Evaluación de parámetros inflamatorios, trombóticos y variantes genéticas en pacientes con ataque cerebrovascular isquémico que se asisten en un hospital de Uruguay

Introducción: El ataque cerebrovascular es la segunda causa de muerte en adultos en el mundo occidental y una de las principales causas de discapacidad permanente, aumentando su frecuencia con la edad, el 85 % es de tipo isquémico. Objetivos: Analizar parámetros trombofílicos, hipofibrinolíticos y genéticos en pacientes con ataque cerebrovascular isquémico y evaluar la posible asociación de estos con factores de riesgo cardiovascular. Metodología: Se utilizó un cuestionario para evaluar la presencia de factores de riesgo cardiovascular en 114 pacientes incluidos en el estudio con diagnóstico de ataque cerebrovascular isquémico. Proteína C y antitrombina fueron determinados mediante métodos cromogénicos, resistencia a la proteína C activada e inhibidor lúpico mediante métodos coagulométricos y proteína S libre, inhibidor del activador del plasminógeno-1, homocisteína y lipoproteína (a) por métodos inmunoquímicos. Fibrinógeno fue determinado por coagulometría y proteína C reactiva por inmunoturbidimetría, ambos contra un grupo control. Las variantes genéticas factor V Leiden, protrombina G20210A, rs1205 (gen PCR), rs1800779 (gen NOS3) y rs2257073 (gen ASB10) fueron analizadas mediante real-time PCR, comparando los últimos tres con una población de referencia. La alteración de las frecuencias de las variables fue determinada por análisis estadístico chi-cuadrado. Resultados: Tres de los cuatro pacientes jóvenes estudiados presentaron indicadores de trombofilia. El resto de los parámetros alterados fueron homocisteína 30.1% (22.4-39.1), lipoproteína (a) 32.1% (24.1-41.4), inhibidor del activador del plasminógeno-1 36.0% (27.8-45.1), fibrinógeno 12.3% (7.5-19.6) y proteína C reactiva 78.1% (69.6-84.7). Se encontró asociación (p < 0.05) entre ciertos factores de riesgo cardiovascular y los parámetros evaluados como hipertensión/proteína C reactiva, dislipemia/lipoproteína (a), arritmia/lipoproteína (a) y arritmia/fibrinógeno. Para pacientes con ataque cerebrovascular isquémico solo la variante rs1205 mostró una frecuencia más alta del alelo T. Conclusiones: Este estudio revela la importancia de analizar la trombofilia en pacientes jóvenes, especialmente en aquellos sin factores de riesgo cardiovascular, así como el rol de la hipofibrinolisis, inflamación y algunas variantes genéticas en el desarrollo de ataque cerebro vascular isquémico.

Introduction: Stroke is the second cause of death in adults in the Western world and one of the main causes of permanent disability, increasing in frequency with age; 85% are ischemic. Objectives: To analyze thrombophilic, hypofibrinolytic, inflammatory, and genetic parameters in patients with ischemic stroke and evaluate possible associations with vascular risk factors. Methodology: Questionnaires were used to evaluate vascular risk factors in 114 patients included in the study with ischemic stroke diagnosis. Protein C and Antithrombin were determined by chromogenic assays, Activated Protein C Resistance and Lupus Anticoagulant were determined with by coagulometry and Free Protein S, Plasminogen activator inhibitor-1, Homocysteine and Lipoprotein (a) by immunochemistry. Fibrinogen was assayed by coagulometry and C-reactive protein by immunoturbidimetry, both against a control group. Factor V Leiden, Prothrombin G20210A, rs1205 (CRP gene), rs1800779 (NOS3 gene) and rs2257073 (ASB10 gene) genetic variants were analyzed by Real-Time PCR, comparing the last three with a reference population. Alteration frequencies of the variables were determined by chi-square statistical analysis. Results: Three out of four of the young patients studied presented indicators of thrombophilia. The rest of the altered parameters were Homocysteine 30.1% (22.4-39.1), Lipoprotein (a) 32.1% (24.1-41.4), Plasminogen activator inhibitor-1 36.0% (27.8-45.1), Fibrinogen 12.3% (7.5-19.6) and C-reactive protein 78.1% (69.6-84.7). Associations were found (p<0.05) between certain vascular risk factors and parameters evaluated, namely hypertension/C-reactive protein, dyslipidemia/lipoprotein (a), arrhythmia/lipoprotein (a) and arrhythmia/fibrinogen. For ischemic stroke patients only the genetic variant rs1205 showed higher frequency of the T allele. Conclusions: This study reveals the importance of analyzing thrombophilia in young patients, especially those without vascular risk factors, as well as the role of hypofibrinolysis, inflammation and some genetic variants in the development of ischemic stroke.

Introdução: O AVC é a segunda causa de morte em adultos no mundo ocidental e uma das principais causas de incapacidade permanente, aumentando de frequência com a idade; 85% são isquémicos. Metas: Analisar os parâmetros trombofílicos, hipofibrinolíticos e genéticos em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico e avaliar a possível associação com fatores de risco cardiovascular. Metodologia: Um questionário foi utilizado para avaliar a presença de fatores de risco cardiovascular em 114 pacientes incluídos no estudo com diagnóstico de acidente vascular cerebral isquêmico. Proteína C e antitrombina foram determinadas por métodos cromogênicos, resistência à proteína C ativada e inibidor de lúpus por métodos coagulométricos e proteína S livre, inibidor do ativador do plasminogênio-1, homocisteína e lipoproteína (a) por métodos imunoquímicos. O fibrinogênio foi determinado por coagulometria e a proteína C-reativa por imunoturbidimetria, ambos contra um grupo controle. As variantes genéticas fator V Leiden, protrombina G20210A, rs1205 (gene PCR), rs1800779 (gene NOS3) e rs2257073 (gene ASB10) foram analisadas por PCR em tempo real, comparando as três últimas com uma população de referência. As frequências de alteração das variáveis ​​foram determinadas pela análise estatística qui-quadrado. Resultados: Três dos quatro pacientes jovens estudados apresentaram indicadores de trombofilia. O resto dos parâmetros alterados foram homocisteína 30,1% (22,4-39,1), lipoproteína (a) 32,1% (24,1-41,4), inibidor do ativador de plasminogênio-1 36,0% (27,8-45,1), fibrinogênio 12,3% (7,5-19,6) e proteína C reativa 78,1% (69,6-84,7). Foi encontrada associação (p<0,05) entre alguns fatores de risco cardiovascular e os parâmetros avaliados como hipertensão/proteína C reativa, dislipidemia/lipoproteína (a), arritmia/lipoproteína (a) e arritmia/fibrinogênio. Para pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico apenas a variante rs1205 apresentou maior frequência do alelo T. Conclusões: Este estudo revela a importância de analisar a trombofilia em pacientes jovens, especialmente aqueles sem fatores de risco cardiovascular, bem como o papel da hipofibrinólise, inflamação e algumas variantes genéticas no desenvolvimento do acidente vascular cerebral isquêmico.

Evaluación de los factores de riesgo vasculares convencionales en pacientes con ataque cerebrovascular isquémico en un hospital de Uruguay / Evaluation of conventional vascular risk factors in patients with ischemic cerebrovascular attack in a hospital in Uruguay

Resumen El ataque cerebrovascular es la segunda causa de muerte en adultos en el mundo occidental. Con el objetivo de conocer el estado actual de los factoresde riesgo vasculares convencionales (FRC) para el ataque cerebrovascularisquémico (ACVi) -hipertensión arterial (HTA), dislipemia, diabetes mellitus (DM), tabaquismo, arritmias, antecedentes de ataque cerebrovascular (ACV),edad y sexo- y de valorar el cumplimiento de las medidas de prevención, se analizó la distribución de éstos según etiología y topografía en un hospital público de Montevideo, Uruguay. Se estudiaron 114 pacientes de 25-97 años con ACVi. Se aplicó un protocolo para recolectar variables afines a la investigación utilizando criterios del Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment y Oxfordshire Community Stroke Project para la clasificación etiológica y topográfica respectivamente. Se consideró la presencia de HTA y DM según criterios dela Organización Mundial de la Salud, de dislipemia según el Adult Treatment Panel III, de tabaquismo por haber fumado como mínimo un cigarrillo/día en el último trimestre y de arritmia a la alteración de la frecuencia cardíaca. Se observó un aumento de la frecuencia de ACVi con la edad, mayor proporción del sexo masculino respecto a la población general hasta los 64 años y frecuencia relativa etiológica y topográfica similar a la descripta en la bibliografía. La HTA fue el FRC de mayor frecuencia, tanto único como en concomitancia con otros,seguida de dislipemia y DM. Estos fueron superiores respecto de publicaciones nacionales previas. Se corroboró la implicancia de los FRC en el ACVi y la inadecuada prevención de los factores de riesgo modificables.

Abstract Stroke is the second leading cause of death in adults in the western world. Inorder to know the current status of conventional risk factors (CRF) for ischs emic stroke (IS) hypertension (HBP), dyslipidemia, diabetes mellitus, smoking, arrhythmias, history of stroke,age and sex- and to assess compliance with prevention measures, their distribution was analysed according toetiology and topography in a public hospital in Montevideo, Uruguay. One hundred fourteen IS patients aged 25-97 years were studied. A protocol was applied to collect variables related to the research using the Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment and Oxfordshire Community Stroke Project criteria for etiological andtopographic classification, respectively. The presence of hypertension (HBP) and diabetes according to World Health Organization criteria, dyslipidemia according to the criteria of the Adult Treatment Panel III, smoking having smoked at least one cigarette/day in the last trimester and arrhythmia according to the alterationof the heart rate were considered. An increased in the frequency of stroke with age, a higher proportionin men compared to the general population up to 64 years of age and relative etiological and topographic frequency like bibliography were obserbed. HBP was the most frequent CRF, both alone and in concomitance with others, followed by dyslipidemia and diabetes, these being higher to than previous national publications.The implication of CRFs in stroke and the inadequate prevention of modifiable risk factors were corroborated.

Resumo O acidente vascular-cerebral é a segunda causa de morte em adultos no mundo ocidental. Para conhecer ostatus atual dos fatores de risco vasculares convencionais (FRC) para acidente vascular-cerebral isquêmico(ACVi) -hipertensão arterial (HTA), dislipidemia, diabetes mellitus (DM), tabagismo, arritmias, antecedentesde ACVi, idade e sexo- e para avaliar o cumprimento das medidas de prevenção, sua distribuição foi analisadade acordo com a etiologia e a topografia em um hospital público de Montevidéu, Uruguai. Foram estudados114 pacientes com ACVi com idades entre 25 e 97 anos. Um protocolo foi aplicado para coletar variáveis vinculadas à pesquisa usando os critérios do Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment e Oxfordshire Community Stroke Project para classificação etiológica e topográfica, respectivamente. Considerou-se apresença de HTA e DM de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde, dislipidemia de acordocom o Adult Treatment Panel III, tabagismo tendo fumado pelo menos um cigarro/dia no último trimestree arritmia conforme a alteração da frequência cardíaca. Observa-se aumento da frequência de AVCi com aidade, maior proporção de homens em relação à população geral até 64 anos e frequência relativa etiológicae topográfica semelhante à bibliografia. A HTA foi o FRC mais frequente, tanto única quanto em concomitância com outras, seguida de dislipidemia e DM. Eles foram superiores às publicações prévias. O envolvimentodos FRCs no ACVi e a prevenção inadequada dos fatores de risco modificáveis foram confirmadas.

AISYF: first national, prospective, multicenter study of young patients with stroke in Argentina / AISYF: primer estudio nacional, prospectivo y multicéntrico de pacientes jóvenes con ataque cerebral en Argentina

Abstract Up to 15% of all strokes affect young patients and the incidence of ischemic stroke in this population is rising. Nevertheless, there is limited information of cerebrovascular events in this population both in our country and in Latin America. The aim of our study was to evaluate the clinical characteristics and risk factors of young adults with stroke in Argentina. This is a prospective, multicenter study of stroke in young adults (18 - 55 years) in Argentina. Patients presenting with a cerebrovascular event within 180 days were included. Stroke subtypes were classified according to TOAST criteria. A total number of 311 patients were enrolled (men 53.9%, mean age: 43.3 years). Ischemic strokes occurred in 91.8% (brain infarcts 82.6%, transient ischemic attack 9.2%) and hemorrhagic strokes in 8.2%. The most frequent vascular risk factors (including ischemic and hemorrhagic strokes) were: hypertension 120 (41%), smoking 92 (31.4%), dyslipidemia 81 (27.6%) and, over weight/obesity: 74 (25.3%). Stroke subtypes were: large artery disease 12.3%, cardioembolism 7.5, small artery occlusion 11.5%, other defined etiology 27.1%, and undetermined etiology 41.6%. Our study demonstrates that vascular risk factors are very frequent in young adults with stroke. Our findings underline that urgent strategies are required for primary and secondary stroke prevention in this group of patients.

Resumen Aproximadamente un 15% de todos los ataques cerebrovasculares afectan a pacientes jóvenes y su incidencia estaría en aumento. Existe escasa información sobre el ataque cerebral en esta población tanto en nuestro país como en Latinoamérica. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar las características clínicas y los factores de riesgo de los adultos jóvenes con ictus en Argentina. Realizamos un estudio prospectivo y multicéntrico en adultos jóvenes (18-55 años) en Argentina, que presentaron un evento cerebrovascular dentro de los 180 días previos. Los subtipos de ictus se clasificaron según los criterios de TOAST. Se incluyeron un total de 311 pacientes (hombres 53.9%, edad media: 43,3 años). Los ataques cerebrovasculares isquémicos ocurrieron en el 91.8% (infartos cerebrales 82.6%, ataque isquémico transitorio 9.2%) y los eventos hemorrágicos correspondieron al 8.2%. Los factores de riesgo vascular más frecuentes (incluyendo los eventos isquémicos y hemorrágicos) fueron: hipertensión 120 (41%), tabaquismo 92 (31.4%), dislipidemia 81 (27.6%) y sobrepeso/obesidad: 74 (25.3%). Los subtipos de ictus isquémicos fueron: arteriopatía de gran vaso 12.3%, cardioembolismo 7.5%, oclusión de pequeña arteria 11.5%, otra etiología definida 27.1% y etiología indeterminada 41.6%. Los factores de riesgo vascular son muy frecuentes en los adultos jóvenes con ictus. Nuestros hallazgos subrayan que se requieren estrategias urgentes para la prevención primaria y secundaria del ictus en este grupo particular de pacientes en nuestro país.

Verdades y controversias de la anticoagulación en fibrilación auricular no valvular / Truths and controversies about coagulation in non-valvular atrial fibrillation

Resumen La fibrilación auricular es la arritmia de significado clínico más frecuente a la que médicos generales y especialistas se pueden ver enfrentados. Esta enfermedad aumenta cinco veces el riesgo de ataque cerebrovascular. La evidencia actual favorece el uso de anticoagulantes orales de acción directa sobre warfarina para la prevención de eventos cardioembólicos en pacientes con fibrilación auricular no valvular, en ausencia de contraindicaciones. En este artículo se discutirán a modo de preguntas y respuestas los aspectos más importantes, así como algunas controversias acerca de la anticoagulación en fibrilación auricular no valvular.

Abstract Atrial fibrillation is the most common clinically significant arrhythmia that may be encountered by general and specialist doctors. This disorder increases the risk of a cerebrovascular accident by five times. The current evidence prefers the use of direct action oral anticoagulants over warfarin for the prevention of cardioembolic events in patients with non-valvular atrial fibrillation in the absence of contraindications. Using a series of questions and answers, the most important aspects will be discussed in this article, as well as some controversies about anticoagulation in non-valvular atrial fibrillation.