RESUMO
Background: The search for innovative anti-tubercular agents has received increasing attention in tuberculosis chemotherapy because Mycobacterium tuberculosis infection has steadily increased over the years. This underlines the necessity for new methods of preparation for polymer-drug adducts to treat this important infectious disease. The use of poly(ethylene glycol)(PEG) is an alternative producing anti-tubercular derivatives. However, it is not yet known whether PEGylated isonicotinylhydrazide conjugates obtained by direct links with PEG are useful for therapeutic applications. Results: Here, we synthesized a PEGylated isoniazid (PEG-g-INH or PEGINH) by gamma radiation-induced polymerization, for the first time. The new prodrugs were characterized using Raman and UV/Vis spectrometry. The mechanism of PEGylated INH synthesis was proposed. The in vitro evaluation of a PEGylated isonicotinylhydrazide macromolecular prodrug was also carried out. The results indicated that PEGINH inhibited the bacterial growth above 95% as compared with INH, which showed a lower value (80%) at a concentration of 0.25 µM. Similar trends are observed for 0.1, 1, and 5 µM. Conclusions: In summary, the research suggests that it is possible to covalently attach the PEG onto INH by the proposed method and to obtain a slow-acting isoniazid derivative with little toxicity in vitro and higher antimycobacterial potency than the neat drug.
Assuntos
Polietilenoglicóis/química , Isoniazida/química , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Antituberculosos/química , Polietilenoglicóis/farmacologia , Polímeros , Análise Espectral Raman , Técnicas In Vitro , Pró-Fármacos , Polimerização , Raios gama , Isoniazida/farmacologia , Antituberculosos/farmacologiaRESUMO
Las espondiloartropatías seronegativas (EaSN) son padecimientos reumatológicos con etiopatogenia y cuadro clínico heterogéneos; sin embargo, tienen varias características comunes como asociación a uveítis anterior, enfermedad inflamatoria intestinal, uretritis, cervicitis, antecedentes de diarrea aguda en el mes anterior a la presentación de la artritis, inflamación de las articulaciones sacroiliacas, marcada agregación familiar, prevalencia alta del antígeno HLA-B27 y factor reumatoide negativo El espectro clínico de las EaSN varía dependiendo del área geográfica, el grupo étnico, la edad del paciente y la exposición a bacterias llamadas artritogénicas. Para explicar la fisiopatología de estos padecimientos se han propuesto diversos mecanismos que involucran factores genéticos y ambientales. Entre los primeros encontramos algunos subtipos del antígeno HLA-B27 (HLA-B*2701, *2702, *2703, *2704, *2705, *2707 y *271 0) y su interacción con factores ambientales como antígenos de bacterias artritogénicas como Chlamydia trachomatis, Yersinia enterocolitica, Salmonella typhimurium y Shigella flexneri, que podrían desencadenar una respuesta autoinmune; además, hay otros genes del complejo principal de histocompatibilidad implicados como HLA-B39, MICA y MICB, TAP, LMP2 y LMP7 y el complotipo FC31.
Assuntos
Espondilite Anquilosante/fisiopatologia , Artrite Reativa/fisiopatologia , Imunogenética , Predisposição Genética para DoençaAssuntos
Humanos , Osteogênese Imperfeita/classificação , Osteogênese Imperfeita/etiologia , Osteogênese Imperfeita/fisiopatologia , Síndrome de Ehlers-Danlos/etiologia , Síndrome de Ehlers-Danlos/fisiopatologia , Síndrome de Marfan/etiologia , Síndrome de Marfan/fisiopatologia , Doenças Genéticas InatasRESUMO
El factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-Ó) es una citocina relevante en los procesos inflamatorios y de inmunoestimulación; la principal fuente de su producción son los macrófagos activados. El gen codifica para el TNF-Ó (TNFA) y se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 dentro de la región clase III del complejo principal de histocompatibilidad (CPH). Debido a la actividad del TNF y a la localización cromosómica del gen estructural parece importante en la fisiopatogenia de enfermedades infecciosas y autoinmunes tales como lupus eritematoso generalizado (LEG), artritis reumatoide (AR) y sarcoidosis, entre otras. Recientemente se han descrito variantes polimórficas en el promotor del TNFA que parecen regular la actividad transcripcional de dicho gen; en este sentido la variante TNF1 (la más común) se ha correlacionado con niveles bajos de TNF-Ó mientras que la variante TNF2 es con niveles elevados de la citocina. El LEG se ha asociado con los alelos HLA-B8, HLA-DR3 y HLA-DR2 en diferentes poblaciones. Por otro lado, el gen TNF2 se encuentra en desequilibrio genético con el HLA-DR3 y la elevada frecuencia de la variante TNF2 en pacientes caucásicos con LEG parece ser secundaria a la presencia del HLA-DR3. Sin embargo, el TNF2 también es frecuente en otras enfermedades como AR y sarcoidosis. Para conocer el gen o genes relevantes en la fisiopatogenia de las enfermedades autoinmunes, es deseable el estudio de los polimorfismos de cada uno de ellos en diversas poblaciones preferentemente heterogénas
Assuntos
Humanos , Doenças Autoimunes/genética , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Complexo Principal de Histocompatibilidade/genética , Polimorfismo Genético , Artrite Reumatoide/genética , Lúpus Eritematoso Sistêmico/genéticaRESUMO
Introducción: La histoplasmosis es una micosis causada por Histoplama capsulatum: La enfermedad tiene una alta prevalencia en países del continente americano donde los climas tropical y subtropical favorecen el crecimiento del hongo. En la susceptibilidad a la infección se ha descrito la participación de factores inmunológicos, ocupacionales y genéticos. En cuanto a los factores genéticos, los genes del Sistema Principal de Histocompatibilidad (SPH) se han asociado con la susceptibilidad a la histoplasmosis y otras enfermedades. En el humano estos genes se localizan en el cromosoma seis, son muy polimórficos, y sus productos son antígenos HLA, impotantes en la regulación de la respuesta inmunológica contra agentes extraños. Factores genéticos asociados a la histoplasmosis: Estudios realizados en la población mexicana han mostrado que los alelos HLA-B17 y HLA-B22, son frecuentes en pacientes con histoplasmosis pulmonar; el último contenido en el haplotipo extendido [HLA-A2, B22, Cw5]. Por la frecuencia en estos pacientes lo alelos referidos podrían servir como marcadores para la enfermedad. Por lo anterior, se sugiere un efecto predisponentes para la infección y el desarrollo de histoplasmosis en individuos que presentan estos alelos