Síndrome de DRESS asociado al consumo de alopurinol: reporte de caso

El síndrome de DRESS (por sus siglas en inglés Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) representa una farmacodermia grave con diferentes manifestaciones clínicas y paraclínicas secundarias a una reacción de hipersensibilidad farmacológica. Su incidencia exacta es desconocida pero se estima entre 1 a 1000 y 1 a 10000 casos de exposición a fármacos asociados. Se caracteriza por dermatosis generalizada extensa en conjunto con afección orgánica, linfadenopatia, eosinofilia y linfocitosis atípica. Entre los fármacos comúnmente asociados se encuentran anticomiciales aromáticos, carbamazepina, sulfonamidas y el alopurinol. Mediante el uso de la puntuación RegiSCAR es posible confirmar o descartar una sospecha de diagnóstico. El tratamiento depende de la severidad de presentación incluyendo esteroides tópicos hasta esteroide sistémico de duración variable dependiendo respuesta clínica y bioquímica. Se reporta tasas de mortalidad del 10 al 20% siendo la insuficiencia hepática la principal causa de muerte en estos pacientes. Se presenta el caso de un paciente femenino de 71 años de edad que, posterior a tratamiento con alopurinol, debuta con eritrodermia secundaria a Síndrome de DRESS.

DRESS syndrome (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) represents severe pharmacodermia with different clinical and paraclinical manifestations secondary to a drug hypersensitivity reaction. The exact incidence is unknown, but it is estimated to be between 1 in 1,000 and 1 in 10,000 cases of exposure to associated drugs. It is characterized by extensive generalized dermatosis, in conjunction with organic involvement, lymphadenopathy, eosinophilia, and atypical lymphocytosis. Commonly associated drugs include aromatic anticonvulsants, carbamazepine, sulfonamides, and allopurinol. By using the RegiSCAR score, it is possible to confirm or rule out a suspected diagnosis. Treatment depends on the severity of presentation, including topical steroids to systemic steroids of variable duration, depending on clinical and biochemical responses. Mortality rates of 10 - 20% have been reported, with liver failure being the main cause of death in these patients. We present the case of a 71-year-old female patient who, after treatment with allopurinol, developed erythroderma secondary to DRESS Syndrome.

¿Debemos manejar la hiperuricemia asintomática para proteger al riñón?

Contexto: el ácido úrico es el producto final de la degradación de las purinas en los primates, en condiciones normales es un agente antioxidante endógeno y participa en varias vías fisiológicas, sin embargo, cuando los niveles séricos de urato se incrementan, estos participan en el desarrollo de diversas enfermedades. Desde el siglo XIX se conoce de la asociación entre hiperuricemia y daño renal, aunque ninguna guía de manejo recomienda el uso de fármacos hipouricemiantes en pacientes asintomáticos, en algunos casos especiales, el manejo farmacológico beneficiará a pacientes con hiperuricemia, brindando protección al riñón y disminuyendo el riesgo de desarrollar enfermedad renal terminal. Objetivo: describir la relación entre hiperuricemia y daño renal, y analizar los casos en los que el manejo de esta condición con medicamentos resultará en un beneficio para el riñón de los pacientes. Metodología: revisión de la literatura sobre la participación de la hiperuricemia en el daño renal y análisis de los artículos revisados. Resultados: el manejo de la hiperuricemia asintomática puede proteger el riñón en algunas situaciones específicas. Conclusiones: hay situaciones específicas para la disminución de los niveles séricos de ácido úrico.

Background: Uric acid is the end product of purine degradation in primates, under normal conditions it is an endogenous antioxidant agent and participates in several physiological pathways. However, when serum urate levels are increased, they participate in the development of various diseases. Since the nineteenth century, the association between hyperuricemia and kidney damage has been known. Although no management guideline recommends the use of hypouricemic drugs in asymptomatic patients, in some special cases pharmacological management will benefit patients with hyperuricemia, providing protection to the kidney and decreasing the risk of developing end-stage renal disease. Purpose: To describe the relationship between hyperuricemia and kidney damage, and to analyze the cases in which the management of this condition with medications will result in a benefit for the kidney of patients. Methodology: Review of the literature on the involvement of hyperuricemia in kidney damage, analysis of the reviewed articles. Results: Management of asymptomatic hyperuricemia may protect the kidney in some specific situations. Conclusions: There are specific situations for the decrease of serum uric acid levels.

Características del síndrome de lisis tumoral en pacientes pediátricos oncológicos. Un estudio observacional de centro único / Characteristics of tumor lysis syndrome in pediatric oncology patients. A single-center observational study

Introducción:El síndrome de lisis tumoral (SLT) es una emergencia oncológica, que produce alteraciones en el metabolismo, causando manifestaciones clínicas y trastornos bioquímicos que ponen en peligro la vida del paciente.El objetivo del presente estudio fue identificar las características clínicas, de laboratorio y tratamiento del SLT, en pacientes pediátricos onco-lógicos, del Instituto del Cáncer SOLCA-Cuenca, en el periodo 2010 ­2020.Materiales y métodos:En este estudio se identificó las características del SLT, en pacientes pediátricos oncológicos, del Instituto del Cáncer SOLCA-Cuenca, en el periodo 2010 ­2020, a través de un estudio de tipo descriptivo-observacional.Resultados:Seincluyó 463 historias clínicas, en el cual se obtuvo que el SLT tuvo una frecuen-cia del 5.61 %, con predominio del sexo masculino (57.7%) y con una edad media de 7 ± 1.29 años. La presentación clínica más observada fue la deshidratación con náusea, vómito y dia-rrea (57.7%). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes fueron la hiperuricemia y la hi-pocalcemia, con un 76.9 %y un 73.1 %respectivamente. La Leucemia linfoblástica aguda (LLA) fue el diagnósticooncológico con más casos (61.5 %). Los pilares del tratamiento fue-ron la hiperhidratación y el uso de alopurinol, utilizados en el 100% y un 80.8 %respectiva-mente.Conclusión:El SLT afectó más frecuentemente a varones, con diagnóstico de leucemia, ma-nifestaciones clínicas digestivas y alteraciones de laboratorio (hiperuricemia e hipocalcemia). El tratamiento empleado resultó eficaz y se basó en lo recomendado por la literatura médica

Introduction:Tumor lysis syndrome (TLS) is an oncological emergency that results in meta-bolic alterations, causing clinical manifestations and biochemical disorders that endanger pa-tients' lives. The objective of the present study was to identify the clinical, laboratory, and treat-ment characteristics of TLSsin pediatric oncology patients at the SOLCA-Cuenca Cancer Ins-titute from 2010­2020.Materials and methods: In this study, the characteristics of TLS were identified in pediatric oncology patients at the SOLCA-Cuenca Cancer Institute from 2010 to 2020 through a des-criptive observational study.Results: A total of463 medical records were included. TLSs were associated witha frequency of 5.61%, with a predominance of males(57.7%) and a mean age of 7 ± 1.29 years. The most commonclinical presentation was dehydration with nausea, vomiting, and diarrhea (57.7%). The most frequent laboratory alterations were hyperuricemia and hypocalcemia, with 76.9% and 73.1%,respectively. The oncological diagnosis was acutelymphoblastic leukemia (ALL) in most patients(61.5%). The pillars of treatment were hyperhydration and allopurinol, used in 100% and 80.8%, respectively.Conclusion: TLSsmore frequently affectmen with a diagnosis of leukemia, digestive clinical manifestations, orlaboratory alterations (hyperuricemia and hypocalcemia). The treatment used was effective and based on what the medical literature recommended

Hyperuricemia and chronic kidney disease: to treat or not to treat / Hiperuricemia e doença renal crônica: tratar ou não tratar

Abstract Hyperuricemia is common in chronic kidney disease (CKD) and may be present in 50% of patients presenting for dialysis. Hyperuricemia can be secondary to impaired glomerular filtration rate (GFR) that occurs in CKD. However, hyperuricemia can also precede the development of kidney disease and predict incident CKD. Experimental studies of hyperuricemic models have found that both soluble and crystalline uric acid can cause significant kidney damage, characterized by ischemia, tubulointerstitial fibrosis, and inflammation. However, most Mendelian randomization studies failed to demonstrate a causal relationship between uric acid and CKD, and clinical trials have had variable results. Here we suggest potential explanations for the negative clinical and genetic findings, including the role of crystalline uric acid, intracellular uric acid, and xanthine oxidase activity in uric acid-mediated kidney injury. We propose future clinical trials as well as an algorithm for treatment of hyperuricemia in patients with CKD.

Resumo A hiperuricemia é comum na doença renal crônica (DRC) e pode estar presente em até 50% dos pacientes que se apresentam para diálise. A hiperuricemia pode ser secundária ao comprometimento da taxa de filtração glomerular (TFG) que ocorre na DRC. No entanto, ela também pode preceder o desenvolvimento da doença renal e mesmo prever uma DRC incidente. Estudos experimentais de modelos hiperuricêmicos descobriram que tanto o ácido úrico solúvel quanto o cristalino podem causar danos renais significativos, caracterizados por isquemia, fibrose tubulointersticial e inflamação. Entretanto, a maioria dos estudos de randomização Mendeliana falhou em demonstrar uma relação causal entre o ácido úrico e a DRC, e os ensaios clínicos têm apresentado resultados variáveis. Aqui sugerimos explicações potenciais para os achados clínicos e genéticos negativos, incluindo o papel do ácido úrico cristalino, do ácido úrico intracelular e da atividade da xantina oxidase na lesão renal mediada por ácido úrico. Propomos ensaios clínicos futuros, bem como um algoritmo para o tratamento de hiperuricemia em pacientes com DRC.

Estudio de utilización de fármacos antigotosos en población colombiana, 2016 / Patterns of anti-gout drug use in a Colombian population: 2016

RESUMEN Objetivo: Identificar las características clínicas de los pacientes con gota y la forma de utilización de los medicamentos antigotosos en Colombia. Métodos: Estudio de corte transversal en el que se analizaron 310 historias clínicas de pacientes atendidos en el último trimestre del 2016 y que recibieron un medicamento antigotoso. Se identificaron variables sociodemográficas, clínicas, farmacológicas, comorbilidades y paraclínicas. Para cada medicamento antigotoso se determinó si el uso fue según las recomendaciones aprobadas por la Federal Drug Administration (FDA). Se realizaron análisis descriptivos, bivariados y multivariados. Resultados: Se evaluaron pacientes de 14 diferentes ciudades de Colombia, con un predominio masculino del 70,3% (n = 218) y una mediana de edad de 64 arios (RIC: 26-94 arios). El antigotoso más frecuentemente utilizado fue alopurinol (n = 255; 82,3%), seguido de colchicina (n = 54; 17,4%). Los diagnósticos hallados como indicación fueron: hiperuricemia (n = 181; 58,4%), gota (n = 34; 11%), artritis gotosa (n = 28; 9%). El 74,5% (n = 231) de las prescripciones tenía un uso aprobado según la FDA, especialmente alopurinol en el manejo de gota e hiperuricemias, mientras que colchicina se encontró siendo utilizada en indicaciones no aprobadas (n = 44; 81,4%). Las comorbilidades más frecuentes fueron hipertensión (68,4%) y dislipidemia (55,8%). Conclusiones: Los pacientes con gota en tratamiento farmacológico tienen una elevada frecuencia de comorbilidades cardiovasculares, y están siendo tratados con alopurinol para la prevención a largo plazo, mientras que una menor proporción recibe colchicina que comúnmente es utilizada para indicaciones no aprobadas por las agencias reguladoras.

ABSTRACT Objective: To identify the clinical characteristics of patients with gout, and the prescription patterns of anti-gout medications in Colombia. Methods: Cross-sectional study, that analysed the data from 310 medical records of patients treated in the last quarter of 2016, and who received an anti-gout medication. Sociodemographic, clinical, pharmacological, comorbidities, and paraclinical variables were identified. For each anti-gout drug used, it was determined whether the use was in accordance with Federal Drug Administration (FDA) approved recommendations. Descriptive, bivariate and multivariate analyses were performed. Results: Patients from 14 different cities in Colombia were evaluated, with a male predominance of 70.3% (n = 218) and a median age of 64 years (RIC: 26-94 years). The most frequently used anti-gout medication was allopurinol (n = 255; 82.3%), followed by colchicine (n = 54; 17.4%). The main diagnoses found as an indication were: hyperuricaemia (n=181, 58.4%), gout (n = 34; 11.0%), and gouty arthritis (n = 28; 9.0%). Almost three-quarters (74.5%; n = 231) of the prescriptions had an approved use according to the FDA, especially allopurinol in the management of gout and hyperuricaemia, while colchicine was found to be used in unapproved indications (n = 44, 81.4%). The most frequent comorbidities were hypertension (68.4%) and dyslipidaemia (55.8%). Conclusions: Patients with gout who are under pharmacological treatment have a high frequency of cardiovascular comorbidities. They were being treated with allopurinol for long-term prevention, while a smaller proportion received colchicine, which is often used for indications not approved by regulatory agencies.

Síndrome Dress relacionada ao uso de Alopurinol: relato de caso / Dress Syndrome related to the use of allopurinol: case report

A síndrome DRESS é uma reação adversa a medicamentos pouco conhecida dentro da prática clínica, porém com grande potencial de letalidade devido a combinação de manifestações cutâneas e envolvimento de múltiplos órgãos. Objetivo: identificar possíveis reações adversas graves e incomuns secundárias ao uso de medicações usadas frequentemente na prática clínica. Métodos: Trata-se de um relato de caso construído com base em levantamento de dados do prontuário do paciente e análise a partir de um referencial teórico para comprovação de sua relevância na prática clínica. Resultado: Enfatizou-se a importância de um reconhecimento precoce dessa condição, a fim de evitar desfechos graves

The DRESS syndrome is an adverse drug reaction that is unsual in clinical practice, but with a high potential for lethality, due to the combination of cutaneous manifestations and involvement of multiple organs. Objective: identify possible serious and unusual adverse reactions secondary to the use of medications frequently used in clinical practice. Methods: This is a case report built on the basis of data collection from the patient's medical record and analysis from a theoretical framework to prove its source in clinical practice. Outcome: The importance of early recognition of this condition was emphasized, in order to avoid serious outcomes

Síndrome de DRESS secundario a alopurinol / DRESS syndrome secondary to allopurinol

RESUMEN El síndrome de hipersensibilidad por fármacos, también conocido como síndrome de DRESS, es una farmacodermia grave que se caracteriza por una erupción polimorfa diseminada, fiebre y compromiso multiorgánico. Este padecimiento tiene una incidencia que oscila entre el 0,1 % y el 0,01 % de las exposiciones farmacológicas, con una probabilidad de fallecimiento de un 20 % al 30 %. Fue descrito por primera vez en el año 1936, como una reacción adversa a la fenitoína. En la actualidad se reconoce que puede estar asociado a otros fármacos como: abacavir, metronidazol, doxiciclina, isoniazida, carbamacepina, fenobarbital, beta-bloqueadores, dapsona, ranitidina, antiinflamatorios no esteroideos y el alopurinol. Se presenta un paciente de 69 años de edad que desarrolló un síndrome de DRESS secundario a alopurinol. El paciente mostró signos poco frecuentes de esta rara enfermedad: linfocitos atípicos, hepatomegalia y afección renal; falleció poco después debido a un choque séptico por estafilococo áureo.

ABSTRACT Drug hypersensitivity syndrome, also known as DRESS syndrome, is a severe pharmacodermia characterized by a polymorphous disseminated rash, fever, and multi-organ involvement. Its incidence ranges between 0.1 to 0.01% from the pharmacological exposures, with a probability of death ranging from 20 to 30%. It was first described in 1936 as an adverse reaction to phenytoin. Nowadays, it is known that it can also be associated with other drugs such as abacavir, metronidazole, doxycycline, isoniazid, carbamazepine, phenobarbital, beta-blockers, dapsone, ranitidine, nonsteroidal anti-inflammatory drugs and allopurinol. We present a 69-year-old male patient who developed a DRESS syndrome secondary to alupurinol. The patient showed unusual signs of this rare disease such as atypical lymphocytes, hepatomegaly and kidney disease; he dies shortly after from a septic shock due to Staphylococcus aureus.

Síndrome DRESS / DRESS syndrome

Resumen: El síndrome DRESS es un reacción de hipersensibilidad a fármacos severa e idiosincrásica, caracterizada por exantema, fiebre, adenopatías, alteraciones hematológicas y afectación de varios órganos. La heterogeneidad de la manifestación clínica representa un desafío diagnóstico para el médico clínico, se requiere alto índice de sospecha y descartar un amplio espectro de diagnósticos diferenciales. Las reacciones cutáneas asociadas con fármacos pueden ser cuadros potencialmente mortales, el diagnóstico oportuno puede modificar el pronóstico del paciente. Describimos el cuadro clínico y tratamiento de un paciente de 15 años con insuficiencia renal crónica que fue hospitalizado por lesiones morbiliformes generalizadas concomitantes con fiebre, linfadenopatías, esplenomegalia y eosinofilia. Descartar procesos infecciosos, autoinmunitarios y neoplásicos fue posible con estudios complementarios; el antecedente de ingestión reciente de alopurinol y los datos clínicos y de laboratorio permitieron establecer el diagnóstico definitivo de síndrome DRESS. El paciente recibió corticoesteroides tópicos y sistémicos, las manifestaciones clínicas revirtieron a partir de la segunda semana de hospitalización. Se insiste en la importancia de la identificación de factores de riesgo asociados con la aparición de este síndrome.

Abstract: Dress syndrome is a severe and idiosyncratic reaction of hypersensitivity to drugs, characterized by rash, fever, lymphadenopathy, hematological alterations and systemic compromise, the heterogeneity of the clinical presentation represents a diagnostic challenge for the clinician, a high clinical suspicion is required and the need to rule out a wide spectrum of differential diagnoses. Cutaneous reactions associated with drugs can be potentially fatal, early diagnosis can modify the patient's prognosis. We describe the clinical case and treatment of a 15-year-old male patient with chronic renal failure who was hospitalized for generalized morbilliform lesions associated with fever, lymphadenopathy, splenomegaly and eosinophilia. Complementary studies ruled out infectious, autoimmune and neoplastic processes; the antecedent of recent intake of allopurinol together with clinical and laboratory data allowed to establish a definitive diagnosis of DRESS syndrome. Patient received topical and systemic corticosteroids, clinical manifestations reverted from the second week of hospitalization. We emphasize the importance of identifying risk factors associated with the development of this syndrome.

Hiperuricemia e hipertensión arterial sistémica: ¿cuál es la relación? / Hyperuricemia and systemic arterial hypertension: what is the relationship?

Resumen El ácido úrico es producto final del metabolismo de las purinas, transformadas finalmente a ácido úrico. No existe definición universal de hiperuricemia, en la práctica, el punto de corte es a partir de 6.8 mg/dL en plasma. Estudios experimentales han demostrado una correlación positiva lineal entre la presión arterial y las concentraciones de ácido úrico, así como disminución de las cifras tensionales al administrar tratamiento hipouricemiante con alopurinol. Se han identificado numerosos mecanismos a través de los cuales la hiperuricemia puede causar hipertensión: reducción de las concentraciones de óxido nítrico endotelial, estimulación de estrés oxidativo, expresión en las células de músculo liso del endotelio vascular de receptor URAT-1, activación del eje renina angiotensina, estimulación de la proliferación de músculo liso vascular, además, favorece la enfermedad microvascular renal. La evidencia reciente ha aportado nuevo conocimiento acerca de los múltiples mecanismos a través de los cuales el ácido úrico tendría un papel preponderante en la hipertensión arterial sistémica y en múltiples alteraciones metabólicas; sin embargo, hace falta desarrollar estudios clínicos a gran escala, bien diseñados, que comprueben de manera más contundente estas teorías, antes de considerar tratamientos enfocados en el manejo de la hiperuricemia asintomática en la práctica clínica diaria.

Abstract Uric acid is the end product of purine metabolism, ultimately converted to uric acid. There is no universal definition of hyperuricemia, in practice, the cutoff point is from 6.8mg/dL in plasma. The relationship between hyperuricemia and hypertension has been demonstrated in many experimental studies. Experimental studies have shown a linear positive correlation between blood pressure and uric acid levels, as well as a decrease in blood pressure figures with therapy with allopurinol. Numerous mechanisms have been identified through which hyperuricemia can cause hypertension: reduction of endothelial nitric oxide levels, stimulation of oxidative stress, expression in smooth muscle cells of the vascular endothelium of URAT-1 receptor, activation of the renin-angiotensin axis, stimulation of vascular smooth muscle proliferation also favors the development of renal microvascular disease. Recent evidence has provided new insight into the multiple mechanisms through which UA would play a major role both in systemic arterial hypertension and in multiple metabolic alterations; however, large-scale, well-designed clinical studies are needed, which prove more conclusively these theories, before considering therapies focused on the management of asymptomatic hyperuricemia in daily clinical practice

Papel del alopurinol en las adherencias peritoneales al colocar una malla de polipropileno: Estudio experimental en ratas / Role of alopurinol in peritoneal adherences when placing a polypropylene mesh: Experimental study in rats

Objetivo: Determinar el efecto del alopurinol en las adherencias peritoneales al colocar una malla de polipropileno. Sede: Cirugía Experimental de la Universidad de Guanajuato. Diseño: Estudio experimental, prospectivo, comparativo, controlado, doble ciego, con asignación al azar. Análisis estadístico: χ². Material y métodos: Se compararon dos grupos de 30 ratas Wistar cada uno, a quienes se les colocó una malla de polipropileno: el grupo A, sin tratamiento versus el grupo B, alopurinol a 25 mg/kg/día por sonda orogástrica. Resultados: Este estudio determinó que la prevalencia de adherencias protésicas-peritoneales viscerales en ratas Wistar, al colocar una malla de polipropileno, es del 100% sin tratamiento y con alopurinol. Conclusiones: No obtuvimos diferencia estadística del efecto beneficioso del alopurinol en la prevención de adherencias, esto puede hablarnos de que la acción del alopurinol sólo se ejerce en la prevención de adherencias cuando su etiología es la isquemia y no debido a la presencia de reacción a cuerpo extraño de tipo granulomatoso.

Objective: To determine the effect of allopurinol on peritoneal adhesions when placing a polypropylene mesh. Setting: Experimental Surgery Unit of the University of Guanajuato, México. Design: Experimental, prospective, comparative, controlled, double-blinded, randomized assignment study. Statistical analysis: χ². Material and Methods: We compared two groups of 30 Wistar rats each, in which we placed a polypropylene mesh: Group A, without treatment, versus group B with allopurinol at mg/kg per day administered through an orogastric catheter. Results: This study determined that the prevalence of visceral peritoneal-prosthetic adhesions in Wistar rats when placing a polypropylene mesh is of 100% with and without allopurinol treatment. Conclusions: We did not obtain statistical differences of the beneficial effect of allopurinol in preventing adhesions, this can indicate that allopurinol's effect is only exerted in preventing adhesions when they are due to ischemia but not when they are caused by a granulomatous-type foreign body reaction.

Propriedades micromeríticas e análise físico-química de matérias-primas de alopurinol / Micromeritic properties and physicochemical analysisof allopurinol raw materials

O controle de qualidade de matérias-primas é imprescindível, pois visa assegurar a qualidade do produto acabado. O objetivo do trabalho foi avaliar a qualidade físico-química e farmacotécnica de matérias-primas de alopurinol, fármaco utilizado para a prevenção e o tratamento de crises de gota, amplamente prescrito e produzido por indústrias e farmácias magistrais. As amostras (A, B, C e D) de alopurinol oriundas de diferentes fornecedores foram submetidas a ensaios farmacopeicos (características organolépticas; solubilidade; ensaios de identificação: teste de precipitação e varredura no UV; ensaios de pureza: limpidez de solução, perda por dessecação, cinzas sulfatadas; doseamento), análise térmica (DSC, TG), análise granulométrica e determinação das propriedades de fluxo (ângulo de repouso, densidade bruta e de compactação, fator de Hausner, índice de compressibilidade e compactabilidade). As amostras foram aprovadas em todos os ensaios farmacopeicos. Nas curvas de DSC, o ponto de fusão foi de cerca de 380 °C para todas as amostras e, após a fusão houve a degradação, confirmada pelas curvas TG, com uma perda de massa de aproximadamente 100 %. A partir da distribuição granulométrica as amostras A e B foram classificadas como pós finos e as C e D como finíssimos. Os valores de ângulo de repouso caracterizaram as amostras A, B, C e D como de fluxo fraco e, o fator de Hausner e índice de compressibilidade caracterizaram as amostras como amostras de fluxo bastante deficiente. Os ensaios demonstraram-se úteis para avaliar a qualidade das amostras. A adição de adjuvantes apropriados durante o preparo das formulações de alopurinol é essencial para melhoramento do fluxo.

The quality control of raw materials is intended to ensure the quality of the finished product. The objective of this study was to carry out physicochemical and pharmacotechnical assessments of allopurinol raw materials. This drug is widely prescribed for the prevention and treatment of gout and is produced both by drug manufacturers and compounding pharmacies. Samples (A, B, C and D) from 4 different suppliers were subjected to pharmacopoeial testing (organoleptic characteristics; solubility; identification tests: precipitation and scanning UV; purity tests: clarity of solution, loss on drying, sulphated ash; assay), thermal analysis (DSC, TG), particle size analysis and flow property tests (angle of repose, bulk density and tapped density, Hausner ratio, compressibility and compactibility). The samples were approved in all the pharmacopoeial tests. In the DSC curves, the melting point was about 380 °C for all samples and after fusion there was degradation, confirmed by TG, with a weight loss of approximately 100%. From the particle size distributions, samples A and B were classified as fine powders and C and D as very fine powders. The angles of repose characterized the samples A, B, C and D as having weak flow, while the Hausner ratio and compressibility index indicated that they had very, very poor flow. The tests proved useful for assessing the quality of the samples and showed that appropriate adjuvants need to be added to the allopurinol formulations to improve the flow.

El pretratamiento con alopurinol disminuye la translocación bacteriana y atenúa los cambios morfológicos de la mucosa intestinal en un modelo de isquemia-reperfusión intestinal en ratas / Pretreatment with allopurinol reduces bacterial translocation and ameliorates the morphological changes of the intestinal mucosa in an intestinal ischemia-reperfusion rat model

Objetivo. Evaluar el efecto protector contra la lesión por isquemia-reperfusión intestinal del pretratamiento con alopurinol en ratas. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un experimento controlado en animales. Un grupo de 10 ratas Wistar de características morfométricas comparables se mantuvo en bioterio bajo condiciones controladas por tres días. A cinco animales se les administró 50 mg/kg diarios de alopurinol por vía oral durante los tres días y, una dosis adicional, antes de inducir isquemia intestinal por ligadura quirúrgica durante 60 minutos seguida de 60 minutos de reperfusión. El otro grupo de cinco ratas no recibió el medicamento. Se hizo el análisis histológico de la mucosa intestinal al final del experimento por medio de la clasificación de Chou y se tomaron hemocultivos de la cavidad cardiaca. Resultados. Se encontraron hemocultivos positivos en 20 % de los animales pretratados con alopurinol, en comparación con el 100 % de las ratas control (p<0,0001). Se evidenció lesión profunda en la mucosa intestinal en todos los casos. La administración previa a la injuria de alopurinol redujo significativamente la lesión por isquemia-reperfusión (p<0,001). Conclusiones. La administración de alopurinol antes de la isquemia intestinal, reduce los cambios morfológicos ocasionados por isquemia-reperfusión. El efecto benéfico se demostró con el pretratamiento por tres días.

Objective: To evaluate the protective effect of pretreatment with allopurinol in an intestinal ischemia-reperfusion injury rat model. Materials and methods: A controlled animal trial was conducted; 10 Wistar rats were kept under controlled conditions for three days. One group (n=5) received allopurinol 50 mg/kg per day for the 3-day period and an additional dose immediately prior to surgical mesenteric artery clamping (60 minutes) and reperfusion (60 minutes). The other group (n=5) did not receive the medication. Hystologic analysis of intestinal mucosa by means of Chou grading system was performed, and blood cultures from the heart were withdrawn. Results: Positive blood cultures were found in 20% of the allopurinol group as compared with 100% in the control group (p<0.0001). Deep mucosal lesion was evidence in all cases. Allopurinol pretreatment reduced significantly the ischemia-reperfusion injury (p<0.001). Conclusions: Allopurinol administration prior to intestinal ischemia ameliorated morphologic changes related to the ischemia-reperfusion process. The beneficial effect of allopurinol was demonstrated with pretreatment for three days.

Necrólise epidérmica tóxica desencadeada por alopurinol: relatode caso / Toxic epidermal necrolysis initiated by allopurinol: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A necrólise epidérmica tóxica (NET) é uma farmacodermia rara, com possibilidade de morte pelas suas complicações. O objetivo deste relato foi apresentar um caso desta farmacodermia devido ao uso de alopurinol, um medicamento de uso comum. RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 65 anos, apresentou o quadro após utilização de alopurinol concomitante a uso pregresso de grande quantidade de álcool diariamente,anti-hipertensivos e diclofenaco irregularmente. Admitido no serviço com lesões descamativas de aspecto de grande queimado em mais de 50% do corpo, dispneia, taquicardia, hematúria macroscópica e conjuntivite bolhosa. O paciente foi tratado na unidade de terapia intensiva, com suspensão da medicação e teve boa evolução, com resolução total do quadro após 32 dias do seu início. CONCLUSÃO: O tratamento para NET ainda não é consensual, assim como a suspensão do medicamento que a originou. Entretanto, cuidados preferencialmente em unidades de queimado e prevenção e profilaxia com antibióticos para infecções são essenciais para uma boa evolução. O conhecimento médico sobre esta rara síndrome e sobre o seu tratamento adequado pode fazer a diferença no diagnóstico diferencial e na sua conduta.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Epidermal toxic necrolysis (TEN) is a rare dermatological reaction to drugs, feasible to death due to medical complications. This article reports a caseof such reaction due to the use of allopurinol, a rather common drug.CASE REPORT: Male patient, 65 year old, presenting the reaction after the use of allopurinol along with previous daily ingestion of great amounts of alcohol, antihypertensive medications, and irregular diclofenac. He was admitted with desquamating lesions similar to skin burns in over 50% of body surface, dyspnea, tachycardia, macroscopic hematuria and bullosa conjunctivitis.The patient was taken care of in the Intensive Care Unit, his medication was suspended and he improved importantly, resolving the reaction after 32 days since its initial development. CONCLUSION: There is no consensus for the treatment of TEN, a neither as for the medication suspension. However, intensive care in burns unit and prevention and prophylaxis with antibiotics for infections are essential for good resolution. Knowing such rare syndrome and its adequate treatment might makethe difference during the differential diagnosis and conducts.

Physicochemical characterization and solubility enhancement studies of allopurinol solid dispersions / Caracterização físico-química e estudos de solubilidade de melhoria de dispersões sólidas de alopurinol

Allopurinol is a commonly used drug in the treatment of chronic gout or hyperuricaemia associated with treatment of diuretic conditions. One of the major problems with the drug is that it is practically insoluble in water, which results in poor bioavailability after oral administration. In the present study, solid dispersions of allopurinol were prepared by solvent evaporation, kneading method, co-precipitation method, co-grinding method and closed melting methods to increase its water solubility. Hydrophilic carriers such as polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol 6000 were used in the ratio of 1:1, 1:2 and 1:4 (drug to carrier ratio). The aqueous solubility of allopurinol was favored by the presence of both polymers. These new formulations were characterized in the liquid state by phase solubility studies and in the solid state by differential scanning calorimetry, powder X-ray diffraction, UV and Fourier Transform Infrared spectroscopy. Solid state characterizations indicated that allopurinol was present as an amorphous material and entrapped in polymer matrix. In contrast to the very slow dissolution rate of pure allopurinol, the dispersion of the drug in the polymers considerably enhanced the dissolution rate. Solid dispersion prepared with polyvinylpyrrolidone showed highest improvement in wettability and dissolution rate of allopurinol. Mathematical modeling of in vitro dissolution data indicated the best fitting with Korsemeyer-Peppas model and the drug release kinetics primarily as Non-Fickian diffusion. Therefore, the present study showed that polyvinylpyrrolidone and polyethylene glycol 6000 have a significant solubilizing effect on allopurinol.

Alopurinol é fármaco comumente utilizado no tratamento de gota crônica ou hiperuricemia associada com o tratamento em condições diuréticas. Um dos maiores problemas com o fármaco é que este é praticamente insolúvel em água, o que resulta em baixa biodisponibilidade na administração oral. No presente estudo, dispersões sólidas de alopurinol foram preparadas pela evaporação do solvente, pelos métodos de amassamento, de coprecipitação, de comoagem e fusão fechada para aumentar sua solubilidade em água. Transportadores hidrofílicos, como polivinilpirrolidona, polietilenoglicol 6000 foram utilizados nas proporções de 1:1. 1:2 e 1:4 (fármaco: transportador). A solubilidade aquosa do alopurinol foi favorecida pela presença de ambos os polímeros. Estas novas formulações forma caracterizadas no estado líquido pelos estudos de solubilidade de fase e no estado sólido pela calorimetria diferencial de varredura, difração de Raio-X, espectroscopia de UV e de IV com transformada de Fourier. As caracterizações do estado sólido indicaram que o alopurinol estava presente como material amorfo e embebido em matriz polimérica. Ao contrário da velocidade de dissolução lenta do alopurinol puro, a dispersão do fármaco nos polímeros aumentou consideravelmente a taxa de dissolução. A dispersão sólida preparada com polivinilpirrolidona mostrou as maiores melhorias na molhabilidade e taxa de dissolução do alopurinol. A modelagem matemática dos dados da dissolução in vitro indicou o melhor ajuste ao modelo de Korsemeyer-Peppas e a cinética de liberação do fármaco primariamente como difusão não-Fickiana. Assim, o presente estudo mostrou que a polivinilpirrolidona e o polietilenoglicol 6000 têm efeito significativo na solubilização do alopurinol.

Gota: nuevos conceptos patogénicos y nuevos agentes terapéuticos / Gout: New pathogenic concepts and new therapeutic agents

La gota es una artropatía inflamatoria caracterizada por brotes autolimitados de artritis con marcado dolor como consecuencia de los depósitos de cristales de urato monosódico (UMS) en los tejidos articulares y periarticulares. En algunas ocasiones se puede desarrollar una gota tofácea crónica que puede conducir a una importante destrucción articular y por ende una marcada discapacidad. La gota es la causa más común de artritis inflamatoria entre hombres y mujeres post-menopáusicas. Durante los últimos años se han dado pasos importantes en la patogenia de la gota, tanto a nivel de estudios genéticos, como la participación del inflamosoma, comportándose la gota como una enfermedad auto-inflamatoria. Adicionalmente, se han desarrollado nuevos agentes farmacológicos incluyendo anti-IL1 (anakinra, rinolacept y canakinumab) e inhibidores de xantina oxidasa (febuxostat) los cuales han demostrado ser útiles en términos de reducción de las concentraciones séricas de ácido úrico (AU) en pacientes resistentes o con intolerancia a las terapias hipouricemiantes convencionales.

Gout is an inflammatory arthritis characterized by selflimiting but excruciatingly painful acute attacks. These are a consequence of monosodium urate crystal deposition within articular or periarticular tissue. After years of acute intermittent gout, chronic tophaceous gout can develop. Gout is the most frequent cause of inflammatory arthritis in men and postmenopausic women. Several important advances had been developed during last years in terms of pathogenic mechanisms, including genetic and inflammatory aspects such as the participation of inflammosome. In that sense, the gout can follow a course similar than othe autoinflammatory disorders. Additionally, new therapeutic agents had been developed, including anti-IL1 antibodies (anakinra, rinolacept and canakinumab) and xanthine oxidase inhibitors such as febuxostat. Those treatments had demonstrated efficacy in term of lowering serum urate concentrations in refractory patients to conventional treatments.

Efeitos do alopurinol e precondicionamento na apoptose devido a isquemia-reperfusão em duplo segmento de jejuno em cães / Effects of allopurinol and preconditioning on apoptosis due to ischemia-reperfusion on a double jejunum-segment canine model

PURPOSE: To investigate the duration of apoptosis caused by ischemia-reperfusion in the intestine in a new double jejunum-segment model, and to analyze the protective effects of allopurinol or ischemic preconditioning (IPC). METHODS: In Experiment I for harvesting the double jejunum-segment model after laparotomy a 30-cm-long jejunum part was selected on mongrel dogs (n=24). End-to-end anastomoses were performed at both ends and in the middle of the jejunum part, creating two equal segments. In one segment ischemia was induced by occluding the supplying vessels, the other segment served as control. Tissue samples for detecting apoptosis were taken at 30th minutes, 1st, 2nd, 4th, 6th, 8th, 12th and 24th hours of reperfusion. In Experiment II using the same model the 4-hour reperfusion time period, allopurinol (50 mg/kg) pre-treated and IPC (3 cycles of 5x1) groups (n=5 per each) were also investigated. RESULTS: In Experiment I the greatest apoptotic activity was detected at the 4th and 6th hour of reperfusion (14.2 ± 1.31 and 16.3 ± 1.05 per visual field at 40x magnification). In Experiment II Using the 4-hour reperfusion time period allopurinol pre-treatment increased the apoptotic activity (10.72 ± 0.47 per 50 intestinal villi) approximately two-fold than the IPC (6.72 ± 0.46 per 50 intestinal villi) did (p<0.05). CONCLUSIONS: Apoptotic activity has a characteristic time curve, reaching the highest values between the 4th and 6th hours after 30-minute intestinal ischemia. Ischemic preconditioning seemed to be protective against the morphological changes caused by intestinal ischemia-reperfusion.

OBJETIVO: Investigar a duração da apoptose causada pela isquemia-reperfusão no intestino em um novo modelo de duplo segmento de jejuno e analisar os efeitos protetores do alopurinol ou precondicionamento isquêmico (IPC). MÉTODOS: No experimento I para obter o modelo do duplo segmento de jejuno, após a laparotomia, uma parte de 30cm de comprimento de jejuno foi selecionada em cães mestiços (n=24). Anatomoses T-T foram realizadas em ambas as extremidades no meio do segmento de jejuno, criando dois segmentos iguais. Em um segmento foi induzida isquemia por oclusão dos vasos que o irrigavam e o outro segmento foi usado como controle. Amostras de tecido para detecção da apoptose foram obtidos aos 30 minutos, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24 horas de reperfusão. No experimento II usando o mesmo modelo, no tempo de reperfusão de 4 horas, foram investigados dois outros grupos (n=5 cada) usando precondicionamento com alopurinol (50 mg/kg) e IPC (3 ciclos de 5x1). RESULTADOS: No experimento I a maior atividade de apoptose detectada foi às 4h e 6h de reperfusão (14,2 ± 1,31 e 16,3 ± 1,05 no campo visual de 40x). No experimento II usando o período de 4horas de reperfusão o pré-tratamento com alopurinol aumentou a atividade apoptótica (10,72 ± 0,47) aproximadamente 2 vezes mais do que o IPC (6,72 ± 0,46) (p<0,05). CONCLUSÕES: A atividade de apoptose tem uma curva caractetística, atingindo maiores valores entre a 4ª e a 6ª horas após 30 minutos de isquemia intestinal. O precondicionamento isquêmico parece proteger contra alterações morfológicas causadas pela isquemia-reperfusão intestinal.

Clinical and parasitological evaluation of dogs naturally infected by Leishmania (Leishmania) chagasi submitted to treatment with meglumine antimoniate and allopurinol / Avaliação clínica e parasitológica de cães naturalmente infectados por Leishmania (Leishmania) chagasi submetidos a tratamento com antimoniato de meglumina e alopurinol

Aiming to assess the efficacy of the treatment, to verify the occurrence of possible disease relapses and to search for the presence of parasites after the treatment, seven dogs naturally infected by Leishmania sp., were submitted to a treatment with meglumine antimoniate and allopurinol. For this, lymph node and bone marrow aspiration biopsies were carried out at seven moments. After the end of the six-month observation period all dogs were submitted to euthanasia. Then, spleen and liver “imprints” and in vitro cultures were carried out to search for amastigote forms of the parasite. All animals presented remission of the symptoms and during all the observation period no dog presented relapse of the disease, although amastigote forms of the parasite were observed in two of the animals at the end of the experiment. Thus, it was possible to conclude that the treatment promotes clinical healing but it does not eliminate the parasites completely.

Com objetivo de avaliar a eficácia do tratamento, verificar a ocorrência de possíveis recidivas da doença e pesquisar a presença de parasitas após a realização do tratamento, foram utilizados sete cães naturalmente infectados por Leishmania sp., submetidos a tratamento com antimoniato de meglumina e alopurinol. Para tanto, foram realizadas punções biópsias aspirativas de linfonodos e de medula óssea em sete momentos. Após o término dos seis meses de observação, todos os cães foram submetidos à eutanásia e realizados “imprints” e cultivo in vitro do baço e fígado para a pesquisa de formas amastigotas. Todos os animais apresentaram remissão dos sintomas e durante todo o período de observação nenhum cão apresentou recidiva da doença apesar de ter sido observada a presença de formas amastigotas do parasita em dois animais, ao término do experimento. Desta forma, foi possível concluir que o tratamento promove a cura clínica, entretanto não elimina completamente os parasitas.

Study of rat hepatocytes in primary culture submitted to hypoxia and reoxygenation: action of the cytoprotectors prostaglandin E1, superoxide dismutase, allopurinol and verapamil / Estudo de hepatócitos de rato em cultura primária submetidos a hipóxia e reoxigenação: ação dos citoprotetores prostaglandina E1, superóxido dismutase, alopurinol e verapamil

Context: Exposure of hepatocytes to pathological conditions in a microenvironment of hypoxia and reoxygenation is very frequent in hepatic diseases. Several substances present perspectives for cytoprotective action on hepatocyte submitted to reoxygenation after hypoxia and simple hypoxia. Objective: We research therapeutic options for hepatocytes submitted to hypoxia and hypoxia + reoxygenation injury. Methods: Primary culture of rat hepatocytes was submitted to hypoxia (2 hours) plus reoxygenation (2 hours) and simple hypoxia (4 hours) in the presence or the absence of cytoprotectors. The hepatocyte lesion was evaluated by functional criteria through percentage of lactate dehydrogenase released and cell viability. The effects of the cytoprotectors prostaglandin E1 3 ηg/mL, superoxide dismutase 80 μg/mL, allopurinol 20 μM and verapamil 10-4 M were studied in this model of injury. Results: Reoxygenation after hypoxia induced more significant lesion in cultured hepatocytes compared to simple hypoxia, detected by analysis of functional criteria. There was a significant reduction of percentage of lactate dehydrogenase released and a significant increase of percentage of cell viability in the hypoxia + reoxygenation + cytoprotectors groups compared to hypoxia + reoxygenation groups. Prostaglandin E1, superoxide dismutase and verapamil also protected the group submitted to simple hypoxia, when evaluated by functional criteria. Conclusions: We conclude that reoxygenation after hypoxia significantly increased the lesion of cultured rat hepatocytes when compared to simple hypoxia. Prostaglandin E1, superoxide dismutase, allopurinol and verapamil acted as cytoprotectors to the rat cultured hepatocytes submitted to hypoxia + reoxygenation in vitro. The substances prostaglandin E1, superoxide dismutase and verapamil protected hepatocytes submitted to simple hypoxia on the basis of all the criteria studied in this experimental model.

Contexto: A exposição dos hepatócitos a condições patológicas em que ocorram microambientes de hipóxia e reoxigenação são muito frequentes em doenças hepáticas. Várias substâncias apresentam perspectivas de ação citoprotetora para hepatócitos submetidos a reoxigenação após hipóxia e hipóxia simples. Objetivo: Pesquisaram-se opções terapêuticas para o dano dos hepatócitos submetidos a hipóxia e hipóxia + reoxigenação. Métodos: Hepatócitos de rato em cultura primária foram submetidos a hipóxia (2 horas) mais reoxigenação (2 horas) e hipóxia simples (4 horas), na presença ou ausência dos citoprotetores. A lesão dos hepatócitos foi avaliada por critérios funcionais através da percentagem liberada de desidrogenase láctica e da viabilidade celular. Os efeitos dos citoprotetores prostaglandina E1 3 ηg/mL, superóxido dismutase 80 μg/mL, alopurinol 20 μM e verapamil 10-4M, foram estudados neste modelo de injúria celular. Resultados: A reoxigenação após hipóxia induziu lesão mais significativa nos hepatócitos cultivados comparado com hipóxia simples, conforme demonstrado pela análise dos critérios funcionais. Houve significativa redução da porcentagem liberada de desidrogenase láctica e aumento significativo da percentagem de viabilidade celular nos grupos hipóxia + reoxigenação + citoprotetores em comparação com o grupo hipóxia + reoxigenação. Prostaglandina E1, superóxido dismutase e verapamil também protegeram o grupo hipóxia simples, quando avaliado pelos critérios funcionais. Conclusões: Conclui-se que a reoxigenação após hipóxia aumentou significativamente a lesão dos hepatócitos de rato cultivados, em comparação com a hipóxia simples. Prostaglandina E1, superóxido dismutase, alopurinol e verapamil foram citoprotetores para os hepatócitos de rato submetidos a hipóxia + reoxigenação in vitro. As substâncias prostaglandina E1, superóxido dismutase e verapamil protegeram os hepatócitos submetidos a hipóxia simples com base em...

Estudo da ação da estreptoquinase e do alopurinol em retalhos cutâneos em ilha submetidos à isquemia prolongada: estudo experimental em ratos / Study of the effect of streptokinase and allopurinol in island skin flaps submitted to prolonged ischemia: experimental study in rats

OBJETIVO: Estabelecer relação entre a sobrevivência de retalhos cutâneos em ilha submetidos à isquemia prolongada e o uso da estreptoquinase e do alopurinol administrados após o período de isquemia prolongado. MÉTODOS: Foram utilizados 48 ratos machos da raça Wistar, com peso entre 300 e 350g, divididos em quatro grupos com 12 cada um, sendo; grupo controle, alopurinol, estreptoquinase e associação de alopurinol com estreptoquinase, submetidos à dissecção de retalho epigástrico em ilha, seguido de clampeamento do feixe vascular, por oito horas em isquemia mista normotérmica. Após este período, as pinças foram retiradas e cada animal recebeu o esquema terapêutico proposto através de injeção intravenosa. A análise da sobrevivência dos retalhos foi realizada no sétimo dia de pós-operatório. Foram realizadas análises descritivas ( por cento de área necrótica) e de variâncias, bem como comparações múltiplas de Dunnett T3 entre os quatro grupos e o teste da mediana. RESULTADOS: O grupo controle apresentou em média 79,88 por cento de necrose da área total. Aqueles que receberam alopurinol apresentaram em média 64,05 por cento de necrose e o grupo que recebeu estreptoquinase apresentou em média 55,52 por cento de necrose. Com a associação das duas drogas, os ratos apresentaram 54,30 por cento em média de necrose do retalho. Aplicando o teste Dunnett e o teste da mediana verificou-se de que o grupo estreptoquinase é o com menor percentual de necrose neste estudo. CONCLUSÃO: A administração sistêmica da estreptoquinase após oito horas de isquemia mista normotérmica resultou em aumento da sobrevivência de retalhos epigástricos em ilha em ratos, quando comparada à administração de alopurinol, associação do alopurinol e estreptoquinase e do grupo controle.

BACKGROUND: To establish a relation between the survival rate of island skin flaps submitted to prolonged ischemia and the effect of streptokinase and allopurinol administered after the ischemic period. METHODS: A total of 48 male Winstar rats, each weighing between 300 and 350 grams,were separated into four groups of twelve as follows: control, allopurinol, streptokinase and association of allopurinol and streptokinase, were submitted to an epigastric island flap dissection followed by epigastric vessel bundle clamping. Flaps remained this way for 8 hours in normothermic mixed ischemia. After the ischemic period, clamps were removed and each rat received the therapeutical scheme proposed for the group by intravenous injections. Flap survival analysis was performed on the seventh post operative day. Variance and descriptive analyses (as a percentage of the necrotic area) as well as Dunnett-T3 multiple comparisons among the 4 groups and median tests were carried out. RESULTS: Rats in the control group presented an average of 79.88 percent of necrosis in the flap total area; those which received allopurinol presented an average of 64.05 percent of necrosis whereas the group which received streptokinase showed an average of 55.52 percent of necrosis. With the association of both drugs, rats presented an average of 54.30 percent of necrosis in the flap total area. By applying Dunnet test and the median test, it could be verified that, in this study the streptokinase group had the lowest necrosis rate. CONCLUSION: The systemic administration of streptokinase after 8 hours of normothermic global ischemia resulted in an increased survival rate of epigastric island skin flaps in rats, when compared to the administration of allopurinol, association of the two drugs and the control group.

Nefropatia induzida por contraste: avaliação da proteção pela n-acetilcisteína e alopurinol em ratos uninefrectomizados / Contrast-induced nephropathy: evaluation of n-acetylcysteine and allopunirol protective effect in uninephrectomized rats

OBJETIVO: A nefropatia por contraste é a terceira causa de insuficiência renal aguda em pacientes hospitalizados. O objetivo deste estudo foi avaliar a ação da n-acetilcisteína e do alopurinol na proteção renal em ratos de ambos os sexos que receberam diatrizoato. MATERIAIS E MÉTODOS: Ratos Wistar adultos jovens, uninefrectomizados e submetidos a restrição hídrica, receberam solução salina (grupo 1: machos; grupo 2: fêmeas), diatrizoato (grupo 3: machos; grupo 4: fêmeas), diatrizoato e n-acetilcisteína (grupo 5: machos), diatrizoato e alopurinol (grupo 6: machos) e diatrizoato e n-acetilcisteína + alopurinol (grupo 7: machos). A filtração glomerular foi avaliada pela creatinina. O teste t de Student e o teste do sinal foram utilizados para análises estatísticas. RESULTADOS: Ratos que receberam diatrizoato apresentaram elevação estatisticamente significante da creatinina sérica, quando comparados aos controles, porém não houve diferença entre os sexos. Os animais que receberam alopurinol não mostraram aumento significante da creatinina, enquanto a administração de n-acetilcisteína não impediu a elevação da creatinina. CONCLUSÃO: O alopurinol mostrou-se mais efetivo que a n-acetilcisteína na proteção funcional renal ao dano induzido pelo diatrizoato de sódio. Não houve diferença entre os sexos na intensidade do dano renal pelo diatrizoato de sódio.

OBJECTIVE: Contrast medium-induced nephropathy is the third most frequent cause of iatrogenic acute renal failure involving inpatients. The present study was aimed at evaluating the protective effect of n-acetylcysteine and allopurinol in both male and female rats receiving diatrizoate. MATERIALS AND METHODS: Thirty-five young adult Wistar rats submitted to hydric restriction were divided into groups as follows: groups 1 and 2 (respectively male and female rats) receiving saline solution; groups 3 and 4 (respectively male and female rats) receiving diatrizoate; group 5 (male rats) receiving diatrizoate and n-acetylcysteine; group 6 (male rats) receiving diatrizoate and allopurinol; and group 7 (male rats) receiving diatrizoate and n-acetylcysteine + allopurinol. The glomerular filtration was evaluated by measurement of creatinine clearance. Student's t-test and the test of signal were utilized for statistical analysis. RESULTS: Animal models receiving allopurinol did not present a significant increase in the creatinine levels, while n-acetylcysteine did not prevent the creatinine levels increase. CONCLUSION: Allopurinol has shown to be more effective than n-acetylcysteine in the renal function protection against sodium diatrizoate-induced damages. No difference has been found between male and female groups as regards the intensity of sodium diatrizoate-induced renal damages.