Plant-derived antimalarial agents: new leads and efficient phythomedicines: part 1: Alkaloids

Malaria remains one of the most serious world health problem and the major cause of mortality and morbidity in the endemic regions. Brazil is among the 30 high-burden countries and most of the cases occur in the Legal Amazonian Region. New chemotherapeutical agents are needed for the treatment of malaria. Many plant species are used in traditional medicines of malarious countries and a relatively few number of these have been investigated for evaluation of their antimalarial effect. Still lower is the number of those that have had the active natural compounds isolated and the toxicity determined. This area is, then, of great research interest. discovery project of antimalarial natural products from plants traditionally used to treat malaria must include in vitro and in vivo assays as well as bioguided isolation of active compounds. The final products would be antimalarial chemical entities, potential new drugs or templates for new drugs development, and/or standardized antimalarial extracts which are required for pre-clinical and clinical studies when the aim is the development of effective and safe phythomedicines. This review discusses these two approaches, presents briefly the screening methodologies for evaluation of antimalarial activity and focuses the activity of alkaloids belonging to different structural classes as well as its importance as new antimalarial drugs or leads and chemical markers for phytomedicines.

A malária ainda é um dos mais sérios problemas de saúde pública e a principal causa de mortalidade e morbidade nas regiões endêmicas. O Brasil está entre os 30 países com maior incidência de malária e a maior parte dos casos ocorre na Amazônia Legal. Novos agentes terapêuticos são necessários para o tratamento da malária. Muitas espécies vegetais são utilizadas na medicina tradicional de vários países endêmicos mas é relativamente reduzido o número daquelas que já foram investigadas quanto à sua atividade antimalárica. Menor ainda é o número de espécies das quais foram isoladas substâncias ativas e tiveram sua toxidade determinada. Esta área de pesquisa é, portanto, de alta relevância. Um projeto de descoberta de produtos naturais antimaláricos a partir de plantas de uso tradicional deve incluir ensaios in vitro e in vivo bem como o isolamento biomonitorado de substâncias ativas. Os produtos finais serão substâncias naturais antimaláricas, potenciais fármacos ou protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos, e/ou extratos padronizados, com atividade antimalárica, os quais são necessários para estudos pré-clínicos e clínicos quando o objetivo é o desenvolvimento de fitoterápicos (fitomedicamentos) eficazes e seguros. A presente revisão discute estas duas abordagens, apresenta resumidamente as metodologias de bioensaios para avaliação de atividade antimalárica e focaliza a atividade de alcalóides pertencentes a diferentes classes estruturais bem como sua importância como fármacos ou protótipos e como marcadores químicos de fitoterápicos.

Plants of the American continent with antimalarial activity: [review] / Plantas do continente Americano com atividade antimalárica: [revisão]

Malaria is a human parasitic disease caused by protozoa species of the Plasmodium genus. This disease has affected populations of the tropical and subtropical regions. About 500 million new cases occur annually on the world and therefore it is considered an emerging disease of important public health problem. In this context, the natural products as vegetables species have their bioactive molecules as targets for pharmacological, toxicological and phytochemical studies towards the development of more effective medicines for the treatment of many diseases. So this work intends to aid the researchers in the study of natural products to the treatment of malaria. In this review, 476 plants of the American continent were related for the antimalarial activity and of these vegetables species 198 were active and 278 inactive for some type of Plasmodium when they were evaluated through of in vitro or in vivo bioassays models.

Malária é uma doença parasitária humana causada por protozoários do gênero Plasmodium. Esta doença tem acometido populações que habitam regiões tropicais e subtropicais. Anualmente, cerca de 500 milhões de casos ocorrem no mundo, o que permite ser considerada uma doença emergente de importância para a saúde pública. Neste contexto, os produtos naturais, a exemplo das espécies vegetais, têm suas moléculas bioativas como alvo para estudos farmacológicos, toxicológicos e fitoquímicos destinados à síntese de medicamentos mais eficazes para o tratamento de inúmeras doenças. Portanto, este trabalho fornece subsídio às pesquisas com produtos naturais para o tratamento da malária. Nesta revisão, 476 espécies de plantas do continente Americano foram relatadas para a atividade antimalárica, sendo destas 198 ativas e 278 inativas para algum tipo de Plasmodium, quando avaliados através de modelos in vitro e in vivo.

Constituintes químicos e avaliação preliminar in vivo da atividade antimalárica de Ouratea nitida Aubl (Ochnaceae) / Chemical constituents and in vivo preliminary evaluation of antimalarial activity of Ouratea nitida Aubl. (Ochnaceae)

O presente trabalho descreve o isolamento de triterpenos (ácido 3,4-seco-friedelan-3-óico, friedelina e b-amirina) e outros compostos (éster etílico do ácido p-hidroxibenzóico e tetracosano), bem como a avaliação preliminar in vivo da atividade antimalárica de extratos das folhas de Ouratea nitida Aubl. Análise qualitativa através de CG-EM de uma fração apolar do extrato em hexano também foi efetuada. Ésteres metílicos e etílicos dos ácidos laúrico, mirístico, palmítico, esteárico e oléico, metílicos dos ácidos pentadecanóico, heptadecanóico, araquidônico, behênico e lignocérico e o etílico do ácido linoléico foram os componentes majoritários; enquanto que o estearato de n-butila, o tetracosano e a 6,10,14-trimetil-2-pentadecanona foram os minoritários. Os compostos isolados foram identificados com base na análise dos dados espectrais (IV, EM e RMN, incluindo DEPT) e estão sendo descritos pela primeira vez nesta espécie.

This work describes the isolation of triterpenes (3,4-seco-friedelan-3-oic acid, friedelin, and b-amyrin) and other compounds (p-hydroxybenzoic acid ethyl ester and tetracosane) as well as a preliminary evaluation of in vivo antimalarial activity of the extracts from the leaves of Ouratea nitida Aubl. Qualitative analysis by GC-MS of an apolar fraction from the hexane extract was also carried out. Methyl and ethyl esters of lauric, myristic, palmitic, stearic and oleic acids, methyl ester of pentadecanoic, heptadecanoic, arachidonic, beenic and lignoceric acids, and ethyl ester of linoleic acid were found to be the main constituents while n-butyl stearate, tetracosane and 6,10,14-trimetthyl-2-pentadecanone were the minor. All isolated compounds were identified on basis of the spectral data (IR, MS and NMR, including DEPT) and are being described for the first time in this specie.