Enzyme Inhibitory and Anti-cancer Properties of Moringa peregrina / Propiedades inhibidoras Enzimáticas y Anticancerígenas de la Moringa peregrina

Background: Moringa peregrina is widely used in the traditional medicine of the Arabian Peninsula to treat various ailments, because it has many pharmacologically active components with several therapeutic effects. Objective: This study aimed to investigate the inhibitory effect of Moringaperegrina seed ethanolic extract (MPSE) against key enzymes involved in human pathologies, such as angiogenesis (thymidine phosphorylase), diabetes (α-glucosidase), and idiopathic intracranial hypertension (carbonic anhydrase). In addition, the anticancer properties were tested against the SH-SY5Y (human neuroblastoma). Results: MPSE extract significantly inhibited α-glucosidase, thymidine phosphorylase, and carbonic anhydrase with half-maximal inhibitory concentrations (IC50) values of 303.1 ± 1.3, 471.30 ± 0.3, and 271.30 ± 5.1 µg/mL, respectively. Furthermore, the antiproliferative effect of the MPSE was observed on the SH-SY5Y cancer cell line with IC50 values of 55.1 µg/mL. Conclusions: MPSE has interesting inhibitory capacities against key enzymes and human neuroblastoma cancer cell line.

Antecedentes: La Moringa peregrina se utiliza ampliamente en la medicina tradicional de la Península Arábiga para tratar diversas dolencias, ya que posee numerosos componentes farmacológicamente activos con varios efectos terapéuticos. Objetivo: Este estudio tenía como objetivo investigar el efecto inhibidor del extracto etanólico de semillas de Moringaperegrina (MPSE) frente a enzimas clave implicadas en patologías humanas, como la angiogénesis (timidina fosforilasa), la diabetes (α-glucosidasa) y la hipertensión intracraneal idiopática (anhidrasa carbónica). Además, se comprobaron las propiedades anticancerígenas frente al SH-SY5Y (neuroblastoma humano). Resultados: El extracto de MPSE inhibió significativamente la α-glucosidasa, la timidina fosforilasa y la anhidrasa carbónica con concentraciones inhibitorias semimáximas (IC50) de 303,1 ± 1,3, 471,30 ± 0,3 y 271,30 ± 5,1 µg/mL, respectivamente. Además, se observó el efecto antiproliferativo del MPSE en la línea celular del cáncer SH-SY5Y con valores de IC50 de 55,1 µg/mL. Conclusiones: MPSE posee interesantes capacidades inhibitorias frente a enzimas clave y línea celular de neuroblastoma canceroso humano.

Normal anion gap metabolic acidosis secondary to topiramate intake: case report

ABSTRACT Introduction: Topiramate is a drug used to treat various types of epilepsy and as prophylaxis in cases of migrainous headache. One of its mechanisms of action is the inhibition of carbonic anhydrase in the kidney that triggers the excretion of alkaline urine resulting in metabolic acidosis. Case presentation: 17-year-old female patient from Mexico City who regularly uses topiramate, quetiapine and sertraline for the management of depressive disorder. She developed normal anion gap metabolic acidosis secondary to topiramate intake. As a result, she required invasive ventilatory support due to reduced consciousness and respiratory distress. Adequate response to management with laxatives and bicarbonate was achieved, with full renal and neurological recovery. Discussion: Metabolic acidosis is the most common acid-base disorder observed in clinical practice. The difference between measurable cations and anions, known as anion gap, helps to classify the severity of acidosis. Bicarbonate losses or renal tubular disorders generate normal anion gap acidosis as opposed to acidosis resulting from an overproduction of endogenous acid or renal failure, which causes high anion gap. Topiramate is a little known cause of normal anion gap metabolic acidosis; by inhibiting carbonic anhydrase, it causes mixed renal tubular acidosis or type 3 acidosis, as a consequence of the inability to secrete hydrogen ions in the collecting tubule, and a limitation of bicarbonate reabsorption in the proximal tubule. Conclusion: Topiramate, either in therapeutic doses or in overdose, can lead to normal anion gap metabolic acidosis due to the inhibition of carbonic anhydrase in the kidneys. It is usually reversible after starting bicarbonate.

RESUMEN Introducción. El topiramato es un medicamento que se usa en el tratamiento de varios tipos de epilepsia y como profilaxis en casos de cefalea migrañosa. Entre sus mecanismos de acción, la inhibición de la anhidrasa carbónica en el riñón desencadena la excreción de orina alcalina ocasionando acidosis metabólica. Presentación del caso. Paciente femenino de 17 años procedente de la Ciudad de México con antecedente de consumo de topiramato, quetiapina y sertralina para manejo de síndrome depresivo, quien desarrolla acidosis metabólica de anión restante normal secundaria a ingesta de topiramato. La joven requiere soporte ventilatorio invasivo por deterioro del estado de conciencia y síndrome de dificultad respiratoria y presenta adecuada respuesta a manejo con catártico y bicarbonato sin compromiso renal y sin secuelas neurológicas. Discusión. La acidosis metabólica es la alteración ácido base más frecuente en la práctica clínica. La diferencia entre cationes y aniones medibles, conocida como anión restante o brecha aniónica, permite clasificar este tipo de acidosis. Las pérdidas de bicarbonato o trastornos de la función tubular renal generan acidosis de anión restante normal; por el contrario, la acidosis causada por sobreproducción de ácido endógeno o por insuficiencia renal genera anión restante elevado. El topiramato es una causa poco conocida de acidosis metabólica con anión restante normal; al inhibir la anhidrasa carbónica, se ocasiona una acidosis tubular renal mixta o tipo 3 debido a una in capacidad de secreción de hidrogeniones en el túbulo colector y una limitación en la reabsorción del bicarbonato en el túbulo proximal. Conclusión. El topiramato en dosis terapéutica o en sobredosis puede generar acidosis metabólica de anión restante normal debido a la inhibición de la anhidrasa carbónica a nivel renal. Se trata de un cuadro reversible en el cual el manejo con bicarbonato ha mostrado buenos resultados clínicos.

Different expression patterns of carbonic anhydrase IX in oral lichen planus and leukoplakia

Tumor hypoxia is an important indicator of cancer prognosis. Among the different genes that are upregulated by hypoxia is carbonic anhydrase IX, which combines carbon dioxide and water to form bicarbonate and hydrogen. Although expression of this enzyme is very low in normal tissues, carbonic anhydrase IX is overexpressed in several types of cancer. The aim of the present work was to analyze carbonic anhydrase IX expression in the two most frequent potentially malignant oral disorders: oral lichen planus and oral leukoplakia. Immunohistochemical analysis of oral lichen planus and oral leukoplakia biopsies was performed using anticarbonic anhydrase IX antibody. Samples of normal mucosa served as controls. Statistical analysis was performed by Fischer's exact test. The enzyme was detected in the epithelium of both lesions. The staining was more intense in the basal layer and decreased towards the surface in oral lichen planus. Conversely, the most intense reaction was observed in the superficial layers in leukoplakia, and staining intensity decreased towards the basal membrane. No carbonic anhydrase IX expression was seen in normal mucosa samples. Carbon anhydrase IX expression in lichen and leukoplakia epithelia shows that hypoxia plays a role in the pathogenesis of both lesions. The different distribution patterns provides further evidence of the different biological behavior of these two entities, which under certain circumstances can have similar clinical and histological features (AU)

La hipoxia tumoral es un importante indicador de pronóstico en cáncer. Entre los distintos genes que son activados por hipoxia, uno de los principales es la anhidrasa carbónica IX (CAIX), que combina CO2 con H2O para sintetizar HCO3 y H+. Aunque la expresión de esta enzima es muy baja en tejidos normales, se sobreexpresa en varios tipos de cáncer. La finalidad del presente trabajo fue analizar la expresión de CAIX en las dos lesiones orales potencialmente malignas más frecuentes: el liquen plano y la leucoplasia. Se utilizó una técnica inmuno histoquímica con un anticuerpo específico contra CAIX, en biopsias de liquen plano oral y leucoplasia oral. Se utilizaron mucosas normales como controles. Se realizaron análisis estadísticos utilizando test exacto de Fischer. La identificación de la enzima fue positiva en el epitelio de ambas lesiones. En los líquenes la reacción es más intensa en los estratos basales, disminuyendo hacia la superficie. Inversamente, las leucoplasias mostraron marcación más intensa en estratos superficiales, con disminución hacia la membrana basal. Las mucosas normales resultaron negativas. La expresión de CAIX en el epitelio de líquenes y leucoplasias indica que la hipoxia juega algún papel en la patogenia de ambas lesiones. El diferente patrón de distribución es una evidencia más del diferente comportamiento biológico de dos entidades las cuales en ciertas circunstancias pueden manifestar cuadros clínicos e histológicos semejantes (AU)

Hemoglobinuria paroxística nocturna. el rol de la anhidrasa carbónica-i urinaria en la hemólisis intravascular / Peroxysmal nocturnal hemoglobinuria: the role of urinary carbonic anhydrase-I in intravascular haemolysis

La Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN) se caracteriza por hemólisis intravascular crónica mediada por complemento. Cuando se produce la hemolisis se libera a circulación Anhidrasa Carbónica- I (AC-I), una enzima que se halla en alta concentración en el eritrocito y por su bajo peso molecular filtra por el glomérulo. El objetivo del presente trabajo fue detectar la excreción de la AC-I en orina de pacientes con HPN por Electroforesis Bidimensional de Utilidad Clínica (2D UC), y compararla con otras causas de hemólisis, de origen renal y postrenal. Se evaluaron 8 pacientes con HPN sin tratamiento con eculizumab un inhibidor del C5 del complemento, y 5 de ellos postratamiento, 12 orinas de pacientes con nefritis lúpica y 10 orinas de pacientes con hemólisis postrenal. La AC-I puede estar presente en la orina, en los tres grupos, sin embargo la relación AC-I/Hemoglobina en la hemólisis intravascular está invertida en comparación con la hemolisis glomerular y post-renal. Los pacientes con HPN tratados con eculizumab no presentan AC-I, y sería de utilidad en el seguimiento de los pacientes tratados con el inhibidor del C5, para evidenciar posibles escapes hemolíticos.

Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) is characterized by chronic complement mediated haemolysis. In these conditions it might be expected that carbonic anhydrase-I (AC-I) would be liberated into the plasma and excreted in the urine, by its high concentration in the erythrocyte and low molecular weight. The objective of the present study was to detect the urinary excretion of AC-I from patients with PNH by wodimensional clinical utility electrophoresis (2D UC) and to compare it with other causes of renal and post-renal haemolysis. We evaluated 8 patients with PNH without eculizumab, a complement C5 inhibitor, 5 of them posttreatment, 12 urine of patients with lupus nephritis and 10 urine of patients with post-renal hemolysis. AC-I may be present in the urine, in all three groups, however, the AC-I/Haemoglobin ratio in intravascular haemolysis is reversed compared to glomerular and post-renal haemolysis. Patients with PNH treated with eculizumab do not have AC-I and would be useful in monitoring patients treated with the C5 inhibitor to evidence possible haemolytic leaks.

Unexpected results from direct measurement, with a torsion microbalance in a closed system, of calcification rates of the coral Agaricia agaricites (Scleractinia:Agariicidae) and concomitant changes in seawater pH / Resultados inesperados de medición directa, con una microbalanza de torsión en un sistema cerrado, de las tasas de calcificación de los corales Agaricia agaricites (Scleractinia:Agariicidae) y concomitantes cambios de pH en el medio del mar

Ocean acidification is impacting the calcification of corals, but the mechanisms of calcification are still unclear. To explore the relationship between calcification and pH, small pieces of coral were suspended from a torsion microbalance in gently stirred, temperature controlled, seawater in a closed chamber. Net calcification rate and pH were continuously monitored while light, temperature or pH could be manipulated. The coral pieces were from the edges of thin plates of Agaricia agaricites and were studied alive and freshly collected. Unexpectedly, when calcification was taking place (n=9, 0.082 mg.hr-1.cm-2), as determined by weight increase, the pH of the surrounding seawater medium changed little (n=10, -0.0047 pH units.hr-1.cm-2). When calcification was not taking place the decrease of seawater pH was an order of magnitude higher, -0.013 pH units.hr-1.cm-2. This is the opposite of what is expected when calcium carbonate (CaCO3) forms. Similarly, fresh skeleton initially showed no change of pH in the seawater medium although the rates of weight gain were high (upto 1.0 mg hr-1.cm-2). After 10 hours, as the rate of deposition decreased following a generalized Michaelis-Menten growth curve, the pH began to decrease dramatically indicating an increase of CO2 in the seawater. These unexpected results can be explained if unstable calcium bicarbonate (Ca(HCO³)2) is formed in the organic matrix/carbonic anhydrase surface and slowly transforms later to CaCO3. Pieces of living coral monitored in the chamber for 30 hours gained weight during the day and loss it at night. The loss would be consistent with the transformation of Ca(HCO³)2 to CaCO3 with the release of CO2. The mean calcification rate of live coral was greater (n=8, p=0.0027) in high light (120 μmol.s-1.m-2) at 0.098 mg.hr-1.cm-2, compared to 0.063 mg.hr-1.cm-2 in low light (12 μmol.s-1.m-2). However, at the same time the mean rate of pH change was -0.0076 under low light compared to -0.0030 under high light (n=8, p=0.0001). The difference can be explained by CO2 being used for photosynthesis by zooxanthellae. The deposition rate of live coral was not affected by the addition of phosphate but the rate of weight gain by the freshly collected skeleton was strongly enhanced by phosphate. These results indicate that care should be applied in the application of the alkalinity anomaly technique for the measurement of calcification in corals.

La acidificación del océano está impactando la calcificación de los corales, pero los mecanismos de la calcificación son aún inciertos. Para explorar la relación entre la calcificación y pH, pequeños trozos de coral fueron suspendidos en una microbalanza de torsión en agitado suave, temperatura controlada, y agua de mar en una cámara cerrada. La tasa de calcificación neta y el pH se monitorearon continuamente mientras que la luz, temperatura o pH podían ser manipulados. Las piezas de coral eran de los bordes de placas finas de Agaricia agaricites y se estudiaron vivos y recién colectados. Inesperadamente, cuando la calcificación (n= 9, 0.082 mg.hr-1.cm-2) se estaba dando, según lo determinado por el aumento de peso, el pH del agua de mar circundante cambió poco (n = 10,-0.0047 pH units.hr-1.cm-2). Durante los períodos cuando la calcificación no se estaba dando la disminución del pH del agua de mar era un orden de magnitud mayor, -0.013 pH units.hr-1.cm-2. Esto es exactamente lo contrario de lo que se espera cuando se forma carbonato de calcio (CaCO3). Del mismo modo un esqueleto recién colectado al inicio no mostró cambios de pH en el agua de mar aunque eran muy altas las tasas de ganancia de peso (hasta 1.0 mg hr-1.cm-2). Después de 10 horas, la tasa de deposición disminuyó hasta seguir una curva de crecimiento generalizada de Michaelis-Menten, el pH comenzó a disminuir drásticamente, lo que indica un aumento de CO2 en el agua de mar. Estos resultados inesperados pueden explicarse si el bicarbonato de calcio inestable (Ca(HCO³)2) se forma en la superficie de la anhidrasa carbónica/matriz orgánica y lentamente se transforma más tarde a CaCO3. Piezas de coral vivo vigiladas en la cámara durante 30 horas demostraron un patrón de ganancia de peso durante el día y de pérdida en la noche. La pérdida sería coherente con la transformación de la Ca (HCO3)2 a CaCO3 con el lanzamiento de CO2. La tasa de calcificación media de coral vivo fue mayor (n= 8, p= 0.0027) en luz alta (120 μmol.s-1.m-2) a 0.098 mg.hr-1.cm-2, en comparación con 0.063 mg.hr-1.cm-2 en condiciones de poca luz (12 μmol.s-1.m-2). Sin embargo, al mismo tiempo la tasa media de cambio de pH fue de -0.0076 bajo luz baja en comparación con -0.0030 bajo luz alta (n= 8, p= 0,0001). La diferencia puede explicarse porque el CO2 está siendo utilizado para la fotosíntesis por zooxantelas. La tasa de deposición de coral vivo no fue afectada por la adición de fosfato pero la tasa de ganancia de peso de los esqueletos recién colectados era fuertemente reforzada por fosfato. Estos resultados indican que la atención debe aplicarse en la aplicación de la técnica de alcalinidad anormal para la medición de la calcificación de los corales.

Preliminary results with a torsion microbalance indicate that carbon dioxide and exposed carbonic anhydrase in the organic matrix are the basis of calcification on the skeleton surface of living corals / Los resultados preliminares con una microbalanza de torsión indican que el dióxido de carbono y la anhidrasa carbónica expuesta en la matriz orgánica son la base de la calcificación en la superficie del esqueleto de los corales vivos

Ocean acidification is altering the calcification of corals, but the mechanism is still unclear. To explore what controls calcification, small pieces from the edges of thin plates of Agaricia agaricites were suspended from a torsion microbalance into gently stirred, temperaturecontrolled, seawater. Net calcification rates were monitored while light, temperature and pH were manipulated singly. The living coral pieces were sensitive to changes in conditions, especially light, and calcification was often suspended for one or two hours or overnight. The mean calcification rate increased from 0.06 in the dark to 0.10 mg.h-1.cm-2 (T test, n=8, p<0.01) in low light (15 μmol.s-1.m-2) and showed a positive linear relationship with temperature. With a reduction of mean pH from 8.2 to 7.6 the mean calcification rate in the light (65 μmol.s-1.m-2) increased from 0.19 to 0.28 mg.h-1.cm-2 (T test, n=8, p<0.05) indicating a dependency on carbon dioxide. After waterpiking and exposure of the skeletal surface/organic matrix to seawater, calcification showed an astonishing initial increase of more than an order of magnitude then decreased following a non-linear generalised Michaelis-Menten growth curve and reached a steady rate. Calcification rate of the freshly waterpiked coral was not influenced by light and was positively correlated with temperature. For a mean pH reduction from 8.1 to 7.6 the mean calcification rate increased from 0.18 to 0.32 mg.h-1.cm-2 (T test, n=11, p<0.02) again indicating a dependency on carbon dioxide. Calcification ceased in the presence of the carbonic anhydrase inhibitor azolamide. Staining confirmed the presence of carbonic anhydrase, particularly on the ridges of septae. After immersion of waterpiked corals in seawater for 48 hours weight gain and loss became linear and positively correlated to temperature. When the mean pH was reduced from 8.2 to 7.5 the mean rate of weight gain decreased from 0.25 to 0.13 mg.h-1.cm-2 (T test, n=6, p<0.05) indicating a dependence on carbonate. At a pH of 6.5 the skeleton lost weight at a rate of 1.8 mg.h-1.cm-2. The relationship between net calcification and pH (n=2) indicates that wt gain turns to loss at pH 7.4. These experiments confirm that calcification is a two-step process, involving secretion of a layer of organic matrix incorporating carbonic anhydrase to produce an active calcifying surface which uses carbon dioxide rather than carbonate. It is also unlikely that the calcifying surface is in direct contact with seawater. Inorganic deposition or dissolution of the skeleton in exposed dead areas of coral is a different phenomenon and is carbonate related. The wide range in results from this and other studies of calcification rate and carbon dioxide may be explainable in terms of the ratio of “live” to “dead” areas of coral.

La acidificaión de los océanos está alterando la calcificón de los corales. Sin embargo, el mecanismo no es todavía claro. Para explorar que controla la calcificación piezas pequeñas del borde de láminas delgadas de Agaricia agaricites fueron suspendidas de una microbalanza de torsión en agua de mar ligeramente agitada y con temperatura controlada. La tasa neta de calcificación fue monitoreada mientras se manipulaba la luz, temperatura y pH. Las piezas de coral vivo fueron sensibles a cambios en las condiciones, especialmente de luz, y la calcificación se suspendía por una o dos horas o de un día para otro. La tasa media de calcificación aumentó de 0.06 en la oscuridad a 0.10 mg h-1 cm-2 (prueba T, n=8, p<0.01) en luminosidad baja (15 μmol s-1 m-2) y mostró una relación lineal positiva con la temperatura. Con una reducción en el pH promedio de 8.2 a 7.6 la tasa de calcificación media en la luz (65 μmol.s-1.m-2) aumentó de 0.19 a 0.28 mg h-1 cm-2 (prueba T, n=8, p<0.05) indicando una dependencia de dióxido de carbono. Después de remover el tejido y exponer la superficie de los esqueletos/matriz orgánica a agua de mar, la calcificación tiene un marcada aumento inicial de más de un orden de magnitud y después decrese siguiendo una curva generalizada Michaelis-Menten de crecimiento no-lineal hasta alcanzar una tasa estable. La tasa de calcificación de esqueletos recién limpiados no estaba influenciada por la luz y estaba positivamente correlacionado con la temperatura. Pra una reducción media de pH de 8.1 a 7.6 la tasa media de calcificaión aumentó de 0.18 a 0.32 mg h-1 cm-2 (prueba T, n=11, p<0.02) de nuevo indicando la dependencia en el dióxido de carbono. La calcificación cesó en la presencia de azolamida un inhibidor de la anhidrasa carbónica. Tinciones confirmaron la presencia de anhidrasa carbónica, particularmente en las crestas de los septos. Después de sumergir esqueletos sin tejido en agua de mar por 48 horas la ganancia y pérdida de peso se volvió lineal y relacionada positivamente con la temperatura. Cuando el pH promedio se reducía de 8.2 a 7.5 la tasa media de ganacia de peso decrecía de 0.25 a 0.13 mg h-1 cm-2 (prueba T, n=6, p<0.05) indicando una dependencia en carbonato. A un pH de 6.5 la tasa de pérdida de peso esquelético fue de 1.8 mg h-1 cm-2. La relación entre calcificaión neta y pH (n=2) indican que la gancia de peso se vuele pérdida a pH 7.4. Estos experimentos confirman que la calcificación es un proceso de dos pasos, involucrando la secreción de la capa de matriz orgánica que incorpora anhidrasa carbónica para producir una superficie de calcificación activa que usa dióxido de carbono en vez de carbonato. Es también poco probable que la superficie de calcificación esté en contacto directo con el agua de mar. La depositación o disolución inorgánica del esqueleto en áreas expuestas de corales muertos en un fenómeno diferente y está relacionado a los carbonatos. El gran ámbito de resultados de este y otros estudios sobre tasas de calcificación y dióxido de carbono pueden ser explicados en términos de la razón entre las zonas vivas y muertas de los corales.

ANHIDRASA CARBÓNICA DE Plasmodium falciparum: UN BLANCO ÚTIL PARA EL DISEÑO DE MEDICAMENTOS ANTIMALÁRICOS Y COMPUESTOS BLOQUEADORES DE LA TRANSMISIÓN DE MALARIA / CARBONIC ANHYDRASE IN Plasmodium falciparum: A USEFUL TARGET FOR ANTIMALARIAL DRUG DESIGNING AND MALARIA BLOCKING TRANSMISSION COMPOUNDS

La anhidrasa carbónica es una metaloenzima que cataliza la conversión reversible del CO2 a bicarbonato, un componente metabólico indispensable para la síntesis de pirimidinas de novo por Plasmodium spp y los procesos de exflagelación llevados a cabo por el parásito al interior del mosquito vector. La enzima participa además en el transporte del bicarbonato dentro y fuera de las células para evitar un desequilibrio en el sistema CO2/HCO3- y la alteración del pH al interior de las células y en el espacio intercelular. Por lo tanto, al inhibir la enzima, ya sea en el parásito o en el insecto vector, se podría conducir a una disminución de la replicación y al detrimento y/o muerte del parásito. De esta forma, los inhibidores de anhidrasa carbónica constituyen una alternativa, tanto terapéutica como de bloqueo de la transmisión, para el control de la malaria. La actividad anti-Plasmodium in vitro de algunos compuestos inhibidores de anhidrasa carbónica ya se ha determinado. Sin embargo, la eficacia in vivo y el mecanismo por el cual los inhibidores son capaces de afectar el desarrollo del parásito en los mosquitos vectores permanecen aún por evaluarse. En el marco del proyecto de investigación "Evaluación de inhibidores de anhidrasa carbónica como medidas terapéuticas y de bloqueo de la transmisión de malaria" este artículo presenta una revisión del estado del arte sobre el papel de la anhidrasa carbónica de Plasmodium spp y el uso de inhibidores específicos de esta enzima como una estrategia para el tratamiento de la malaria y el bloqueo de la transmisión de la enfermedad. Se incluyeron artículos publicados en los últimos 59 años, identificados a partir de la bases de datos bibliográficos PubMed y ScienceDirect, cruzando las palabras claves, al igual que artículos recopilados por los autores y se analizan e integran los resultados de investigaciones publicadas alrededor del tema.

Carbonic anhydrase is a metalloenzyme that catalyzes the reversible conversion of CO2 to bicarbonate, an essential metabolic component used by the malaria parasites for de novo synthesis of pyrimidines and the exflagelation of gametocytes inside the mosquito vector. Carbonic anhydrase is involved in the transport of bicarbonate. This enzyme participates in transport of bicarbonate inside and outside the cells to avoid an imbalance in the system CO2/HCO3- and alteration of pH in the interior of the cell as well as in the intercellular space. Therefore, inhibition of this enzyme either in the parasite or the insect vector, could lead to a decrease in replication and to the detriment and/or death of the parasite. Given the importance of carbonic anhydrase in the metabolism, development and survival of Plasmodium, it could be postulated that carbonic anhydrase inhibitors are both a therapeutic and a blocking transmission alternative. Previous studies have demonstrated the in vitro anti-Plasmodium activity of some inhibitors. However, it is necessary to determine their effectiveness to confirm its usefulness in the treatment or blocking malaria transmission and the mechanism by which these inhibitors are able to affect the development of the parasite in the mosquito vector. In this paper we present a review about the role of carbonic anhydrase in Plasmodium spp and using some specific inhibitors as a strategy for malaria treatment and transmission blocking strategy. Articles published in the past 59 years identified from bibliographic database (PubMed and ScienceDirect) and papers collected by the authors were included.