Anticuerpos asociados al lupus neuropsiquiátrico: rol fisiopatológico, prevalencia y utilidad diagnóstica / Antibodies associated with neuropsychiatrie lupus: Pathophysiological role, prevalence and diagnostic usefulness

RESUMEN El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune multisistémica que puede comprometer cualquier órgano. El compromiso neurológico es una de las mayores causas de morbimortalidad en estos pacientes. Las manifestaciones pueden ser muy variadas y comprender compromiso tanto del sistema nervioso central como del periférico. Estas manifestaciones representan un reto para el clínico, puesto que son de difícil diagnóstico y tratamiento. Aunque existen diversas ayudas de laboratorio e imagenológicas que se han reportado como potencialmente útiles para el diagnóstico del compromiso neurológico en LES, no existe aún un estándar de oro disponible en el presente, por lo que esfuerzos para identificar biomarcadores que puedan mejorar la sensibilidad y la especificidad del diagnóstico del compromiso neurológico en LES son materia de estudio actualmente. Puesto que algunas de estas manifestaciones son mediadas o relacionadas a la presencia de anticuerpos específicos, en este artículo se revisan diferentes anticuerpos asociados al compromiso neuropsiquiátrico del LES, su posible rol fisiopatológico, su prevalencia y su asociación en esta forma de presentación clínica.

ABSTRACT Systemic lupus erythematous (SLE) is a systemic autoimmune disease with the potential to involve any organ. The neurological manifestations are one of the main causes of morbidity and mortality related to SLE, and they can be expressed in the central or peripheral nervous system. Given their complexity, their diagnosis and treatment are a challenge for clinicians. Although there are plenty of helpful laboratory tests and diagnostic imaging tools to achieve a good diagnosis, there is no gold standard available yet. Finding biomarkers with adequate sensitivity and specificity are still being studied. A review is presented in this article on the specific antibodies that have been associated with, or that may trigger, the neurological manifestations in SLE, their pathophysiological importance, prevalence, and their association with this clinical presentation of the illness.

Manifestaciones renales y neuropsiquiátricas en pacientes con lupus eritematoso sistémico y anticuerpos anti-P ribosomal / Renal and neuropsychiatric manifestations in patients with systemic lupus erythematosus and ribosomal P protein autoantibodies

Los auto anticuerpos contra la proteína P ribosomal (anti-P ribosomales) se presentan en aproximadamente el 15% de los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). Estos anticuerpos fueron inicialmente asociados con psicosis lúpica y enfermedad neuropsiquiátrica. Posteriormente se reconoció su asociación con alto riesgo de compromiso renal y hepático. Objetivos: evaluar la coexistencia serológica y clínica de anticuerpos anti-P ribosomal y anti-DNA en pacientes con LES con compromiso renal y neuropsiquiátrico. Materiales y métodos: casos: 12 pacientes con lupus neuropsiquiátrico (cambios conductuales 6, depresión 4, alucinaciones 3, alteración cognitiva 2, convulsiones 2 y psicosis 2). Controles: 13 pacientes con actividad por LES sin evidencia de manifestaciones neuropsiquiátricas. Todos los pacientes estuvieron activos para el tiempo de la evaluación. Los anticuerpos anti-P ribosomal fueron determinados por ELISA y los anti-dcDNA por el método de Crithidia luciliae. La función renal fue valorada por medición de creatinina y el compromiso renal con uroanálisis. Resultados: la edad media fue de 39 años, 2 hombres / 23 mujeres. Ocho casos (66,6%) y seis (46,1%) controles tenían compromiso renal. El 20% de los pacientes fueron positivos para anti-P ribosomal (5/25 pacientes: 2 controles y 3 casos). El 36% de los pacientes tenían anticuerpos anti-dsDNA (30,7% controles y 41,6% casos). La presencia de anticuerpo P ribosomal estuvo asociada con anti-dcDNA (p = 0,002) y con nefritis lúpica (p = 0,046), pero no hubo asociación entre el anti-P ribosomal y las manifestaciones neuropsiquiátricas (p = 0,645). Conclusiones: la presencia de anticuerpos anti-P ribosomal está asociada con anti-dcDNA y nefritis lúpica. Este estudio no encontró asociación estadísticamente significante entre anti-P ribosomal y manifestaciones neuropsiquiátricas del LES.

Summary The ribosomal P protein autoantibodies are present in approximately 15% of patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE). These antibodies were initially associated with lupus psychosis and neuropsychiatric diseases. Posteriorly, they were associated to a higher risk of renal and liver involvement in patients with SLE. Objective: to evaluate the serologic and clinic coexistence of ribosomal P protein autoantibodies and anti-dsDNA in patients with SLE with renal and neuropsychiatric manifestations. Materials and Methods: cases: 12 patients with neuropsychiatric and renal involvement (behavior changes 6, depression 4, hallucinations 3, cognitive impairment 2, seizures 2 and psychosis 2). Controls: 13 patients with active SLE, without evidence of neuropsychiatric manifestations. SLE was active in all patients during the process of evaluations. The anti-ribosomal P protein antibodies were determined by ELISA and the dsDNA antibodies by Crithidia luciliae´s immunofluorescence test. The renal function was evaluated by serum creatinin and urinalyses. Results: the median age was 39 years, 2 men/23 women. 8 cases (66.6%) and 7 controls (53.8 %) have renal involvement. 20% of patients were positive for anti P-ribosomal antibodies (5/25 patients: 2 controls and 3 cases). 36% of patients have anti dsDNA antibodies (30.7% controls and 41.6% cases). The presence of anti-ribosomal P protein antibodies was associated with anti dsDNA antibodies (p = 0.002) and with lupus nephritis (p = 0.046), but no association between ribosomal P protein autoantibodies and neuropsychiatric manifestations was found (p = 0.645). Conclusions: the P-ribosomal antibodies are associated with anti-dsDNA and lupus nephritis. This study did not show statistically significant associations between ribosomal P protein autoantibodies and neuropsychiatric manifestations in patients with SLE.