RESUMO
Abstract Hereditary transthyretin amyloidosis with peripheral neuropathy (ATTRv-PN) is an autosomal dominant inherited sensorimotor and autonomic polyneuropathy with over 130 pathogenic variants identified in the TTR gene. Hereditary transthyretin amyloidosis with peripheral neuropathy is a disabling, progressive and life-threatening genetic condition that leads to death in ~ 10 years if untreated. The prospects for ATTRv-PN have changed in the last decades, as it has become a treatable neuropathy. In addition to liver transplantation, initiated in 1990, there are now at least 3 drugs approved in many countries, including Brazil, and many more are being developed. The first Brazilian consensus on ATTRv-PN was held in the city of Fortaleza, Brazil, in June 2017. Given the new advances in the area over the last 5 years, the Peripheral Neuropathy Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology organized a second edition of the consensus. Each panelist was responsible for reviewing the literature and updating a section of the previous paper. Thereafter, the 18 panelists got together virtually after careful review of the draft, discussed each section of the text, and reached a consensus for the final version of the manuscript.
Resumo Polineuropatia amiloidótica familiar associada a transtirretina (ATTRv-PN) é uma polineuropatia sensitivo-motora e autonômica hereditária autossômica dominante com mais de 130 variantes patogênicas já identificadas no gene TTR. A ATTRv-PN é uma condição genética debilitante, progressiva e que ameaça a vida, levando à morte em ~ 10 anos se não for tratada. Nas últimas décadas, a ATTRv-PN se tornou uma neuropatia tratável. Além do transplante de fígado, iniciado em 1990, temos agora 3 medicamentos modificadores de doença aprovados em muitos países, incluindo o Brasil, e muitas outras medicações estão em desenvolvimento. O primeiro consenso brasileiro em ATTRv-PN foi realizado em Fortaleza em junho de 2017. Devido aos novos avanços nesta área nos últimos 5 anos, o Departamento Científico de Neuropatias Periféricas da Academia Brasileira de Neurologia organizou uma segunda edição do consenso. Cada panelista ficou responsável por rever a literatura e atualizar uma parte do manuscrito. Finalmente, os 18 panelistas se reuniram virtualmente após revisão da primeira versão, discutiram cada parte do artigo e chegaram a um consenso sobre a versão final do manuscrito.
RESUMO
Amyloidosis are characterized by mutations in the gene coding for transthyretin (TTR), located on chromosome 18. TTR is a set of four 127-aminoacid polypeptides structured as homotetrameric protein of 56 kDa with a secondary ß sheet structure. It plays the role of thyroxin (T4) carrier, and has a binding domain for retinol (vitamin A). It is synthesized in the liver, although a small quantity is also produced by the choroid plexus, and retinal cells. Mutations of this gene result in loss of tetramer stability. Insoluble amyloid fibrils (AF) are formed and deposited in tissues and organs. The abnormal aggregation of TTR protein trigger several syndromes, such as familial amyloid polyneuropathy (FAP-TTR), cardiomyopathies (CMP), and senile systemic amyloidosis (SSA). It is estimated there are 5,000 to 10,000 cases of FAP-TTR globally. OBJECTIVE: The study intends to develop an online platform for the diagnosis of FAP-TTR. The aim is to facilitate the diagnosis process and promote a tool for epidemiological study. METHODS: The project was based on a literature review featuring clinical and epidemiological evidence for the development of a practical platform (applied research). RESULTS: It was elaborated a platform containing a questionnaire to allow a more dynamic, cheaper, and efficient operation, mediated by a better characterization of the disease to enable its early diagnosis. CONCLUSION: The platform might become a valuable resource for the characterization, diagnosis, and future epidemiological study of FAP-TTR
As amiloidoses se caracterizam por mutações no gene codificante da transtirretina (TTR) no cromossomo 18. A proteína TTR compõe-se de uma corrente de polipeptídios de 127 resíduos, que constituem uma proteína homotetramérica de 56kDa com estrutura secundária de folha ß, que serve como proteína de deslocamento para a tiroxina (T4), e uma proteína de ligação ao retinol (vitamina A). O principal local de produção dessa proteína é o fígado, embora uma pequena quantidade seja produzida pelo plexo coroide e pelas células retinianas. O gene codificante da TTR (18q11.2-12) é pequeno (7 kb) e contém quatro éxons. As mutações convertem-se em perda do equilíbrio do tetrâmero proteico. Surgem assim, fibrilas amiloides (FA) em cadeias não ramificadas de 10 a 12 nm de diâmetro e fibrilas indissolúveis, que se condensam nos tecidos e órgãos. As síndromes concernentes ao acúmulo da proteína TTR são: polineuropatia amiloidótica familiar (PAFTTR), miocardiopatias (MCP) e amiloidose sistêmica senil (ASS). Estimativa recente relatou a existência de 5.000 a 10.000 casos de PAFTTR no mundo. OBJETIVO: O estudo objetiva elaborar uma plataforma de diagnóstico PAFTTR on-line para auxiliar como ferramenta de contribuição para o estudo da epidemiologia e facilitar o diagnóstico. MÉTODOS: O projeto baseou-se em uma pesquisa bibliográfica capaz de levantar evidências clínicas e epidemiológicas na elaboração de uma plataforma facilitadora (pesquisa aplicada). RESULTADOS: O resultado alcançado foi a elaboração da plataforma contendo um questionário, que tornará o trabalho dos profissionais mais dinâmico, barato e eficiente, caracterizando melhor a doença e promovendo um diagnóstico precoce. CONCLUSÃO: A plataforma poderá tornar-se recurso valioso para caracterização, diagnóstico e futuro estudo epidemiológico da PAF-TTR