Efectos adversos neuropsiquiátricos de montelukast / Neuropsychiatric adverse effects of montelukast / Reações psiquiátricas adversas do montelucaste

Resumen: En la última década se ha registrado un aumento en la prescripción de antileucotrienos, en particular montelukast. A partir del año 2007 comenzaron los primeros reportes efectos adversos de esfera neuropsiquiátrica en la edad pediátrica. Los efectos reportados incluían trastornos del sueño y del humor hasta una posible asociación con ideación suicida y suicidio consumado. En el presente trabajo se realiza una revisión de la seguridad de montelukast tema con objetivo de establecer o descartar una eventual asociación entes los fenómenos mencionados y la administración de antileucotrienos.

Summary: In the last decade there has been an increase in the prescription of antileukotrienes, specifically montelukast. The first pediatric reports discussing adverse neuropsychiatric effects go back to 2007. The reported effects included a range from sleep and mood disorders, to even a possible association with suicidal ideation and consummated suicide. In the present paper we carry out a review of the safety of using montelukast in order to confirm or rule out an eventual association between such adverse effects and the administration of antileukotrienes.

Resumo: Na última década, houve um aumento na prescrição de antileucotrienos, em particular do montelucaste. A partir de 2007, começaram a surgir os primeiros reportes relativos aos efeitos neuropsiquiátricos adversos na idade pediátrica. Os efeitos relatados incluíram desde distúrbios do sono e do humor até uma possível associação com ideação suicida e suicídio consumado. No presente paper realizamos uma revisão da segurança no uso do montelucaste com o objetivo de confirmar ou descartar uma eventual associação entre os seus efeitos adversos e a administração de antileucotrienos.

Bloqueio do receptor de leucotrieno CysLT1 em pacientes com fenômeno de Raynaud: evidência capilaroscópica do papel do leucotrieno / CysLT1 receptor inhibition in patients with Raynaud's phenomenon: capillaroscopic evidence of the role of leukotriene

OBJETIVO: Avaliar a ação do medicamento inibidor do receptor de leucotrieno CysLT1 (montelucaste) nas alterações vasculares das mãos em pacientes com fenômeno de Raynaud. MÉTODOS: Foram selecionadas pacientes com fenômeno de Raynaud secundário à doença inflamatória do tecido conjuntivo, excluindo tabagismo, hipertensão arterial e diabetes mellitus. As pacientes mantiveram a medicação prévia e iniciaram o uso de montelucaste 10 mg/dia por 60 dias. Foi realizada capilaroscopia periungueal dos dedos das mãos antes do uso da medicação e após 30 e 60 dias. A análise estatística foi feita por meio de porcentagem, média, desvio-padrão e teste exato de Fisher, com intervalo de confiança de 95 por cento. RESULTADOS: Foram estudadas cinco pacientes mulheres, brancas, com fenômeno de Raynaud secundário a doenças do tecido conjuntivo, das quais três apresentavam esclerodermia e duas apresentavam doença mista do tecido conjuntivo. A média de idade foi de 42,4 ± 12,4 anos, e a média de tempo de doença foi de 9,6 ± 4,8 anos. As pacientes estavam em uso de até 20 mg/dia de prednisona (pacientes com doença mista do tecido conjuntivo), nifedipina, pentoxifilina. As medicações foram mantidas. Após o uso de inibidor de receptor de leucotrieno por dois meses, o controle com capilaroscopia ungueal demonstrou diminuição do edema e da palidez e normalização do número, tamanho e distribuição dos capilares. CONCLUSÃO: O uso do montelucaste modificou as alterações capilares observadas na capilaroscopia periungueal de pacientes com fenômeno de Raynaud.

OBJECTIVE: To assess the effect of the leukotriene receptor inhibitor (montelukast) on vascular alterations in fingers of patients with Raynaud's phenomenon. METHODS: Patients with Raynaud's phenomenon of the hands secondary to inflammatory connective tissue disease were selected, and those with the following characteristics were excluded: smokers, arterial hypertension, and diabetes mellitus. All patients maintained their previous medications and started the use of montelukast, 10 mg/day, for 60 days. Naifold capillaroscopy of fingers was performed before the use of medication and after 30 and 60 days. Statistical analysis was performed with percentage, media, standard deviation, Fisher exact test, with 95 percent of confidence interval. RESULTS: The study assessed five Caucasian, female patients with Raynaud's phenomenon secondary to inflammatory connective tissue disease (three with scleroderma and two with mixed connective tissue disease), aged 42.4 ± 11.5 years, and with 9.6 ± 4.8 years of disease duration. Patients were on nifedipine and pentoxifylline, and those with mixed connective tissue disease were also on prednisone. The medications were maintained. After using montelukast for two months, nailfold capillaroscopy showed a reduction in edema and pallor, and normalization of capillary number, size, and distribution. CONCLUSION: The use of montelukast modified the capillary abnormalities observed on nailfold capillaroscopy of patients with Raynaud's phenomenon.

Effect of zafirlukast on capsular contracture around silicone implants in rats / Efeito do zafirlukast na contratura capsular ao redor de implantes de silicone em ratos

PURPOSE: To evaluate the effect of zafirlukast on capsular contracture around silicone implants by measuring the pressure within the implant, using a rat experimental model. METHODS: Forty adult female Wistar rats were used. Each one received two silicone implants, one with smooth-surface and the other with textured-surface. They were randomly divided into four groups (n=10). The rats of control group I were sacrificed after the implants. The remaining animals were subjected to a daily regimen of intra-peritoneal injection for a period of 90 days and they were distributed as follows: control group II received 0.9 percent physiological saline solution; experimental group I received zafirlukast 1.25 mg/kg; and experimental group II received zafirlukast 5 mg/kg. The measurement of intra-implant pressure of control group I was determined on the surgery day and in other groups on the ninetieth day, after being sacrificed. RESULTS: In the evaluation of textured implants there was an increase of internal pressure in the control group II, and there was no increase in the experimental groups. Compared to the controls there were not significant differences in smooth implants. CONCLUSION: Zafirlukast reduced the risk of developing capsular contracture around silicone implants with textured surface.

OBJETIVO: Avaliar o efeito do zafirlukast na contratura capsular ao redor de implantes de silicone, através da aferição da pressão intra-implante, utilizando-se um modelo experimental de ratos. MÉTODOS: Quarenta ratos fêmeas Wistar foram utilizados. Cada um recebeu dois implantes de silicone, sendo um com superfície lisa e outro texturizada. Foram divididos aleatoriamente em quatro grupos (n=10). Os ratos do grupo controle I foram sacrificados após o implante. O restante dos animais foi submetido a um regime diário de injeção intraperitoneal por um período de 90 dias e foram distribuídos: grupo controle II recebeu solução salina fisiológica 0,9 por cento, grupo experimental I recebeu zafirlukast 1,25 mg/kg, e grupo experimental II recebeu zafirlukast 5 mg/kg. O grupo controle II recebeu solução salina; grupo experimental I, 1,25 mg/kg/dia de zafirlukast; grupo experimental II, 5mg/kg/dia de zafirlukast. A aferição da pressão intra-implante do grupo controle I foi averiguada no dia do ato operatório, e nos outros grupos no nonagésimo dia, após serem sacrificados. RESULTADOS: Na avaliação dos implantes texturizados houve aumento da pressão interna no grupo controle II e, não se observou aumento nos grupos experimentais. Na comparação com os controles não foram observadas diferenças significativas nos implantes lisos. CONCLUSÃO: O Zafirlukast reduziu o risco de desenvolver contratura capsular em torno de implantes de silicone com superfície texturizada.