (aspartat aminotranferase and alanine aminotranferase [AST/ALT]), gamma glutamyltranspeptidase (GGT) and glucose by spectrophotometry. Hematoxylin and eosin-stained histological sections of the skeletal thigh muscle were assessed by histomorphometry. RESULTS: The animals in the tibolone group showed lower body weight, skeletal muscle alterations and slight biochemical changes. In the tibolone group, AST and ALP were decreased GGT was higher, but without a statistically significant difference. The muscle histomorphometry showed that the tibolone group tended to present a lower cell volume. CONCLUSION: Tibolone administered in high doses and for a prolonged period does not interfere significantly neither with liver metabolic functions nor liver synthesis, nor with cell membrane permeability. However, it seems to modulate the genomic expression of GGT. Tibolone has systemic influence on lower body weight, reduced muscle mass, and significant increase in relative liver weight. Additionally, liver and muscular glycogenolysis, liver gluconeogenesis and circulating glucose levels are altered.