Necrólisis epidérmica tóxica debido a un fármaco a base de caléndula más acetilcisteína: presentación de caso / Toxic Epidermal Necrolysis Induced by a Drug Combination of Calendula and Acetylcysteine: A Case Report / Necrólise epidermal tóxica por medicamento à base de calêndula mais acetilcisteína: relato de caso

Introducción: la hipersensibilidad por fármacos es inducida por una respuesta aberrante del sistema inmune; por lo general, impredecible, dosis independiente y amenazante para la vida del paciente. Las reacciones de hipersensibilidad por fármacos con compromiso mucocutáneo se dan en alrededor del 2 %-3 % de los pacientes hospitalizados. Objetivo: describir un caso de necrólisis tóxica epidérmica por un fármaco a base de caléndula y acetilcisteína como los presuntos desencadenantes. Presentación del caso: hombre de 39 años, quien asistió a emergencias, por malestar general, artralgias, mialgias, astenia y adinamia de un día de evolución. Tres días después refirió la aparición de lesiones purpúricas progre-sivas que se extendieron por cara, extremidades y glúteos; delimitadas; no dolorosas, y sin desaparecer a la digitopresión, asociado con disnea, inestabilidad hemodinámica y cardiovascular. Al sexto día de hos-pitalización, se interrogó al paciente, quien se había automedicado un fármaco de origen desconocido, presuntamente de extracto herbal a base de caléndula más acetilcisteína para artralgias, osteomialgias y disfagia. A la mañana siguiente, presentó lesiones purpúricas y ulcerativas extensas. Se observaron lesiones purpúricas progresivas y ulcerativas en cara extremidades y glúteos. Mediante la sospecha clínica y la evaluación histopatológica, se confirmó la necrólisis tóxica epidérmica. Conclusiones: las reacciones adversas medicamentosas severas que amenazan la vida del paciente son relativamente raras, pero representan un verdadero desafío diagnóstico y terapéutico. Es necesario profundizar en la investigación para esclarecer la causa de este tipo de reacción medicamentosa.

Introduction: Drug hypersensitivity is induced by an aberrant response from the immune system. It is usually unpredictable, dose-independent, and can be life-threatening to the patient. Drug-induced hypersensitivity reactions with mucocutaneous involvement occur in approximately 2­3% of hospitalized patients. However, Toxic Epidermal Necrolysis is a rare case. Aim: To describe a case of drug-induced toxic epidermal necrolysis triggered by Calendula officinalis and acetylcysteine. Case report: A 39-year-old male was pre-sented to the emergency room with malaise, arthralgia, myalgia, asthenia, and adynamia since day one. Three days later, he developed progressive purpuric lesions that spread to the face, extremities, and buttocks. These lesions were painless, not delineate, and did not blanch under pressure. They were asso-ciated with dyspnea and hemodynamic and cardiovascular instability. On the sixth day of hospitaliza-tion, the patient admitted to self-medicating with an unknown drug, presumably a herbal extract based on calendula and acetylcysteine, for arthralgia, myalgia, and dysphagia. The morning after the drug consumption, the patient developed extensive purpuric and ulcerative lesions. A diagnosis of toxic epi-dermal necrolysis was made based on clinical suspicion and histopathological confirmation. Conclusion:Severe adverse drug reactions that threaten a patient's life are relatively rare. However, they represent a real diagnostic and therapeutic challenge when they do occur

Introdução: a hipersensibilidade a drogas é induzida por uma resposta aberrante do sistema imunoló-gico; geralmente imprevisível, independente da dose e com risco de vida para o paciente. As reações de hipersensibilidade a drogas com comprometimento mucocutâneo estão em torno dos 2-3% dos pacien-tes hospitalizados. Objetivo: descrever um caso de necrólise epidérmica tóxica causada por uma droga à base de Calendula officinalis e acetilcisteína como os supostos desencadeantes. Apresentação do caso:homem, 39 anos, deu entrada no pronto-socorro manifestando mal-estar, artralgia, mialgia, astenia e adinamia há um dia. Posteriormente, três dias depois, relatou o aparecimento de lesões purpúricas pro-gressivas que se espalharam para a face, extremidades e nádegas; que são delimitadas, não dolorosas e não desaparecem com a acupressão associada a dispnéia, instabilidade hemodinâmica e cardiovascular. No sexto dia de internação, o paciente foi questionado, y disse que tinha se automedicado com uma droga de origem desconhecida, presumivelmente extrato de ervas à base de calêndula mais acetilcis-teína para artralgia, osteomialgia e disfagia. Na manhã seguinte, apresentou extensas lesões purpúricas e ulcerativas. Observam-se lesões purpúricas progressivas e ulcerativas que se estendem à face, extre-midades e nádegas. Pela suspeita clínica e confirmação histopatológica, confirma-se a necrólise epidér-mica tóxica. Conclusões: reações adversas graves a medicamentos que ameaçam a vida do paciente são relativamente raras, mas quando ocorrem representam um verdadeiro desafio a nível diagnóstico e terapêutico. São precisas mais pesquisas para esclarecer a causa desse tipo de reação medicamentosa.

Uso del esquema Scottish and Newcastle Anti-Emetic Pretreatment (SNAP) en la recuperación de una intoxicación por sobredosis masiva de acetaminofén (paracetamol) con injuria hepática aguda - Reporte de caso

Acetaminophen is a drug widely used in the world and easily accessible due to its antipyretic, analgesics characteristics, among others (1); however, exposure to toxic doses causes organic damage and even death. We present the case of an 18-year-old female patient who ingested 40 grams of acetaminophen and developed severe liver dysfunction, being treated with N-acetylcysteine (NAC) antidotal therapy according to the simplified scheme: Scottish and Newcastle Anti-emetic Pretreatment Paracetamol Poisoning Study Regimen (SNAP), presenting improvement in the clinical course and decrease in liver profiles, coagulation disorder, INR and resolution of the condition.

El acetaminofén es un fármaco ampliamente usado en el mundo y de fácil acceso por sus características antipiréticas, analgésicas, entre otras (1); sin embargo la exposición a dosis tóxicas produce daños a nivel orgánico e incluso la muerte. Presentamos el caso de una paciente mujer de 18 años que ingirió 40 gramos de acetaminofén y desarrolló injuria hepática severa, siendo tratada con terapia antidotal de N-acetilcisteína (NAC) según el esquema simplificado: Scottish and Newcastle Anti-Emetic Pretreatment Paracetamol Poisoning Study Regimen (SNAP), presentando mejoría del curso clínico y disminución de los perfiles hepáticos, trastorno de coagulación, INR y resolución del cuadro.

Perfil epidemiológico de pacientes intoxicados con acetaminofén con intenciones suicidas / Epidemiological profile of patients intoxicated with acetaminophen for suicidal purposes / Perfil epidemiológico de pacientes intoxicados com acetaminofen (Paracetamol) com intenções suicidas

Objetivo: este estudio busca describir los individuos evaluados por sobredosis de acetaminofén entre 2019 y 2020 en un centro de referencia de trasplante hepático en Colombia. Metodología: estudio derivado del análisis secundario de historias clínicas entre el 1.º de enero de 2019 y el 31 de diciembre de 2020. Los criterios de inclusión abarcan individuos con ingestión aguda y voluntaria de dosis tóxicas de acetaminofén (>4 g/día). Resultados: sesenta y tres casos, 68% mujeres, 67% menores de 18 años y 54% estudiantes. Reportó historia personal de enfermedad psiquiátrica el 60% y el 35% al menos un intento de suicidio previo. La mediana de dosis de acetaminofén fue 15g, 46% refirieron co-ingesta de otras sustancias y 13% estaba bajo efecto de sustancias psicoactivas. El 57% tenía la intención clara de suicidarse, así como 81% vomitó antes de acudir al servicio de urgencias, 22% recibió medidas de descontaminación y 10% no recibió N - acetilcisteína. Quince individuos desarrollaron lesión hepática aguda, nueve con criterios de severidad. Conclusiones: la población era predominantemente joven, la historia de enfermedad psiquiátrica fue muy prevalente y la mayoría refirieron un evento vital que explicara el comportamiento impulsivo de consumo. Ninguno desarrolló criterios para trasplante hepático, lo cual podría explicarse por la edad de los individuos, los episodios de vómito temprano, y la ausencia de enfermedad hepática crónica o de consumo de sustancias hepatotóxicas.

Objective: this study aims to describe patients with overdose intake of acetaminophen between 2019 and 2020 at a reference center for liver transplantation in Colombia. Methodology: study derived from a secondary analysis of the clinical records between January 1st, 2019, to December 31st, 2020. Inclusion criteria were individuals with voluntary acute ingestion of toxic doses of acetaminophen (>4 g/day). Results: sixty-three cases, 68% women, 67% <18-year-old, and 54% students. 60% had personal history of psychiatric illness and 35% reported at least one previous suicide attempt. The median dose of acetaminophen was 15g, 46% referred to co-ingestion with other substances and 13% were under the effect of any psychoactive substance. 57% had a clear intention of suicide. 81% vomited before the arrival to the emergency room, 22% received decontamination intervention with gastric lavage or activated charcoal, and 10% did not receive any dose of N-Acetylcysteine. Fifteen individuals developed an acute liver injury, nine with severity criteria. Conclusions: the population was predominantly young, the personal history of psychiatric disease was highly prevalent, and most of the cases referred a vital event that explains the impulsive behavior in acetaminophen consumption. None developed criteria for liver transplantation, and this could be explained by the young age of the individuals, the episodes of early vomiting, and the absence of chronic liver disease or hepatotoxic substance consumption.

Objetivo:este estudo busca descrever os indivíduos avaliados por sobredose de acetaminofen entre 2019 e 2020 num centro de referência de transplante hepático na Colômbia. Metodologia: estudo derivado da análise secundário de histórias clínicas entre o dia 1.º de janeiro de 2019 e 31 de dezembro de 2020. Os critérios de inclusão abrangem indivíduos com ingestão aguda e voluntária de dose tóxicas de acetaminofen (>4 g/dia).Resultados:sessenta e três casos, 68% mulheres, 67% menores de 18 anos e 54% estudantes. Reportou história pessoal de doença psiquiátrica, 60% e 35% pelo menos uma tentativa de suicídio prévio. A média de dose de acetaminofen foi de 15g, 46% referiram com ingestão de outras sustâncias e 13% estava sob efeito de sustâncias psicoativas. 57% tinham a intenção clara de suicidar-se, assim como 81% vomitou antes de acudir ao serviço de urgências, 22% receberam medidas de descontaminação e 10% não recebeu N - acetilcisteína. Quinze indivíduos desenvolveram lesão hepática aguda, nove com critérios de severidade. Conclusões: a população era predominantemente jovem, a história de doençapsiquiátrica foi muito prevalente e a maioria referiram um evento vital que explicasse o comportamento impulsivo de consumo. Nenhum desenvolveu critérios para transplantehepático, o qual se poderia explicar pela idade dos indivíduos, os episódios de vómito precoce, e a ausência de doença hepática crónica ou de consumo de sustâncias hepatotóxicas.

Hepatotoxicidad por talidomida: caso clínico y revisión de la literatura / Hepatotoxicity by thalidomide: case report and literature review

La talidomida fue desarrollada e introducida al mercado por los laboratorios Grünenthal en 1953, siendo usada principalmente como sedante y también para el tratamiento de las náuseas durante el embarazo. Los informes dan cuenta de aproximadamente 10.000 niños que nacieron con focomelia, dando lugar a la denominada "tragedia de la talidomida", que obligó a su retiro del mercado en 1962. Luego de casi 60 años, es nuevamente utilizada en otros campos de la medicina, entre ellos, para el tratamiento de la lepra y del mieloma múltiple, debido a sus propiedades antinflamatorias, inmunomoduladoras y antiangiogénicas, con expresas advertencias sobre su utilización durante el embarazo; no obstante, con su nuevo uso han sido reportados múltiples efectos adversos, entre los que se encuentra la hepatitis aguda o crónica inducida por este fármaco. Se presenta el caso de una paciente de 34 años con lepra, que estaba en tratamiento con talidomida desde hacía 4 años para combatir las lesiones de piel asociadas a esta enfermedad. Presentó malestar general, vómito, pérdida de peso, artralgias, ictericia, edemas de miembros inferiores, ascitis, coluria y acolia. Se sospechó toxicidad por talidomida, por lo que se suspendió su uso, y se trató con ácido ursodesoxicólico y N-acetilcisteína con mejoría sintomática y de laboratorio, desde la primera semana hasta los 41 días de seguimiento. Las entidades clínicas para las cuales se aprobó talidomida en 1998, pueden traer nuevos problemas y desafíos clínicos. Este caso muestra hepatotoxicidad crónica por talidomida, situación que hasta el momento no se había reportado en la literatura.

Thalidomide was developed and introduced to the market by Grünenthal laboratories in 1953, being used mainly as a sedative and also for the treatment of nausea during pregnancy. Reports give account of approximately 10,000 children who were born with phocomelia, giving rise to the so-called "thalidomide tragedy", which forced its withdrawal from the market in 1962. After almost 60 years, it is usedagain in other fields of medicine, including the treatment of leprosy and multiple myeloma, due to its anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-angiogenic properties, with clear warnings about its use during pregnancy; however, multiple adverse effects have been reported in patients with leprosy and multiple myeloma, including acute or chronic hepatitis. We present the case of a 34-year-old patient with leprosy, who had been on thalidomide therapy for 4 years to treat skin lesions associated with this disease. She presented general malaise, vomiting, weight loss, arthralgia, jaundice, lower limb edema, ascites, choluria and acholia. Thalidomide toxicity was suspected, so its use was suspended, and treatment with ursodeoxycholic acid and N-acetylcysteine was initiated, with symptomatic and laboratory improvement from the first week up until 41 days of follow-up. The new range of medical conditions for which thalidomide was approved for in 1998 may bring clinical challenges. This case shows chronic hepatotoxicity due to thalidomide, a situation that had not been reported previously in the literature.

Intoxicación aguda por acetaminofén en atención primaria / Acute Acetaminophen Intoxication in Primary Care / Intoxicação aguda por acetaminofeno na atenção primária

Resumen: El acetaminofén es un medicamento analgésico y antipirético considerado como seguro y eficaz. Debido a esto, en Colombia es de venta libre y ampliamente utilizado tanto en niños como en adultos. Por su fácil acceso, la intoxicación por acetaminofén es un evento frecuente, por lo que los médicos de atención primaria deben tener conocimiento acerca de su diagnóstico y manejo, además de los factores de riesgo para el desarrollo de falla hepática y las indicaciones para remitir a los pacientes a los servicios especializados. El objeto de este artículo es orientar al personal de atención primaria en salud acerca de la fisiopatología, el diagnóstico y el tratamiento de esta intoxicación.

Abstract: Acetaminophen is an analgesic and antipyretic medication considered safe and effective. Because of this, in Colombia it is freely available and widely used in both children and adults. Due to its easy access, acetaminophen intoxication is a frequent event, so primary care physicians must be knowledgeable about its diagnosis and management. In addition to the risk factors for the development of liver failure and the indications for referring patients to specialized services. The purpose of this article is to guide primary health care personnel about the pathophysiology, diagnosis and treatment of this intoxication.

Resumo: O acetaminofeno é um medicamento analgésico e antipirético considerado seguro e eficaz. Por isso, na Colômbia é over-the-counter e amplamente utilizado em crianças e adultos. Por seu fácil acesso, a intoxicação por acetaminofeno é um evento frequente, é por isso que os médicos da atenção primária devem estar cientes de seu diagnóstico e manejo. Além dos fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência hepática e indicações de encaminhamento aos pacientes para serviços especializados. O objeto deste artigo é guiar á equipe da atenção primária á saúde sobre a fisiopatologia, diagnóstico e tratamento dessa intoxicação.

Rol protector de N-acetilcisteína en la ototoxicidad inducida por cisplatino en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Ensayo clínico controlado aleatorizado

Resumen Introducción: La ototoxicidad por cisplatino es un evento muy frecuente y sus consecuencias producen mucho deterioro en los pacientes. El diagnóstico precoz es esencial, pues permitiría implementar apropiadamente estrategias para aminorar su efecto. Entre estas tenemos la N-acetilcisteína, un agente antioxidante que ha demostrado efecto otoprotector. Objetivo: Evaluar el rol otoprotector de N-acetilcisteína comparado con placebo, en pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados con cisplatino. Material y Método: Ensayo clínico aleatorizado, paralelo y controlado con placebo. Se incluyen pacientes con cáncer de cabeza y cuello que requieren tratamiento con cisplatino, dos ramas: un grupo control que recibe placebo y otro que recibe el fármaco. Se realizan audiometrías de altas frecuencias (6-16 kHz) antes, durante y una vez finalizado el tratamiento. Resultados: Se aleatorizaron 45 pacientes, 23 al grupo intervencional y 22 al grupo control. Se encontró una incidencia general de la ototoxicidad del 73%, un empeoramiento en relación con tiempo de medición, una detención y estabilización del efecto ototóxico en el grupo que recibió N-acetilcisteína, todas estas diferencias fueron significativas. Conclusión: La N-acetilcisteína no previene la ototoxicidad inducida por cisplatino, pero modifica su curso de instalación y progresión. No se registraron efectos adversos al uso del fármaco. El monitoreo audiológico precoz es esencial para identificar la ototoxicidad y ejercer acciones para modificar su curso y mejorar la calidad de vida.

Abstract Introduction: Cisplatin-induced ototoxicity is a very frequent event and its consequences can cause a lot of deterioration in patients. There are some strategies to reduce its effect, among these, N-acetylcysteine, an antioxidant agent, has shown otoprotective effect. Aim: To evaluate the effect of N-acetylcysteine on ototoxicity by chemotherapy-radiotherapy in patients with head and neck cancer, compared with placebo. Material and Method: Randomized, parallel design and placebo controlled clinical trial. Patients with head and neck cancer who require treatment with cisplatin were enrolled: a control group that receives a placebo and experimental group that receives the drug. High-frequency audiometries were performed before, during and after the treatment finalization. Results: Forty-five patients were randomized, 23 for the experimental group and 22 for control group. The investigators found an incidence of ototoxicity of 73%, a worsening in relation to the time of measurement and a stopping and stabilization of the ototoxic effect in the group that received N-acetylcysteine, all these differences were statistically significant. Conclusion: N-acetylcysteine does not prevent cisplatin-induced ototoxicity, but does modify its course of installation and progression. No adverse effects were registered in this trial. Early audiological monitoring is essential to identify ototoxicity and eventually modify its course and improve the quality of life.

Avaliação fármaco-toxicológica do emprego de N-acetilcisteína no manejo da COVID-19 / Pharmacological and toxicological evaluation of the N-acetylcysteine in clinical management of COVID-19

Introdução: Diversos alvos farmacológicos têm sido estudados com o objetivo de minimizar as consequências da infecção causada pelo vírus da COVID-19. A hiperinflamação pulmonar foi associada ao estresse oxidativo embasando a administração de antioxidantes, especialmente N-acetilcisteína, que vem sendo proposta como terapia de suporte e investigada em estudos clínicos. Objetivo: Realizar uma análise crítica do uso da N-acetilcísteina em pacientes com COVID-19 com base em suas propriedades fármaco-toxicológicas. Material e métodos: Análise crítica a partir de revisão bibliográfica de artigos originais e de revisão de dados epidemiológico, clínicos e estudos de caso. Os dados farmacológicose toxicológicos foram comparados para avaliar potenciais riscos e benefícios da adoção desta terapia. Resultado: A fisiopatologia da COVID-19 está associada à hiperinflamação causada pela liberação de citocinas e quimiocinas, denominada tempestade de citocinas que agrava a infecção respiratória, podendo levar ao quadro de Síndrome de Angústia Respiratória Aguda (SARA). Esse conjunto de fatores pode ser responsável pelo aumento do estresse oxidativo que está relacionado com a gravidade da infecção. A N-acetilcisteína parece atenuar o quadro inflamatório pela atividade antioxidante e anti-inflamatória e apresenta baixa toxicidade, sendo bem tolerada em doses de até 500 mg/kg. Conclusão: A N-acetilcisteína possui potencial no tratamento de pacientes com COVID-19 em estágios iniciais da doença para diminuir o estresse oxidativo.

Introduction: Focusing the efforts to minimizing the injury caused by COVID-19 virus, many pharmacological targets have been studied. The lung hyper inflammation was referred as a consequence of the oxidative stress and supports the antioxidant therapy, especially the N-acetylcysteine administration that has been proposed in some clinical studies. Aims: In order to make a critical analysis of COVID-19 clinical management with N-acetylcysteine, the physiopathology of the infection was compared with the pharmacological and toxicological properties of the N-acetylcsteine. Methodology: A literature review was made and the peer-reviewed articles, epidemiologic data, clinical studies and case reports were consulted. The pharmacological and toxicological data were compared to evaluate the potential risks and benefits of the N-acetylcysteine therapy. Results: The COVID-19 physiopathology is based on the hyper inflammation that is a consequence of the cytokines storm (release of a large amount of pro-inflammatory cytokines and chemokines). The hyper inflammation can result in the Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS). The cytokines storm was associated with the oxidative stress and the severity of the infection. N-acetylcysteine seems to improve the inflammation by its antioxidant and anti inflammatory properties. Furthermore, N-acetylcysteine shows high tolerability hate in doses until 500 mg/kg. Conclusion: N-acetylcysteine shows high therapeutic potential to decrease the oxidative stress in early stages of the infection in COVID-19 patients.

Cohortes de premedicación en endoscopia alta con simeticona, N-acetilcisteína, Hedera helix y validación de la escala visual / Cohorts of premedication for endoscopy of the upper gastrointestinal tract with simethicone, N-acetylcysteine, Hedera helix and visual scale validation

Resumen Los parámetros de calidad para endoscopia digestiva alta han introducido indicadores intraprocedimiento, dentro de los cuales la adecuada visibilidad de la mucosa, libre de saliva, moco o burbujas, puede aumentar la posibilidad de detección de lesiones en fase temprana. Sin embargo, el uso de mucolíticos y antiburbujas ha mostrado gran variabilidad de eficiencia según las soluciones, concentraciones, tiempos de exposición y escala de visibilidad aplicados. Objetivos: determinar la efectividad de diferentes soluciones de premedicación para la limpieza de la mucosa digestiva; validar, mediante una prueba de concordancia interobservador, una nueva escala de adecuada visualización de la mucosa (TVMS) para el esófago, estómago y duodeno; y reportar eventos adversos o complicaciones relacionadas con las soluciones utilizadas y los procedimientos realizados. Material y métodos: estudio de cohortes prospectivas comparativas. Se incluyeron 412 pacientes adultos, ASA I y ASA II, para endoscopia diagnóstica bajo sedación consciente, distribuidos en 6 cohortes similares, divididas en dos grupos: no premedicación, 2 cohortes C1 (ayuno de 6 a 8 horas)y C2 (agua 100 mL); premedicación, 4 cohortes C3 a C6 (C3: agua 100 m L + simeticona 1000 mg; C4: agua 100 mL + simeticona 200 mg + N-acetilcisteína 600 mg; C5: agua 100 mL + simeticona 200 mg + N-acetilcisteína 1000 mg; C6: agua 100 mL + simeticona 200 mg + Hedera helix 70 mg). Se ingirió la solución 15 a 30 minutos antes del paso por cricofaríngeo. Se realizó la prueba de Kappa para medir la concordancia interobservador de la escala TVMS. Resultados: De 412 pacientes, 58% fueron de sexo femenino; 23% (136) fue de cohortes C1 y C2 y 67% (276) fue de cohortes C3 a C6. El tiempo medio de exposición a cada solución fue de 24,4 minutos. El volumen de lavado para lograr una adecuada visualización fue significativamente diferente entre ambos grupos: en los pacientes con premedicación se utilizaron 75,6 mL, mientras que en los pacientes sin premedicación se utilizaron 124 mL (p = 0,000), con una calidad de TVMS excelente de 88,7% frente al 41,4%, respectivamente. La cohorte C4 (agua 100 mL + simeticona 200 mg + N-acetilcisteína 600 mg) mostró ser la más efectiva con una diferencia significativa (p = 0,001) frente a C1 (ayuno) y C2 (placebo con agua 100 mL), y también tuvo una eficiencia superior frente a C3, C5 y C6 en su orden. No se presentaron eventos adversos o complicaciones en relación con la endoscopia, la sedación y los productos usados en la premedicación. Conclusiones: la solución más efectiva como premedicación para lograr una excelente visibilidad de la mucosa digestiva correspondió a la cohorte C4 (SIM 200 + NAC 600 + H2O 100 mL). La escala TVMS propuesta es una herramienta muy completa y fácil de aplicar por más de un observador. La premedicación ingerida, con antiburbuja, mucolítico y agua hasta 100 mL, entre 15 y 30 minutos previos a endoscopia, es segura en las condiciones descritas en este estudio.

Abstract Quality parameters for upper gastrointestinal endoscopy have introduced intraprocedural indicators, including adequate mucosal visualization free of saliva, mucus, or bubbles, which may increase the possibility of early-stage injury detection. The use of mucolytics and anti-foaming agents has shown great efficiency variability depending on the type of solution, concentrations, exposure times and visibility scale applied. Objectives: To determine the effectiveness of different premedication solutions for cleaning the digestive mucosa; to validate, by means of an interobserver concordance test, a new scale for the adequate visualization of the mucosa (TVMS) for the esophagus, stomach, and duodenum; and to report adverse events or complications associated with the solutions used and the procedures performed. Material and methods: Prospective, comparative cohort study. 412 adult patients, ASA I and ASA II, were included for diagnostic endoscopy under conscious sedation. They were distributed in 6 similar cohorts and divided into two groups: non-premedication, 2 in C1 (fasting 6 to 8 hours) and C2 (water 100 mL) cohorts; premedication, 4 C3 to C6 cohorts (C3: water 100 mL + simethicone 1000 mg; C4: water 100 ml + simethicone 200 mg + N-acetylcysteine 600 mg; C5: water 100 ml + simethicone 200 mg + N-acetylcysteine 1000 mg; C6: water 100 ml + simethicone 200 mg + Hedera helix 70 mg). The solution was swallowed 15 to 30 minutes passing through the cricopharyngeus muscle. The Kappa test was performed to measure interobserver concordance of the TVMS scale. Results: Of 412 patients, 58% were female; 23% (136) were included in the C1 and C2 cohorts; and 67% (276) were in the C3 to C6 cohorts. The average exposure time to each solution was 24.4 minutes. The wash volume for proper visualization was significantly different between the two groups. In premedicated patients, 75.6 mL of solution were used, while in patients without premedication, 124 mL were used (p = 0.000), with an excellent quality of TVMS of 88.7% versus 41.4%, respectively. The C4 cohort (water 100 mL + simethicone 200 mg + N-acetylcysteine 600 mg) was the most effective with a significant difference (p= 0.001) compared with the C1 (fasting) and C2 (placebo with water 100 mL) cohorts. It also had better efficiency compared to the C3, C5 and C6 cohorts in that order. There were no adverse events or complications associated with endoscopy, sedation, or premedication products. Conclusions: The most effective solution as a premedication to achieve excellent visibility of the digestive mucosa was that used in the C4 cohort (SIM 200 + NAC 600 + H2OR 100 mL). The proposed TVMS scale is a very complete and easy tool to apply by more than one observer. Premedication ingested, with anti-foam, mucolytic and water up to 100 mL, between 15 and 30 minutes before endoscopy, is safe under the conditions described in this study.

The Study of Estrous Cycle Phases Female Rats With the Use of N-Acetylcysteine in Ovarian Graft / Estudo do Ciclo Estral de Ratas com Uso de N-Acetilcisteína no Enxerto Ovariano

Ovarian graft may be the target of the biochemical effects of oxidative stress caused at the time of transplantation. In order to evaluate the effect of N-acetylcysteine on the ovarian graft, regarding the estrous cycle preservation, 50 female and virgin EPM-1 Wistar rats, weighing up to 250g, originating from CEDEME of UNIFESP, were kept in adequate sanitary conditions. receiving their own food and water. Daily vaginal smears were performed to identify the estrous phase for 8 days. The animals were randomly distributed into 05 groups: 1st Group (GTx), saline was administered subcutaneously, 2nd (NAC 150mgKg), 3rd (NAC 300mg / Kg), 4th (NAC 600mg / Kg) and 5th (NAC 1200mg / Kg), that were administered NAC subcutaneously on the abdominal face, 60 minutes before left unilateral ovarian transplantation in retr operitoneum and contralateral oophorectomy for purposes of histomorphological analysis, with colpocytological evaluation. Euthanasia was performed by means of anesthetic lethal dose in half of the animals on the 4th postoperative day, with a single vaginal smear collection and euthanasia on the rest of the animals, between the 14th and 16th days, after the material was collected in order to define the estrus phase. It was evaluated in the graft that the animals exhibited in all groupsreturn of estrous cycle in the later phase of the post-transplant, with better definition of regular cycle in the highest dosages of N-acetylcysteine. N-acetylcysteine induced the return of the estrous cycle in the rats' ovarian graft , mainly in the highest dosage, proving its effectiveness in revascularization of the tissue after ischemia and reperfusion. (AU)

O enxerto ovariano pode ser alvo dos efeitos bioquímicos do stress oxidativo causado no momento do transplante. Com o objetivo de avaliar o efeito da N-acetilcisteína no enxerto ovariano, quanto à preservação do ciclo estral, foram utilizados 50 ratos EPM-1 Wistar, fêmeas e virgens, pesando até 250g, originários do CEDEME da UNIFESP, mantidos em adequadas condições sanitárias, recebendo ração própria e água. Realizados esfregaços vaginais diários para identificação da fase estral durante 08 dias. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em 05 grupos: 1º Grupo (GTx), administrada solução salina via subcutânea, 2º (NAC 150mgKg), 3º (NAC 300mg/Kg), 4º (NAC 600mg/Kg) e 5º (NAC 1200mg/Kg), aos quais foi administrada NAC por via subcutânea em face abdominal, 60 minutos antes do transplante unilateral esquerdo do ovário em retroperitônio e à ooforectomia contra-lateral para fins de análise histomorfológica, com avaliação colpocitológica. A eutanásia foi realizada por meio da dose letal do anestésico em metade dos animais no 4º dia de pós-operatório, realizado única coleta de esfregaço vaginal e a eutanásia no restante dos animais, entre o 14 º e 16º dia, após a coleta do material para definição da fase estro . Foi avaliado no enxerto que os animais apresentaram em todos os grupos retorno de ciclo estral na fase mais tardia do pós-transplante, com melhor definição de ciclo regular nas dosagens mais elevadas de N-acetilcisteína. A N-acetilcisteína induziu o retorno do ciclo estral no enxerto ovariano de ratas, principalmente na maior dosagem comprovando sua eficácia na revascularização do tecido após isquemia e reperfusão. (AU)

La N-acetilcisteína reduce el progreso de daño cardíaco en modelos experimentales / N-acetylcysteine reduces myocardial injury progression in experimental models

RESUMEN La N-acetilcisteína es conocida en varias especialidades médicas. Su empleo en cardiología se ha incrementado desde hace décadas, por su potencial para disminuir el impacto del daño por reperfusión en el infarto miocárdico agudo. Pero el espectro de sus efectos es aún mayor, tiene acciones sobre los radicales de oxígeno, con un papel protector, por la vía de los grupos sulfhidrilos de regiones importantes de la membrana celular, los cuales interfieren y tienen efecto en la función endotelial y en los procesos complejos de adhesión como efectos secundarios; así como otros fenómenos del compartimento extravascular. Estos procesos están estrechamente relacionados con el aparato cardiovascular.

ABSTRACT N-acetylcysteine is known in a number of medical specialties and its ability to decrease the impact of reperfusion injury in acute myocardial infarction has boosted its use in cardiology over the past decades. N-acetylcysteine has a far-reaching range of effects since it functions as a protective agent against oxygen radicals through sulfhydryl groups in important regions of the cell membrane that interfere and affect endothelial functioning and complex adhesion processes as side effects; as well as other phenomena of the extravascular compartment. These processes are closely related to the cardiovascular system.

Efecto de la n-acetilcisteina inhalada en el desarrollo de fibrosis pulmonar de ratas intoxicadas con paraquat / Effect of n-acetylcisteine inhaled in the development of pulmonary fibrosis of intoxicated rats with paraquat

El Paraquat (PQ) es un herbicida de contacto bipiridilico ampliamente utilizado en agricultura. La intoxicación en humanos por este agente ocasiona fibrosis pulmonar. Evaluamos los cambios histológicos pulmonares de ratas intoxicadas con PQ y tratadas con N-aceticisteina (NAC) administrada vía inhalatoria. Realizamos un estudio experimental descriptivo con 25 ratas adultas, machos cepa Wistar, divididas en cinco grupos. Al grupo I no se les administro ni PQ ni NAC. Grupo II, recibió NAC inhalada a 15mg/kg diaria c/12 horas. Grupo III, PQ vía oral (VO) 15mg/kg. Grupo IV, PQ a 15mg/kg, por VO y a la hora NAC 150mg/kg. Grupo V, PQ a 15mg/kg, por VO y a las seis horas NAC dosis de 150mg/kg. Los pulmones fueron extraídos y se evaluaron mediante cortes histológicos. Resultados: Los grupos I y II (supervivencia del 100%, n=10) no desarrollaron sintomatología de intoxicación. Grupos III, IV y V predominaron síntomas respiratorios, diversos grados de edema pulmonar, enfisema, congestión vascular y hemorragia intra-alveolar focal. La eficacia de la NAC sobre la intoxicación por PQ en términos de sobrevivencia al primer día, fue del 100% y al segundo día, fue del 80% (p= 0,005; prueba Chi-cuadrado). El PQ indujo un proceso inflamatorio (agudo-crónico) por infiltrado de segmentados neutrófilos y linfocitos, lo cual fue revertido parcialmente por la administración inhalada de NAC. Conclusión: Los cambios histopatológicos observados a nivel pulmonar fueron aminorados por el tratamiento con NAC, lo que sugiere un posible efecto protector de este fármaco sobre el daño oxidativo inducido por el herbicida

Paraquat (PQ) is a bipyridyl contact herbicide widely used in agriculture. Intoxication in humans by this agent causes pulmonary fibrosis. We evaluated pulmonary histological changes of rats intoxicated with PQ and treated with N-acetycysteine (NAC) administered via inhalation. We conducted a descriptive experimental study with 25 adult rats, male Wistar strain, divided into five groups. Group I was not administered PQ or NAC. Group II, received NAC inhaled at 15mg/kg daily c/12 hours. Group III, PQ orally (VO) 15mg/ kg. Group IV, PQ at 15mg/kg, by VO and at hour NAC 150mg/ kg. Group V, PQ at 15mg/kg, by VO and at six hours NAC dose of 150mg/kg. The lungs were extracted and evaluated by histological sections. Results: Groups I and II (100% survival, n=10) did not develop intoxication symptoms. Groups III, IV and V predominantly respiratory symptoms, various degrees of pulmonary edema, emphysema, vascular congestion and focal intra-alveolar hemorrhage. The efficacy of NAC on PQ poisoning in terms of survival on the first day was 100% and on the second day it was 80% (p = 0.005, Chi-square test). The PQ induced an inflammatory process (acute-chronic) by infiltration of segmented neutrophils and lymphocytes, which was partially reversed by the inhaled administration of NAC. Conclusion: The histopathological changes observed at the pulmonary level were reduced by the treatment with NAC, which suggests a possible protective effect of this drug on the oxidative damage induced by the herbicide.

N-acetilcisteína e/ou ácido ursodeoxicólico associados à metformina na esteato-hepatite não alcoólica: um estudo aberto, multicêntrico, randomizado controlado / N-acetylcysteine and/or ursodeoxycholic acid associated with metformin in non-alcoholic steatohepatitis: an open-label multicenter randomized controlled trial

ABSTRACT BACKGROUND: Nowadays, pharmacological treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is still limited and it is based on the treatment of conditions associated comorbities. Oxidative stress and insulin resistance are the mechanisms that seem to be mostly involved in its pathogenesis. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of N-acetylcysteine (NAC) in combination with metformin (MTF) and/or ursodeoxycholic acid (UDCA) for treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). METHODS: Open-label multicenter randomized trial was conducted for 48 weeks. It included patients with biopsy-proven NASH. The patients were randomized into three groups: NAC (1.2 g) + UDCA (15 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/day) (n=26); UDCA (20 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/day) (n=13); NAC (1.2g) + MTF (850-1500 mg/day) (n=14) for 48 weeks. Clinical, laboratory and the second liver biopsies were performed after 48 weeks. RESULTS: A total of 53 patients were evaluated; 17 (32.1%) were males; median age ±54 (IQR=15, 21-71) years. In the baseline, no difference was seen between groups according clinical and histological parameters. The groups differed only in cholesterol, LDL and triglycerides. No significant differences in biochemical and histologic parameters were found between these the three groups after 48 weeks of treatment. In the intragroup analysis (intention-to-treat) comparing histological and biochemical features, there were significant improvements in the steatosis degree (P=0.014), ballooning (0.027) and, consequently, in the NAFLD Activity Score (NAS) (P=0.005), and in the ALT levels at the end of the treatment only in the NAC + MTF group. No significant evidence of modification in the liver fibrosis could be observed in any of the groups. CONCLUSION: This multicenter study suggests that the association of NAC + MTF could reduce the liver disease activity in patients with NASH. These data stimulate further controlled studies with this therapy for these patients.

RESUMO CONTEXTO: Atualmente, o tratamento farmacológico da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) ainda é limitado e baseia-se no tratamento de condições associadas às comorbidades. O estresse oxidativo e a resistência à insulina são os mecanismos que parecem estar mais envolvidos em sua patogênese. OBJETIVO: Avaliar a eficácia da N-acetilcisteína (NAC) em associação à metformina (MTF) e/ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) no tratamento da EHNA. MÉTODOS: Estudo randomizado, multicêntrico e aberto, conduzido por 48 semanas. Incluiu pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) comprovada por biópsia. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em três grupos: NAC (1,2 g) + UDCA (15 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/dia) (n=26); UDCA (20 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/dia) (n=13); NAC (1,2 g) + MTF (850-1500 mg/dia) (n=14) durante 48 semanas. Os dados clínicos, laboratoriais e as segundas biópsias hepáticas foram realizados após 48 semanas. RESULTADOS - Um total de 53 pacientes foram avaliados; 17 (32,1%) eram do sexo masculino; idade mediana de ±54 (IQR=15, 21-71) anos. No baseline, nenhuma diferença foi observada entre os grupos de acordo com parâmetros clínicos e histológicos. Os grupos diferiram apenas em colesterol, LDL e triglicerídeos. Não foram encontradas diferenças significativas nos parâmetros bioquímicos e histológicos entre os três grupos após 48 semanas de tratamento. Contudo, na análise intragrupos (intenção de tratar) comparando características histológicas e bioquímicas, houve melhora significativa no grau de esteatose (P=0,014), balonização (P=0,027) e, consequentemente, no NAFLD Activity Score (NAS) (P=0,005), e nos níveis de ALT no final do tratamento apenas no grupo NAC+MTF. Nenhuma evidência significativa de modificaçãona fibrose hepática pôde ser observada em nenhum dos grupos. CONCLUSÃO: - Este estudo multicêntrico sugere que a associação de NAC+MTF poderia reduzir a atividade da doença hepática em pacientes com EHNA. Esses dados estimulam estudos adicionais controlados com essa terapia para esses pacientes.

Intoxicación por acetaminofén. Nuevo esquema con N acetil cisteína / Acetaminophen intoxication. New regimen with N-Acetylcysteine

Resumen La intoxicación por acetaminofén es una intoxicación frecuente en Colombia y en su tratamiento es fundamental la administración de un antídoto. El manejo convencional con N acetil cisteína presenta potenciales eventos adversos. El objetivo de este reporte de caso es evidenciar la utilidad de un nuevo esquema de tratamiento en un paciente masculino de 19 años quien ingirió 16,5 gramos de acetaminofén y luego de seis horas inició con dolor abdominal y episodios de emésis, para lo cual se inició manejo con N acetil cisteína en la forma tradicionalmente recomendada con la cual desarrolló reacción de hipersensibilidad. Ante la necesidad de continuar con este medicamente se inició un esquema diferente del antídoto con un resultado exitoso y sin nuevas reacciones de hipersensibilidad.

Abstract Toxicity due to Acetaminophen is a very common type of intoxication in Colombia, and in its treatment is essential the administration of an antidote. Conventional management with N acetyl cysteine presents potential adverse events. The objective of this case report is to demonstrate the usefulness of a new treatment scheme in a 19-year-old male patient who ingested 16.5 grams of acetaminophen and after six hours started with abdominal pain and episodes of emesis, for which management was started with N acetyl cysteine in the recommended form and then developed a hypersensitivity reaction. Given the need to continue with this medication, a different antidote scheme was started with a successful result and without new hypersensitivity reactions.

Potencial beneficio de la N-acetilcisteína para el manejo de la adicción a pasta base de cocaína / Potential benefit of N-acetylcistein for the management of cocaine base paste addiction

Resumen En Chile, el consumo de pasta base de cocaína (PBC), una sustancia altamente tóxica y adictiva, se ha convertido en un serio problema médico y social en las áreas más pobres del país. Esta sustancia se fuma y provoca rápidamente en el usuario el deseo compulsivo de seguir usándola, así como una gran dificultad para detener su consumo, principalmente debido a los síntomas de abstinencia que genera en el usuario. Hasta la fecha no existen medicamentos con eficacia demostrada para tratar la adicción a la PBC o la adicción a la cocaína, en cualquiera de sus formas. La N-acetilcisteína (NAC), un fármaco utilizado en nuestro país y en todo el mundo, desde hace varios años, para otros fines terapéuticos, ha demostrado beneficios en la reducción de los antojos del consumo de cocaína y la prolongación del tiempo de abstinencia de esta y otras sustancias psicoactivas. Este artículo revisa los aspectos más relevantes de investigaciones recientes sobre la efectividad de NAC para el tratamiento de pacientes con adicción a la cocaína, planteando y justificando la necesidad de evaluar la posible utilidad de este medicamento en el tratamiento de la adicción a PBC, una entidad diferente de la adicción a otras formas de cocaína.

In Chile, the consumption of Cocaine Base Paste (CBP), a highly toxic and addictive substance, has become a serious medical and social problem in the poorest areas of the country. This substance is smoked and quickly provokes in the user the compulsive desire to continue using it, as well as a great difficulty in stopping consumption, mainlydue to the withdrawal symptoms that it generates in the user. To date there are no drugs with proven efficacy to treat CBP addiction or cocaine addiction, in any of its forms. N-acetylcysteine (NAC), a drug used in our country and around the world, from several years, for other therapeutic purposes, has shown benefits in reducing cravings for cocaine use and prolonging the time of abstinence of this and other psychoactive substances. This article reviews the most relevant aspects of recent research about the effectiveness of NAC for the treatment of patients with cocaine addiction, raising and justifying the need to evaluate the possible utility of this medication in the management of CBP addiction, a different entity from the addiction to other forms ofcocaine.

Aplicación de una escala de visualización de la mucosa gástrica, durante la esofagogastroduodenoscopia en pacientes premedicados con N-acetilcisteína más simeticona: experiencia en Ocaña, Norte de Santander / Experience in Ocaña, Norte de Santander, with a Scale for Visualization of the Gastric Mucosa during Esophagogastroduodenoscopy in Patients Medicated with N-acetylcysteine plus Simethicone

Resumen Introducción: la visibilidad de la mucosa gástrica puede verse limitada por el moco adherente y la formación de burbujas durante la endoscopia de vías digestivas altas. Objetivos: conocer los puntajes de visualización de la mucosa gástrica y el número de lavados para aclarar la superficie gástrica de burbujas y espumas, aplicando la escala de Kuo modificada por Chang en pacientes premedicados antes de la esofagogastroduodenoscopia. Materiales y métodos: estudio descriptivo, prospectivo, se incluyeron 120 pacientes entre octubre y diciembre de 2016 a los que se les premedicó con N-acetilcisteína (NAC) al 4%, 400 mg (10 cc) más simeticona (SIM) (dimetilpolisiloxano) 133,3 mg (2 cc) y agua tibia 100 cc, 20 minutos antes del procedimiento; los datos se tabularon en Excel y, ulteriormente, sus frecuencias y porcentajes se analizaron con el paquete estadístico Epi Info CDC (versión 7,2 para Windows, Estados Unidos); se consideró significancia estadística una p <0,05. Resultados: la puntuación total de visibilidad de la mucosa gástrica considerada como óptima con un puntaje de 4 fue 57 (47,50%), con 5 puntos fueron 36 (30%), con 6 y 7 puntos 10 (8,33%), con 8 puntos 6 (5%) y, por último, con 9 puntos 1 (0,83%); no hubo casos en las puntuaciones de 10 a 16. 100 (83,3%) pacientes no necesitaron lavados adicionales con agua para visualizar la mucosa gástrica, contra 13 (10,83%) que requirieron menos de 50 cc y 7 (5,83%) que necesitaron más de 50 cc (p = 0,00). Limitaciones: un solo observador realizó el estudio, lo que pudo generar sesgos de detección; además, la muestra es pequeña. Conclusiones: con la administración de una solución de NAC más SIM diluidas en 100 cc de agua tibia previa a la endoscopia de vías digestivas altas se obtuvo una visualización óptima de la mucosa gástrica en la mayoría de los casos y se observó la necesidad de un menor volumen de agua para aclarar la cavidad gástrica de moco y espuma.

Abstract Introduction: During upper digestive tract endoscopy, visibility of the gastric mucosa can be limited by adherent mucus and bubbles. Objectives: This is a study of visualization of the gastric mucosa and the number of washes needed to clear bubbles and foam from the gastric surface. The modified Kuo scale by Chang was used with patients medicated prior to esophagogastroduodenoscopy. Materials and methods: This is a descriptive and prospective study of 120 patients who were medicated with 400 mg (10cc) of 4% N-acetylcysteine plus 133.3 mg (2cc) of simethicone (Dimethylpolysiloxane) and 100 cc of warm water 20 minutes prior to esophagogastroduodenoscopy from October to December 2016. Data were tabulated in Excel and frequencies and percentages were analyzed using the Epi Info statistical package from the Centers for Disease Control version 7.2 for Windows. Statistical significance was considered to be p <0.05. Results: The optimal score for total visibility of four was achieved 57 patients (47.50%). Thirty-six patients (30%) had scores of five points, ten patients (8.33%) had scores of six or seven points, six patients had scores of eight points (5%), and one patient (0.83%) had a score of nine points. There were no scores from 10 to 16. Hundred patients (83,3%) did not need additional washes with water to visualize the gastric mucosa, thirteen patients (10,83%) required less than 50 cc, and seven (5,83%) required more than 50 cc (p = 0.00). Limitations: This study was done by a single observer which could result in detection biases. Also, the sample is small. Conclusions: Administration of a solution of N-acetylcysteine ​​plus Simethicone diluted in 100 cc of warm water prior to upper digestive tract endoscopy provides for optimal visualization of the gastric mucosa in most cases. A smaller volume of water was needed to clear the gastric cavity of mucus and foam.

Inflammatory bowel and oxidative stress changes in an experimental model of portal hypertension: action of N-acetylcysteine / Alterações intestinais inflamatórias e de estresse oxidativo em modelo experimental de hipertensão portal: ação da N-acetilcisteína

Introduction: Portal hypertension (PH) is characterized by vasodilatation in the portal system and the bowel is one of the severely affected organs. N-acetylcysteine (NAC) is a molecule with important properties and widely used in clinical practice. Objective: To evaluate NAC action in the bowel of animals submitted to the animal model of partial portal vein ligation (PPVL). Methods: 18 male Wistar rats were divided into three experimental groups (n = 6): sham-operated (SO), PPVL, and PPVL + NAC. On the 8th day after surgery, N-acetylcysteine (10 mg/kg, ip) was administered daily for 7 days. On the 15th day the animals' bowel was collected for oxidative stress analysis, immunohistochemistry and Western blot. We evaluated the expression of NF-KB and TNF-α by immunohistochemistry and of iNOS by Western blot. Lipid peroxidation was assessed by TBARS technique, and the activities of antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD) and glutation peroxidase (GPx) were checked. Results: We observed an increased expression of NF-KB and TNF-α in PPVL group, and an increased iNOS expression assessed by Western blot. NAC reduced the expression of all proteins evaluated. We also observed an increase in oxidative stress in the bowel of mice PPVL group compared to controls (SO), and NAC was effective in reducing these values in PPVL + NAC group. Also, a reduction in the activity of SOD and GPx enzymes was observed in the diseased group, and NAC was able to restore the activity of the enzymes assessed. Conclusion: We suggest the anti-inflammatory and antioxidant action of NAC in the bowel of animals submitted to PPVL model.

Introdução: A Hipertensão Portal (HP) é caracterizada por uma vasodilatação no sistema portal, e o intestino é um dos órgãos gravemente acometidos. A N-acetilcisteína (NAC) é uma molécula com importantes propriedades, amplamente utilizada na clínica. Objetivo: Avaliar a ação da NAC no intestino de animais submetidos ao modelo animal de ligadura parcial da veia porta (LPVP). Métodos: Foram utilizados 18 ratos machos Wistar divididos em três grupos experimentais (n = 6): Sham-operated (SO), LPVP, LPVP + NAC. No 8° dia após a cirurgia, a N-acetilcisteína (10 mg/kg,ip) foi administrada diariamente durante 7 dias. No 15° dia foi coletado o intestino dos animais para análises de estresse oxidativo, imunohistoquímica e Western blot. Nós avaliamos a expressão do NF-kb e TNF-α; por imunohistoquímica e da iNOS por Western blot. A lipoperoxidação foi avaliada pela técnica de TBARS, e as atividades das enzimas antioxidantes Superóxido Dismutase (SOD) e GlutationaPeroxidase (GPx) foram verificadas. Resultados: Observamos um aumento da expressão do NF-kb e TNF-α;; no grupo LPVP, e aumento na expressão da iNOS avaliada por Western blot. A NAC reduziu a expressão de todas as proteínas avaliadas. Observamos um aumento do estresse oxidativo no intestino dos ratos do grupo LPVP com relação aos controles (SO), sendo a NAC eficaz na redução desses valores no grupo LPVP + NAC. Ainda, uma redução na atividade das enzimas SOD e GPx no grupo doente, sendo a NAC capaz de restaurar a atividade das enzimas avaliadas. Conclusão: Sugerimos a ação anti-inflamatória e antioxidante da NAC no intestino de animais submetidos ao modelo LPVP.

Intoxicación por acetaminofén en adultos / Acetaminophen poisoning in adults

El acetaminofén se ha convertido en el analgésico más ampliamente disponible alrededor del mundo. Aunque se considera muy seguro a dosis terapéuticas, la sobredosis puede conducir a necrosis hepática y es una de las causas principales de insuficiencia hepática aguda. La hepatitis inducida por acetaminofén es de inicio agudo, rápidamente progresiva y se caracteriza por una marcada elevación de las transaminasas. Las manifestaciones iniciales pueden ser leves e inespecíficas, por lo tanto, la medición de la concentración sérica del fármaco es crítica cuando existe sospecha de sobredosis. El nivel debe ser evaluado de acuerdo según el nomogramamodificado de Rumack-Matthew para determinar el uso de la N-acetilcisteína (NAC), un antídoto eficaz si se utiliza con prontitud.Este artículo proporciona una visión general de la fisiopatología, la presentación, el diagnóstico y presenta las opciones terapéuticas actuales disponibles para tratar esta condición.

Acetaminophen has become the most widely available analgesic around the world. Although it's considered remarkably safe at therapeutic doses, its overdose can lead to hepatic necrosis and its one of the principal causes of acute liver failure. Acetaminophen-induced hepatitis is acute in onset, progresses rapidly and is characterized by a marked elevation in aminotransferases. Initial manifestations may be mild and nonspecific, thus, measurement of serum acetaminophen concentration is critical when an overdose is suspected. The level should be evaluated according to the modified Rumack-Matthew nomogram to determine the use of N-acetylcystein (NAC), an effective antidote if used promptly.This article provides an overview of the pathophysiology, presentation, diagnosis of acetaminophen poisoning and presents the actual therapeutic options available to treat this condition.

Effects of N-acetylcysteine and pentoxifylline on remote lung injury in a rat model of hind-limb ischemia/reperfusion injury / Efeitos da N-acetilcisteína e pentoxifilina na lesão pulmonar remota em um modelo de lesão de isquemia/reperfusão de membro posterior em ratos

Objective : To investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC) and pentoxifylline in a model of remote organ injury after hind-limb ischemia/reperfusion (I/R) in rats, the lungs being the remote organ system. Methods : Thirty-five male Wistar rats were assigned to one of five conditions (n = 7/group), as follows: sham operation (control group); hind-limb ischemia, induced by clamping the left femoral artery, for 2 h, followed by 24 h of reperfusion (I/R group); and hind-limb ischemia, as above, followed by intraperitoneal injection (prior to reperfusion) of 150 mg/kg of NAC (I/R+NAC group), 40 mg/kg of pentoxifylline (I/R+PTX group), or both (I/R+NAC+PTX group). At the end of the trial, lung tissues were removed for histological analysis and assessment of oxidative stress. Results : In comparison with the rats in the other groups, those in the I/R group showed lower superoxide dismutase activity and glutathione levels, together with higher malondialdehyde levels and lung injury scores (p < 0.05 for all). Interstitial inflammatory cell infiltration of the lungs was also markedly greater in the I/R group than in the other groups. In addition, I/R group rats showed various signs of interstitial edema and hemorrhage. In the I/R+NAC, I/R+PTX, and I/R+NAC+PTX groups, superoxide dismutase activity, glutathione levels, malondialdehyde levels, and lung injury scores were preserved (p < 0.05 for all). The differences between the administration of NAC or pentoxifylline alone and the administration of the two together were not significant for any of those parameters (p > 0.05 for all). Conclusions : Our results suggest that NAC and pentoxifylline both protect lung tissue from the effects of skeletal muscle I/R. However, their combined use does not appear to increase the level of that protection.

Objetivo : Investigar os efeitos da N-acetilcisteína (NAC) e pentoxifilina em um modelo de lesão pulmonar remota após isquemia/reperfusão (I/R) de membro posterior em ratos. Métodos : Trinta e cinco ratos Wistar machos foram divididos em cinco grupos (n = 7/grupo), cada qual submetido ao seguinte: operação simulada (grupo controle); isquemia de membro posterior, induzida por pinçamento da artéria femoral esquerda por 2 h, seguida por de 24 h de reperfusão (grupo I/R); e isquemia de membro posterior, como descrito acima, seguida de injeção intraperitoneal (antes da reperfusão) de 150 mg/kg de NAC (grupo I/R+NAC), 40 mg/kg de pentoxifilina (grupo I/R+PTX) ou ambas (grupo I/R+NAC+PTX). Ao final do experimento, tecidos pulmonares foram removidos para análise histológica e avaliação do estresse oxidativo. Resultados : Comparados aos ratos dos outros grupos, os do grupo I/R apresentaram menor atividade de superóxido dismutase e menores níveis de glutationa, além de maiores níveis de malondialdeído e maiores escores de lesão pulmonar (p < 0,05 para todos). Infiltração celular inflamatória intersticial dos pulmões também foi bem maior no grupo I/R do que nos outros grupos. Além disso, os ratos do grupo I/R apresentaram vários sinais de edema intersticial e hemorragia. Nos grupos I/R+NAC, I/R+PTX e I/R+NAC+PTX, a atividade de superóxido dismutase, níveis de glutationa, níveis de malondialdeído e escores de lesão pulmonar foram preservados (p < 0,05 para todos). As diferenças entre a administração de NAC ou pentoxifilina isoladamente e a das duas combinadas não foi significativa para nenhum desses parâmetros (p > 0,05 para todos). Conclusões : Nossos resultados sugerem que tanto NAC quanto pentoxifilina protegem o tecido pulmonar dos efeitos de I/R de músculo esquelético. Entretanto, seu uso combinado não parece aumentar o nível dessa proteção.

Effect of N-acetylcysteine in hearts of rats submitted to controlled hemorrhagic shock / Efeito da N-acetilcisteína em corações de ratos submetidos ao choque hemorrágico controlado

Abstract Introduction: Pharmacological therapy is a strategy for the prevention of complications associated with ischemia and reperfusion injury that occurs after volume replacement in the treatment of hemorrhagic shock. Objective: The aim of this study was to evaluate the effect of N-acetylcysteine associated with fluid resuscitation in cardiac injury in a rat hemorrhagic shock model. Methods: Mice Wister male rats were randomly and subjected to controlled hemorrhagic shock for 60 min. and then, subjected to resuscitation with Ringer lactate. In a group of six animals, 150mg/kg of N-acetylcysteine were added to fluid volume replacement. The animals were observed for 120 min and after this period, were euthanized and cardiac tissue was collected for histopathological analysis and measurement of thiobarbituric acid reactive substances and pro-and anti-inflammatory interleukin. Results: Cardiac tissue of the group treated with N-acetylcysteine showed lower concentrations of thiobarbituric acid reactive substances (0.20±0.05 vs. 0.27±0.05, P=0.014) and reduced histopathological damage and edema when compared to the group whose volume replacement occurred only with Ringer lactate. There was no difference in the expression of cytokines interleukin 6 (2,138.29±316.89 vs. 1,870.16±303.68, P=0.091) and interleukin 10 (1.019,83±262,50 vs. 848.60±106.5, P=0.169) between the treated groups. Conclusion: The association of N-acetylcysteine on volume replacement attenuates oxidative stress in the heart, as well myocardial damage and edema, but does not modify the expression of inflammatory cytokines. .

Resumo Introdução: A terapia farmacológica é uma estratégia de prevenção das complicações associadas à lesão de isquemia e reperfusão tecidual que ocorre após a reposição volêmica no tratamento do choque hemorrágico. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a repercussão da N-acetilcisteína associada à reposição volêmica na lesão cardíaca em modelo de choque hemorrágico em ratos. Métodos: Ratos Wistar, machos, foram randomizados e submetidos ao choque hemorrágico controlado por 60 minutos e, depois, submetidos à reposição volêmica com Ringer Lactato. Em um grupo de seis animais, foram adicionados 150 mg/Kg de N-acetilcisteína ao fluido de reposição volêmica. Os animais foram observados por 120 minutos e após este período foram submetidos à eutanásia e coleta do tecido cardíaco para análise histopatológica e dosagem de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico e interleucinas pró e anti-inflamatórias. Resultados: Foi observada menor concentração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (0,20±0,05 vs. 0,27±0,05, P=0,014) e menor dano histopatológico e edema no tecido cardíaco do grupo tratado com N-acetilcisteína em relação ao grupo cuja reposição volêmica ocorreu somente com Ringer Lactato. Não foi observada diferença da expressão das citocinas interleucina 6 (2.138,29±316,89 vs. 1.870,16±303,68, P=0,091) e interleucina 10 (1.019,83±262,50 vs. 848,60±106,5, P=0,169) entre os grupos tratados. Conclusão: A associação da N-acetilcisteína na reposição volêmica atenua o estresse oxidativo no coração, assim como dano e edema miocárdicos, porém, não modifica a expressão de citocinas inflamatórias. .

N-acetilcisteína oral no tratamento do fenômeno de Raynaud secundário à esclerose sistêmica: ensaio clínico randomizado, placebo-controlado e duplo-cego / Oral N-acetylcysteine in the treatment of Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial

Objetivo Avaliar a segurança e a eficácia da N-acetilcisteína (NAC) por via oral sobre o fluxo sanguíneo da microcirculação digital em pacientes com fenômeno de Raynaud (FRy) secundário à esclerose sistêmica (ES). Métodos Este foi um estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado, no qual 42 pacientes com ES receberam NAC oral na dose de 600 mg, três vezes ao dia (21 pacientes, idade média 45,6±9,5 anos) ou placebo (21 pacientes, idade média 45,0±12,7 anos) durante quatro semanas. O desfecho primário do estudo foi: melhora no fluxo sanguíneo da microcirculação cutânea antes e após estímulo frio avaliado pelo laser Doppler imaging (LDI) nas semanas 0 e 4. A frequência e a gravidade do FRy e o número de úlceras digitais também foram avaliados nas semanas 0 e 4. Os efeitos adversos foram registrados na quarta semana. Resultados Não houve mudança significativa no fluxo sanguíneo digital avaliado pelo LDI antes ou depois do estímulo frio após quatro semanas de NAC ou placebo. Ambos os grupos apresentaram melhora significativa na frequência e gravidade dos ataques de FRy, sem diferença entre os dois. O grupo placebo apresentou três úlceras digitais enquanto o grupo NAC não apresentou úlceras ao final do estudo. NAC foi bem tolerada e nenhum paciente descontinuou o tratamento. Conclusões NAC por via oral na dose de 1.800mg/dia não demonstrou efeito vasodilatador sobre a microcirculação das mãos após quatro semanas de tratamento em pacientes com FRy secundário à ES. .

Objective To evaluate the safety and efficacy of oral N-acetylcysteine (NAC) on digital microcirculation blood flow in patients with Raynaud's phenomenon (RP) secondary to systemic sclerosis (SSc). Methods This was a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in which 42 patients with SSc received oral NAC at a dose of 600mg tid (21 patients, mean age 45.6±9.5 years) or placebo (21 patients, mean age 45.0±12.7 years) for four weeks. The primary endpoint was the change in cutaneous microcirculation blood flow before and after cold stimulation measured by laser Doppler imaging (LDI) at weeks 0 and 4. The frequency and severity of RP and the number of digital ulcers were also measured at weeks 0 and 4. The adverse events were recorded in the fourth week. Results There was no significant change in digital blood flow assessed by LDI before or after cold stimulus after four weeks of NAC or placebo. Both groups showed significant improvement in the frequency and severity of RP attacks, with no difference between the two groups. At the end of the study, the placebo group had three digital ulcers, while the NAC group showed no ulcers. NAC was well tolerated and no patient discontinued the treatment. Conclusions NAC orally at a dose of 1800mg/day showed no vasodilator effect on hands’ microcirculation after four weeks of treatment in patients with RP secondary to SSc. .