Association between the presence of anti-c1q antibodies and active nephritis in patients with systemic lupus erythematosus

Lupus nephritis (LN) is a severe complication of systemic lupus erythematosus (SLE). A retrospective analysis was carried out on a group of 24 patients with SLE to evaluate whether the presence of anti-C1q antibodies (anti-C1q) is related to renal involvement and to explore the behaviour of anti-C1q with respect to LN during a four-year follow-up period. A first serum sample stored at the serum bank, taken not more than three years after SLE diagnosis and one serum sample per year for the subsequent four years were used to detect anti-C1q. Lupus clinical manifestations and serological markers of activity corresponding to the date of each serum sample selected were collected from medical records. In the first serum sample, anti-C1q were found in 8 active SLE. LN was confirmed by histology in 5/8 patients who were positive for anti-C1q and in 1/16 patients who were negative for these autoantibodies (p = 0.0069). Three patients (3/8) had anti-C1q without renal involvement but with lupus skin manifestation. Anti-C1q levels decreased in 3/5 patients with LN who responded to treatment and remained higher in 2/5 patients who needed a new renal biopsy which showed severe renal disease. The 15 patients without severe kidney disease and anti-C1q negative at diagnosis did not develop LN and anti-C1q remained negative in the 4 years of follow up. Anti-C1q were found in SLE patients with active renal involvement or with lupus skin disease. The absence of anti-C1q seemed to be linked to low probabilities of renal involvement.

La nefritis lúpica (NL) es una complicación grave del Lupus Eritematoso Sistémico (LES). Se analizó retrospectivamente en 24 pacientes con LES si la presencia del anticuerpo anti-C1q (anti-C1q) se asociaba con NL y el comportamiento del anti-C1q respecto a la NL en un período de seguimiento de cuatro años. El anti-C1q se determinó en una primera muestra de suero no distante en más de tres años del diagnóstico de LES y en una muestra por año en los siguientes cuatro años. Se obtuvo información de las historias clínicas, sobre manifestaciones clínicas de LES y marcadores serológicos de actividad para las fechas de selección de cada suero. En la primera muestra de suero se detectó anti-C1q en 8 pacientes con LES activo. NL fue confirmada por histología en 5 de ellos y en uno de 16 pacientes con anti-C1q negativos (p = 0.0069); 3 de 8 pacientes fueron anti-C1q positivos sin NL y con lesiones en piel. Los niveles de anti-C1q disminuyeron en 3/5 pacientes con NL que respondieron al tratamiento y se mantuvieron aumentados en 2/5 que necesitaron una nueva biopsia, que evidenció compromiso renal grave. Los 15 pacientes sin enfermedad renal grave y con anti-C1q negativo al diagnóstico no desarrollaron NL y el anti-C1q se mantuvo negativo en los 4 años de seguimiento. El anti-C1q se asoció en pacientes con LES a NL activa o con compromiso en piel. La ausencia del anti-C1q parecería relacionarse a un menor riesgo de desarrollar nefropatía lúpica.

Anticuerpos Anti-C1q como marcadores de compromiso renal en pacientes con lupus eritematoso sistémico / Anti-C1q antibodies as markers of renal compromise in patients with systemic lupus erythematosus

Resumen El compromiso renal en el lupus eritematoso sistémico (LES) es uno de los mayores determinantes del curso y pronóstico de estos pacientes. Existe evidencia de la asociación de anticuerpos anti-C1q y el desarrollo de nefritis lúpica. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de anticuerpos anti-C1q y su asociación con nefritis lúpica en pacientes colombianos con LES. Métodos: Estudio de corte transversal en el cual se incluyeron 80 pacientes con diagnóstico de LES según criterios del Colegio Americano de Reumatología. La cuantificación de anticuerpos anti-C1q séricos se realizó por ELISA, se consideraron positivas concentraciones ≥15 U/ml. Resultados: Los pacientes eran predominantemente mujeres (87%) y 43,7% tuvieron proteinuria >0,5 g/día, la cual fue más común en pacientes jóvenes y apareció tempranamente en la enfermedad. Cuarenta y cuatro (55%) de los pacientes tenían anticuerpos anti-C1q positivos, en quienes la proteinuria fue más frecuente (OR=4.3, IC95% 1.7 - 11, p=0.003). Se encontró correlación inversa débil entre los títulos de anti-C1q, el consumo de C3 (r=-0.54, p<0.001) y la depuración de creatinina (r=-0.33, p=0.035); una correlación directa débil, con la proteinuria (r=0.35, p=0.024) y la actividad de la enfermedad, la cual se determinó con el Índice de Actividad de Enfermedad (SLEDAI) (r=0.48, p<0.0001). Conclusiones: Los anticuerpos anti-C1q pueden ser útiles en la evaluación de la nefritis lúpica activa, y podrían ser implementados como un marcador diagnóstico de nefritis lúpica y como un posible marcador de actividad de la enfermedad en pacientes con LES, tal como lo ha sugerido la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR).

Summary Renal involvement in systemic lupus erythematosus (SLE) is one of the major determinants Anti-C1q antibodies of the course and prognosis of these patients. There is evidence of the association of Anti-DNA antibodies anti-C1q antibodies and the development of lupus nephritis. The aim of this study was to determine the prevalence of anti-C1q antibodies and its association with lupus nephritis in Colombian patients with SLE. Methods: 80 SLE patients as defined by the American College of Rheumatology criteria. Quantification of anti-C1q antibodies in patients' sera was performed by ELISA and concentrations greater than 15U/ml were considered positive. Results: Patients were predominantly women (87%) and 43.7% of them had proteinuria > 0.5 g / 24 hours which was more common in younger patients and early in the course of the disease. Forty-four (55%) of patients had positive anti-C1q, in whom, proteinuria was more frequent (OR = 4.3 95% CI 1.7 - 11, p = 0.003). A weak inverse correlation between anti-C1q titers, C3 consumption (r = -0.54, p <0.001) and creatinine clearance was found (r = -0.33, p = 0.035); similarly, we also found a weak direct correlation with proteinuria (r = 0.35, p = 0.024) and disease activity ascertained with the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) (r = 0.48, p <0.0001). Conclusions: Anti-C1q antibodies might be valuable for the evaluation of active lupus nephritis, and might be valuable for the evaluation of active lupus nephritis, and could be included as a diagnostic marker of lupus nephritis and maybe as a marker for disease activity, as suggested by the European League Against Rheumatism (EULAR).