Anticancer drug screening: standardization of in vitro wound healing assay / Triagem de drogas anticâncer: padronização do ensaio de ranhura in vitro

ABSTRACT Introduction: Gliomas are characterized by rapid proliferation and aggressive invasion into normal surrounding brain tissue. In medical laboratories, the in vitro wound healing assay stands out as a simple, easy, inexpensive and affordable method to evaluate cell migration and proliferation. Objective: To standardize the in vitro wound healing assay using antimicrotubule drugs as positive controls. Methods: U87MG glioma cells were seeded at different densities and, after 24 h, the monolayer was scratched using different micropipette tip size to create a gap with no cells. The cells were then treated with colchicine and paclitaxel in culture medium with the presence or absence of fetal bovine serum. The wound was photographed with the aid of an inverted microscope and the wound area was measured using the Image J software. Results: Better defined edges scratches and monolayer with approximately 90% confluence were obtained at 1.5 and 2 x 105 cells/well density. The width and area of the scratch were, respectively, 948 pm/2.193221 mm2; 964 pm/2.266 mm2 and 1448 pm/3.221 mm2 to 10. 200 and 1000 pl micropipette tips. Colchicine inhibited wound closure by 12.6% or 3.4%, both in the presence or absence of serum; paclitaxel 2.4 and 6.7% respectively. Conclusion: Under standardized conditions, colchicine and paclitaxel proved to be efficient positive controls into the in vitro wound healing assay.

RESUMEN Introducción: Gliomas se caracterizan por rápida proliferación e invasion agresiva del tejido cerebral normal circundante. En laboratorios médicos, el ensayo de cierre de herida - una prueba in vitro - se destaca por ser un método simple, fácil, de bajo costo y accesiblepara evaluar la migración y la proliferación celular. Objetivo: Estandarizar el ensayo de cierre de herida usando agentes anti-microtúbulos como control positivo. Métodos: Las células de glioma U87MG fueron sembradas en diferentes concentracionesy, después de 24 horas, la monocamadafue rayada con punteras de diferentes tamanos para crear una hendidura sin células. Las células fueron entonces tratadas con colchicina y paclitaxel, en medio con o sin suero fetal bovino. La ranura fue fotografiada con la ayuda de un microscopio invertido, y el área de la ranura fue medida mediante el programa Image J. Resultados: Ranuras con bordes más bien-definidos y monocamada con alrededor de 90% de confluencia se obtuvieron con 1,5 y 2 x 105 células/pozo. La anchura y el área de las ranuras obtenidas fueron, respectivamente, 948 p.m/2,193 mm2; 964p.m/2,266mm2; y 1448p.m/3,221 mm2 para las punteras de 10,200y 1000pl. La colchicina inhibió el cierre de las ranuras en 12,6% o 2,4%, tanto en presencia como en ausencia de suero; el paclitaxel, 3,4% y 6,7%, respectivamente. Conclusión: En condiciones estandarizadas, colchicina y paclitaxel pueden ser usados como control positivo en el ensayo de cierre de herida in vitro.

RESUMO Introdução: Gliomas são caracterizados por terem rápida proliferação e invasão agressiva no tecido cerebral circundante normal. Em laboratórios médicos, o ensaio de ranhura - um teste in vitro - destaca-se por ser um método simples, fácil, barato e acessível para avaliar a migração e a proliferação celular. Objetivo: Padronizar o ensaio de ranhura, utilizando drogas antimicrotúbulos como controles positivos. Métodos: As células de glioma U87MG foram semeadas em diferentes concentrações e, após 24 horas, a monocamada foi arranhada usando ponteiras de diferentes tamanhos para criar uma fenda sem células. As células foram então tratadas com colchicina e paclitaxel, com meio em ausência ou presença de soro fetal bovino. A ranhura foi fotografada com auxílio de microscópio invertido, e a área da ranhura foi medida por meio do programa Image J. Resultados: Ranhuras com bordas mais bem definidas e monocamada com aproximadamente 90% de confluência foram obtidas com 1,5 e 2 x 105 células/poço. A largura e a área das ranhuras obtidasforam, respectivamente, 948pm/2,193 mm2;964pm/2,266mm2; e 1448 pm/3,221 mm2 para as ponteiras de 10, 200 e 1000 pl. A colchicina inibiu o fechamento das ranhuras em 12,6% ou 2,4%, tanto na presença quanto na ausência de soro; o paclitaxel, em 3,4% e 6,7%, respectivamente. Conclusão: Em condições padronizadas, colchicina e paclitaxel podem ser usados como controles positivos eficientes no teste in vitro de ranhura.

Patrón de consumo de antineoplásicos utilizados para el tratamiento del cáncer en La Habana del 2011-2015 / Pattern of consumption of antineoplastic used for the treatment of cancer in Havana 2011-2015 / Padrão de consumo de antineoplasicos utilizados no tratamento do cancro em Havana 2011-2015 / Modèle de consommation d'antinéoplasiques utilisés pour le traitement du cancer à La Havane 2011-2015

Resumen Objetivo: Caracterizar el patrón de consumo de los antineoplásicos utilizados para el tratamiento de los pacientes con neoplasias en la provincia La Habana durante el período 2011-2015. Materiales y métodos: Estudio descriptivo, de utilización de medicamentos de consumo con elementos de consecuencias prácticas expresadas en unidades vendidas. Los datos se obtuvieron de la base de datos de la Droguería, según el Formulario Nacional de Medicamentos presente cada año en el Cuadro Básico, durante el período 2011-2015, pertenecientes al Cuadro Básico de Medicamentos de la provincia. Los datos de consumo en unidades físicas de los antineoplásicos se obtuvieron a partir de las ventas por productos de la Unidad Empresarial de Base Mayorista de Medicamentos La Habana. Los precios se obtuvieron del listado oficial de precios: PRECIOS1, del Ministerio de Finanzas y Precios. Se consideró consumo ideal a lo planificado según la demanda de las instituciones de salud y real a la cantidad de unidades vendidas a dichas instituciones. Resultados: El consumo de manera general se mostró ascendente en cada año de estudio de (488578) a (753587). El mayor consumo se concentró en las mostazas nitrogenadas (116709), análogos del ácido fólico (113333), platinos (70336), derivados de la podofilotoxina (61551) y anticuerpos monoclonales (38294). El costo del consumo de medicamentos fue de $51.403.612,75. Conclusiones: El patrón de consumo según unidades vendidas se caracterizó por un incremento del mismo por años de estudio en los diferentes subgrupos con independencia del cumplimiento o no de las solicitudes demandadas por las unidades de salud. El valor económico del consumo de antineoplásicos se incrementó. Los anticuerpos monoclonales fueron el grupo de mayor costo identificado en el estudio.

Abstract Objective: To characterize the consumption pattern of the antineoplastic drugs used for the treatment of patients with neoplastic in the province of La Habana during the period 2011-2015. Materials and methods: Descriptive study of the use of consumer drugs with elements of practical consequences expressed in units sold. The data were obtained from the database of drugstore, according to National Formulary of Medications, present each year in the Basic Chart, during the period 2011-2015, belonging to the Basic Chart of Medicines of the province. The consumption data in physical units of the antineoplastic ones were obtained from the sales by products of the Business Unit of Base Wholesale of Medicine Havana. The prices were obtained from the oficial price list: PRECIOS1, from the Ministry of Finance and Prices. Ideal consumption was considered as planned according to the demand of health institutions and real to the number of units sold to these institutions. Results: Consumption in general was upward in each year of study from (488578) to (753587). The highest consumption was concentrated on nitrogen mustards (116709), folic acid analogues (113333), platines (70336), podophyllotoxin derivatives (61551) and monoclonal antibodies (38294). The cost of drug consumption was $ 51,403,612.75. Conclusions: The pattern of consumption according to units sold was characterized by an increase of the same by years of study in the different subgroups independently of the compliance or not of the requests demanded by the health units. The economic value of antineoplastic consumption increased. Monoclonal antibodies were the highest cost group identified in the study.

Resumo Objetivo: Caracterizar o padrão de consumo de agentes antineoplásicos utilizados no tratamento em utentes com neoplasia na provincia de Havana durante o período de 2011 a 2015. Materiais e métodos: Estudo descritivo, com a utilização de medicamentos, com elementos de consequências prácticas expressas em unidades vendidas. Os dados foram obtidos através do banco de dados de medicação, obtida do Formulário Nacional de Medicamentos em cada ano e representados no Gráfico Básico durante o período 2011-2015. Os dados relativos ao consumo dos antineoplásicos foram obtidos a partir das vendas da Unidade de Negócios da Wholesale Drug Base de Havana. Os preços foram obtidos pela lista de preços oficiais: PREçOS1, do Ministério das Finaças e Preços. Considerou-se que o consumo ideal o planeado de acordo com a procura das Instituiçoes de Saúde e o real as quantidades de unidades vendidas nestas Instituiçoes. Resultado: O consumo geral tem vindo a aumentar em cada ano de estudo, passe de 488578 para 753587. O principal produto consumido foi a mostarda de nitrogenio (116709), análogos de ácido fólico (113333), platinas (70336), derivados de podofilotoxina (61551) e os anticorpos monoclonais (38294). O valor do consumo dos medicamentos foi de US $ 51.403.612,75. Conclusões: O padrão de consumo, de acordo com as unidades vendidas, foi caracterizado por um aumento de acordo com as unidades acrescidas pelos anos de estudos nos diferentes subgrupos, independentemente da conformidade ou não dos pedidos exigidos pelas unidades de saúde. Os gastos com o consumo de antineoplásicos aumentou. Os anticorpos monoclonais foi o grupo identificado no estudo com maior custo.

Résumé Objectif: Caractériser le profil de consommation des antinéoplasiques utilisés pour le traitement des patients atteints de néoplasies dans la province de La Habana pendant la période 2011-2015. Matériaux et méthode: étude descriptive de l'utilisation de médicaments incluant des éléments de conséquences pratiques exprimés en unités vendues. Les données ont été obtenues a partir de la base de données de la Pharmacie pour la période 2011-2015, selon le Formulaire National de Médicaments représenté chaque année dans la Liste des Médicaments Essentiels de cette province. Les données de consommation en unités physiques d'antinéoplastiques ont été obtenues a partir des ventes de chaque produit par l' «Unidad Empresarial de Base Mayorista de Medicamentos La Habana¼ (Unité de base de commerce en gros de médicaments La Havane). Les prix ont été obtenus a partir de la liste des tarifs officiels PRECIOS1, du Ministere des Finances et des Prix. La consommation idéale considérée correspond a la planification réalisée a partir de la demande des institutions de santé et la consommation réelle a la quantité d'unités vendues dans ces institutions. Résultats: Globalement, la consommation a augmenté chaque année étudiée, passant de 488578 a 753587 unités. La consommation la plus importante s'est concentrée sur les moutardes azotées (116709), les analogues d'acide folique (113333), les platines (70336), les dérivés de la podophyllotoxine (61551) et les anticorps monoclonaux (38294). Le cout de la consommation de médicaments a été de 51.403.612,75$. Conclusions: Le modele de consommation selon les unités vendues s'est caractérisé chaque année par une augmentation dans les différents sous- groupes, indépendamment de la satisfaction ou non des demandes réalisées par les unités de santé. La valeur économique de l'utilisation antinéoplasique a augmenté. Le groupe des anticorps monoclonaux a représenté le cout le plus élevé.

Biologia molecular de leveduras e sua aplicação biotecnológica para estudo de mecanismos celulares do câncer e seu tratamento / Molecular biology of yeast and its biotechnological application to study the cellular mechanisms of cancer and its treatment

A levedura Saccharomyces cerevisiae é o eucarioto mais bem caracterizado quanto às vias metabólicas, celulares e funções de genes. Calcula-se que dos 6.000 genes codificadores de proteínas, pelo menos 3.000 tenham homologia com genes humanos. Além disso, mesmo quando não há homologia direta, os mecanismos moleculares são conservados e em ensaios de complementação de função é possível caracterizar funções análogas em humanos. Leveduras apresentam além de mecanismos conservados, diversas semelhanças metabólicas com células tumorais; talvez a mais marcante delas seja a repressão catabólica por glicose. Esse fenômeno causa uma superativação da via glicolítica e inibição da cadeia respiratória, o que lembra muito o efeito Warburg apresentado pelas células tumorais. Esse comportamento metabólico tem relação estreita com a homeostase redox celular. Estes fatores mostram o quanto à caracterização dessas células fúngicas pode ser aplicada ao entendimento e tratamento do câncer. Mesmo assim, 20 anos após o término do sequenciamento do genoma de S. cerevisiae, mais de 1.000 genes continuam anotados como não caracterizados. Além disso, as leveduras têm papel fundamental na produção biotecnológica de insumos farmacêuticos. Nesse texto sistematizado relato as contribuições dos meus estudos, juntamente com os resultados do meu grupo de pesquisa, usando a biologia molecular das leveduras, para responder questões aplicadas à compreensão de funções celulares (com destaque à resposta antioxidante), mecanismos moleculares de resposta aos antitumorais e produção de biofármacos. Além de modelo celular, as leveduras representam excelentes plataformas para expressão heteróloga de proteínas de interesse Biotecnológico-Farmacêutico

The yeast Saccharomyces cerevisiae is the most well characterized eukaryote for metabolic, cellular and gene functions. It is estimated that of the 6,000 protein-encoding genes, at least 3,000 have homology to human genes. Moreover, even when there is no direct homology, the molecular mechanisms are conserved and through function complementation assays it is possible to characterize analogous functions in humans. Yeasts present, in addition to conserved mechanisms, diverse metabolic similarities with tumor cells; perhaps the most remarkable of them is the catabolic repression by glucose. This phenomenon causes an over activation of the glycolytic pathway and inhibition of the respiratory chain, which strongly resembles the Warburg effect presented by tumor cells. This metabolic behavior is closely related to cellular redox homeostasis. These factors show how much the characterization of these fungal cells can be applied to the understanding and treatment of cancer. Even so, 20 years after the end of the sequencing of the S. cerevisiae genome, more than 1,000 genes remain annotated as uncharacterized. In addition, yeasts play a key role in the biotechnological production of pharmaceutical inputs. In this systematized text I show the contributions of my studies, together with the results of my research group, using molecular biology of yeast to answer questions applied to understanding cellular functions (with emphasis on the antioxidant response), molecular response mechanisms to antitumor drugs and biopharmaceutical production. In addition to cellular model, yeasts represent excellent platforms for the heterologous expression of proteins of Biotechnological-Pharmaceutical interes

Carboplatin: molecular mechanisms of action associated with chemoresistance

Carboplatin is a derivative of cisplatin; it has a similar mechanism of action, but differs in terms of structure and toxicity. It was approved by the FDA in the 1980s and since then it has been widely used in the treatment of several tumor types. This agent is characterized by its ability to generate lesions in DNA through the formation of adducts with platinum, thereby inhibiting replication and transcription and leading to cell death. However, its use can lead to serious inconvenience arising from the development of resistance that some patients acquire during treatment, limiting the scope of its full potential. Currently, the biochemical mechanisms related to resistance are not precisely known. Therefore, knowledge of pathways associated with resistance caused by carboplatin exposure may provide valuable clues for more efficient rational drug design in platinum-based therapy and the development of new therapeutic strategies. In this narrative review, we discuss some of the known mechanisms of resistance to platinum-based drugs, especially carboplatin.

A carboplatina é um derivado da cisplatina, possuindo mecanismo de ação similar, diferindo em estrutura e toxicidade. Este fármaco foi aprovado pelo FDA em meados de 1980 e, desde então, tem sido amplamente usado no tratamento de diversos tipos de tumores. Este agente é caracterizado por sua habilidade em gerar lesões no DNA através da formação de adutos com a platina, inibindo a replicação e a transcrição, levando à morte celular. Entretanto, seu uso pode levar a graves inconvenientes, advindos do desenvolvimento de resistência que alguns pacientes adquirem durante o tratamento, limitando o alcance de seu potencial. Até então, os mecanismos bioquímicos relacionados ao problema da resistência não são precisamente conhecidos. Dessa forma, o conhecimento das vias associadas à resistência causada pela exposição à carboplatina pode prover valiosas informações para o planejamento racional de fármacos com base em platina mais eficiente e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Nesta revisão narrativa, serão discutidos alguns mecanismos de resistência a fármacos com base em platina, especialmente ao antitumoral carboplatina.

A novel model of distal colon cancer in athymic mice / Novo modelo de câncer de cólon distal em camundongos atímicos

PURPOSE: The present a novel adenocarcinoma model in athymic mice. METHODS: Seven athymic mice were used. Colon diversion and distal fistula were made. Adenocarcinoma cells were inoculated in the submucosa of fistula. Tumor growth was monitored daily. Scintigraphy with 99mTc-MIBI was performed to identify the tumor. RESULTS: The model of distal colon cancer is feasible. Tumor detection was possible by both, macroscopically and molecular imaging. All resections demonstrated poorly differentiated tumors. Colon obstruction occurred in one case, similarly to evolution in human tumors of distal colon. CONCLUSION: The proposed model of distal colon cancer is feasible, allows for easy monitoring of tumoral growth by both, macroscopically and molecular imaging, and is suitable for studying the evolution of tumor with implementation of cytotoxic therapy in vivo.

OBJETIVO: Apresentar novo modelo de adenocarcinoma distal em camundongos atímicos. MÉTODOS: Foram utilizados sete camundongos atímicos. Desvio do cólon distal e fístula foram feitas. Células de adenocarcinoma foram inoculadas na submucosa da fístula. O crescimento do tumor foi monitorado diariamente. Cintilografia com 99mTc-MIBI foi realizada para identificar o tumor. RESULTADOS: O modelo de câncer de cólon distal é viável. Detecção do tumor foi possível macroscopicamente e por imagem molecular. Todas as ressecções demonstraram tumores pouco diferenciados. Obstrução do cólon ocorreu em um caso, de forma semelhante à evolução em tumores humanos do cólon distal. CONCLUSÃO: O modelo de câncer do cólon distal proposto é viável, permite a monitorização fácil do crescimento tumoral macroscopicamente e por imagem molecular, sendo adequado para o estudo da evolução de tumor com aplicação de terapia citotóxica in vivo.

Associação do quimioterápico daunorrubicina a uma nanoemulsão rica em colesterol: estudos de regressão tumoral e farmacocinética / Association of the chemotherapeutic agent daunorubicin a cholesterol-rich nanoemulsion: regression studies pharmacokinetics and tumor

A nanoemulsão lipídica (LDE) se concentra nas células neoplásicas e pode ser utilizada como transportador de derivado lipofílico da daunorrubicina, como o Noleil- daunorrubicina (oDNR). Neste estudo, a LDE-oDNR foi preparada por homogeneização em alta pressão e sua toxicidade e atividade anti-tumoral testadas. A associação LDE-oDNR teve rendimento elevado e permaneceu estável por longo período. Em camundongosC57BL/6J, a dose máxima tolerada (DMT) foi 65 vezes maior e a DL50 48 vezes maior no tratamento LDE-oDNR comparado ao tratamento DNR comercial, resultando em alta redução da toxicidade. Em camundongos implantados com células de melanoma B16, a preparação LDE-oDNR (7,5 mol/kg) levou a redução de 59 ± 2% do crescimento do tumor comparado a redução de 23 ± 2% para o tratamento DNR comercial na mesma dose (p<0,001). A probabilidade de sobrevida teve aumento pronunciado nos animais tratados com LDE-oDNR comparado à DNR comercial (p <0,01). Além disso, apenas 30% dos animais portadores de melanoma submetidos ao tratamento com LDE-oDNR apresentaram metástases, comparado a 82% quando tratados com DNR comercial. Uma forte redução de toxicidade também foi observada pela redução da anemia e leucopenia nos animais tratados com LDE-oDNR, em comparação com DNR comercial. A preparacao LDE-oDNR foi eficaz também no quadro de trombocitose induzida por tumor. Os testes com fragmentos extraídos de tumores dos animais tratados mostraram que a LDE-oDNR foi mais eficaz na destruição das células neoplásicas comparado ao tratamento DNR comercial (9% de células viáveis com tratamento LDE-oDNR, 27% sob tratamento DNR). O estudo mostrou que o tratamento proposto com o derivado ODNR associado à nanoemulsão (LDE-oDNR) é efetivo no combate às células tumorais, seletivo, menos tóxico e melhor tolerado. Os estudos de farmacocinética e biodistribuição somam a este protocolo informações importantes relacionadas às propriedades de absorção, distribuição, metabolismo e excreção...

A lipidic nanoemulsion (LDE) that concentrates in neoplastic cells can be used as vehicle to daunorubicin lipophylic derivatives, such as N-oleyl-daunorubicin (oDNR). Here, LDE-oDNR was prepared by high pressure homogenization to test toxicity and anti-tumor activity. LDE-oDNR association yield was high and stable for long period. In mice, maximum tolerated dose was 65 and LD50 was 48-fold greater in LDE-oDNR than in commercial DNR treatment, showing very strong toxicity reduction. In melanoma B16-tumor bearing mice, LDE-oDNR (7.5 mol/Kg) reduced tumorgrowth by of 59±2%, and DNR by only 23±2% at same dose level (p<0.001). Survival was pronouncedly increased in LDE-oDNR compared to DNR treatment (p<0.01). Furthermore, the number of melanoma-bearing mice with metastasis was 30% under LDE-oDNR, compared to 82% under DNR treatment. Strong reduction of toxicity was also observed by reduction of anemia and leucopenia under LDE-oDNR, compared to commercial DNR tumor-induced thrombocytosis was more effective with LDE-oDNR than with DNR. Tests with fragments extracted from tumors of treated animals showed that LDE-oDNR was more effective in killing neoplastic cells than DNR (9% of viable cells under LDE-oDNR; 27% under DNR). The pharmacokinetics and biodistribution studies add important information to this protocol related to the properties of absorption, distribution, metabolism and excretion of the formulation under study compared to free DNR. The remarkable toxicity reduction and increase in pharmacological action supports novel LDE-oDNR as a promising weapon in cancer treatment.

A glimpse on biological activities of tellurium compounds

Tellurium is a rare element which has been regarded as a toxic, non-essential trace element and its biological role is not clearly established to date. Besides of that, the biological effects of elemental tellurium and some of its inorganic and organic derivatives have been studied, leading to a set of interesting and promising applications. As an example, it can be highlighted the uses of alkali-metal tellurites and tellurates in microbiology, the antioxidant effects of organotellurides and diorganoditellurides and the immunomodulatory effects of the non-toxic inorganic tellurane, named AS-101, and the plethora of its uses. Inasmuch, the nascent applications of organic telluranes (organotelluranes) as protease inhibitors and its applications in disease models are the most recent contribution to the scenario of the biological effects and applications of tellurium and its compounds discussed in this manuscript.

O telúrio é um elemento não-essencial raro que vem sendo considerado tóxico, e o seu papel biológico é ainda pouco esclarecido. Apesar disso, os efeitos biológicos do telúrio elementar e de alguns derivados inorgânicos e orgânicos que têm sido estudados revelam um conjunto de aplicações diversificadas interessantes e promissoras. Como exemplo, pode-se destacar os usos de teluritos e teluratos de metais alcalinos em microbiologia, o efeito antioxidante de teluretos e diteluretos orgânicos, os efeitos imunomodulatórios e a diversidade de usos correlacionados a este efeito de uma telurana inorgânica denominada AS-101. Ademais, as aplicações de teluranas orgânicas (organoteluranas) como inibidoras de proteases e as aplicações em modelos de doenças compõem a mais recente contribuição ao cenário dos efeitos e aplicações biológicas do telúrio e seus compostos discutidas neste manuscrito.

Crude ethanol extract from babassu (Orbignya speciosa): cytotoxicity on tumoral and non-tumoral cell lines

Plant-derived substances have been considered as important sources of drugs, including antineoplasic agents. Babassu mesocarp is popularly used in Brazil as a food additive, and in popular medicine against several conditions, such as inflammations, menstrual pains and leukaemia. From babassu Orbignya speciosa (Mart.) Barb. Rodr. [Arecaceae (Palmae)] epicarp/mesocarp, an ethanol extract was prepared and named OSEME, which was tested on the viability,morphology and metabolism of several cell lines, such as the leukaemic cell lines, HL-60, K562 and the latter multidrug resistant counterpart K562-Lucena 1, the human breast cancer cell line MCF-7, the mouse fibroblast cell line 3T3-L1 and fresh human lymphocytes. OSEME promoted a dose-dependent decrease on the viability of all cells. This effect was much more pronounced on the tumoral cell lines than on non-tumoral cells, a phenomenon revealed by the dose of OSEME which promotes half of maximal effect (ID50). The decrease on viability was followed by shrinkage of cells, alteration on their morphology, and a markedly nuclear condensation. Curiously, stimulation of 6-phosphofructokinase activity (6.6-times) was observed on HL-60 cells, treated with OSEME, when compared to control treated with ethanol (vehicle). These results support evidences to suggest OSEME as a promising source of novel antineoplasic agents.

Substâncias derivadas de plantas têm sido usadas como importante fonte de agentes antineoplásicos. O mesocarpo do babaçu é popularmente usado no Brasil como suplemento alimentar e na medicina popular para o tratamento de várias afecções, tais como: inflamações, cólicas menstruais e leucemia. A partir do epicarpo/mesocarpo do babaçu Orbignya speciosa (Mart.) Barb. Rodr. [Arecaceae (Palmae)] foi preparado um extrato etanólico, denominado OSEME, o qual foi incubado com as seguintes linhagens humanas leucêmicas: HL-60, K562 e a sua derivada resistente a múltiplas drogas, K562-Lucena 1; além destas, foram testadas a linhagem humana de câncer de mama, MCF-7; a linhagem de fibroblastos de camundongo, 3T3-L1 e linfócitos humanos de sangue periférico. OSEME promoveu diminuição da viabilidade em todas as linhagens celulares testadas de maneira dose-dependente. Este efeito foi mais pronunciado sobre as linhagens celulares tumorais quando comparado às não tumorais, o que foi revelado pela dose de OSEME capaz de promover metade do efeito máximo (ID50). A diminuição da viabilidade foi acompanhada por danos sobre a morfologia celular com pronunciada condensação citoplasmática e nuclear. Curiosamente, quando a linhagem HL-60 foi tratada com OSEME, foi detectado um aumento de 6,6 vezes da atividade da enzima 6-fosfofrutoquinase, quando comparado ao grupo controle (células tratadas com o veículo etanol). Esses resultados sugerem que OSEME pode ser uma promissora fonte de novos agentes antineoplásicos.