Combinación de antidepresivos vs. aumentación con antipsicóticos atípicos tras no lograr la remisión en la depresión unipolar / Combination of antidepressants vs. augmentation with atypical antipsychotics upon failure to achieve remission in unipolar depression

RESUMEN: Introducción: Lograr la recuperación funcional lo más rápido posible en el tratamiento de la depresión unipolar es un reto que la práctica clínica debe tratar de afrontar en la actualidad, ya que cualquier retraso en lograr la remisión de los síntomas es predictivo de un mayor número de recurrencias y mayores tasas de morbimortalidad. En esta revisión comprensiva, nuestro objetivo es guiar a los clínicos en su elección de aumentar con antipsicóticos atípicos o combinar el fármaco de referencia con un segundo antidepresivo, después de que se haya optimizado la dosis del antidepresivo seleccionado inicialmente y/o se haya cambiado el antidepresivo, sin lograr remisión, o bien cuando solo han obtenido una respuesta parcial después de un tiempo suficiente a una dosis apropiada. Estas decisiones surgen con frecuencia en la práctica clínica diaria. Metodología: Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed bajo varias combinaciones clave de palabras, resultando en 230 informes. Después de aplicar los criterios de inclusión y según el título y el resumen, el número final de informes seleccionados para la revisión completa fue de 113. Se respondieron dos preguntas principales con base en estos estudios: 1) ¿Existe evidencia para recomendar claramente la combinación de antidepresivos versus potenciación con antipsicóticos (y el momento correcto para hacerlo) en la depresión unipolar no respondedora, una vez que las estrategias de optimización o de cambio han fallado en obtener la remisión? y 2) ¿Es posible identificar algunas características clínicas para guiar la decisión de combinación de antidepresivos versus potenciación con agentes antipsicóticos? Resultados: Según nuestro análisis, no hay datos disponibles para seleccionar una estrategia de otra de manera clara. Sin embargo, sugerimos favorecer una combinación o estrategia de aumento, basada en un enfoque de "tratamiento contra objetivos dianas" para perfilar al paciente, considerando una o dos características clínicas predominantes que permanecen activas como parte de una depresión mayor con respuesta parcial. Un adecuado análisis de los dominios sintomáticos presentes, una visión crítica de las guías clínicas actuales y de las opciones preferidas, considerar la bipolaridad oculta como uno de los principales diagnósticos diferenciales y adoptar una actitud enérgica pero lúcida en esta etapa del tratamiento son, a nuestro juicio, fundamentales para lograr recuperación ad integrum del paciente.

ABSTRACT Introduction: achieving functional recovery as quickly as possible in the treatment of unipolar depression is a challenge that clinical practice must try to meet nowadays, since any delay in accomplishing remission of the symptoms is predictive of a larger number of recurrences and higher morbidity and mortality rates. In this topical review we aim to guide clinicians in their choice to augment with atypical antipsychotics or to combine the baseline drug with a second antidepressant, after the dose of the antidepressant initially selected has been optimized and/or the antidepressant has been changed, not achieving remission, or resulting only in a partial response after sufficient time at an appropriate dose. These decisions arise frequently in everyday clinical practice. Methodology: a systematic search in PubMed was performed under several key combinations of words, resulting in 230 reports. After applying inclusion criteria and based in title and abstract, the final number of reports selected for full revision were 113. Two main questions were answered based on these studies: 1) Is there evidence to clearly recommend combination of antidepressants vs. augmentation with antipsychotics (and the correct moment to do it) in non-responsive unipolar depression, once optimization or switching strategies have failed to obtain remission? and 2) Is it possible to identify some clinical features to guide the decision of combination of antidepressants vs. augmentation with antipsychotic agents? Results: According to our analysis, there is no data available to select one strategy from another in a clear-cut manner. Nevertheless, we suggest favoring a combination or augmentation strategy, based in a "treating to target" approach to profile the patient, considering one or two predominant clinical features that remain active as part of a major depression with partial response. Proper analysis of the symptomatic domains present, a critical view of current clinical guidelines and preferred options, considering hidden bipolarity as one of the main differential diagnoses and adopting an energetic but lucid attitude at this stage of treatment are, in our view, fundamental for achieving ad integrum patient recovery.

Antipsicóticos de primera y segunda generación en esquizofrenia: eficacia, efectividad y efecto de la dosis utilizada / First and second generation antipsychotics in schizophrenia: efficacy, effectiveness and effect of the dose used

Después de varias décadas de desarrollo de los fármacos antipsicóticos, la esquizofrenia sigue siendo en gran medida una enfermedad crónica con muchos pacientes que experimentan una mala calidad de vida. En este contexto, la aparición de los llamados antipsicóticos de segunda generación fue recibida con gran entusiasmo. Los clínicos esperaban que los nuevos antipsicóticos causaran no solamente menos efectos secundarios motores que los más antiguos, tal como la clorpromazina, sino también que mejoraran los síntomas y la funcionalidad general de los pacientes. Este artículo, de carácter narrativo, revisa cómo inicialmente la evidencia de un gran número de ensayos controlados aleatorios pareció favorecer muchas de estas suposiciones. Esta visión, sin embargo, no era universal, y algunos investigadores destacaron el potencial efecto del diseño de los estudios en los resultados. Un aspecto importante dice relación con la dosis utilizada de antipsicóticos de primera generación, siendo aquellos ensayos que usaron mayores dosis los que apoyaron el uso de antipsicóticos de segunda generación. Esta controversia se resolvió después de la publicación de tres estudios a gran escala, que incluían pacientes menos seleccionados y que enfocaban los resultados a largo plazo en un entorno clínico más "típico", los cuales no encontraron diferencias significativas entre los dos tipos de antipsicóticos. Desde entonces, las discusiones sobre la elección de los antipsicóticos han girado en torno a otros factores tales como los efectos secundarios, más que en su capacidad para controlar los síntomas.(AU)

After several decades of antipsychotic medication development, schizophrenia has largely remained a chronic disease with many patients experiencing poor quality of life. In this context, the appearance of so-called second generation antipsychotics was received with great enthusiasm. Clinicians hoped that the new antipsychotics would not only cause less motor side effects than older ones such as Chlorpromazine, but also improve patients' symptoms and overall functioning. In this narrative article we review how initially the vidence of a large number of randomized controlled trials appeared to favour many of these claims. This view was not universal though, and some researchers highlighted the potential effect of some design aspects of the trials in the results. A particular concern related to the dose of first generation antipsychotic used, with trials favouring second generation frequently using higher doses. This controversy was resolved after the publication of three large studies, including less selected patients and looking at longer-term outcomes in a more "typical" clinical setting, which failed to find significant differences between the two types of antipsychotics. Since then, discussions about the choice of antipsychotic revolve more around other factors such as side-effects than their capacity to control symptom.(AU)

Clozapine-induced myocarditis in observational cross-sectional and follow-up evaluations: comparison with other antipsychotics in naturalistic settings / Miocarditis inducida por clozapina durante la evaluación observacional, transversal y longitudinal: comparación con otros antipsicóticos en ambientes naturalísticos

Myocarditis occurs more frequently during clozapine (CLZ) administration than during treatment with other antipsychotic drugs (APs). In this observational study, we transversally screened outpatients for myocarditis by comparing a CLZ group of 132 subjects, with a non-CLZ group taking other APs (n = 371) only, and in 21 CLZ-treated patients and 18 subjects treated with other APs who had been followed for more than one year. The protocol included a) assessment of symptoms such as dyspnea, tachycardia, chest discomfort, fever, cough, and edema, b) blood pressure and heart auscultation; c) a standard electrocardiogram after a 5-minute rest, d) white cell count, and qualitative determination of troponin I, creatine-kinase-MB and myoglobin, and e) a cardiologist evaluation of subjects with suspected myocarditis. Only one case of myocarditis was detected, providing an approximation of the frequency of myocarditis of 1.6% in the first month of treatment. This was a 30-year-old man with schizophrenia who developed symptoms at day 6 after starting a treatment with 200 mg of CLZ a day without titration. Myocarditis was not observed during prolonged CLZ or other AP administration. These results support the proposal of starting CLZ treatment with a low dose and the feasibility of a simple protocol for myocarditis detection in psychiatry primary care.

El desarrollo de miocarditis ocurre con más frecuencia durante el tratamiento con clozapina (CLZ) que durante el uso de otros antipsicóticos (APs). En el presente estudio observacional evaluamos la presencia de miocarditis mediante un protocolo transversal comparando 132 sujetos tratados con CLZ con 371 pacientes tratados con otro AP, y en 21 sujetos tratados con CLZ y 18 pacientes tratados con otro AP en un protocolo longitudinal mayor 1 año de duración. La evaluación incluyó: a) detección de síntomas como disnea, taquicardia, malestar torácico, fiebre, tos y edema; b) presión arterial y auscultación cardiaca; c) electrocardiograma estándar luego de un reposo de 5 minutos; d) contaje de glóbulos blancos y determinación cualitativa de troponina I, creatin-kinasa-MB y mioglobina, y e) evaluación por un cardiólogo en sujetos sospechosos para miocarditis. Detectamos un solo caso de miocarditis, lo que permite una aproximación sobre la frecuencia de miocarditis de 1,6 % durante el primer mes de tratamiento. Se trató de un sujeto masculino con esquizofrenia que desarrolló síntomas durante el día 6 después de haber iniciado el tratamiento con CLZ a la dosis de 200 mg por día sin titulación. No se detectaron sujetos sospechosos de miocarditis durante el tratamiento prolongado con CLZ u otro AP. Estos resultados sustentan la recomendación de comenzar el tratamiento con clozapina a dosis bajas, y la factibilidad de utilizar un protocolo sencillo para detectar miocarditis en la atención psiquiátrica primaria.

Intervenciones terapéuticas basadas en la evidencia para niños y adolescentes con trastorno del ánimo bipolar / Evidence-based therapeutic interventions for pediatric bipolar disorder

El presente trabajo consiste en una revisión de la evidencia que existe hasta la fecha respecto a tratamientos psicosociales y farmacológicos para el trastorno de ánimo bipolar (TAB) en población pediátrica. En cuanto a tratamientos psicosociales destacan: Grupo Psicoeducativo Multifamiliar de Fristad, el Programa Rainbow de Pavuluri, Terapia Focalizada en la Familia para adolescentes, Terapia Interpersonal y de Ritmos Sociales para Adolescentes y la Terapia Dialéctica Comportamental para adolescentes (DBT). Se ha visto que los tratamientos comparten ciertas características, tales como, psicoeducación, establecimiento de hábitos y rutinas, y el trabajo con las familias en términos de desarrollo de habilidades sociales, habilidades de comunicación, afrontamiento al estrés y resolución de conflictos, que serían de relevancia para la mejoría de la sintomatología anímica, la recurrencia de los cuadros anímicos, la adherencia al tratamiento y la prevención de recaídas. Las investigaciones realizadas en intervenciones farmacoterapéuticas muestran que los antipsicóticos atípicos son eficaces en el tratamiento de episodios agudos (maníacos o mixtos), y que podrían ser superiores a los estabilizadores del ánimo en este grupo etáreo. La escasez de estudios en el tratamiento de depresión bipolar y de largo plazo limitan las conclusiones del tratamiento farmacológico en estas fases. Tanto para intervenciones psicosociales como farmacológicas se necesita mayor investigación, ya que existen pocos estudios que aborden el tratamiento del TAB pediátrico, y faltan ensayos controlados aleatorios.

This article is an updated revision of the psychosocial and pharmacological treatments for Pediatric Bipolar Disorder (PBD). Psychosocial treatments include: Fristad Multi-family Psychoeducation Groups, Pavuluri's Rainbow Program, Family Focused Therapy for adolescents, Interpersonal and Social Rhythm Therapy for adolescents and the Dialectical Behavior Therapy for adolescents. These interventions have common characteristics: psychoeducational interventions, habit and routine establishment, social and communication skills training and problem solving skills training. The evidence suggests that these characteristics would help to recover from mood symptoms, delay recurrent episodes, contribute to treatment adherence, and prevent recurrence. Research in pharmacologic interventions shows that atypical antipsychotics are efficacious in treating acute episodes (manic or mixed states), and could be superior to mood stabilizers in this age group. Lack of studies regarding treatment of bipolar depression and long-term treatment limit the conclusions for these pha- ses. Further research is warranted for both psychosocial and pharmacological interventions, specially randomized controlled trials.

Efeitos cardiotóxicos resultantes da interação da risperidona com diuréticos tiazídicos / Cardiotoxic effects resulting from the interaction between risperidone and thiazide diuretics

Antipsicóticos atípicos têm sua ação em doses que podem produzir efeitos colaterais importantes. A risperidona é o antipsicótico atípico de nova geração mais utilizado na atualidade e seu uso está associado a tratamento de esquizofrenia, transtornos psicóticos, episódios de mania e nos distúrbios de comportamento, entre outros. Os efeitos adversos mais importantes estão relacionados ao sistema nervoso central e autônomo, sistema endócrino e sistema cardiovascular. Neste último, pode haver efeitos inotrópicos negativos e alterações no eletrocardiograma, como prolongamento do intervalo QT, podendo causar taquicardia e arritmias. Relatamos um caso de um homem de 48 anos com história de delírio persecutório após ser ameaçado no trabalho, que estava sendo tratado com risperidona e paroxetina. Por não haver melhora, suas doses foram aumentadas e o paciente apresentou alargamento do intervalo QTc, com diminuição da amplitude da onda T e aumento da onda U, e hipocalemia. Além disso, o paciente era hipertenso e estava em uso de hidroclorotiazida. A risperidona tem o potencial de bloquear o componente rápido do canal cardíaco de potássio e isso prolonga o processo de repolarização dos ventrículos, podendo causar torsade de pointes, morte súbita e arritmias. Já a hidroclorotiazida causa hipocalemia, provocando alterações na contração e relaxamento do miocárdio. Houve interação medicamentosa grave entre duas drogas com potencial arritmogênico, o que levou às alterações no eletrocardiograma e produziu sintomas danosos ao paciente. A troca do antipsicótico atípico para um típico e da hidroclorotiazida por um diurético que não causa hipocalemia trouxe melhoras ao paciente.

Atypical antipsychotics have their actions in doses that can cause important side effects. The risperidone is the new generation atypical antipsychotic most widely used these days and it is related to the treatment of schizophrenia, psychotic disorders, manic episodes and behavioral disorder, among others. The most significant side effects are associated with the central and autonomic nervous system, endocrine system and cardiovascular system. Considering the latter, negative inotropic effects and changes on eletrocardiograma can occur, with QT-interval prolongation, which can cause tachycardia and arrhythmias. We reported a case of a 48 years old man with history of persecutory delusion after being threatened at work, treated with risperidone and paroxetine. Since there was no improvement, the doses were increased and the patient showed QTc-interval prolongation, with a T-wave amplitude decrease and an increase on the U-wave, in addition to hypokalemia. Besides, the patient was hypertensive and was using hydrochlorothiazide. Risperidone has the potential to block the fast component of the cardiac potassium channel and it extends the repolarization process of the ventricles, which can lead to torsade de pointes, sudden cardiac death and arrhythmias. Also hydrochlorothiazide can cause hypokalemia, with disturbances on the myocardium depolarization and repolarization. There was a serious drug interaction with two potentially arrhythmogenic drugs, which led to the alterations on the electrocardiogram and generated hurtful symptoms to the patient. The shift of the atypical antipsychotic to one typical and of the hydrochlorothiazide to a diuretic that does not cause hypokalemia brought improvements to the patient.

Prevalence of adjunctive antipsychotic treatment for non -psychotic predominantly Latino depressed adults: a retrospective study / Prevalencia del tratamiento adjunto con antipsicóticos en pacientes adultos predominantemente Latinos con depresión no psicótica: Un estudio retrospectivo

The use of atypical antipsychotics as an adjunctive therapy to antidepressants for treating non-psychotic major depressive disorder (MDD) has been a common practice long before large-scale randomized double-blind placebo-controlled clinical trials demonstrated their efficacy. In this study, we aimed to study the frequency with whichpatients with non-psychotic major depression were prescribed antipsychotics (AP) and to examine the effect of age, race, and ethnicity on the type and dose of individual antipsychotics prescribed, in a cohort of patients before the recent Food and Drug Administration (FDA) approval of adjunctive aripiprazole. The charts of 1537 patients with unipolar depression were analyzed. 1376 had non-psychotic depression; among them 466 (33.9%) patients were prescribed antipsychotics with a significant predilection towards males (males vs. females: 41.7% vs. 27.8%. z=2.4, p<.02; odds ratio=1.97 with a standard error of 0.57) of Hispanic origin (X 2 = 35.8, df = 1, p < 0.0001).Quetiapine was the most commonly prescribed antipsychotic (n=209, 44.8%) with a mean (±SEM) 195.1±13.1 mg. Our results confirm previous reports of the common clinical practice of the use of atypical antipsychotics, specifically quetiapine, as adjunctive treatment for non-psychotic patients with unipolar depression. Further research is required to study the long term effect of this class of medications in patients without a primary psychotic disorder.

El uso de antipsicóticos atípicos como terapia adjunta a antidepresivos en el tratamiento del trastorno depresivomayor (TDM) no psicótico fue práctica común por un largo periodo antes de que los ensayos clínicos a doble-ciego,controlados (con placebo) y al azar, llevados a cabo a gran escala, demostraran su eficacia. El presente estudio se propuso evaluar la frecuencia con la cual pacientes diagnosticados con TDM recibieron tratamiento con agentes antipsicóticos (AP) y examinar los efectos de edad, raza y etnicidad sobre el tipo y dosis de los anti-psicóticos prescritos a una cohorte de pacientes antes de la reciente aprobación de aripiprazole por la Administración de Alimentos y Drogas (FDA), como medicación adjunta para el manejo de esta entidad clínica. Se analizaron lashistorias clínicas de 1537 pacientes portadores del diagnóstico de depresión unipolar. 1376 presentaron depresiónno psicótica y de ellos, 466 (33,9%) recibieron antipsicóticos con predominio de pacientes varones (hombres vs. mujeres: 41,7% vs. 27,8%. z=2,4, p<0,02; odds ratio (OR)=1,97, con error estándar (SE) de 0,57) de origen Hispánico (X2= 35,8, df = 1, p < 0,0001). Quetiapina fue el antipsicótico más comúnmente prescrito (n=209,44,8%) con una dosis promedio (±SEM) de 195,1±13,1 mg. Nuestros resultados confirman reportes previos del uso de antipsicóticos (específicamente quetiapina) en la práctica clínica habitual, como tratamiento adjunto en pacientesno psicóticos con diagnóstico de depresión unipolar. Se requiere investigación adicional que indague los efectos a largo plazo de este tipo de medicación en pacientes sin un diagnóstico de trastorno psicótico primario.

Riesgo de obesidad en pacients coronarios medicados con antipsicóticos atípicos / Risk for Obesity in Coronary Patients Receiving Atypical Antipsychotics

Introducción: A pesar de que la obesidad es un evento adverso frecuente en el tratamiento con antipsicóticos atípico, no ha sido suficientemente elucidado el grado de su contribución independiente al riesgo de enfermedad coronaria en estos pacientes. Objetivo: Determinar si la obesidad inducida por antipsicóticos de segunda generación o atípicos es un factor de riesgo independiente para el aumento de incidencia de enfermedad arterial coronaria y eventos cardíacos. Método: Se utilizó un modelo similar al usado en el estudio de Framingham basado en estimar los siguientes parámetros: edad, género, presión arterial, consumo de cigarrillo y niveles de lipoproteínas de colesterol de alta densidad, con el objetivo de determinar el riesgo prospectivo de padecer enfermedad arterial coronaria en aquellos pacientes tratados con antipsicóticos atípicos que cursaban un cuadro de obesidad (N=33; edad media 38.1, 54 % hombres) comparados con aquellos con peso normal (N=33; edad media 39.9 años, 47.0 % hombres). Se excluyeron aquellos pacientes con síndrome metabólico, medicados con drogas antihipertensivas, hipoglucemiantes o estatinas. Resultados: El riesgo de enfermedad arterial coronaria fue mayor para la muestra de pacientes obesos comparado con la muestra de pacientes con peso normal (5.3±2.7 vs. 2.1±0.62, RR=2.17 IC 95%=1.94-2.39; p=0.017), incluyendo un aumento de 12 unidades de IMC (p<0.0001) y 16 cm de circunferencia de cintura mayor (p<0.0001) en la población con obesidad inducida por antipsicóticos atípicos. El riesgo fue mayor para hombres (5.9±2.9 vs. 2.8±0.4, RR=2.98, IC 95%=1.97-3.16; p=0.0034) comparados con las mujeres (3.1±1.2 vs. 1.2±0.5; RR=1.78, IC 95 %=1.58-1.94; p=0.011). Limitaciones: la validez predictiva para el riesgo de enfermedad coronaria en pacientes psiquiátricos basada en el sistema de clasificación de Framingham requiere una confirmación prospectiva...

Obesity is an adverse effect frequently observed during second generation antipsychotics treatment. In spite of that, its independent contribution to coronary artery disease in patients treated with this class of drugs remains unsolved. Objective: assess whether antipsychotics induced obesity is an independent risk factor contributing to an increase in cardiac events and coronary artery disease. Methods: a similar model to that used in Framingham Study was used based on an estimate of following parameters: age, gender, blood pressure, cigarette use, high density cholesterol lipoproteins levels with the goal of estimate prospective risk of suffering coronary artery disease between those patients treated with second generation antipsychotics which also had obesity (N=33; average age 38.1 years, 54% men) compared with those on normal weight (N=33; average age 39.9 years, 47.0% men). Excluded were those patients with metablic Syndrome treated with antihypertensive drugs, hypoglycemic drugs and statins. Results: risk of coronary artery diseases was higher for obese patients compared with normal wight ones (5.3 ±2.7 vs. 2.1±0.62, RR=2.17 IC 95%=1.94 - 2.39; p=0.017), including an increase of 12 units in BMI (p<0.0001) and 16 cm in abdominal waist (p<0.0001) in antipsychotic drugs induced obesity sample...

The association between schizophrenia and violent or homicidal behaviour: the prevention and treatment of violent behaviour in these patients / Asociación entre la esquizofrenia y la conducta homicida o violenta prevención y tratamiento del comportamiento violento en estos pacientes

BACKGROUND AND OBJECTIVE: This review article aims to discuss and evaluate the risk factors for the development of violence and homicidal behaviour and the effectiveness and outcomes of the preferred atypical antipsychotics in patients diagnosed with schizophrenia. METHOD: For this purpose, the psychiatry literature was comprehensively reviewed. A screening of the articles in the international databases covering the period between 1970 and 2010 was performed. RESULTS: Although the risk of homicidal behaviours is higher in patients with schizophrenia compared to the overall population, little is known about the relevant conditions triggering acts of violence among the patients with schizophrenia. The available results suggest that certain factors including some socio-demographic characteristics, young age, alcoholism, substance abuse, noncompliance with treatment, fulfillment of the criteria for antisocial personality disorder and paranoid subtype, history of suicidal ideation and attempts and history of frequent hospitalization increase the potential for violent episodes. Available data show clozapine to be the most rational therapeutic choice in preventing violent behaviour in patients with schizophrenia. There is evidence from randomized controlled trials in support of the specific anti-aggressive effect of clozapine. CONCLUSION: In clinical practice, patients with a risk of committing homicide should be detected and monitored closely. There are many trials showing the efficacy of clozapine on violent and aggressive behaviour.

ANTECEDENTES Y OBJETIVO: Este artículo de revisión esta dirigido a discutir y evaluar los factores de riesgo en el desarrollo de la violencia y el comportamiento homicida, frente a la efectividad y los resultados de los antipsicóticos atípicos preferidos en pacientes diagnosticados con esquizofrenia. MÉTODOS: Para este propósito, se procedió a hacer una revisión exhaustiva de la literatura psiquiátrica. Asimismo se realizó un análisis y selección de los artículos en los bancos de datos internacionales, abarcando el periodo entre 1970 y 2010. RESULTADOS: Aunque el riesgo de comportamiento homicida es más alto en los pacientes con esquizofrenia si se le compara con la población mundial, poco se sabe de las condiciones pertinentes que desatan actos de violencia entre los pacientes con esquizofrenia. Los resultados disponibles sugieren que ciertos factores - que incluyen algunas características sociodemográficas, edad juvenil, alcoholismo, abuso de substancias, no cumplimiento con el tratamiento, correspondencia con los rasgos de desorden de personalidad antisocial y el subtipo paranoico, historia de ideación e intentos suicidas, así como antecedentes de hospitalizaciones frecuentes - aumentan la potencialidad de los episodios violentos. Los datos disponibles muestran la clozapina como la opción terapéutica más racional para prevenir el comportamiento violento en los pacientes con esquizofrenia. Hay evidencias provenientes de ensayos controlados aleatorios que fundamentan el efecto anti-agresivo específico de la clozapina. CONCLUSIÓN: La práctica clínica debe detectar y monitorear de cerca a los pacientes con riesgo de cometerr homicidio. Hay muchos ensayos que muestran la eficacia de la clozapina en controlar el comportamiento violento y agresivo.

Síntomas de discontinuación luego de suspensión abrupta de olanzapina / Discontinuation symptoms following olanzapine abrupt withdrawal

Extended use of atypical neuroleptics in clinical practice, may be explained by their effectiveness as antipsychotics and also with recent approvals for therapeutic benefits of this drugs beyond psychotic disorders. Receptor adaptation mechanisms rises critical issues about treatment discontinuation strategies. Clinical data of two patients who have required the use of atypical antipsychotics are discussed. In both cases, abrupt discontinuation of the drug occurred followed by the emergence of extrapyramidal symptoms. Adaptation mechanisms in synaptic structures would be responsible for this phenomena and the subsequent amelioration of this extrapyramidal symptoms when initial treatment is replaced. The authors concluded that atypical antipsychotics, as other psychotropic agents shouldn't be abruptly discontinued even when they are replaced by other drugs from the same family.

El uso de los antipsicóticos atípicos ha ido aumentando con el tiempo entre otras cosas, por el hecho de que se están usando no sólo para los cuadros psicóticos sino que también para otras patologías. Como con otros fármacos que actúan a nivel de receptores deben considerarse los mecanismos de adaptación receptorial que se producen con su uso. Lo anterior es de suma importancia cuando pensamos en la discontinuación del tratamiento y en sus formas de hacerlo. En este trabajo presentamos dos casos clínicos de pacientes que han requerido el uso de antipsicóticos atípicos. En ambos casos se ha realizado una suspensión brusca del fármaco lo que ha generado la aparición de síntomas extrapiramidales, que en nuestra opinión, son explicados por mecanismos de adaptación a nivel sináptico y que han disminuido con el reinicio del tratamiento inicial. Debemos tener presente que estos fármacos no deben ser discontinuados en forma súbita aun cuando sean remplazados por otros de la misma familia.

Agranulocitosis por clozapina: un paradigma de la relación costo-beneficio / Clozapine-induced agranulocytosis: A Paradigm of the cost-benefit relationship

La clozapina es una herramienta terapéutica altamente eficaz utilizada en el tratamiento sintomático de la esquizofrenia. A pesar de los beneficios que brinda en dichos pacientes, su uso se ha restringido debido a la aparición potencialmente letal de agranulocitosis, un efecto adverso idiosincrático, cuya fisiopatología permanece aún desconocida. A través de esta revisión bibliográfica, se analizarán los principales aspectos clínicos de este efecto adverso, se expondrán las actuales indicaciones del fármaco y se evaluará el costo-beneficio de su indicación.

Clozapine is a highly effective therapeutic tool that is used for the treatment of schizophrenia symptoms. Despite its benefits on patients with such disease, its use has been restricted due to the potentially lethal appearance of agranulocytosis, an idiosyncratic adverse effect whose pathology still remains unknown. In this review, the author will analyze the main clinical aspects of this adverse effect, describe the current prescriptions of this pharmacological drug and evaluate the cost-benefit of its prescription.

Alteración de la memoria de trabajo en la esquizofrenia / The Alteration of Working Memory in Schizophrenia

La memoria de trabajo o working memory es un constructo teórico que se refiere a las estructuras y procesos usados para el almacenamiento temporal (memoria a corto plazo) y la manipulación de la información, con una naturaleza activa, creadora o transformadora de la memoria. El rol de la corteza prefrontal en la memoria de trabajo es fundamental adaptativas en base a la información on line. Permite mantener activada una cantidad limitada de información necesaria para guiar la conducta. El sujeto necesita disponer de una representación mental tanto del objetivo como de la información relevante, no sólo acerca actual sino también en relación a la situación futura. La esquizofrenia es una enfermedad que presenta alteraciones que clínicamente abarcan las dimensiones de síntomas positivos, negativos y cognitivos. Los síntomas cognitivos presentan alteraciones en las funciones ejecutivas, atención, memoria declarativa verbal y espacial y la memoria de trabajo. La patofisiología de la esquizofrenia se puede entender como un complejo entramado entre factores genéticos y ambientales que generan alteraciones del neurodesarrollo y neurodegenerativos. Las hipótesis de la enfermedad conducen a una disregulación de los circuitos dopaminérgicos, glutamatérgicos, gabaérgicos, serotonérgico y colinérgicos, involucrando a las áreas corticales, hipocampo, ganglios de la base y tronco del encéfalo, en la fisiopatología de la enfermedad. La neurobiología de la enfermedad permite un acercamiento a la comprensión de esta patología y evaluar de manera racional, posibles abordajes psicofarmacológicos y psicosociales...

Working memory is a theoretical construct that refers to the structures and processes used for the temporary storage (short-term memory) and the manipulation of informations, with an active, creative or transformative nature of memory. The role of the prefrontal cortex in working memory is essential to establish a space of ordering, plannign, and sequencing. Filtered as irrelevant and build adaptive responses based on the on-line information. Keeps activated a limited amount of information needed to guide the behavior. The subject needs to have a mental representation both the objective and relevant information not only about the current state but also in relation to the future situation. Schizophrenia is a disease that presents disorders that clinically encompass the dimensions of positive, negative and cognitive symptoms present alterations in executive functions, attention and declarative memory spatial and verbal working memory. The pathophysiology of schizophrenia can be understoood as a complex network between genetic and environmetal factores that generate neurodegenerative and neurodevelopmental alterations. The hypothesis of the disease leading to a dysregulation of the circuits dopaminergic, glutamatergics, serotonergic and GABAergic, involving the cortical areas, hippocampus, basal ganglia and brainstem in the pathphysiology of the disease. The Neurobiology of disease allows an approach to the understanding of this desease and evaluate in a rational way, possible approaches psychopharmacologic and psychosocial...

Antipsicóticos atípicos e comportamento suicida em pacientes esquizofrênicos ou esquizoafetivos: [revisão] / Atypical antipsychotics and suicidal behavior in esquizophrenic or schizo-affective patients: [review]

CONTEXTO: Os estudos a respeito da ação dos antipsicóticos atípicos no comportamento suicida são controversos e pouco explorados. OBJETIVOS: Análise discursiva da ação dos antipsicóticos atípicos no comportamento suicida de pacientes esquizofrênicos ou esquizoafetivos. MÉTODOS: Revisão de artigos nas bases de dados MEDLINE, LILACS e da Biblioteca Cochrane, entre o período de 1964 e 2009, usando as palavras-chave: "suicidal behavior" e/ou "suicide" e "atypical antipsychotics" e/ou "antipsychotics" e/ou "clozapine". RESULTADOS: As únicas evidências significativas positivas apontam para a clozapina, que apresenta uma relevância superior aos outros antipsicóticos de segunda geração na redução das taxas de autoextermínio. CONCLUSÕES: A clozapina é o único fármaco que pode alterar o comportamento suicida. Esse efeito não está associado à melhora clínica dos pacientes. Ela é a única droga aprovada pelo Food and Drug Administration (FDA) para prevenir suicídio em pacientes esquizofrênicos, mas os critérios para esse fim são incertos.

BACKGROUND: The literature concerning the net effect of atypical antipsychotic medication on suicidality is not consistent. OBJECTIVES: The empirical literature relating to the efficacy of pharmacological intervention with atypical antipsychotics in esquizophrenic or schizo-affective patients is comprehensively reviewed. METHODS: MEDLINE, LILACS and Cochrane Library were used to search for articles from 1964 to 2009 using these key-words: "suicidal behavior" e/ou "suicide" e "atypical antipsychotics" e/ou "antipsychotics" e/ou "clozapine". RESULTS: The strongest and perhaps unique evidence has been shown for clozapine, which seems to have a clinically relevant advantage over other second-generation antipsychotics for reducing suicidality temptation. DISCUSSION: Clozapine is the unique medication that modulates suicidal behavior. Its action is unknown but is not related do clinical improvement. It is the unique drug approved by Food and Drug Administration (FDA) to prevent suicide in esquizophrenic patients but the criteria for his use is uncertain.

Homeostasis de la glucosa y antipsicóticos atípicos / Glucose homeostatis and atipycal antipsychotics

The use of atypical antipsychotics is associated with metabolic side effects including weight gain, diabetes mellitus and an atherogenic lipid profile. These adverse effects are not only the risk factors for cardiovascular disease, insulin resistance and diabetes mellitus, leading to increased morbidity and mortality; but may also impair the patient’s adherence to treatment. The increasing numbers of reports of diabetes and ketoacidosis have raised concerns about the association and it is still unclear whether it is a class or single drug effect. Two groups of patients have been recognized. The first and smaller one with a rapid onset of diabetes and ketoacidosis debut were made of younger people, less overweight and include a higher proportion of women. The second and larger group has a more classical onset in witch weight gain, abdominal fat deposition and other major risk factors played an important role. Although not fully scientifically proven yet, available evidence suggests that clozapine and olanzapine have a higher propensity to induce diabetes and metabolic syndrome compared with other atypical antipsychotic drugs, risperidone and quetiapine. Despite more limited available data, amisulpride, aripiprazole and ziprazidone showed less likelihood of precipitating diabetes. The metabolic effects of antipsychotic drugs should be of concern when planning a patient’s treatment strategy. Baseline screening and regular follow-up monitoring whose intervals should depend on the individual predisposition are advised. Possible therapeutic strategies for the management of drug-induced obesity include therapeutic approaches, such as life style change and pharmaceutical intervention. Drugs with a weight reducing effect become more important because of the lack of compliance and short duration of behavioral intervention.

El uso de Antipsicóticos Atípicos se asocia a efectos metabólicos que incluyen aumento de peso, diabetes mellitus y perfil lipídico aterogénico. Estos efectos adversos no sólo son factores de riesgo cardiovascular e insulino-resistencia asociados a morbilidad y mortalidad sino que también disminuyen la adherencia del paciente al tratamiento. El incremento de reportes de casos de diabetes y cetoacidosis ha aumentado el interés por este efecto secundario y aún no queda claro si se trata de un efecto de clase o asociado sólo a algunos fármacos. Se han reconocido dos grupos de pacientes; el primero y menor, caracterizado por la presentación súbita de diabetes y debut cetoacidótico corresponde a pacientes más jóvenes, con menor sobrepeso y mayor proporción de mujeres. El segundo grupo y de mayor amplitud tiene un inicio más clásico de la enfermedad con aumento de peso, deposito visceral de grasa y otros factores de riesgo. Todavía no existe evidencia científica suficiente, sin embargo, la existente sugiere que clozapina y olanzapina tienen mayor propensión a inducir diabetes y síndrome metabólico en comparación con otros antipsicóticos atípicos tales como quetiapina y risperidona y aparentemente amisulpirida, ziprazidona y aripiprazol involucrarían menor riesgo. Los efectos metabólicos de los antipsicóticos deben ser tomados en cuenta al iniciar tratamiento y deben ser evaluados al inicio y durante el seguimiento según la predisposición de cada sujeto. Las posibles estrategias de tratamiento incluyen cambios en el estilo de vida y el uso de fármacos. Éstos últimos adquieren especial importancia ante la corta duración y falta de adherencia a las intervenciones conductuales. Topiramato, agentes dopaminérgicos y serotoninérgicos han mostrado posible utilidad en el manejo del aumento de peso secundario al uso de fármacos. Se requieren, sin embargo, mayores estudios antes de recomendar el uso de cualquier fármaco.

Antipsicóticos atípicos y el CATIE-AD: ¿un antes y un después? / Atypical antipsychotics and CATIE-AD: is this a turning point?

El Clinical Antipsychotic Trials of lntervention Effectiveness-Alzheimer Disease (CATIE-AD) es el primer estudio de efectividad que investiga por 36 semanas la respuesta a los antipsicóticos atípicos en los pacientes con Enfermedad de Alzheimer que se presentan con síntomas conductuales y psicológicos asociados a la demencia (SCPD). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los antipsicóticos atípicos y placebo en las medidas de efectividad que también incluyeron un análisis costo-beneficio. Este artículo no solo examina este importante estudio sino que resume la compleja relación de los antipsicóticos y los SCPD a lo largo de los últimos años.

The Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness-Alzheimer Disease (CATIE-AD) is the first 36 weeks effectiveness trial of atypical antipsychotics in patients with Alzheimer's disease presenting with behavioral and psychiatric symptoms of dementia (BPSD). There were no significant differences between atypical antipsychotics and placebo in effectiveness measures which also included a cost-benefit analysis. This article not only reviews this landmark study but also summarizes the complex relationship between antipsychotics and BPSD during the last years.

Valor de los antipsicóticos atípicos en el tratamiento de sujetos con esquizofrenia y abuso de sustancias / Atypical antipsychotics in the treatment of subjects with schizophrenia and substance abuse disorders

Los trastornos por uso de sustancias (TUS) están presentes en más del 50% de los pacientes diagnosticados de esquizofrenia. Esta comorbilidad se asocia con un peor pronóstico del trastorno esquizofrénico: más recaídas, más reingresos, poca adhesión terapéutica y conductas agresivas. No obstante son muy escasos los estudios realizados para determinar la eficacia de los tratamientos con antipsicóticos en esta población. En el presente artículo se considera el impacto del consumo de sustancias en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia y se revisan los factores implicados en mejorar la adhesión terapéutica de estos pacientes y se incluyen los resultados de dos de los estudios controlados en los que se ha utilizado risperidona y zuclopentixol, poniéndose en evidencia la eficacia del primero frente al segundo en mejorar la sintomatología relacionada con el consumo de drogas y en mejorar los síntomas de la esquizofrenia.

Substance use disorders (SUDs) are present in more than50% of subjects diagnosed with schizophrenia. It isconsidered that substance abuse hastens the onset ofschizophrenia, worsens its symptoms, leads to poorertherapeutic compliance and increases hospitalizations inthis population. However, there are no controlled studies assessing the effectiveness of antipsychotic drugs in this subgroup of patients. In this paper we review consequences of SUDs in subjects with schizophrenia and factors involved in therapeutic adherence to treatment. Results from two risperidone versus zuclophentixolcontrolled trials were included. Risperidone and longacting injectable risperidone were more effective thanzuclopenthixol-depot in improving substance abuse andsymptoms of schizophrenia in subjects with dual diagnosis.Atypical antipsychotics could be the best pharmacological strategy in the treatment of subjects with schizophrenia and substance abuse comorbidity.

Síndrome neuroléptica maligna de paciente em uso de olanzapina / Neuroleptic malignant syndrome in patient using olanzapine

A síndrome neuroléptica maligna (SNM) é uma reação idiossincrásica rara, extremamente grave e potencialmente fatal ao uso de antipsicóticos, tanto típicos quanto atípicos, bem como drogas de ação dopaminérgica. O diagnóstico fundamenta-se em critérios clínicos e laboratoriais e exclusão de outras condições médicas gerais ou psiquiátricas que melhor expliquem os sintomas. Segundo o DSM-IV, os principais critérios são rigidez muscular grave e temperatura elevada, associadas ao uso de medicação antipsicótica. Foi relatado um caso de paciente com 30 anos manifestando história de transtorno afetivo bipolar, que apresentou sinais e sintomas consistentes com SNM, após três semanas de tratamento com olanzapina. Esse relato visa a discutir o risco da SNM ao uso de antipsicóticos atípicos, bem como a importância de diagnóstico precoce e intervenção imediata.

Neuroleptic malignant syndrome (NMS) is an idiosyncratic, serious and potentially fatal disorder observed in patients who receive treatment with neuroleptics, typical and atypical, as well as medications with dopaminergic effects. The diagnosis is based on clinical and laboratory criteria and the exclusion of other general medical or psychiatric conditions that could best explain the symptoms. The main criteria according to DSM-IV are severe rigidity and fever associated with the use of antipsychotic medication. We present a case of a 30-year-old female with history of bipolar affective disorder that developed signs and symptoms consistent with NMS after three weeks of treatment with Olanzapine. This case aims to address the risk of NMS associated atypical antipsychotic, as well as the importance of an early diagnosis and immediate intervention.

Medicação de alto custo para portador de sofrimento psíquico: um estudo preliminar dos custos / High Cost Drugs for carrier of psychic suffering: a preliminary study of costs

O presente trabalho teve como objetivo identificar os valores dos medicamentos de alto custo utilizados por portadores de Esquizofrenia Refratária atendidos em unidade ambulatorial. O estudo foi realizado através de uma análise de documentos em um Centro de Apoio Psicossocial, no período de junho de 2005 a maio de 2006, com 33 usuários que faziam uso da medicação. A análise dos dados revelou que os medicamentos mais utilizados para os portadores de Esquizofrenia Refratária foram: clozapina de 100 mg e risperidona de 2 mg. Observou-se que o tratamento com o medicamento olanzapina 10 mg tem um custo mais alto e com o medicamento risperidona de 2 mg apresenta um custo mais baixo. Verificou-se que é necessário o monitoramento do consumo e dos custos dos medicamentos de alto custo, uma vez que fornece subsídios para melhor gerenciamento dos gastos e novos investimentos no serviço. Além disso, identificou-se também a necessidade de mais estudos na área para contribuir com o controle de custos.

The present work aims to raise the costs of high-cost drugs used to treat patients of Refractory Schizophrenia in ambulatory unit. The study was carried out in the Psychosocial Support Center, which treated 33 patients with these medications, during the period of June, 2005 to May, 2006. Data analysis disclosed that the mostly used drugs to treat the carriers of Refractory Schizophrenia were: clozapina and risperidona. It was observed that the treatment with olanzapina is more expensive than that with risperidona. The study concluded that the analysis of the consumption and costs of drugs of high cost is necessary to subside better management of the expenses and new investments in the service. Moreover, the necessity of more studies in the area was also identified to contribute with the control of costs.

Eficácia e segurança dos antipsicóticos atípicos nas demências: uma revisão sistemática / Efficacy and safety of atypical antipsychotics in dementia: a sistematic review

OBJETIVO: O emprego de antipsicóticos atípicos (AA) no tratamento de sintomas psicológicos e comportamentais das demências (SPCD) tem sido alvo de discussão em relação à eficácia e à segurança. O objetivo deste artigo é propiciar atualização sobre o tema. MÉTODOS: Revisão da literatura publicada nos últimos dez anos com ênfase em metanálises e ensaios clínicos randomizados (ECR) controlados com placebo. RESULTADOS: Três metanálises e nove ensaios clínicos foram analisados. Há evidências de eficácia clínica para risperidona (1mg/dia), olanzapina (5 a 10mg/dia) e aripiprazol (2 a 15mg/dia) no tratamento de agressividade e/ou SPCD em geral, e para risperidona (1mg/dia) no tratamento de sintomas psicóticos associados à demência. Os eventos adversos comuns com o uso de AA foram sonolência, sintomas extrapiramidais (SEP), incontinência ou infecção do trato urinário e alterações de marcha. O tratamento com AA associou-se a maior risco de eventos cerebrovasculares e de mortalidade em idosos com demência. CONCLUSÃO: Baixas dosagens de risperidona, olanzapina e aripiprazol são eficazes na redução de agressividade e/ou SPCD globais; risperidona é eficaz na redução de sintomas psicóticos associados à demência. Em virtude de esses tratamentos associarem-se a pequeno aumento no risco de eventos cerebrovasculares e mortalidade, seu uso deve ser reservado para sintomatologia moderada/grave.

OBJECTIVE: Concerns have been raised about efficacy and adverse events of atypical antipsychotics in the treatment of behavioural and psychological symptoms of dementia (BPSD). This paper is an update on current evidence of this theme. METHODS: Review of published meta-analysis and randomized placebo-controlled trials (RCTs) in the last ten years. RESULTS: Three meta-analysis and nine RCTs were evaluated. Evidence suggests that risperidone (1mg/day), olanzapine (5 to 10mg/day), and aripiprazole (2 to 15mg/day) are effective in treating aggression and/or BPSD overall; risperidone (1mg/day) reduces psychosis. Adverse events were mainly somnolence, extrapyramidal symptoms, urinary tract infection or incontinence, and abnormal gait with drug treatment. Atypical antipsychotics were associated with increased risk for cerebrovascular adverse events and mortality in elderly patients with dementia. CONCLUSION: Low doses of risperidone, olanzapine, and aripiprazole are effective in treating aggression and/or BPSD overall, and risperidone reduces psychosis associated with dementia. In view of the increased risk of cerebrovascular adverse events and mortality, the use of atypical antipsychotics in individuals with dementia should be reserved for patients with moderate/severe behavioural symptoms.