Estudo de fase II de pregabalina para prevenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia / Phase II study of pregabalin for the prevention of chemotherapy induced nausea and vomiting

Para avaliar o papel da pregabalina na proteção das náuseas e vômitos induzidos pela quimioterapia, foi realizado um ensaio clínico de fase II, aleatorizado, duplamente cego, controlado por placebo, para investigar se a pregabalina poderia melhorar o controle completo das náuseas e vômitos (desfecho primário). Inscrevemos 82 pacientes virgens de quimioterapia, programados para receber quimioterapia moderadamente e altamente emetogênica. Todos os doentes receberam ondansetron 8mg por via intravenosa, dexametasona 10mg antes da quimioterapia no primeiro dia e, dexametasona 4 mg por via oral, b.d., nos dias dois e três. Os doentes foram distribuídos aleatoriamente para tomar pregabalina 75 mg ou placebo, bd, desde a noite anterior à quimioterapia até ao quinto dia. A resposta completa global não foi estatisticamente significativa entre os grupos (53,7 versus 48,8%, respetivamente, no grupo da pregabalina e no grupo de controlo (P=0,65)). Também não houve diferença estatística significativa durante a fase aguda (primeiras 24 horas) e a fase tardia (24-120h): 80,5% versus 82,9% (P=0,77), 53,7 versus 51,2% (P=0,82), respectivamente. Neste estudo não foi identificada ação da pregabalina na prevenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia. Número de registo no Clinicaltrial.gov: NCT04181346.

To evaluate the role of pregabalin in the protection of chemotherapy-induced nausea and vomiting, we performed a phase II randomized, double-blind, placebo-controlled trial to investigate whether pregabalin could improve the complete control of nausea and vomiting (primary end point). We enrolled 82 chemotherapy-naive patients, scheduled to receive moderately and highly emetogenic chemotherapy. All patients received IV ondansetron 8mg, dexamethasone 10mg before chemotherapy on day one and oral dexamethasone 4mg, b.d., on days two and three. Patients were randomly assigned to take pregabalin 75mg or placebo, bd, from the night before chemotherapy to day five. The overall complete response was not statistically significant between the groups (53.7 versus 48.8%, respectively, in the pregabalin group and the control group (P=0.65)). There was also no significant difference during the acute phase (first 24 hours) and delayed phase (24-120h): 80.5% versus 82.9% (P=0.77), 53.7 versus 51.2% (P=0.82), respectively. There is no role for pregabalin preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting. Clinicaltrial.gov registration number: NCT04181346.

Clínicas de ketamina: usos actuales según la evidencia / Ketamine clinics: current uses based on evidence

Resumen: La ketamina es un medicamento conocido por sus bondades como inductor anestésico y para disminuir la posibilidad de complicaciones, por ejemplo, exacerbación del dolor neuropático e hiperalgesia asociada a opioides. En esta revisión nos enfocaremos en otras indicaciones en las que también ha demostrado ser útil y que, bajo observación e instrucción adecuadas en una infraestructura diseñada para ello (clínicas de ketamina), mejora la calidad en el comportamiento y disminuye el estrés, ansiedad y dolor. Entre las indicaciones para su uso se encuentran los trastornos depresivos, el trastorno de ansiedad, el trastorno obsesivo compulsivo y los relacionados con traumas emocionales; el trastorno bipolar, anormalidades en conducta e ingesta alimentaria, al igual que los trastornos adictivos.

Abstract: Ketamine is a drug known for its benefits as an anesthetic inducer and to reduce the possibility of complications such as exacerbation of neuropathic pain and hyperalgesia associated with opioids. In this review we will focus on other indications in which it has also proven to be useful and that, under adequate observation and instruction in an infrastructure designed for it (ketamine clinics), improves the quality of behavior and decreases stress, anxiety and pain. Among the indications for its use are depressive disorders, anxiety disorder, obsessive-compulsive disorder and those related to emotional trauma; bipolar disorder, abnormalities in behavior and eating intake as well as addictive disorders.

Dual orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia: systematic review and network meta-analysis / Antagonistas duais do receptor de orexina para o tratamento da insônia: revisão sistemática e metanálise em rede

Abstract Background Several randomized clinical trials (RCTs) have shown that dual orexin receptor antagonists (DORAs) are effective in the treatment of chronic insomnia. However, the superiority of one particular DORA over the others remains unclear. Objective To perform a network meta-analysis to evaluate the efficacy of different DORAs in patients with chronic insomnia. Methods The Medline, Embase, and Cochrane Central databases were searched for RCTs that compared DORA with placebo in patients ≥ 18 years of age with a diagnosis of insomnia disorder. We pooled outcomes for wake time after sleep onset (WASO), latency to persistent sleep (LPS), total sleep time (TST), and adverse events (AEs). Results We included 10 RCTs with 7,806 patients, 4,849 of whom received DORAs as the intervention. Overall, we found that DORAs were associated with the improvement of all analyzed efficacy outcomes. Concerning TST, an apparent dose-dependent pattern was noticed, with higherdoses relating to a longerTST. Lemborexant 10mg provided the largest reduction in WASO (at month 1) in minutes (standardized mean difference [SMD] = −25.40; 95% confidence interval [95%CI] = −40.02- −10.78), followed by suvorexant 20/15mg (SMD = −25.29; 95%CI = −36.42- −14.15), which also appeared to provide the largest decrease in long-term WASO (SMD = −23.70; 95%CI = −35.89- −11.51). The most frequent AEs were somnolence, nasopharyngitis, and headache, with rates of up to 14.8%. Conclusion Our results suggest that DORAs are associated with greater efficacy when compared with placebo in the treatment of insomnia, a complex 24-hour sleep disorder. Additionally, dosing might play an important role in the management of chronic insomnia.

Resumo Antecedentes Inúmeros ensaios clínicos randomizados (ECRs) têm demonstrado que os antagonistas duais do receptor de orexina (dual orexin receptor antagonists, DORAs, em inglês) são eficazes no tratamento da insônia. Contudo, restam dúvidas quanto à superioridade de um DORA com relação aos outros. Objetivo Realizar uma meta-análise em rede para avaliar a eficácia de diferentes DORAs em pacientes com insônia. Métodos Foram feitas buscas nas bases de dados Medline, Embase e Cochrane Central por ECRs que comparassem DORAs e placebo em pacientes ≥ 18 anos de idade com diagnóstico de insônia. Os seguintes desfechos foram selecionados: tempo desperto após o início do sono (wake time after sleep onset, WASO, em inglês), latência para o sono persistente (latency to persistent sleep, LPS, em inglês), tempo total de sono (total sleep time, TST, em inglês), e efeitos adversos (EAs). Resultados Incluímos 10 ensaios clínicos com 7,806 pacientes, 4,849 dos quais receberam DORAs como intervenção. Os DORAs foram associados à melhoria de todos os desfechos de eficácia analisados. Em relação ao TST, um aparente padrão de dependência da dose foi identificado, com doses maiores se associando a um maior TST. Lemborexant 10 mg proporcionou a maior redução em WASO (no primeiro mês) em minutos (diferença padronizada das médias [standardized mean difference, [SMD], em inglês) = −25.40; intervalo de confiança de 95% [IC95%] = −40.02- −10.78), seguido de suvorexant 20/15mg (SMD = −25.29; IC95% = −36.42- −14.15), o qual também proporcionou a maior diminuição em WASO no longo prazo (SMD = −23.70; IC95% = −35.89- −11.51). Os EAs mais frequentes foram sonolência, nasofaringite e cefaleia, com taxas de até 14.8%. Conclusão Nossos resultados sugerem que os DORAs estão associados a uma maior eficácia quando comparados com placebo no tratamento da insónia, um complexo transtorno do sono de 24 horas. Além disso, a dosagem pode desempenhar um papel importante no manejo da insónia crônica.

The use of angiotensin receptor blockers in dementia prevention / O uso de bloqueadores de receptor de angiotensina na prevenção de demência

ABSTRACT: Alzheimer's disease (AD) and dementia are preventable and highly prevalent diseases, as is systemic arterial hypertension. Thus, it is speculated that angiotensin receptor blockers (ARBs) may be neuroprotective against AD. Objective: The aim of this study was to evaluate if the use of ARBs confers a neuroprotective effect on AD, through a systematic review. Methods: Studies published on Embase, LILACS, SciELO, and PubMed were evaluated. The selection of the studies included those that evaluated the use of antihypertensive drugs in individuals with a previous diagnosis of mild cognitive impairment. The data were extracted with the Cochrane Effective Practice and Organization of Care (EPOC) form. The risk of bias was evaluated by the EPOC "Risk of bias tool." Results: A total of 12 articles were identified, and 3 articles were selected. Two of them analyzed the use of ARB/ACEI versus other antihypertensives and the development of dementia. Conclusion: There is a tendency for ARBs to be superior to other antihypertensives in preventing dementia.

RESUMO: A doença de Alzheimer (DA) e a demência são doenças potencialmente preveníveis, assim como a hipertensão arterial sistêmica. Dessa forma, especula-se que os bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) tenham efeito neuroprotetor contra a DA. Objetivo: Avaliar se o uso de BRA confere efeito neuroprotetor para DA, por meio de uma revisão sistemática. Métodos: Foram avaliados estudos publicados nas plataformas Embase, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs), Scientific Electronic Library Online (SciELO) e United States National Library of Medicine (PubMed). Os estudos incluídos avaliaram o uso de anti-hipertensivos em indivíduos com diagnóstico prévio de comprometimento cognitivo leve. Os dados foram extraídos com base no formulário da EPOC. Risco de viés foi avaliado por meio da ferramenta da Cochrane Effective Practice and Organisation of Care (EPOC) "Risk of bias tool". Resultados: Foram encontrados 12 artigos e três foram selecionados. Dois analisaram o uso de BRA/IECA vs. o uso de outros anti-hipertensivos e o desenvolvimento de demência. Conclusão: Há uma tendência de que os BRA sejam superiores a outros anti-hipertensivos na prevenção da demência.

The cannabinoids mechanism of action: an overview / Mecanismo de ação dos canabinoides: visão geral

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The discovery of the psychoactive agent of Cannabis sativa (tetrahydrocannabinol - THC) in the second half of the 20th century originated the research that later came to identify dozens of other substances from this plant, including cannabinoids, terpenes and flavonoids. Ensuing description of their interaction sites in animals and humans, together with endogenous ligands, transport proteins as well as synthesis and degradation enzymes, revealed what came to be known as the endocannabinoid system. Several receptors participate in this system. CONTENTS: The first receptors to be discovered were called CB1 and CB2, both are G protein-coupled (GPCR). It is noteworthy that CB1 receptors are among the most abundant and widely distributed GPCR in the mammalian brain, with marked expression in basal ganglia, cerebellum and hippocampus, for instance; on the other hand, they are scarce in areas of the brainstem related to breathing control. In light of the multiplicity of pharmacological effects of cannabinoids, concomitant with the lack of more clarifying studies on their mechanisms of action despite the great interest in research on their therapeutic application, it is necessary to deepen the knowledge in this area. CONCLUSION: Considering the literature research conducted for the composition of this article, it is possible to conclude that cannabinoids have a broad spectrum of action mechanisms in the human body, and that more robust clinical studies are needed to better understand their broad therapeutic potential.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A descoberta do princípio psicoativo da Cannabis sativa (tetrahidrocanabinol - THC) na segunda metade do século XX inaugurou pesquisas que posteriormente vieram a identificar dezenas de outras substâncias a partir dessa planta, incluindo canabinoides, terpenos e flavonoides. A subsequente descrição dos sítios de interação dessas substâncias em animais e humanos, assim como seus ligantes endógenos, proteínas de transporte e enzimas de síntese e degradação, revelou o que veio a ser conhecido como sistema endocanabinoide. Diversos receptores participam deste sistema. CONTEÚDO: Os primeiros receptores a serem descobertos foram denominados CB1 e CB2, ambos são acoplados à proteína G (GPCR). É importante ressaltar que os receptores CB1 estão entre os GPCRs mais abundantes e amplamente distribuídos do encéfalo de mamíferos, com marcada expressão, por exemplo, em gânglios da base, cerebelo e hipocampo; em contrapartida, são escassos em áreas do tronco cerebral relacionadas ao controle da respiração. Diante da multiplicidade de efeitos farmacológicos dos canabinoides, concomitante à falta de estudos mais esclarecedores sobre seus mecanismos de ação apesar do grande interesse na pesquisa de sua aplicação terapêutica, é preciso aprofundar o conhecimento nessa área. CONCLUSÃO: Considerando as pesquisas bibliográficas realizadas para a composição deste artigo, é possível concluir que os canabinoides possuem um amplo espectro de mecanismos de ação no organismo humano, e que mais estudos clínicos robustos são necessários para que seja possível entender melhor o seu amplo potencial terapêutico.

Assessment and comparison of anticholinergic exposure in older adults at a Basic Health Unit in Porto Alegre / Avaliação e comparação da exposição anticolinérgica em idosos de uma Unidade Básica de Saúde de Porto Alegre

Objectives: To estimate the anticholinergic burden in geriatric patients using two scales and to assess the degree of agreement between them. Methods: Data from an observational study conducted in a primary health care service were used. Anticholinergic burden was assessed using the Belgian Scale Muscarinic Acetylcholinergic Receptor ANTagonist Exposure Scale and the Brazilian Scale of Medicines with Anticholinergic Activity. The cumulative anticholinergic burden score was classified using a categorical approach: Brazilian scale (0: none; 1 ­ 2: low; ≥ 3: high) and Belgian scale (0: none; 0.5 ­ 1.5: low; ≥ 2: high). The degree of agreement between the two instruments was obtained through Cohen's kappa coefficient. Results: A total of 374 older people were included, most of them female and aged between 60 and 69 years. At least one potentially inappropriate drug with anticholinergic activity was used by 60.70% of patients according to the Brazilian scale and 32.89% by the Belgian scale. On average, 20.85% were under high anticholinergic exposure. Overall, on both scales, the most commonly recurrent medications were those indicated for the treatment of psychiatric disorders. Agreement between the scales was moderate (Kappa = 0.43). Conclusions: A high percentage of older adults was exposed to drugs with an anticholinergic burden, posing risks to health and quality of life. Consensus is needed on how anticholinergic burden is calculated by these scores, as well as standardization of the list of included drugs.

Objetivos: Estimar a carga anticolinérgica em idosos com base em duas escalas e avaliar o grau de concordância entre estas. Metodologia: Foram utilizados dados de um estudo observacional realizado em um serviço de atenção primária. A carga anticolinérgica foi avaliada pela escala belga Muscarinic Acetylcholinergic Receptor ANTagonist Exposure Scale e da Escala Brasileira de Medicamentos com Atividade Anticolinérgica. A pontuação da carga anticolinérgica cumulativa foi classificada utilizando uma abordagem categórica: escala brasileira (0: nenhuma, 1 ­ 2: baixa, ≥ 3: alta) e escala belga (0: nenhuma, 0,5 ­ 1,5: baixa, ≥ 2: alta). O grau de concordância entre as duas ferramentas foi obtido por meio do coeficiente Capa de Cohen. Resultados: Foram incluídos 374 idosos, a maioria do sexo feminino e com idade entre 60 a 69 anos. O uso de pelo menos um medicamento potencialmente inapropriado com atividade anticolinérgica foi verificado em 60,70% dos idosos com a aplicação da escala brasileira e em 32,89% com a escala belga. Em média, 20.85% estavam sob alta exposição anticolinérgica. De modo geral, os medicamentos mais recorrentes, para ambas as escalas, foram os indicados para o tratamento de transtornos psiquiátricos. A concordância entre as escalas foi moderada (Capa = 0,43). Conclusão: Um percentual elevado de idosos estava exposto a medicamentos com carga anticolinérgica, representando riscos para a saúde e a qualidade de vida. É necessário um consenso sobre como calcular a carga anticolinérgica nos diferentes escores, bem como a padronização da lista de medicamentos incluídos.

Cognitive effects of individual anticholinergic drugs: a systematic review and meta-analysis / Efeitos cognitivos de drogas anticolinérgicas individuais: uma revisão sistemática e meta-análise

ABSTRACT. Anticholinergics (ACs) are among the most prescribed drugs. Investigating the impaired cognitive domains due to individual ACs usage is associated with controversial findings. Objective: The objective of this study was to investigate the effects of individual ACs on different aspects of cognitive function based on clinical trial studies. Methods: This systematic review was conducted following the PRISMA statement. A systematic search was performed in Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus, and Web of Science databases. Risk of bias (RoB) was assessed by the Joanna Briggs Institute checklists and the meta-analysis was performed using the CMA software. Results: Out of 3,026 results of searching, 138 studies were included. A total of 38 studies that assess the cognitive impacts of scopolamine were included in the meta-analysis. Included studies reported cognitive effects of scopolamine, mecamylamine, atropine, biperiden, oxybutynin, trihexyphenidyl, benzhexol, and dicyclomine; however, glycopyrrolate, trospium, tolterodine, darifenacin, fesoterodine, tiotropium, and ipratropium were not associated with cognitive decline. Based on the meta-analyses, scopolamine was associated with reduced recognition (SDM -1.84; 95%CI -2.48 to -1.21; p<0.01), immediate recall (SDM -1.82; 95%CI -2.35 to -1.30; p<0.01), matching to sample (SDM -1.76; 95%CI -2.57 to -0.96; p<0.01), delayed recall (SDM -1.54; 95%CI -1.97 to -1.10; p<0.01), complex memory tasks (SDM -1.31; 95%CI -1.78 to -0.84; p<0.01), free recall (SDM -1.18; 95%CI -1.63 to -0.73; p<0.01), cognitive function (SDM -0.95; 95%CI -1.46 to -0.44; p<0.01), attention (SDM -0.85; 95%CI -1.38 to -0.33; p<0.01), and digit span (SDM -0.65; 95%CI -1.21 to -0.10; p=0.02). There was a high RoB in our included study, especially in terms of dealing with possible cofounders. Conclusion: The limitations of this study suggest a need for more well-designed studies with a longer duration of follow-up on this topic to reach more reliable evidence.

RESUMO. Os anticolinérgicos (ACs) estão entre os medicamentos mais prescritos. Investigar os domínios cognitivos prejudicados devido ao uso individual de ACs está associado a achados controversos. Objetivo: Investigar os efeitos de ACs individuais em diferentes aspectos da função cognitiva, com base em estudos de ensaios clínicos. Métodos: Esta revisão sistemática foi realizada em acordo com a declaração PRISMA. Uma busca sistemática foi realizada nos bancos de dados Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus e Web of Science. O risco de viés (risk of bias - RoB) foi avaliado pelas listas de verificação do Joanna Briggs Institute e a meta-análise foi realizada através do software CMA. Resultados: Foram incluídos 138 estudos dos 3.026 resultados da pesquisa. Trinta e oito estudos que avaliam os impactos cognitivos da escopolamina foram incluídos na meta-análise. Os estudos incluídos relataram efeitos cognitivos de escopolamina, mecamilamina, atropina, biperideno, oxibutinina, triexifenidil, benzhexol, diciclomina; no entanto, glicopirrolato, tróspio, tolterodina, darifenacina, fesoterodina, tiotrópio e ipratrópio não foram associados ao declínio cognitivo. Com base nas meta-análises, a escopolamina foi associada a reconhecimento reduzido (DPM -1,84; IC95% -2,48 a -1,21; p<0,01), recordação imediata (DPM -1,82; IC95% -2,35 a -1,30; p<0,01), correspondência com a amostra (DPM -1,76; IC95% -2,57 a -0,96; p<0,01), recordação atrasada (DPM -1,54; IC95% -1,97 a -1,10; p <0,01), tarefas de memória complexas (DPM -1,31; IC95% -1,78 a -0,84; p<0,01), recordação livre (DPM -1,18; IC95% -1,63 a -0,73; p<0,01), função cognitiva (DPM -0,95; IC95% -1,46 a -0,44; p<0,01), atenção (DPM -0,85; IC95% -1,38 a -0,33; p<0,01) e amplitude de memória de dígitos (DPM -0,65; IC95% -1,21 a -0,10; p=0,02). Houve um alto RoB em nosso estudo, especialmente quanto aos possíveis confundidores. Conclusão: As limitações deste estudo sugerem a necessidade de estudos mais bem delineados e com maior duração de acompanhamento sobre o tema para alcançar evidências mais confiáveis.

De-escalação de inibidores dos receptores P2Y12 após intervenção coronária percutânea / P2Y12 inhibitor de-escalation after percutaneous coronary interventions

Em pacientes que apresentam síndromes coronárias agudas e são tratados com intervenção coronária percutânea, a prescrição do esquema antiplaquetário duplo, composto de ácido acetilsalicílico e um inibidor dos receptores P2Y12, é mandatória, contribuindo para a redução de eventos cardíacos maiores. No entanto, ao mesmo tempo em que previne eventos isquêmicos, essa associação pode precipitar complicações hemorrágicas maiores, o que é mais comumente observado quando são prescritos os medicamentos mais potentes, como o prasugrel ou o ticagrelor. Essas constatações levaram à procura de alternativas terapêuticas capazes de manter a proteção contra eventos isquêmicos e, ao mesmo tempo, prevenir a ocorrência de hemorragias. Uma das estratégias que está em estudo é a de-escalação dos inibidores P2Y12, que consiste no uso dos medicamentos mais potentes numa fase precoce após o procedimento, com substituição deles pelo clopidogrel, após um período de, em geral, 30 dias de evolução; outra possibilidade seria a simples redução da dose do fármaco de maior potência, algo que, até o momento, só pode ser cogitado com o prasugrel. A de-escalação pode ser feita de forma guiada, utilizando testes de mensuração objetiva da agregação plaquetária ou exames para avaliar o perfil genético dos pacientes, ou não guiada, na qual o cardiologista simplesmente faz a substituição ou redução da dose ao fim do período estipulado, sem o auxílio de exames complementares. A literatura contempla ensaios clínicos com essas duas opções de estratégia, os quais são discutidos nesta revisão. Até o momento, nenhuma diretriz médica recomenda de forma explícita o uso regular dessa alternativa terapêutica.

In patients who have acute coronary syndromes and are treated with percutaneous coronary intervention, the prescription of a dual antiplatelet regimen, consisting of acetylsalicylic acid and a P2Y12 receptor inhibitor, is mandatory, contributing to the reduction of major cardiac events. However, while preventing ischemic events, this association may precipitate major bleeding complications, which is more commonly seen when more potent drugs, such as prasugrel or ticagrelor, are prescribed. These findings led to the search for therapeutic alternatives that could maintain the protection against ischemic events and, at the same time, prevent the occurrence of hemorrhages. One of the strategies being studied is de-escalation of P2Y12 inhibitors, which consists of the use of more potent drugs in an early phase after the procedure, replacing them with clopidogrel, after a period of, in general, 30 days of clinical course. Another possibility would be to simply reduce the dose of the most potent drug, which so far can only be considered with prasugrel. De-escalation can be done in a guided way, using objective measuring tests of platelet aggregation or exams to assess the genetic profile of patients, or unguided, in which the cardiologist simply replaces or reduces the dose at the end of the stipulated period, with no ancillary tests. The literature includes clinical trials with these two strategy options, which are discussed in this review. So far, no medical guideline explicitly recommends the regular use of this therapeutic alternative.

Antagonistas do Sistema Renina-Angiotensina e Betabloqueadores na Prevenção da Cardiotoxicidade por Antraciclinas: Revisão Sistemática e Metanálise / Renin-angiotensin System Antagonists and Beta-blockers in Prevention of Anthracycline Cardiotoxicity: a Systematic Review and Meta-analysis

Resumo Fundamento As evidências que embasam o uso de inibidores do sistema-renina-angiotensina aldosterona (SRAA) e betabloqueadores para prevenção de cardiomiopatia induzida por antraciclinas são controversas. Objetivo Realizamos uma metanálise para avaliar a eficácia desses medicamentos na prevenção da cardiotoxicidade. Métodos A metanálise incluiu estudos prospectivos e randomizados com adultos submetidos à quimioterapia com antraciclina e comparou o uso de terapias SRAA ou betabloqueadores versus placebo com seguimento de 6 a 18 meses. O desfecho primário foi alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) durante a quimioterapia. Os desfechos secundários foram: a incidência de insuficiência cardíaca, mortalidade por todas as causas e alterações na medida do diâmetro diastólico final. A avaliação da heterogeneidade foi realizada por estratificação e meta-regressão. O nível de significância adotado foi p < 0,05. Resultados A busca resultou em 17 estudos, totalizando 1.530 pacientes. A variação (delta) da FEVE foi avaliada em 14 estudos. A terapia neuro-hormonal foi associada a um menor delta na FEVE pré-terapia versus pós-terapia (diferença média ponderada 4,42 [intervalo de confiança de 95% 2,3 a 6,6]) e maior FEVE final (p < 0,001). O tratamento resultou em menor incidência de insuficiência cardíaca (risk ratio 0,45 [intervalo de confiança de 95% 0,3 a 0,7]). Não houve efeito na mortalidade (p = 0,3). Para a análise da FEVE, foi documentada heterogeneidade substancial, não explicada pelas variáveis exploradas no estudo. Conclusão O uso de inibidores do SRAA e betabloqueadores para prevenção da cardiotoxicidade induzida por antraciclinas foi associado a redução menos pronunciada da FEVE, maior FEVE final e menor incidência de insuficiência cardíaca. Não foram observadas alterações na mortalidade. (CRD PROSPERO 42019133615)

Abstract Background The evidence supporting the use of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitors and beta-blockers for the prevention of anthracycline-induced cardiomyopathy is controversial. Objective We performed a meta-analysis to assess the effectiveness of these drugs in preventing cardiotoxicity. Methods The meta-analysis included prospective, randomized studies in adults receiving anthracycline chemotherapy and compared the use of RAAS inhibitors or beta-blockers versus placebo with a follow-up of 6 to 18 months. The primary outcome was change in left ventricular ejection fraction (LVEF) during chemotherapy. Secondary outcomes were the incidence of heart failure, all-cause mortality, and changes in end-diastolic measurement. Heterogeneity was assessed by stratification and meta-regression. A significance level of p < 0.05 was adopted. Results The search resulted in 17 studies, totaling 1,530 patients. The variation (delta) in LVEF was evaluated in 14 studies. Neurohormonal therapy was associated with a lower delta in pre- versus post-therapy LVEF (weighted mean difference 4.42 [95% confidence interval 2.3 to 6.6]) and higher final LVEF (p < 0.001). Treatment resulted in a lower incidence of heart failure (risk ratio 0.45 [95% confidence interval 0.3 to 0.7]). There was no effect on mortality (p = 0.3). For analysis of LVEF, substantial heterogeneity was documented, which was not explained by the variables explored in the study. Conclusion The use of RAAS inhibitors and beta-blockers to prevent anthracycline-induced cardiotoxicity was associated with less pronounced reduction in LVEF, higher final LVEF, and lower incidence of heart failure. No changes in mortality were observed. (CRD PROSPERO 42019133615)

Associação entre o Antagonismo do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona e a Mortalidade Relacionada à COVID-19 em Pacientes com Hipertensão Relacionada ao Sobrepeso/Obesidade: um Estudo Retrospectivo de Coorte / Association between RAAS Antagonism and COVID-19-related Mortality in Patients with Overweight/Obesity-related Hypertension: A Retrospective Cohort Study

Resumo Fundamento Os bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) e os inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) aumentam a expressão de ACE2, que é um receptor para entrada de SARS-CoV-2 nas células. Embora as evidências sugiram que os IECA/BRA são seguros entre a população geral com COVID-19, sua segurança em pacientes com hipertensão relacionada ao sobrepeso/obesidade merece uma avaliação mais aprofundada. Objetivo Avaliamos a associação entre o uso de IECA/BRA e a gravidade da COVID-19 em pacientes com hipertensão relacionada ao sobrepeso/obesidade. Métodos O presente estudo incluiu 439 pacientes adultos com sobrepeso/obesidade (índice de massa corporal ≥ 25 kg/m2) e hipertensão, diagnosticados com COVID-19 e internados no University of Iowa Hospitals and Clinic entre 1º de março e 7 de dezembro de 2020. Foram avaliadas a mortalidade e a gravidade da COVID-19 com base no tempo de internação hospitalar, internação em unidade de terapia intensiva, uso de oxigênio suplementar, ventilação mecânica e uso de vasopressores. A regressão logística multivariável foi usada para examinar as associações do uso de IECA/BRA com a mortalidade e outros marcadores de gravidade de COVID-19, com um alfa bilateral definido em 0,05. Resultados A exposição aos BRA (n = 91) e IECA (n = 149) antes da hospitalização foi significativamente associada a menor mortalidade ( odds ratio [OR] = 0,362, intervalo de confiança [IC] de 95% 0,149 a 0,880, p = 0,025) e menor tempo de internação hospitalar (IC 95% −0,217 a −0,025, p = 0,015). Adicionalmente, os pacientes em uso de IECA/BRA apresentaram uma tendência não significativa de menor internação em unidade de terapia intensiva (OR = 0,727, IC 95% 0,485 a 1,090, p = 0,123), uso de oxigênio suplementar (OR = 0,929, IC 95% 0,608 a 1,421,p = 0,734), ventilação mecânica (OR = 0,728, IC 95% 0,457 a 1,161, p = 0,182) e vasopressores (OR = 0,677, IC 95% 0,430 a 1,067, p = 0,093). Conclusão Os resultados sugerem que pacientes internados com COVID-19 e hipertensão relacionada ao sobrepeso/obesidade que receberam IECA/BRA antes da internação apresentam menor mortalidade e COVID-19 menos grave do que aqueles que não estavam tomando IECA/BRA. Os resultados também sugerem que a exposição aos IECA/BRA pode proteger pacientes com hipertensão relacionada ao sobrepeso/obesidade de COVID-19 grave e morte.

Abstract Background Angiotensin receptor blockers (ARB) and angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) increase the expression of ACE2, which is a receptor for entry of SARS-CoV-2 into cells. Though evidence suggests that ARB/ACEI are safe among the general population with COVID-19, their safety in patients with overweight/obesity-related hypertension deserves further evaluation. Objective We assessed the association between ARB/ACEI use and COVID-19 severity in patients with overweight/obesity-related hypertension. Methods This study included 439 adult patients with overweight/obesity (body mass index ≥ 25 kg/m2) and hypertension, diagnosed with COVID-19 and admitted to University of Iowa Hospitals and Clinic from March 1 to December 7, 2020. Mortality and severity of COVID-19 were evaluated based on length of stay in hospital, intensive care unit admission, use of supplemental oxygen, mechanical ventilation, and vasopressors. Multivariable logistic regression was used to examine the associations of ARB/ACEI use with mortality and other markers of COVID-19 severity, with a two-sided alpha set at 0.05. Results Exposure to ARB (n = 91) and ACEI (n = 149) before hospitalization was significantly associated with lower mortality (odds ratio [OR] = 0.362, 95% confidence interval [CI] 0.149 to 0.880, p = 0.025) and a shorter length of stay (95% CI −0.217 to −0.025, p = 0.015). Additionally, patients using ARB/ACEI showed a non-significant trend toward lower intensive care unit admission (OR = 0.727, 95% CI 0.485 to 1.090, p = 0.123), use of supplemental oxygen (OR = 0.929, 95% CI 0.608 to 1.421, p = 0.734), mechanical ventilation (OR = 0.728, 95% CI 0.457 to 1.161, p = 0.182), and vasopressors (OR = 0.677, 95% CI 0.430 to 1.067, p = 0.093). Conclusion Results suggest that hospitalized patients with COVID-19 and overweight/obesity-related hypertension who were prescribed ARB/ACEI before admission to the hospital exhibit lower mortality and less severe COVID-19 than those who were not taking ARB/ACEI. The results also suggest that exposure to ARB/ACEI may protect patients with overweight/obesity-related hypertension from severe COVID-19 and death.

Influence of microbial consortia on the incidence of grey mold (Botrytis cinerea) in strawberry (Monterey variety)

Botrytis cinerea, the causal agent of grey mold disease, is one of the most destructive pathogens of strawberry crops, both in vegetative development and postharvest. The control of this pathogen is complex due to its aggressiveness and ability to attack and infect various plant tissues and is mainly based on chemical control; however, the incorrect use of pesticides, mainly due to overdosing, causes the presence of traces of these agrochemicals in the fruits, as well as the selection of pathogen resistance to fungicides, making it a risk to human health and the environment. The objective of the study was to use biological regulation strategies, with the application of microbial consortia made up of mycorrhizal fungi, antagonistic bacteria and Trichoderma harzianum, as an alternative for the management of grey mold in strawberry crops (Monterey variety) under field conditions. Treatments T4 (mycorrhizal fungi), T8 (mycorrhizal fungi, antagonistic bacteria and T. harzianum) and T2 (T. harzianum) presented the lowest incidence of the pathogen with 2.6, 3.1 and 3.6 %, respectively, compared to control plants with 16.6%. The influence of all biological treatments on the regulation of B. cinerea was greater than the control.

Botrytis cinerea, el agente causal de la enfermedad del moho gris, es uno de los patógenos más destructivos del cultivo de fresa, tanto en el desarrollo vegetativo como en poscosecha. El control de este patógeno es complejo, debido a su agresividad y capacidad de atacar e infectar diversos tejidos de la planta y se basa, principalmente, en el control químico; sin embargo, el uso incorrecto de plaguicidas, principalmente por sobredosificación, provoca la presencia de trazas de estos agroquímicos en los frutos, así como la selección de resistencia del patógeno a los fungicidas, convirtiéndolo en un riesgo para la salud humana y el ambiente. El objetivo del estudio fue utilizar estrategias de regulación biológica, con la aplicación de consorcios microbianos, conformados por hongos micorrícicos, bacterias antagonistas y Trichoderma harzianum, como alternativa para el manejo del moho gris, en cultivos de fresa (variedad Monterey), en condiciones de campo. Los tratamientos T4 (hongos micorrízicos), T8 (hongos micorrízicos, bacterias antagonistas y T. harzianum) y T2 (T. harzianum) presentaron la menor incidencia del patógeno, con 2,6, 3,1 y 3,6 %, respectivamente, en comparación con las plantas control, con 16,6 %. La influencia de todos los tratamientos biológicos en la regulación de B. cinerea fue mayor respecto al control.

Intraoperative adenosine for pheochromocytoma with myocardial infarction and SARS-CoV-2. Case report / Adenosina intraoperatoria para feocromocitoma con infarto miocárdico y SARS-CoV-2. Reporte de caso

Abstract Pheochromocytomas are neuroendocrine tumors capable of synthetizing, storing and releasing catecholaminergic hormones that may lead to lifethreatening hemodynamic instability. The COVID-19 pandemic has increased the risks and perioperative complexity of the patients undergoing pheochromocytoma-associated adrenalectomy. This article discusses the use of adenosine for the management of hypertensive crisis during this intervention, as well as the need to individualize the suitable timing for surgery after recent COVID-19 infection. This article discusses the case of a patient with a finding of right adrenal incidentaloma; further studies determined a metanephrines secreting pheochromocytoma. Following hospital admission for preoperative optimization, the eve of the procedure the patient developed an acute myocardial infarction and subsequently SARS-CoV-2 symptomatic infection. Intraoperatively, hypertensive peaks were managed with continuous adenosine perfusion. The patient was discharged after 48 hours. Preoperative optimization positively influences the intraoperative management of patients with pheochromocytoma. The intraoperative use of adenosine allows for adequate and safe control of hypertensive crises. Each situation must be individualized in patients pending surgery, with a recent COVID-19 infection.

Resumen Los feocromocitomas son tumores neuroendocrinos capaces de sintetizar, almacenar y liberar hormonas catecolaminérgicas que pueden provocar inestabilidad hemodinámica con compromiso vital. La pandemia por COVID-19 ha aumentado los riesgos y la complejidad perioperatoria de los pacientes sometidos a adrenalectomía por feocromocitoma. Describimos el uso de adenosina para manejar las crisis hipertensivas durante esta intervención, así como establecer la necesidad de individualizar el momento quirúrgico idóneo tras infección reciente por COVID-19. Presentamos el caso de un paciente con hallazgo de incidentaloma suprarrenal derecho cuya ampliación de estudio se orientó como feocromocitoma secretor de metanefrinas. Tras ingreso hospitalario para optimización preoperatoria, el día previo al procedimiento presentó un infarto agudo de miocardio y posteriormente una infección sintomática por SARS-CoV-2. Intraoperatoriamente se manejaron los picos hipertensivos con perfusión continua de adenosina. Tras 48 horas recibió el alta hospitalaria. La optimización preoperatoria influye positivamente en el manejo intraoperatorio de los pacientes con feocromocitoma. El uso intraoperatorio de adenosina permite un adecuado y seguro control de las crisis hipertensivas. En pacientes pendientes de cirugía con infección reciente por COVID-19 se requiere individualizar cada situación.

Uso previo de antagonistas de la angiotensina II en pacientes hipertensos hospitalizados y mortalidad por COVID-19

Introducción: Actualmente existe un gran interés en establecer la relación entre la severidad de la infección por SARS-COV-2 en pacientes hipertensos usuarios de antagonistas de la angiotensina II (ARAII). Objetivo: Estudiar la relación entre el uso previo de antagonistas de la ARA II en pacientes hipertensos y la mortalidad por COVID-19. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional retrospectivo en un hospital de referencia en Lima, Perú, en pacientes hipertensos hospitalizados en marzo del 2021 por COVID-19 severo. Resultados: Ingresaron al estudio 101 pacientes, con una media de edad de 70.1 + 12.0 y sexo masculino 48%. Los usuarios de ARAII fueron 45 (45.6%) y no los tomaban 56 (54.4%). El Índice de comorbilidad de Charlson fue mayor en el grupo ARAII (3.6 + 1.56 vs 3.04 + 1.24) (p<0.05). La mortalidad total y por sexo (varones vs mujeres), entre los que usaban ARAII o no, fueron 57.8% vs 62% (p = 0.633) y 36.36% vs 63.64 % (p<0.05), respectivamente. La media de la concentración de deshidrogenasa láctica fue menor en los que tomaban ARAII comparado con los no usuarios, 394.18 + 152.3 vs 503.5 + 252.7 (p<0.05); no se observó diferencia significativa en el recuento de leucocitos, niveles séricos de Proteína C Reactiva, Ferritina, dímero D y fibrinógeno. Conclusión: Entre los pacientes hospitalizados con COVID-19 con hipertensión, el uso previo de ARAII no se asoció con riesgo de mortalidad.

Background: There is caurrently great interest in establishing the relationship between the severity of SARS-COV-2 infection in hypertensive patients who use angiotensin II antagonists (AIIRAs). Objective: To study the relationship between the previous use of angiotensin II antagonists (ARB) in hypertensive patients and mortality from COVID-19. Materials and methods: A retrospective observational study was carried out in a tertiary care hospital in Lima, Peru, in hypertensive patients hospitalized in March 2021 for severe COVID-19. Results: A total of 101 patients entered the study, with a mean age of 70.1 + 12.0 and 48% male. ARB users and non-users were 45 (45.6%) and 56 (54.4%), respectively. The Charlson Comorbidity Index was higher in the ARB group (3.6 + 1.56 vs 3.04 + 1.24) (p<0.05). Total and male vs women mortality, among those using ARBs or not, were 57.8% vs 62% (p = 0.633) and 36.36% vs 63.64% (p <0.05), respectively. Mean lactate dehydrogenase concentration was lower in those taking ARBs compared to non-users, 394.18 + 152.3 vs 503.5 + 252.7 (p<0.05); No significant difference was observed in the leukocyte count and serum levels of C-Reactive Protein, Ferritin, D-dimer and fibrinogen. Conclusion: Among hospitalized COVID-19 patients with hypertension, prior use of ARBSs was not associated with mortality risk.

Coactivación Muscular. Una Propuesta para Calcular su Índice utilizando Python / Muscle coactivation. A proposal to calculate its index utilising Python

Introducción. Fenómenos neurofisiológicos, como la coactivación muscular, se han utilizado para identificar tareas motoras que requieren una mayor estabilidad articular en personas sanas o con trastornos del movimiento. Sin embargo, existen varias formas de calcular el índice de coactivación (IC) muscular. Objetivo. El objetivo de este artículo fue crear una propuesta de procesamiento para calcular el IC muscular mediante el diseño de dos funciones utilizando el lenguaje Python. La primera función calcula el IC utilizando la fórmula planteada por Falconer y Winter, definida como "coactivation index". Se requiere introducir dos señales de músculos antagonistas con una misma longitud de datos y frecuencia de muestreo. Estas señales son previamente normalizadas a la contracción voluntaria máxima utilizando valores promedios rectificados. La segunda función definida como "plot_coactivacion" despliega una figura con los cambios de amplitud de ambos músculos y su área común. Estas funciones fueron creadas con un lenguaje de libre acceso (Python), destacando su clara sintaxis y la amplia gama de librerías en el procesamiento de señales biomédicas.

Introduction. Neurophysiological phenomena, such as muscle coactivation, have been used to identify motor tasks requiring greater joint stability in healthy people or with movement disorders. Nonetheless, there are many ways to calculate the coactivation index (CI). This article aimed to create a processing pipeline to calculate the muscular CI by designing two functions with the Python language. The first function calculates the CI utilising the formula proposed by Falconer and Winter, defined as "coactivation_index". It is required to introduce two signals of antagonist muscles with the same data long and sample frequency. These signals were previously normalised to the maximum voluntary contraction using the averaged rectified values. The second function was defined as "plot_coactivacion", which unfolds a figure that describes the amplitude changes for both muscles and their common area. These functions were designed with a freely accessible language (Python), highlighting its clear syntax and the number of libraries associated with biomedical signal processing.

O uso de fármacos anticolinérgicos e fatores associados em adultos de meia-idade e idosos / The use of anticholinergic drugs and associated factors in middle-aged adults and the elderly

Resumo O objetivo deste artigo foi descrever o uso de medicamentos anticolinérgicos e possíveis fatores associados ao seu uso em adultos de meia idade e idosos. Trata-se de um estudo transversal em que foram incluídos todos os respondentes de 44 anos ou mais entrevistados em 2015. Foi utilizada a Anticholinergic Drug Scale (ADS) para determinação da carga anticolinérgica (CAC), categorizada em elevada (≥ 3) e não-elevada (< 3). Conduziu-se regressão de Poisson com análise bruta e ajustada para investigar os fatores associados à CAC, com cálculo da razão de prevalência (RP) e intervalo de confiança 95% (IC95%). Constatou-se prevalência de 20,7% de CAC elevada entre os respondentes, maior entre adultos de meia idade (24,1%). Após análise ajustada, mantiveram-se associadas à CAC elevada na faixa etária não idosa a polifarmácia e uso esporádico de dois ou mais medicamentos. Nos idosos, continuaram associados à CAC elevada o uso esporádico de dois ou mais medicamentos e internação no último ano. Os resultados indicam maior prevalência de CAC entre adultos de meia-idade, polimedicados e em uso esporádico de medicamentos, o que sugere que a investigação do uso de anticolinérgicos nessa faixa etária demanda maior atenção.

Abstract The objective of this article was to describe the use of anticholinergic drugs and possible factors associated with their use, in middle-aged adults and in the elderly. This is a cross-sectional study, based on data from a population-based study called VIGICARDIO. All respondents aged 44 or older interviewed in 2015 were included. Anticholinergic Drug Scale (ADS) was used to determine anticholinergic burden (ACB), categorized as significant (≥3) and non-significant (< 3). Poisson regression was conducted with crude and adjusted analysis to investigate the factors associated with ACB. There was a prevalence of 20.7% of significant ACB among respondents, higher among middle-aged adults (24.1%). After adjusted analysis, significant ACB (≥ 3) remained in the non-elderly age group with polypharmacy and sporadic use of two or more drugs. In the elderly, sporadic use of two or more medications and hospitalization in the last year continued to be associated with significant ACB. The results indicate a higher prevalence of ACB among middle-aged adults, polymedicated and in sporadic use of medications, which suggests that the investigation of the use of anticholinergicsin this age group requires greater attention.

Urticária crônica espontânea nos adultos: diagnóstico e terapêutica no presente e futuro. Uma revisão narrativa / Chronic spontaneous urticaria in adults: diagnosis and therapy in the present and future. A narrative review

As urticárias são dermatoses frequentes, acometendo 15% a 20% da população, com pelo menos um episódio agudo da doença na vida. São classificadas em agudas (≤ 6 semanas) ou crônicas (> 6 semanas), de etiologia induzida ou espontânea. A urticária crônica espontânea tem prevalência estimada entre 1% e 2% da população mundial. Apresenta intenso comprometimento da qualidade de vida dos doentes, de forma que afeta várias esferas da vida como relacionamentos interpessoais, perdas laborais, interferência no estudo, perda de sono, entre outras, além de provocar transtornos psiquiátricos em 46% dos doentes pela imprevisibilidade das crises e peso monetário pela perda laboral e custo de tratamento contínuo. Atualmente os anti-histamínicos não sedantes (de segunda geração) constituem a pedra angular no tratamento da urticária crônica espontânea, em decorrência dos seus efeitos reduzidos sobre as atividades cognitivas e outras no sistema nervoso central e cardiovascular. A abordagem terapêutica se inicia com as doses licenciadas pelos fabricantes e é consenso internacional que os anti-histamínicos de segunda geração podem ser usados em doses duplicadas, triplicadas ou quadruplicadas, pois as doses padrão controlam apenas 39% dos doentes. Ainda assim, para grupo substancial dos doentes, torna-se necessária a segunda linha de tratamento, que é o omalizumabe, (um anticorpo monoclonal anti-imunoglobulina E [IgE] e anti-receptor de alta afinidade da IgE nos mastócitos e basófilos). Como terceira linha terapêutica, destaca-se a ciclosporina. Em raros casos refratários às medidas anteriores, há drogas com menor nível de evidência científica disponíveis, as quais são abordadas neste artigo de revisão.

It is time anti-CGRP monoclonal antibodies be considered first-line prophylaxis for migraine / Já é tempo de os anticorpos monoclonais anti-CGRP serem reconhecidos como profilaxia de primeira linha para a migrânea

ABSTRACT The result of more than thirty years of research, anti-CGRP monoclonal antibodies are currently the state of the art for migraine preventive therapy. Their efficacy and safety, supported by an already large and growing body of evidence, are added by many other advantages: an early onset of action, favorable posology, negligible pharmacological interaction, and a broad-reaching efficacy in many challenging clinical contexts. When compared to standard prophylactics, these novel medications seem at least as efficacious, clearly more tolerable and, consequently, with a superior adherence profile. Furthermore, recently published analyses indicate that they are cost-effective, especially among those with chronic migraine. Yet, current guidelines endorse their use only after multiple other preventives have failed or have been deemed not tolerable. Although this recommendation may have been sensible at first, the now available data strongly point that time has come for anti-CGRP monoclonal antibodies to be acknowledged as first-line treatments for migraine patients with severe disability. For these individuals, delaying treatment until several other alternatives have failed incurs in significant losses, both economically and to many relevant aspects of their lives.

RESUMO Frutos de mais de 30 anos de pesquisa, os anticorpos monoclonais anti-CGRP são atualmente o que há de mais moderno no tratamento preventivo da migrânea. À sua eficácia e segurança, já bem estabelecidos por um grande corpo de evidências, acrescentam-se outras vantagens: um início precoce de ação, posologia favorável, mínima interação farmacológica, e eficácia comprovada em uma variedade de contextos clínicos frequentemente desafiadores. Quando comparados a outros profiláticos, estas medicações aparentam ser ao menos tão eficazes, evidentemente mais toleráveis e, portanto, com melhor perfil de adesão. Ademais, estudos recentemente publicados indicam que elas são custo-efetivas, especialmente entre pacientes com migrânea crônica. Ainda assim, as diretrizes atuais orientam o seu uso apenas caso haja refratariedade ou intolerância a múltiplos outros preventivos. Apesar de esta recomendação poder ter sido sensata a priori, os dados disponíveis atualmente corroboram que já é tempo de estes anticorpos monoclonais serem reconhecidos como tratamentos de primeira linha para a migrânea associada à incapacidade grave. Para estes pacientes, demorar a oferecer este tratamento até que outras múltiplas alternativas tenham falhado, leva a perdas significativas, tanto economicamente quanto em múltiplos outros aspectos relevantes das suas vidas.

Tachykinin/neurokinin 3 receptor antagonists: In silico ADME/T analysis of novel compounds for menopause hot flashes therapy

SUMMARY Introduction: Neurokinin-B receptor (NK3R) activation is tightly involved in the onset of vasomotor symptoms during menopause, yet there are still no NK3R antagonistic drugs approved for hot flashes therapy. Determining the pharmacokinetic properties of current drug candidates is crucial for scaffold identification and prediction of feasible outcomes in future clinical trials. Aim: To develop a pharmacokinetic profile of new NK3R blockers with hot flashes reducing activity and by comparing them with trial-suspended NK3R antagonists (Osanetant & Talnetant), it is expected to identify enhanced properties in novel compounds. Methodology: For in silico evaluation, Smiles were retrieved from PubChem and DrugBank, and further analysis was carried out through ADMETlab and SwissADME to calculate compounds drug-likeness and pharmacokinetics. Results: Pavinetant & Fezoline-tant and SB-222.200 & SB-218.795 exhibited higher compliance with drug-likeness rules and more suitable physicochemical properties when compared to Osanetant & Talnetant. ADME/T evaluation showed considerable disparities between groups, yet no significant difference was reported. Pharmacokinetic properties varied irregularly among studied compounds. Conclusion: Novel NK3R antagonists exhibit enhanced properties when compared to formerly suspended ones. Fezolinetant is predicted to have more favorable outcomes based on in silico evaluation.

Introducción: la activación del receptor de neuroquinina-B (NK3R) está estrechamente relacionada con la aparición de síntomas vasomotores durante la menopausia, no obstante, a la fecha no se reportan fármacos antagonistas de NK3R aprobados para el manejo de sofocos. La evaluación de las propiedades farmacocinéticas de los compuestos inhibidores de NK3R resulta indispensable para la identificación de potenciales farmacóforos y para la estimación de posibles resultados en ensayos clínicos. Objetivo: determinar las características farmacocinéticas de los nuevos compuestos inhibidores de NK3R con propiedades reductoras de los fogajes asociados a la menopausia, y por medio de un análisis comparativo con los antagonistas de NK3R cuyo ensayo clínico fue suspendido (Osanetant & Talnetant), se espera identificar propiedades superiores en los nuevos compuestos desarrollados. Metodología: se obtuvieron los códigos Smiles a partir de PubChem y DrugBank, posteriormente, el análisis se basó en el cálculo de las propiedades farmacocinéticas y drug-like mediante las plataformas ADMETlab y SwissADME. Resultados: Pavi-netant & Fezolinetant y SB-222.200 & SB-218.795 exhiben mejores propiedades fisicoquímicas y cumplen a mayor cabalidad las reglas drug-likeness al compararse con Osanetant & Talnetant. La evaluación ADMET reveló variaciones entre los grupos, pero ninguna fue significativa. Las propiedades farmacocinéticas varían de forma irregular entre los distintos compuestos. Conclusiones: los antagonistas de NK3R recientemente desarrollados exhibieron propiedades superiores frente a los compuestos de ensayos suspendidos. Los resultados del estudio in silico permiten deducir que el Fezolinetant podría tener mejores resultados en futuros ensayos clínicos.

Introdução: a ativação do receptor de neuroquinina-B (NK3R) está intimamente relacionada ao aparecimento de sintomas vasomotores durante a menopausa, entretanto, até o momento não há relatos de drogas antagonistas de NK3R aprovadas para o manejo das ondas de calor. A avaliação das propriedades farmacocinéticas de compostos inibidores de NK3R é essencial para a identificação de potenciais farmaco-foros e para a estimativa de possíveis resultados em ensaios clínicos. Objetivo: determinar as características farmacocinéticas dos novos compostos inibidores de NK3R com propriedades redutoras de ondas de calor associadas à menopausa, e através de uma análise comparativa com os antagonistas de NK3R cujo ensaio clínico foi suspenso (Osanetant & Talnetant), espera-se identificar propriedades superiores nos compostos recém-desenvolvidos. Metodologia: os códigos Smiles foram obtidos do PubChem e DrugBank, posteriormente, a análise foi baseada no cálculo das propriedades farmacocinéticas e farmacocinéticas utilizando as plataformas ADMETlab e SwissADME. Resultados: Pavinetant & Fezolinetant e SB-222.200 & SB-218.795 apresentam melhores propriedades físico-químicas e atendem mais plenamente às regras de ""drug-likeness" quando comparados ao Osanetant & Talnetant. A avaliação ADMET revelou variações entre os grupos, mas nenhuma foi significativa. As propriedades farmacocinéticas variam irregularmente entre os diferentes compostos. Conclusões: os antagonistas de NK3R recém-desenvolvidos exibiram propriedades superiores em relação aos compostos de teste suspensos. Os resultados do estudo in silico permitem-nos deduzir que o Fezolinetant poderá ter melhores resultados em futuros ensaios clínicos.

Disnea secundaria a ticagrelor posterior a arteriografía coronaria. Reporte de caso / Dyspnea secondary to ticagrelor posterior to coronary arteriography. Case report

Resumen Los antiagregantes plaquetarios son medicamentos ampliamente utilizados para la prevención y tratamiento de patologías aterotrombóticas, como lo es el síndrome coronario agudo. A pesar de tener un efecto benéfico, no están exentos de ocasionar múltiples alteraciones a nivel sistémico, como lo es la disnea en pacientes sometidos a manejo con ticagrelor. Se expone el caso de un paciente de 66 años con antecedente de cardiopatía isquémico-hipertensiva, tabaquismo pesado y alergia al ácido acetilsalicílico (ASA), con requerimiento de 2 arteriografías coronarias, quien presenta disnea en reposo en menos de 24 horas posterior al inicio de manejo antiagregante tromboprofiláctico con ticagrelor, que resuelve de forma satisfactoria tras la suspensión del medicamento. Al ser un efecto secundario relativamente frecuente en el marco del uso del ticagrelor, se hace relevante revisar los hallazgos en la literatura actual sobre la aparición de disnea en pacientes tratados con dicho fármaco, para así tener en cuenta posibles recomendaciones acerca del manejo de la disnea asociada a ticagrelor, basadas en el conocimiento actual. MÉD.UIS.2022;35(1): 9-15.

Abstract Antiplatelet agents are widely used drugs for the prevention and treatment of atherothrombotic pathologies such as acute coronary syndrome, however, despite having a beneficial effect, they're not exempt from causing multiple systemic alterations, such as dyspnea in patients undergoing management with ticagrelor. We will now present the case of a 66-year-old patient with a history of hypertensive ischemic heart disease requiring 2 cardiac catheterizations, heavy smoking and allergic to Acetyl Salicylic Acid (ASA) who presented dyspnea at rest in less than 24 hours after the start of thromboprophylaxis management with ticagrelor, that resolves satisfactorily after discontinuation of the drug. Because it is a frequent side effect in the framework of the use of ticagrelor, it's relevant to review the current literature on the appearance of dyspnea in patients treated with ticagrelor, to highlight recommendations for the management of dyspnea associated with ticagrelor based on current knowledge. MÉD.UIS.2022;35(1): 9-15.