Anemia aplásica inducida por metimazol: presentación de caso / Methimazole Induced Aplastic Anemia: Case Report / Anemia aplástica induzida por metimazol: relato de caso

Introducción: los medicamentos antitiroideos son una de las alternativas terapéuticas en el tratamiento de la enfermedad de Graves. Sin embargo, pueden generar efectos adversos severos poco frecuentes en el plano hematológico, como la anemia aplásica, la cual se ha asociado con altas dosis de estos medicamentos, aunque con reversión de esta afección ante el retiro del medicamento. Descripción del caso: mujer de 38 años con antecedente de enfermedad de Graves en tratamiento con metimazol, quien consultó por síntomas como epistaxis anterior de difícil control, petequias, astenia e hiporexia. Se documentó pancitopenia en el hemo-grama, con posterior hallazgo en biopsia de médula ósea de aplasia medular, sin respuesta ante el retiro del metimazol y soporte transfusional. Posteriormente, la paciente falleció. Conclusión: la presentación de aplasia medular asociada con metimazol es poco común y se relaciona con altas dosis de este medicamento. En la mayoría de casos, el retiro de este agente genera recuperación clínica y celular. No obstante, en algu-nos pacientes persiste el compromiso hematológico que va desde importantes repercusiones clínicas hasta desenlaces fatales. Por lo tanto, el presente caso busca hace hincapié en la importancia de vigilar este efecto adverso ante el inicio de esta medicación

Introduction: Antithyroid drugs are one of the therapeutic alternatives in the treatment of Graves' dis-ease. However, it can generate severe but infrequent adverse effects at the hematological level, such as aplastic anemia, which has been associated with high doses of these drugs, although with reversal of this hematological condition when the drug is withdrawn. Case description: A 38-year-old woman with a his-tory of Graves' disease treated with methimazole, who consult for symptoms such as anterior epistaxis, petechiae, asthenia, and hyporexia. Pancytopenia is documented in the blood count, with a subsequent finding of bone marrow aplasia in bone marrow biopsy, without response to withdrawal of Methimazole and transfusion support. The patient subsequently died. Conclusion: The methimazole-associated bone marrow aplasia is uncommon and it ́s associated with high doses of methimazole, in most cases with-drawal of methimazole leads to clinical and cellular recovery. However, in some patients hematological involvement persists with significant clinical repercussions up to fatal outcomes. Therefore, this case seeks to highlight the importance of monitoring for this adverse effect before starting this medication

Introdução: as drogas antitireoidianas são uma das alternativas terapêuticas no tratamento da doença de Graves. No entanto, pode causar efeitos adversos graves, mas infrequentes, no nível hematológico, como a anemia aplástica, que tem sido associada a altas doses desses medicamentos, embora com rever-são desse quadro hematológico quando a droga é retirada. Descrição do caso: mulher de 38 anos com história de doença de Graves tratada com metimazol, que consultou por sintomas como epistaxe ante-rior de difícil controle, petéquias, astenia e hiporexia. A pancitopenia é documentada no hemograma, com achado posterior de aplasia da medula óssea na biópsia da medula óssea, sem resposta à retirada do metimazol e suporte transfusional. O doente faleceu posteriormente. Conclusão: a apresentação de aplasia da medula óssea associada ao metimazol é pouco frequente em associação com doses elevadas de metimazol. Na maioria dos casos, a retirada do metimazol conduz à recuperação clínica e celular. No entanto, nalguns doentes, o envolvimento hematológico persiste com repercussões clínicas significati-vas, podendo mesmo ocorrer desfechos fatais. Assim, o presente caso pretende realçar a importância da monitorização deste efeito adverso antes de iniciar esta medicação

Manejo anestésico para cirugía tiroidea. Una revisión no sistemática / Anesthetic management for thyroid surgery. A non-systematic review

Resumen: Las hormonas tiroideas forman parte fundamental del mantenimiento de la homeostasia, se encuentra particularmente relacionado con la función cardiovascular. Los estados distiroideos clínicos o subclínicos pueden comprometer este sistema en forma significativa durante los procedimientos quirúrgicos. Existen múltiples fármacos que pueden modificar la patología tiroidea en mayor o menor medida, disminuyendo el riesgo de complicaciones en la eventualidad de una cirugía. La utilización de anestesia general, ya sea balanceada o total endovenosa, se ha convertido en el estándar de oro, por la menor tasa de complicaciones asociadas. Durante el período perioperatorio se debe mantener un monitoreo estricto de la función cardiovascular para detectar alteraciones en forma temprana e iniciar las correcciones necesarias.

Abstract: Thyroid hormones are a fundamental part of the maintenance of homeostasis, it is particularly related to cardiovascular function. Clinical or subclinical dysthyroid states can significantly compromise this system during surgical procedures. There are multiple drugs that can modify the thyroid pathology to a greater or lesser extent, reducing the risk of complications in the event of surgery. The use of general anesthesia, whether balanced or total intravenous, has become the Gold standard, due to the lower rate of associated complications. During the perioperative period, strict monitoring of cardiovascular function must be maintained to detect alterations early and initiate the necessary corrections.

Manejo del paciente con Hipertiroidismo en consulta externa de la Unidad Técnica de Endocrinología del Hospital Carlos Andrade Marín / Management of the patient with hyperthyroidism in the outpatient clinic of the Technical Unit of Endocrinology of the Endocrinology Technical Unit of the Carlos Andrade Marín Hospital

El hipertiroidismo es un trastorno caracterizado por el exceso de hormonas tiroideas. El déficit de yodo es un factor clave en dicha patología y en lugares con suficiencia del mismo se asocian a au-toinmunidad tiroidea. La prevalencia de hipertiroidismo mani-fiesto varía del 0,2% al 1,3% en áreas con suficiencia de yodo, sin embargo, esto puede variar en cada país por diferencias en umbrales de diagnóstico, sensibilidad de ensayo y población se-leccionada. Un reporte de The Third National Health and Nutri-tion Examination Survey (NHANES III) mostró que el hiperti-roidismo manifiesto se presenta en 0,7% de la población general e hipertiroidismo subclínico en el 1,7%1,2.En incidencia, la patología se asocia con la suplementación de yodo, con la mayor frecuencia en áreas de deficiencias, por au-mento de nódulos tiroideos en la población anciana, teniendo a regiones de áreas montañosas como América del Sur, África Central y suroeste de Asia dentro de este grupo. Un meta aná-lisis de estudios europeos mostró una incidencia general de 50 casos por 100000 personas/años1. En Ecuador, según los datos del Instituto Nacional de Estadísticas y Censos (INEC) del 2017, se reportaron 157 casos de hipertiroidismo, de los cuales la En-fermedad de Graves (EG) fue la causa más común, seguida por el bocio multinodular tóxico (BMNT) y finalmente el adenoma tóxico (AT) con una incidencia de 61 %, 24 % y 14 % respecti-vamente3.Los pacientes con esta patología tienen aumento de riesgo com-plicaciones cardiovasculares y mortalidad por todas las causas, siendo falla cardíaca uno de sus principales desenlaces, así el diagnóstico precoz evita estos eventos, principalmente en pobla-ción de edad avanzada.El presente protocolo se ha realizado para un correcto trata-miento de esta patología en el Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín (HECAM).

Hyperthyroidism is a disorder characterized by an excess of thyroid hormones. Iodine deficiency is a key factor in this pa-thology and in places with iodine deficiency it is associated with thyroid autoimmunity. The prevalence of overt hyperthyroidism varies from 0,2% to 1,3% in iodine-sufficient areas; however, this may vary from country to country due to differences in diag-nostic thresholds, assay sensitivity, and selected population. A report from The Third National Health and Nutrition Examina-tion Survey (NHANES III) showed that overt hyperthyroidism occurs in 0,7% of the general population and subclinical hyper-thyroidism in 1,7%1,2.In incidence, the pathology is associated with iodine supplemen-tation, with the highest frequency in areas of deficiencies, due to increased thyroid nodules in the elderly population, having regions of mountainous areas such as South America, Central Africa and Southwest Asia within this group. A meta-analysis of European studies showed an overall incidence of 50 cases per 100000 person/years1. In Ecuador, according to data from the National Institute of Statistics and Census (INEC) in 2017, 157 cases of hyperthyroidism were reported, of which, Graves' di-sease (GD) was the most common cause, followed by toxic mul-tinodular goiter (BMNT) and finally toxic adenoma (TA) with an incidence of 61 %, 24 % and 14 % respectively3.Patients with this pathology have an increased risk of cardiovas-cular complications and all-cause mortality, with heart failure being one of the main outcomes, so early diagnosis avoids these events, mainly in the elderly population.The present protocol has been carried out for the correct treat-ment of this pathology at the Carlos Andrade Marín Specialties Hospital (HECAM).

Encefalopatía de Hashimoto. Un diagnóstico por exclusión y revisión de la literatura a partir de un reporte de caso

La encefalopatía de Hashimoto es una entidad poco frecuente, con una amplia gama de manifestaciones neurológicas que incluyen déficits focales, alteraciones cognitivas, crisis convulsivas, trastorno del movimiento e incluso el coma. Con un curso de la enfermedad de subagudo a fluctuante. Afecta más a mujeres que a hombres, con edad de presentación alrededor de los 44 años, aunque se han reportado casos en la edad pediátrica. De etiología poco clara, se desarrolla en el contexto de la presencia de anticuerpos antitiroideos, independientemente de la función tiroidea. La presencia de estos anticuerpos, sumado a la exclusión de otras etiologías y la respuesta al manejo esteroide son claves para su diagnóstico. Presentamos un caso clínico de una mujer de 57 años de edad que evoluciona con psicosis, alteración del lenguaje, deterioro cognitivo, mioclonías y crisis convulsivas de 5 meses de evolución, quien se excluyó otras causas de demencia rápidamente progresiva con presencia de anticuerpos anti tiroglobulina de 83,6 UI/mL (V.R. < 100 UI/mL) normal y anti tiroperoxidasa en 217 UI/mL (V.R. < 100 UI/mL) elevado. Recibió valoración por el Servicio de Endocrinología, donde se detectó hipotiroidismo y se indicó manejo con levotiroxina sin mejoría del cuadro neurológico. Se indicó manejo esteroide con pulsos de metilprednisona a 500 mg/día por 5 días, con mejoría clínica y se concluyó por criterios de exclusión como una encefalopatía de Hashimoto.

Hashimoto encephalopathy is a rare entity, with wide range of neurological manifestations including focal deficits, cognitive alterations, seizures, movement disorders, and even coma, with a subacute to fluctuating disease course. It affects more women than men, it has age of presentation around 44 years, although cases have been reported in the pediatric age. Its etiology is unclear, it develops in the presence of antithyroid antibodies, regardless of thyroid function. The presence of these antibodies, added to the exclusion of other etiologies and the response to steroid management are key to the diagnosis. We report a clinical case of a 57-year-old woman who evolved with psychosis, language impairment, cognitive impairment, myoclonus, and seizures of 5 month-duration. Other causes of rapidly progressive dementia with the presence of normal antithyroglobulin antibodies of 83.6 IU/mL (RV < 100 IU/mL) and elevated antithyroperoxidase 217 IU/mL (RV < 100 IU/mL) were excluded. She was evaluated in the Endocrinology Department that detected hypothyroidism and indicated management with levothyroxine with no improvement in the neurological condition. Steroid management with methylprednisone pulses at 500 mg/day for 5 days was indicated. Clinical improvement was observed and was concluded to be a Hashimoto encephalopathy by exclusion criteria.

Factores clínicos y ambientales asociados a la tiroiditis de Hashimoto / Clinical and environmental factors associated with Hashimoto's thyroiditis

Introducción: La tiroiditis de Hashimoto es una enfermedad tiroidea autoinmune poligénica y multifactorial resultante de una interacción compleja de factores genéticos y ambientales. Objetivo: Determinar la posible asociación de los factores clínicos y ambientales con los niveles de anticuerpos antitiroideos y las pruebas de función tiroidea en la tiroiditis de Hashimoto. Métodos: Estudio observacional, descriptivo y transversal con 120 personas con diagnóstico de tiroiditis de Hashimoto. Variables estudiadas: edad, sexo, color de la piel, estado nutricional, paridad, hábito de fumar, consumo de alcohol, preparados estrogénicos, antecedentes familiares de enfermedad autoinmune tiroidea y personales de otras enfermedades autoinmunes. Se realizaron determinaciones de anticuerpos AbTPO, TSH, T3 y T4. Resultados: Predominio del sexo femenino (92,5 por ciento), de pacientes de piel blanca (50,8 por ciento) y con sobrepeso corporal (40 por ciento). El 73 por ciento no consumían preparados estrogénicos. El 20 por ciento tenían antecedentes familiares de enfermedad tiroidea y personales de diabetes mellitus tipo 1 (7,5 por ciento). La media del anticuerpo en pacientes con antecedentes de infecciones virales fue superior a los que no tuvieron este antecedente (732,6 vs. 624,6). El resto de las variables no mostraron diferencias entre las medias del anticuerpo. Ninguno de los factores estudiados mostró asociación con el estado de la función tiroidea. (p>0,05). Conclusiones: No existió asociación entre los factores clínicos y ambientales en relación a los niveles de Ac TPO y el estado de la función tiroidea, con predominio del hipotiroidismo manifiesto al diagnóstico de la TH(AU)

Introduction: Hashimoto's thyroiditis is a polygenic and multifactorial autoimmune thyroid disease, resulting from a complex interaction of genetic and environmental factors. Objective: To determine the possible association of clinical and environmental factors with antithyroid antibody levels and thyroid function tests in HT. Methods: An observational, descriptive, cross-sectional study was carried out with 120 subjects diagnosed with Hashimoto's thyroiditis. We studied variables such as age, sex, skin color, nutritional status, parity, smoking, alcohol consumption, estrogen preparations, family history of autoimmune thyroid disease and personal history of other autoimmune diseases. Additionally, AbTPO, TSH, T3 and T4 antibody determinations were made. Results: Predominance of the female sex (92.5 percent), white skin (50.8 percent) and body overweight (40 percent). 73 percent did not consume estrogenic preparations. Twenty percent had family history of thyroid disease and personal history of type 1 diabetes mellitus (7.5 percent). The mean antibody in patients with history of viral infections was higher than those without this history (732.6 vs. 624.6). The rest of the variables did not show differences between the means of the antibody. None of the factors studied showed association with the state of thyroid function. (p > 0.05). Conclusions: There was no association between clinical and environmental factors in relation to Ac TPO levels and the state of thyroid function, with a predominance of overt hypothyroidism at diagnosis of HT(AU)

Disminución de los anticuerpos antitiroideos durante el embarazo en la tiroiditis de Hashimoto / Decreased antithyroid antibodies during pregnancy in the Hashimoto´s thyroiditis

RESUMEN Se comunica la disminución del título de anticuerpos antitiroideos en dos casos de tiroiditis de Hashimoto durante el embarazo. A las dos mujeres, de 37 y 32 años de edad, respectivamente, con diagnóstico de tiroiditis de Hashimoto e hipotiroidismo, se les evaluó secuencialmente la función tiroidea y los títulos en sangre de anticuerpos antitiroglobulina (Ac-TG) y antiperoxidasa (Ac-TPO), antes, durante y después del embarazo. Se observó caída progresiva y significativa de ambos anticuerpos durante el embarazo, que no guardó relación con las modificaciones de la función tiroidea. Después del parto hubo un rebrote del título de los anticuerpos antitiroideos. Se concluye que durante el embarazo se produce una disminución de la respuesta inmunitaria en la tiroiditis de Hashimoto.

ABSTRACT The decrease in antithyroid antibody titer in two cases of Hashimoto's thyroiditis during pregnancy is reported. The two women, aged 37 and 32 years, respectively, diagnosed with Hashimoto's thyroiditis and hypothyroidism, were sequentially evaluated for thyroid function and blood titers of antithyroglobulin (TGAb) and antiperoxidase (TPOAb) antibodies before, during and after pregnancy. A progressive and significant drop in both antibodies was observed during pregnancy, which was not related to changes in thyroid function. After delivery there was a regrowth of antithyroid antibody titer. It is concluded that during pregnancy there is a decrease in the immune response in Hashimoto's thyroiditis.

Mus musculus: biomodelo de expresión de Desyodinasa (DIO3) y Transtiretina (TTR) en el desarrollo placentario / Mus musculus: an experimental model for Deiodinase (DIO3) and Transthyretin (TTR) expression during placental development / Mus musculus: Biomodelo de expressão de Deiodinase (DIO3) e Transtiretina (TTR) no desenvolvimento da placenta

RESUMEN Introducción: El correcto funcionamiento del eje hipotálamo-hipófisis-tiroides es indispensable para el crecimiento y desarrollo embrionario-fetal, al intervenir en la diferenciación de los tejidos, el desarrollo cerebral y somático, la maduración ósea y la regulación del metabolismo. El paso de las hormonas tiroideas maternas al feto a través de la placenta depende de transportadores transmembrana, enzimas desyodinasas (DIO2 y DIO3) y proteínas transportadoras (TTR). Objetivo: Identificar las zonas de expresión de DIO3 y TTR en la placenta de ratón Mus musculus E10.5, E12.5, E14.5. Métodos: La estructura placentaria y expresión de DIO3 y TTR fueron evaluadas con técnicas histoquímicas e inmunofluorescencia. Resultados: Desde E10.5 se encontraron las tres zonas placentarias, laberinto, zona de unión y decidua. En E12.5 se observó la conformación placentaria definitiva. DIO3 y TTR fueron detectadas en los tres estadios, con predominio en la zona del laberinto. Conclusión: DIO3 y TTR se expresan a lo largo del establecimiento y maduración de la placenta de ratón. El biomodelo murino es una herramienta útil para el estudio del transporte placentario de hormonas tiroideas desde la circulación materna a la fetal.

ABSTRACT Introduction: Correct functioning of hypothalamic-pituitary-thyroid axis is essential for embryonic-fetal growth and development, as it is involved in tissue differentiation, brain and somatic development, bone maturation and metabolic regulation. Maternal thyroid hormones passage to the fetus through the placenta depends on transmembrane transporters, deiodinase enzymes (DIO2 and DIO3) and carrier proteins (TTR). Objective: Identify DIO3 and TTR expression within placental layers of Mus musculus E10.5, E12.5 and E14.5. Methods: Placental structure, DIO3 and TTR expression were evaluated using histochemistry and immunofluorescence techniques. Results: We found that the three placental layers, labyrinth zone, junctional zone, and decidua were present since E10.5. At E12.5 placental final conformation was observed. DIO3 and TTR were detected in the three stages with a predominance in the labyrinth. Conclusion: DIO3 and TTR are expressed throughout the establishment and maturation of mouse placenta. Mice are a useful tool for studying how thyroid hormones are transported from maternal t° fetal circulation at the placenta.

RESUMO Introdução: O correto funcionamento do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide é essencial para o crescimento e desenvolvimento embrionário-fetal, pois intervém na diferenciação dos tecidos, desenvolvimento cerebral e somático, maturação óssea e regulaçãodo metabolismo. A passagem dos hormônios tireoidianos maternos para o feto através da placenta depende de transportadores transmembranas, enzimas deiodinase (DIO2 e DIO3) e proteínas transportadoras (TTR). Objetivo: Identificar as zonas de expressão de DIO3 e TTR na placenta de rato Mus musculus E10.5, E12.5, E14.5. Métodos: A estrutura placentária e a expressão de DIO3 e TTR foram avaliadas com técnicas histoquímicas e imunofluorescência. Resultados: De E10.5 as três zonas placentárias, labirinto, zona de união e decídua foram encontradas. Em E12.5 a conformação definitiva da placenta foi observada. O DIO3 e o TTR foram detectados nas três fases, com predomínio na área do labirinto. Conclusão: DIO3 e TTR são expressos ao longo do estabelecimento e maturação da placenta de rato O biomodelo murino é uma ferramenta útil para o estudo do transporte placentário dos hormônios tireoidianos da circulação materna para a fetal.

Alteraciones tiroideas en la infancia y en la adolescencia. Parte 1: hipertiroidismo / Thyroid disorders in childhood and adolescence. Part 1: Hyperthyroidism

El hipertiroidismo es el cuadro clínico resultante del exceso de hormonas tiroideas debido a hiperfunción glandular. Es una enfermedad rara en niños y adolescentes, pero con una alta morbilidad. La causa más frecuente es la enfermedad de Graves. El objetivo de esta publicación es realizar una revisión y actualización del hipertiroidismo infantojuvenil para guiar su detección y derivación temprana al endocrinólogo pediatra. Debe ser considerado cuando el niño o adolescente presente síntomas asociados a esta patología y bocio de grado variable. Se confirma con el perfil bioquímico característico.El tratamiento consiste, inicialmente, en bloquear los efectos del exceso de hormonas tiroideas con betabloqueantes y, además, disminuir su producción con drogas antitiroideas como primera elección. Ante efectos secundarios a su administración, recidivas o ausencia de remisión de la enfermedad, se optará por el tratamiento definitivo: yodo radioactivo o cirugía con el objetivo de lograr el hipotiroidismo o eutiroidismo

Hyperthyroidism is a serious and rare disorder in childhood characterized by the overproduction of thyroid hormones by the thyroid gland. Graves disease is the most common cause. The objective of this paper is to review and update hyperthyroidism in children and adolescents aiming to guide its early detection and referral to the pediatric endocrinologist. The disease should be suspected if typical symptoms and goiter are present and has to be confirmed with the characteristic biochemical profile. Initially, treatment to block the effect of the thyroid excess is needed. Antithyroid drugs are the recommended first-line treatment to diminish hormone production. Alternative treatments, such us radioactive iodine or thyroidectomy, are considered in cases of adverse effects to drugs, relapse or non-remission of the disease, in order to achieve hypothyroidism or euthyroidism.

Autoinmunidad tiroidea en mujeres con Síndrome de Ovario Poliquístico / Thyroid autoimmunity in women with polycystic ovary syndrome

Introducción: Las bases fisiopatológicas del Síndrome de ovario poliquístico pueden predisponer a mayor riesgo de autoinmunidad a las mujeres que tienen esta condición y existen evidencias, aunque escasas, de mayor prevalencia de autoinmunidad tiroidea en ellas. Objetivos: Determinar la frecuencia de marcadores serológicos de autoinmunidad tiroidea en mujeres con Síndrome de ovario poliquístico e identificar si existe asociación entre la presencia de ellos y las concentraciones de progesterona y testosterona. Métodos: Se realizó un estudio en 50 mujeres con Síndrome de ovario poliquístico y 50 sin el síndrome. Se realizaron determinaciones de autoanticuerpos tiroideos (anti tiroglobulina (Anti-Tg) y anti peroxidasa (anti-TPO) a las mujeres de ambos grupos de estudio. Se realizaron determinaciones de hormonas (testosterona y progesterona) solo al grupo de estudio de mujeres con SOP. Se crearon categorías por anticuerpos: Positivo si los títulos fueron superior al rango de referencia y negativo dentro del rango. Se consideró respuesta autoinmune positiva, cuando al menos uno de los anticuerpos se encontró elevado. Para la asociación entre la presencia de autoinmunidad y las variables independientes se hicieron análisis bivariados mediante comparación de medias y test no paramétricos. Se consideró un nivel de significancia de α = 0,05. Resultados: En las mujeres con Síndrome de ovario poliquístico, 62 por ciento mostraron anticuerpos positivos y 14 por ciento en las sin el síndrome. En las mujeres sin síndrome, de las 7 mujeres con marcadores de autoinmunidad positivos, en 6 (85,7 por ciento) el anti-Tg fue el que dio positivo. No hubo diferencias significativas en cuanto a la asociación con los niveles de testosterona y progesterona. Conclusiones: Las mujeres con Síndrome de ovario poliquístico tienen mayor frecuencia de desarrollar respuesta autoinmune tiroidea, independiente de los niveles de progesterona y testosterona(AU)

Introduction: The physio-pathological bases of polycystic ovary syndrome may predispose women with this condition to a higher risk of autoimmunity and there is evidence, albeit scarce, of higher prevalence of thyroid autoimmunity in them. Objectives: Determine the frequency of serological markers of thyroid autoimmunity in women with polycystic ovary syndrome and identify whether there is an association between the presence of them and progesterone and testosterone concentrations. Methods: A study was conducted in 50 women with polycystic ovary syndrome and 50 without the syndrome. Determinations of thyroid autoantiantibodies (anti-thyroglobulin (Anti-Tg) and anti-peroxidase (anti-TPO) were made to women in both study groups. Hormone determinations (testosterone and progesterone) were made only to the study group of women with PCOS. Categories were created by antibodies: Positive if the titles were greater than the reference range, and negative if within the range. It was considered a positive autoimmune response when at least one of the antibodies was found increased. For the association between the presence of autoimmunity and independent variables, bivariate analyses were performed by means comparison and non-parametric tests. It was considered a significance level of α =0.05. Results: In women with polycystic ovary syndrome, 62 percent showed positive antibodies and 14 percent in those without the syndrome. In women without the syndrome, of the 7 women with positive autoimmune markers, in 6 (85.7 percent) the anti-Tg was the one that tested positive. There were no significant differences in the association with testosterone and progesterone levels. Conclusions: Women with polycystic ovary syndrome are more often able to develop thyroid autoimmune response, independently from the progesterone and testosterone levels(AU)

Encefalopatía asociada a enfermedad tiroídea, un diagnóstico a tener en mente / Encephalopathy associated with thyroid disease, a diagnosis to take into account

Mujer de 54 años con antecedentes de Hipertensión arterial e Hipotiroidismo. Historia de aproximadamente 3 meses de evolución caracterizado al inicio por ánimo bajo, cambios en el comportamiento con aparición progresiva de conductas extraña, ideas delirantes y alucinaciones visuales y auditivas, junto con disminución en requerimientos de hormonas tiroídeas hasta la suspensión. Consulta en varios centros donde se cataloga como Trastorno depresivo severo con síntomas psicóticos, Síndrome confusional, Síndrome Psicótico. En este contexto se pesquisa Hipertiroidismo con títulos elevados de Anticuerpos Antitiroídeos e inicia tratamiento con Metimazol y Betabloqueo. Tras extenso estudio que descartan causas infecciosas, neoplásicas y autoinmunes; se inicia tratamiento con pulsos de Metilprednisolona con excelente y rápida respuesta clínica, la cual mantiene durante el curso del seguimiento con dosis decrecientes de corticoides.

A 54-year-old woman with a history of arterial hypertension and hypothyroidism. History of approximately 3 months of evolution characterized at the beginning by low mood, changes in behavior with progressive appearance of bizarre behaviors, delusional ideas and visual and auditory hallucinations. Consultation in several centers where it is classified as severe Depressive disorder with psychotic symptoms, Confusional syndrome, Psychotic syndrome. Hyperthyroidism is investigated with high titers of Antithyroid Antibodies and initiates treatment with Methimazole and Betablock. After extensive study that ruled out infectious, neoplastic and autoimmune causes; Treatment with Methylprednisolone pulses is initiated with excellent and rapid clinical response, which is maintained during the course of follow-up with decreasing doses of corticosteroid.

Hipertiroidismo en el embarazo / Hyperthyroidism in pregnancy

The association of hyperthyroidism and pregnancy is rare. Its importance resides in the prognosis of mother and fetus. The recognition of thyroid alterations during pregnancy differs from the general population; in this special group, it is necessary to correlate diagnostic tests and normal physiological changes. The main cause of hyperthyroidism is Graves disease, with its autoimmune component. Transient gestational thyrotoxicosis becomes important during pregnancy and is critical in the differential diagnosis, especially during the first trimester. Management of hyperthyroidism during pregnancy has special implications; first-line therapies are contraindicated, and antithyroid drugs become relevant. No therapy is completely safe during pregnancy; possible adverse effects and mother and fetus implications must be evaluated. In this review, we want to consider the physiological changes in thyroid function during pregnancy. Also, we want to point out the best actions for the proper recognition, diagnosis and management of hyperthyroidism during pregnancy, in order to reduce maternal and fetal morbidity and mortality. A review of the literature was performed in PubMed and Science Direct using MeSH words and connectors. We included the most relevant articles published by scientific societies in the last 20 years on the diagnosis and management of hyperthyroidism during pregnancy.

La relación hipertiroidismo y embarazo es poco común. Su importancia recae en el pronóstico de la madre y el feto. El reconocimiento de las alteraciones tiroideas durante el embarazo difiere de la población general. En este grupo poblacional es necesario correlacionar las pruebas diagnósticas con los cambios fisiológicos durante este periodo. La principal causa de hipertiroidismo es la enfermedad de Graves, con su componente autoinmune. La tirotoxicosis gestacional transitoria toma relevancia durante el embarazo y es un diagnóstico diferencial importante durante el primer trimestre. El manejo del hipertiroidismo durante el embarazo tiene implicaciones especiales. Las terapias de primera línea convencionales están contraindicadas, y toman relevancia los medicamentos antitiroideos. Ninguna terapia es totalmente segura durante el embarazo y se deben evaluar los posibles efectos adversos e implicaciones para la madre y el feto. En esta revisión queremos dar a conocer los cambios en la función tiroidea durante la gestación; además, las pautas necesarias para el adecuado reconocimiento, diagnóstico y manejo del hipertiroidismo durante el embarazo, con el fin de disminuir la morbilidad y mortalidad materno-fetal. Se realizó una revisión de la literatura en PubMed y Science Direct utilizando palabras MeSH y conectores. Se incluyeron artículos especiales más relevantes publicados por las sociedades internacionales en los últimos 20 años sobre el diagnóstico y manejo del hipertiroidismo durante el embarazo

Patrones de prescripción de medicamentos antitiroideos en una población de Colombia / Patterns of prescription of antithyroid drugs in a Colombian population

Resumen Introducción: en Colombia no se conoce la prevalência de los trastornos asociados a tirotoxicosis ni se dispone de estudios fármacoepidemiológicos acerca de la prescripción de los medicamentos antitiroideos. Objetivo: determinar los patrones de prescripción de los antitiroideos y variables asociadas a su uso en una población de pacientes en Colombia. Métodos: estudio de corte transversal, realizado entre enero 1 y marzo 30 de 2015 sobre los hábitos de prescripción de medicamentos antitiroideos en una población afiliada al sistema de salud colombiano. Se midieron variables sociodemográficas, farmacológicas y de comedicación. Se diseñó una base de datos sobre el consumo de medicamentos y se utilizaron pruebas t de student, X 2 y modelos de regresión logística. Resultados: un total de 327 pacientes en tratamiento con medicamentos antitiroideos fueron incluidos. La edad media fue de 53.7±18.1 años y 78.3% de pacientes correspondió a mujeres. El metimazol se prescribió en 95.4% de los pacientes, el propiltiouracilo en 4.6%. En 76.8% de pacientes se presentó comedicación; en particular con antihipertensivos (38.2%) y adicionalmente con propranolol (34.3%). Conclusiones: la tendencia de prescripción de medicamentos antitiroideos en Colombia es similar a lo reportado en diferentes estudios a nivel mundial. El principal medicamento antitiroideo es metimazol, con una tasa de uso mayor a la reportada en Norteamérica y en estudios europeos. Las dosis del metimazol y de propiltiouracilo reportadas en este estudio se ajustan a las recomendaciones de la Asociación Americana de Endocrinología Clínica.

Abstract Introduction: the prevalence of disorders associated with thyrotoxicosis is not known in Colombia, nor pharmacoepidemiological studies are available on the prescription of antithyroid drugs. Objective: to determine the prescription patterns of antithyroid drugs and variables associated with their use in a population of Colombian patients. Methods: cross-sectional study, conducted between January 1 and March 30, 2015 on the prescription habits of antithyroid drugs in a population affiliated with the Colombian Health System. Sociodemographic, pharmacological and comedication variables were measured. A database on drug consumption was designed and student t-tests, X 2 and logistic regression models were used. Results: a total of 327 patients in treatment with antithyroid drugs were included. The mean age was 53.7 ± 18.1 years and 78.3% of patients corresponded to women. Methimazole was prescribed in 95.4% of patients, propylthiouracil in 4.6%. In 76.8% of patients, comedication was present in particular with antihypertensive agents (38.2%) and additionally with propranolol (34.3%). Conclusions: the prescription tendency of antithyroid drugs in Colombia is similar to that reported in different studies worldwide. The main antithyroid drug is methimazole, with a rate of use higher than that reported in North America and in European studies. The doses of methimazole and propylthiouracil reported in this study are in accordance with the recommendations of the American Association of Clinical Endocrinology.

Neutropenia severa inducida por propiltiuracilo / (Severe neutropenia induced by propylthiuracil)

Resumen Los pacientes con hipertiroidismo tienen varias opciones de tratamiento. El tratamiento de la enfermedad de Graves consiste en bloquear el exceso de hormonas tiroideas empleando tionamidas, tiroidectomía o terapia con I131. Los agentes antitiroideos como el metimazol, carbimazole, propiltiuracilo, son efectivos para controlar el hipertirodismo en pacientes con enfermedad de Graves, pero tienen efectos adversos incluyendo, alergias, gastritis, hepatitis y agranulocitosis. Se presenta un paciente hipertiroideo con neutropenia severa durante tratamiento con propiltiuracilo.

Abstract Patients with hyperthyroidism have several treatment options. The treatment of Graves' disease consists of blocking the excess of thyroid hormones using thionamides, thyroidectomy or I131 therapy. Antithyroid agents such as methimazole, carbimazole, propylthiuracil are effective in controlling hyperthyroidism in patients with Graves' disease, but they have adverse effects including, allergies, gastritis, hepatitis and agranulocytosis. We present a hyperthyroid patient with severe neutropenia during treatment with propylthiuracil.

Hipertiroidismo congénito, Reporte de dos casos

Introducción: El hipertiroidismo es una patología tiroidea poco frecuente en neonatos, relacionada con el antecedente materno de enfermedad de Graves, y por lo tanto con el paso transplacentario de inmunoglobulinas estimulantes del receptor de TSH. Presentación de casos: Reportamos dos casos de sexo femenino, que se presentaron en el Hospital Universitario de Santander. El primero de los casos se manifestó en la primera semana; el segundo caso se presentó tardíamente después del primer mes de vida. Los síntomas que presentaron en común fueron taquicardia persistente e hiperactividad. En uno de los casos la presentación clínica fue confundida con una infección bacteriana, debido a la presencia de fiebre. Se confirma el diagnóstico con los niveles de TSH muy suprimidos y T4 libre elevada, al menos al doble del límite superior. Los dos casos observaron medicamentos antitiroideos y propanolol con buena evolución clínica y de laboratorios; no se observamos complicaciones a corto o largo plazo como arritmias o craneosinostosis. Discusión: El hipertiroidismo congénito es una patología poco frecuente y siempre debe ser sospechado en recién nacidos de madres con antecedente de enfermedad de Graves, sus manifestaciones pueden presentarse prenatalmente o postnatalmente, y su diagnóstico y tratamiento deben ser oportunos para evitar secuelas a largo plazo o incluso la muerte.

Introduction: Hyperthyroidism is a thyroidal pathology infrequent in neonates related with maternal history of Graves' disease, and therefore with the transplacental passage of stimulating TSH receptor immunoglobulins. Case report: We report two female gender cases at Hospital Universitario Santander, one of the two cases became manifest during the first week of life, and the other took longer time after the first month of life, as it can happen. Symptoms in common were persistent tachycardia and hyperactivity; one of the cases was mistaken for bacterial infection arising from fever. Diagnose was confirmed of highly suppressed TSH levels and high Free T4, at least twice the limit level. Both cases were treated for some time with antithyroid drugs and ß-blockers, showing good clinical and lab evolution; no complications like arrhythmias or craneosynostosis were observed. Discussion: Congenital hyperthyroidism is a rare condition and should always be suspected in infants of mothers with Graves' disease, its manifestations may occur prenatally or postnatally, and their diagnosis and treatment should be timely to avoid long-term sequelae or death.

Diagnóstico y tratamiento de los trastornos tiroideos durante el embarazo: un enfoque para el cuidado integral del binomio madre-hijo / Diagnosis and management of thyroid disorders during pregnancy: an approach to comprehensive care of mother and child

Los trastornos tiroideos son frecuentes en mujeres en edad reproductiva. Sin embargo, a menudo no se diagnostican porque su sintomatología se confunde con el estado hipermetabólico característico del embarazo. A los cambios fisiológicos en el embarazo de índole cardiovascular, pulmonar, hematológica, inmunológica, etc., se añaden las modificaciones en el eje tiroideo que a lo largo de la gestación presenta diferentes estados, lo que hace aún más difícil el diagnóstico y tratamiento correctos en los casos patológicos. Los trastornos del eje tiroideo tienen repercusiones negativas sobre la madre y el feto, entre otras: preeclampsia, aborto, parto prematuro y trastornos del sistema nervioso central del feto. El tratamiento se debe dirigir a contrarrestar los efectos del aumento o la disminución del funcionamiento de la glándula teniendo en cuenta las diferencias en cuanto a requerimientos y seguridad de los fármacos en el feto. Actualmente es motivo de controversia la tamización de rutina en gestantes para trastornos tiroideos, pues hasta el momento se destinan las pruebas a mujeres embarazadas de alto riesgo.

Thyroid disorders are frequent in women of reproductive age. However, they are often overlooked because their manifestations may be confused with those of the hypermetabolic state that is characteristic of pregnancy. To the physiological changes that occur during pregnancy –cardiovascular, pulmonary, hematological, immunological, etc., it is necessary to add modifications in the thyroid axis that presents different situations during pregnancy; those variations make it difficult to correctly diagnose and treat pathological situations. Disorders of thyroid axis have negative consequences on both mother and fetus, among them: preeclampsia, abortion, premature delivery and disorders of the fetal central nervous system. Treatment must be oriented to counteract the effects of either increased or diminished thyroid function; for that purpose, differences concerning requirements and safety of medicines must be taken into account. Presently there is controversy concerning routine screening of pregnant women for thyroid disorders; so far, the available tests are usually performed only in high-risk women.

Utilidad clínica de las pruebas hormonales e inmunológicas en la evaluación de las enfermedades del tiroides / Clinical usefulness of hormonal and immunological tests for the evaluation of thyroid diseases

Las enfermedades tiroideas son un importante problema de salud que afecta a un gran porcentaje de la población. Las pruebas bioquímicas constituyen el pilar fundamental para su diagnóstico y seguimiento. El desarrollo de ensayos de segunda y tercera generación ha supuesto un gran avance en el diagnóstico de estas enfermedades. El texto incluye los ensayos utilizados para diagnosticar y tratar las diferentes enfermedades tiroideas, provee información bioquímica y clínica actualizada contenida en secciones referidas a la utilidad clínica de las determinaciones de hormonas tiroideas totales y libres, anticuerpos antitiroideos, tirotropina humana y tiroglobulina, de manera que pueda ofrecer, tanto al laboratorio como al médico, un panorama general de la utilidad y la capacidad actual de estas pruebas(AU)

Thyroid diseases are a significant health problem affecting a high percentage of the population. The biochemical tests are the fundamental pillar for diagnosis and follow-up. The development of second and third-generation assays has represented a great advance in diagnosing these diseases. The text covers the tests to diagnose and treat a number of thyroid diseases, and provides the reader with updated biochemical and clinical information in sections about the clinical usefulness of total and free thyroid hormone determinations, antithyroid antibodies, human thyrotropin and thyroglobulin. In this way, it can offer both the lab and the physician a general overview of the usefulness and the current capability of these tests(AU)

Aspergilosis pulmonar secundaria a neutropenia inducida por metimazol: reporte de un caso / Pulmonary aspergillosis due to methimazole-induced neutropenia: a case report

Se reporta el caso de una paciente de 48 años de edad con diagnóstico reciente de enfermedad de Graves, quien acudió a emergencia por presentar fiebre, palpitaciones y dolor faríngeo. Su tratamiento regular incluía metimazol. Al ingreso, los análisis mostraron TSH suprimido, T4 libre elevado y neutropenia. La paciente fue hospitalizada, se administraron antibióticos y factor estimulante de colonia. Después de diez días de tratamiento, la paciente presentó leucocitosis, fiebre y hemoptisis. La tomografía de tórax mostró una cavidad con múltiples nódulos en el lóbulo superior derecho. Los cultivos fueron positivos a Aspergillus fumigatus y Aspergillus flavus. Se inició tratamiento con anfotericina B y luego se cambió a voriconazol, a pesar de lo cual no hubo mejoría del cuadro. La paciente falleció por falla multiorgánica.

A 48-year old woman with a recent diagnosis of Graves’ disease arrived at the emergency room with fever, palpitations, and a sore throat. Her regular treatment included methimazole. On admission, laboratory results showed suppressed TSH, elevated free thyroxine, and neutropenia. She was admitted and started on antibiotics and granulocyte-macrophage colony stimulating factor (gm-csf). After ten days, the patient developed leukocytosis, fever, and hemoptysis. Chest CT scan showed a lung cavity with multiple nodules in the upper right lobe. Cultures from a lung biopsy were positive for Aspergillus Fumigatus and Aspergillus Flavus. Amphotericin B was started but then switched to voriconazole, with both treatments failing to result in clinical improvement. The patient died of multi-organ failure.

Prevalencia de anticuerpos antiperoxidasa y antitiroglobulina en jóvenes con hipotiroidismo subclínico y clínico / Prevalence of antiperoxidase and antithyroglobulin antibodies in young people with clinical and subclinical hypothyroidism

Introducción: El diagnóstico temprano de hipotiroidismosubclínico y el hallazgo de anticuerpos antitiroideos son de granvalor para el estudio de las enfermedades tiroideas. Objetivos: determinarla prevalencia de anticuerpos antitiroideos en hombres ymujeres jóvenes con hipotiroidismo subclínico y clínico, y compararsu frecuencia entre ambos sexos. Materiales y métodos: se estudiaron280 estudiantes de la Universidad Antonio Nariño, en laciudad de Bogotá, entre los 18 y 30 años. A los participantes en elestudio se les realizó TSH y T4 libre por quimioluminiscencia parala identificación de casos de hipotiroidismo subclínico y clínico. Atodos los individuos con alteraciones en las pruebas de función tiroidease les realizaron anticuerpos antitiroideos antiperoxidasa yantitiroglobulina por microelisa. Resultados: se encontró una altaprevalencia de anticuerpos antitiroideos antiperoxidasa y antitiroglobulinaen los jóvenes que presentaron hipotiroidismo, y unaprevalencia de hipotiroidismo en jóvenes de 4,64%, sin encontrarsediferencias estadísticamente significativas entre hombres y mujeres.Conclusión: existe en la población de jóvenes estudiados conhipotiroidismo subclínico una alta prevalencia de anticuerpos quesugerirían causa autoinmune en nuestra población universitaria. Sedeben realizar ensayos clínicos adicionales que permitan investigarotras posibles causas de hipotiroidismo como postinfecciosas, tóxicasy medioambientales, así mismo una posible asociación de estapatología con otras condiciones autoinmunes.

Abstract: Introduction: An early diagnosis of subclinical hypothy-roidism and the discovery of antithyroid antibodies are really valu-able in preventing severe thyroid diseases. Objectives: To determine the prevalence of antithyroid antibodies in young men and women with subclinical and clinical hypothyroidism, and to compare their frequency among both genders. Materials and methods: The case study enrolled 280 students between 18 and 30 years of age from the Antonio Nariño University in Bogotá. TSH and free T4 was deter-mined by chemoluminescence in all participants of the study for the identification of possible clinical and subclinical hypothyroidism. All individuals with alterations in their thyroid function tests had also their antiperoxidase and antithyroglobulin antibodies as-sessed by microelisa. Results: A high prevalence of antiperoxi-dase and antithyroglobulin antithyroid antibodies was detected in young people who had hypothyroidism, and the prevalence of hypothyroidism in young people was 4,64%. No statistically sig-nificant difference was found between the prevalence in men and women. Conclusion: There was a high prevalence of antibodies in the study population of young people with subclinical hypo-thyroidism, which could suggest an autoimmune cause in our university population. It is also necessary to carry out other clini-cal trials which could allow the investigation of possible causes of hypothyroidism like post-infectious, toxic and environmental and also a possible association between this disease and other autoimmune conditions.

Riesgo teratogénico de la exposición prenatal a hipertiroidismo tratadocon antitiroideos: un estudio caso-control / Teratogenic risk of prenatal exposure to hyperthyroidism treated with antithyroid drugs: a case-control study

La exposición a drogas antitiroideas, metimazol (MMI) o propiltiouracilo (PTU) durante el embarazo, en especial MMI, ha sido asociado a riesgo teratogénico, sin embargo la información no es aun concluyente. El objetivo de este estudio fue investigar el riesgo teratogénico del hipertiroidismo tratado con drogasantitiroideas durante la gestación. Se realizó un estudio caso control con datosdel Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (ECLAMC). Se evaluaron 43 malformaciones mayores aisladas y doscombinaciones de malformaciones en 65.731 malformados y 110.814 controles sanos. A fin de evitar los posibles sesgos el análisis se realizó con tres grupos de controles: a) sanos, b) malformados con otras malformaciones diferentes acada una de las analizadas c) malformados con otras malformacionesdiferentes a cada una de las analizadas y expuestos a algún medicamento. Elanálisis se efectuó con controles pareados (por hospital y año) 1 a 4 y luego con el total de controles. La única malformación aislada asociada fue atresia de esófago, las combinaciones de atresia de esófago o atresia de coanas y la de atresia de esófago o atresia de coanas u onfalocele también se asociaron significativamente. (...) Todos los casos con las malformaciones asociadas fueron expuestos solo a MMI. Si bien son necesario futuros estudios que confirmen estos hallazgos, estos resultados contribuyen a definir un cuadro de embriopatía por MMI y apoyan las recomendacionesmundiales referidas a evitar el uso de esta droga durante el embarazo cuandose disponga de otro medicamento alternativo.

Prenatal exposition to antithyroid drugs, propylthiouracil (PTU) and methimazole(MMI), specially the latest, have been associated to teratogenic risk, butinformation is not conclusive yet. Our aim was to evaluate the association ofantithyroid drugs with congenital malformations using a case control study with data from the Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (ECLAMC). We evaluated 43 major isolated malformations and two combinations of malformations in 65.731 malformed patients and 110.814 healthy controls. In order to avoid the possible biases the analysis was performed by three groups of controls: a) a group without malformations b) a case-affected control group with a different malformation c) a case-affectedcontrol group with a different malformation and exposed to any drugs. The study was done with paired controls (by hospital and year) 1 to 4 and then with the total of controls. The only isolated malformation that showed association was atresia of esophagus. The following combinations also showed association: 1) esophageal atresia or choanal atresia 2) esophageal atresia or choanal atresia or omphalocele. An adjustment was performed by logistic regression considering the mother variables (age, parity and education), OR was calculated for the three groups of controls (healthy, malformed and exposed malformed). Results were: esophageal atresia OR=12.97 (CI95 %: 3.93-42.72), OR=6.00 (CI95 %:1.84-19.55) and OR=5.37 (CI95 %:1.63 - 17.60); esophageal atresia or choanal atresia OR=19.22 (CI95 %:7.41-49.82), OR=6.00 (CI95%:1.84-19.55) and OR=7.97 (CI95 %:3.09 - 20.52); esophageal atresia orchoanal atresia or omphalocele OR=12.67 (CI95 %:5.24 - 30.60), OR=5.86 (CI95 %:2.46 - 13.96) and OR=5.04 (CI95 %: 2.11-12.05). All the cases with the associated malformations were exposed only to MMI...