Influence of different local anesthetics on atracurium neuromuscular blockade on rats / Influência de diferentes anestésicos locais no bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio em ratos

Abstract Introduction: The association between local anesthetics (LA) and neuromuscular blocking (NMB) drugs in clinical practice, and the possibility of interaction between these drugs has been investigated. LAs act on neuromuscular transmission in a dose-dependent manner and may potentiate the effects of NMB drugs. Objective: The aim of this study was to evaluate, in an experimental model, the effect of lidocaine and racemic bupivacaine on neuromuscular transmission and the influence on neuromuscular blockade produced by atracurium. Methods: Male Wistar rats, weighing from 250 to 300 g were used. The preparation was set up based on a technique proposed by Bülbring. Groups were formed (n = 5) according to the drug studied: lidocaine 20 µg.mL−1 (Group I); racemic bupivacaine 5 µg.mL−1 (Group II); atracurium 20 µg.mL−1 (Group III); atracurium 20 µg.mL−1 in a preparation previously exposed to lidocaine 20 µg.mL−1 and racemic bupivacaine 5 µg.mL−1, Groups IV and V, respectively. The following parameters were assessed: 1) Amplitude of hemi diaphragmatic response to indirect stimulation before and 60 minutes after addition of the drugs; 2) Membrane potentials (MP) and miniature endplate potentials (MEPPs). Results: Lidocaine and racemic bupivacaine alone did not alter the amplitude of muscle response. With previous use of lidocaine and racemic bupivacaine, the neuromuscular blockade (%) induced by atracurium was 86.66 ± 12.48 and 100, respectively, with a significant difference (p = 0.003), in comparison to the blockade produced by atracurium alone (55.7 ± 11.22). These drugs did not alter membrane potential. Lidocaine initially increased the frequency of MEPPs, followed by blockade. With the use of bupivacaine, the blockade was progressive. Conclusions: Lidocaine and racemic bupivacaine had a presynaptic effect expressed by alterations in MEPPs, which may explain the interaction and potentiation of NMB produced by atracurium.

Resumo Introdução: A associação de anestésicos locais (AL) com bloqueadores neuromusculares (BNM) na prática clínica e a possibilidade de interação entre esses fármacos têm sido investigadas. Objetivo: Avaliar, em modelo experimental, o efeito da lidocaína e da bupivacaína racêmica na transmissão neuromuscular e sua influência no bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio. Método: Ratos machos da linhagem Wistar, peso entre 250 e 300 g. A preparação foi feita de acordo com a técnica proposta por Bulbring. Grupos (n = 5) de acordo com o fármaco em estudo: lidocaína 20 µg.mL-1 (Grupo I); bupivacaína racêmica 5 µg.mL-1 (Grupo II); atracúrio 20 µg.mL-1 (Grupo III); atracúrio 20 µg.mL-1 em preparação previamente exposta a lidocaína 20 µg.mL-1 e bupivacaína racêmica 5 µg.mL-1, Grupos IV e V, respectivamente. Foram avaliados: 1) A amplitude das respostas do hemidiafragma à estimulação indireta antes e 60 minutos após a adição dos fármacos; 2) Os potenciais de membrana (PM) e os potenciais de placa terminal em miniatura (PPTM). Resultados: Os AL, isoladamente, não alteraram a amplitude das respostas musculares. Com o uso prévio dos AL, o bloqueio neuromuscular (%) do atracúrio foi 86,66 ± 12,48 e 100, respectivamente, com diferença significante (p= 0,003) em relação ao produzido pelo atracúrio isoladamente (55,7 ± 11,22). Não alteraram o PM. A lidocaína inicialmente aumentou a frequência dos PPTM, seguido de bloqueio; com a bupivacaína, o bloqueio foi progressivo. Conclusão: A lidocaína e a bupivacaína racêmica apresentaram efeito pré-sináptico expresso por alterações nos PPTM, podem justificar a potencialização do bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio.

Influência de anestésicos locais sobre o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio: ação da lidocaína e da mistura enantiomérica em excesso de 50 por cento de bupivacaína na junção neuromuscular / Influencia de anestésicos locales sobre el bloqueo neuromuscular producido por el rocuronio: acción de la lidocaína y de la mezcla enantiomérica en exceso de 50 por ciento de bupivacaína en la junción neuromuscular / Influence of local anesthetics on the neuromuscular blockade produced by rocuronium: effects of lidocaine and 50 percent enantiomeric excess bupivacaine on the neuromuscular junction

Justificativa e objetivos: Os efeitos dos anestésicos locais (AL) na transmissão neuromuscular e sua influência no bloqueio neuromuscular produzido por bloqueadores neuromusculares competitivos são ainda alvo de pouca investigação. O objetivo do estudo foi avaliar in vitro os efeitos da lidocaína e da mistura enantiomérica em excesso de 50 por cento de bupivacaína (S75-R25) no bloqueio neuromuscular...

Background and objetives: The effects of local anesthetics (LA) on neuromuscular transmission and their influence on the neuromuscular blockade produced by competitive neuromuscular blockers have not been fully investigated. The objective of this study was to evaluate, in vitro, the effects of lidocaine and 50 percent enantiomeric excess bupivacaine (S75-R25) on the neuromuscular blockade produced by rocuronium...

Justificativa y objetivos: Los efectos de los anestésicos locales (AL), en la transmisión neuromuscular y su influencia en el bloqueo neuromuscular producido por bloqueadores neuromusculares competitivos, todavía no se ha investigado lo suficiente. El objetivo del estudio, fue evaluar in vitro los efectos de la lidocaína y de la mezcla enantiomérica en exceso de 50 por ciento de bupivacaína (S75-R25) en el bloqueo neuromuscular...

Efeitos neuromusculares e cardiovasculares do pipecurônio: estudo comparativo entre diferentes doses / Efectos neuromusculares y cardiovasculares del pipecuronio: estudio comparativo entre diferentes dosis / Neuromuscular and cardiovascular effects of pipecuronium: a comparative study between different dose

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O pipecurônio é um bloqueador neuromuscular não-despolarizante, com propriedades similares as do pancurônio, mas desprovido de efeitos cardiovasculares. Foram avaliados os efeitos neuromusculares, as condições de intubação traqueal e as repercussões hemodinâmicas de duas diferentes doses de pipecurônio. MÉTODO: Pacientes foram distribuídos em dois grupos de acordo com a dose de pipecurônio: Grupo I (0,04 mg.kg-1) e Grupo II (0,05 mg.kg-1). A medicação pré-anestésica consistiu em midazolam (0,1 mg.kg-1) por via muscular, 30 minutos antes da operação. A indução anestésica foi obtida com propofol (2,5 mg.kg-1) precedido de fentanil (5 µg.kg-1) e pipecurônio nas doses de 0,04 e 0,05 mg.kg-1 para os Grupos I e II, respectivamente. Os pacientes foram ventilados com O2 a 100 por cento sob máscara até a redução de 75 por cento da amplitude da resposta a estímulo isolado (1 Hz), quando foram realizadas a laringoscopia e intubação traqueal. O isoflurano (0,5 a 1 por cento) em mistura de O2 e N(2)0 a 50 por cento para a manutenção da anestesia, foi introduzido logo após a intubação traqueal. Os pacientes foram ventilados mecanicamente para manter P ET CO2 entre 32 e 36 mmHg. A farmacodinâmica do pipecurônio foi avaliada por aceleromiografia. RESULTADOS: Os tempos médios e desvios-padrão para o início de ação, duração clínica (T1(25 por cento)) e índice de recuperação (T1(25-75 por cento)) foram: Grupo I (122,10 ± 4,18 s, 49,63 ± 9,54 min e 48,21 ± 6,72 min) e Grupo II (95,78 ± 8,91 s, 64,84 ± 13,13 min e 48,52 ± 4,95 min). O início de ação, a duração clínica e as condições de intubação traqueal foram significativamente diferentes entre os grupos. CONCLUSÕES: O pipecurônio na dose 0,05 mg.kg-1 pode ser usado em procedimentos de longa duração, nos quais é desejável evitar alterações cardiocirculatórias.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Pipecuronium is a non-depolarizing neuromuscular blocker with similar properties to pancuronium, but without cardiovascular effects. Neuromuscular effects, conditions of tracheal intubation, and hemodynamic repercussions of two different doses of pipecuronium were evaluated. METHOD: Patients were divided into two groups according to the dose of pipecuronium: Group I (0.04 mg.kg-1) and Group II (0.05 mg.kg-1). Intramuscular midazolam (0.1 mg.kg-1) was administered 30 minutes before the surgery. Propofol (2.5 mg.kg-1), preceded by fentanyl (5 µg.kg-1) and pipecuronium (0.04 and 0.05 mg.kg-1 for Groups I and II, respectively), was administered for anesthetic induction. Patients were ventilated with 100 percent oxygen via a face mask until a 75 percent reduction in the amplitude of the response to an isolated stimulus (1 Hz) is achieved, at which time laryngoscopy and intubation were carried out. Anesthetic maintenance was achieved with isoflurane (0.5 to 1 percent) with a mixture of 50 percent O2 and N2O. Mechanical ventilation was used to maintain P ET CO2 between 32 and 36 mmHg. The pharmacodynamics of pipecuronium was evaluated by acceleromyography. RESULTS: Mean times and standard deviation for the onset of action, clinical duration (T1(25 percent)), and recovery index (T1(25-75 percent)) were: Group I (122.10 ± 4.18 sec, 49.63 ± 9.54 min, and 48.21 ± 6.72 min), and Group II (95.78 ± 8.91 sec, 64.84 ± 13.13 min, and 48.52 ± 4.95 min). Onset of action, clinical duration, and conditions of tracheal intubation were significantly different for both groups. CONCLUSIONS: Pipecuronium at a dose of 0.05 mg.kg-1 can be used in prolonged procedures in which cardiovascular changes should be avoided.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El pipecuronio es un bloqueador neuromuscular no despolarizador, con propiedades similares a las del pancuronio, pero desprovisto de efectos cardiovasculares. Se evaluaron los efectos neuromusculares, condiciones de intubación traqueal y las repercusiones hemodinámicas de de los diferentes dosis de pipecuronio. MÉTODO: Los pacientes fueron distribuidos en de los grupos de acuerdo a la dosis de pipecuronio: Grupo I (0,04 mg.kg-1) y Grupo II (0,05 mg.kg-1). La medicación preanestésica consistió en midazolam (0,1 mg.kg-1) por vía muscular, 30 minutos antes de la operación. La inducción anestésica se obtuvo con propofol (2,5 mg.kg-1) precedido del fentanil (5 µg.kg-1) y del pipecuronio en las dosis de 0,04 y 0,05 mg.kg-1 para los Grupos I y II, respectivamente. Los pacientes se ventilaron con O2 a 100 por ciento bajo máscara hasta la reducción de un 75 por ciento de la amplitud de la respuesta al estímulo aislado (1 Hz), cuando fueron realizadas la laringoscopía y la intubación traqueal. El isoflurano (0,5 a 1 por ciento) en mezcla de O2 y N(2)0 a un 50 por ciento para el mantenimiento de la anestesia, fue introducido a continuación de la intubación traqueal. Los pacientes fueron ventilados mecánicamente para mantener el P ET CO2 entre 32 y 36 mmHg. La farmacodinámica del pipecuronio se evaluó por aceleromiografía. RESULTADOS: Los tiempos promedios y desviaciones estándar para el inicio de acción, duración clínica (T1(25 por ciento)) e índice de recuperación (T1(25-75 por ciento)) fueron los siguientes: Grupo I (122,10 ± 4,18 seg, 49,63 ± 9,54 min y 48,21 ± 6,72 min) y Grupo II (95,78 ± 8,91 seg, 64,84 ± 13,13 min y 48,52 ± 4,95 min). El inicio de acción, la duración clínica y las condiciones de intubación traqueal fueron significativamente diferentes entre los grupos. CONCLUSIONES: El pipecuronio, en la dosis 0,05 mg.kg-1 puede ser usado en procedimientos de larga duración donde se desee evitar alteraciones ca...