Factores de riesgo de baja masa ósea en mujeres premenopáusicas con lupus eritematoso sistémico / Risk factors for low bone mass in premenopausal women with systemic lupus erythematosus

RESUMEN Introducción: los pacientes con lupus eritematoso sistémico tienen un riesgo elevado de presentar baja masa ósea. La etiología es multifactorial (factores de riesgo tradicionales, propios de la enfermedad, laboratoriales, serológicos, metabólicos y los relacionados al tratamiento). Objetivo: determinar los factores de riesgo de baja masa ósea tradicionales (sedentarismo, tabaquismo, alcohol, baja ingesta láctea, bajo índice de masa corporal), los relacionados con la enfermedad (presentación clínica, laboratoriales), metabólicos y el tratamiento, con la disminución de la densidad mineral ósea en mujeres premenopáusicas con lupus eritematoso sistémico Metodología: estudio observacional de corte transverso prospectivo analítico de mujeres premenopáusicas con lupus eritematoso sistémico, que acudieron al Hospital Nacional en el periodo octubre 2017 - octubre 2019. La densidad mineral ósea se evaluó por densitometría DEXA, y se utilizó el Z score, valores iguales o inferiores a -2,0 DS se consideró como baja masa ósea. Las variables analizadas fueron: factores de riesgo de baja masa ósea tradicionales, relacionados con el lupus, laboratoriales, serológicos, metabólicos y el tratamiento. Análisis estadístico: para la descripción de las variables se utilizaron media y desviación estándar para las variables continuas; y proporciones para las cualitativas. Se establecieron los factores de riesgo para baja masa ósea por la prueba de Chi cuadrado considerándose significativa un valor p ˂0,05, para la comparación de medias se utilizó la prueba t de Student. Resultado: fueron estudiadas 61 mujeres premenopáusicas, con una edad media 25,6 ± 7 años, siendo del interior de país 50,8 % y Central 49,18 %. Tenían estudios secundarios 54,10 %, terciarios 34,43 %, primarios 11,48 %. Eran sedentarias 40,98 %. Presentaron una baja ingesta láctea el 21,31 % y una era fumadora activa 1,64 %. Tenían peso normal 66,2 %, sobrepeso 15,25 %, obesidad 18,33 %, bajo peso 1,64 %. El tiempo de enfermedad, la media fue 50,5 ± 56,4 meses. El índice de actividad de la enfermedad (SLEDAI) fue 6,5 ± 6,5. Presentaron una duración de la enfermedad mayor de 5 años el 31,5 %. Tenían nefritis lúpica 52,54 %, actividad severa 24,5 %, hipocomplementemia 45 %. ANA media 995,5 ± 1164, anti DNA media 274,2 ± 830,8, anti Ro positivo 54,7 %, anti Sm positivo 24,5 %. Vitamina D valor normal 18,5 %, insuficiente 50,9 %, deficiente 32,6 %. Presentaron baja masa ósea 7 pacientes 11,4 %. No se encontró una asociación entre los factores de riesgo tradicionales, los relacionados con la enfermedad (inflamación sistémica, laboratoriales), metabólicos y el tratamiento con una baja masa ósea, (p ≥ 0,05). Conclusión: presentaron una baja masa ósea 11,4 %. Los factores de riesgo tradicionales, los relacionados con la enfermedad, laboratoriales, metabólicos y el tratamiento no presentaron una asociación estadísticamente significativa con la baja masa ósea.

ABSTRACT Introduction: patients with systemic lupus erythematosus have a high risk of presenting low bone mass. The etiology is multifactorial (traditional risk factors, characteristic of the disease, laboratory, serological, metabolic and those related to treatment). Objective: to determine the traditional risk factors for low bone mass (sedentary lifestyle, smoking, alcohol, low milk intake, low body mass index), those related to the disease (clinical presentation, laboratory), metabolic and treatment, with the decrease of bone mineral density in premenopausal women with systemic lupus erythematosus. Methodology: prospective analytical cross-sectional observational study of premenopausal women with systemic lupus erythematosus, who attended the National Hospital in the period October 2017 - October 2019. Bone mineral density was evaluated by DEXA densitometry, and the Z score was used, equal values or lower than -2,0 SD was considered low bone mass. The variables analyzed were: traditional risk factors for low bone mass, related to lupus, laboratory, serological, metabolic and treatment. Statistical analysis: mean and standard deviation for continuous variables were used to describe the variables; and proportions for qualitative ones. The risk factors for low bone mass were established by the Chi square test, considering a p value of ˂0,05 as significant; the Student's t test was used to compare means. Result: 61 premenopausal women were studied, with a mean age 25,6 ± 7 years, being from the interior of the country 50,8 % and Central 49,18 %. They had secondary studies 54,10 %, tertiary 34,43 %, primary 11,48 %. 40,98 % were sedentary. 21,31 % had a low milk intake and 1,64 % was an active smoker. They were 66,2 % normal weight, 15,25 % overweight, 18,33 % obese, 1,64 % underweight. The mean time of illness was 50,5 ± 56,4 months. The disease activity index (SLEDAI) was 6,5 ± 6,5. 31,5 % had a duration of the disease greater than 5 years. They had lupus nephritis 52,54 %, severe activity 24,5 %, hypocomplementemia 45 %. Mean ANA 995,5 ± 1164, mean anti DNA 274,2 ± 830,8, anti Ro positive 54,7 %, anti Sm positive 24,5 %. Vitamin D normal value 18,5 %, insufficient 50,9 %, deficient 32,6 %. 7 patients had low bone mass, 11,4 %. No association was found between traditional risk factors, those related to the disease (systemic inflammation, laboratory), metabolic and treatment with low bone mass, (p ≥ 0,05). Conclusion: they had a low bone mass 11,4 %. The traditional risk factors, those related to the disease, laboratory, metabolic and treatment did not present a statistically significant association with low bone mass.

Prevalencia de causas secundarias de baja masa ósea en una población de mujeres premenopáusicas / Prevalence of secondary causes in a population of premenopausal women with low bone mass

La osteoporosis es un trastorno común en las mujeres posmenopáusicas; sin embargo, también puede afectar a hombres y mujeres jóvenes premenopáusicas. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la prevalencia de causas secundarias de baja masa ósea en un grupo de mujeres premenopáusicas que consultaron en una Institución especializada en Osteología. Material y métodos: se realizó un estudio retrospectivo, de corte transversal, descriptivo y observacional. Se analizaron las historias clínicas de 88 pacientes que consultaron por baja masa ósea durante un período de 19 meses, con la finalidad de encontrar posibles causas secundarias. A su vez, se definió como pacientes con diagnóstico de baja masa ósea idiopática aquellas en las cuales no se encontró ninguna causa secundaria de pérdida ósea. Resultados: de las 88 mujeres evaluadas, el 48,9% presentaba al menos una causa secundaria para baja masa ósea (amenorrea secundaria, hipercalciuria, tratamiento con glucorticoides, hipovitaminosis D y enfermedad celíaca) y el 51,1% fueron consideradas idiopáticas. Conclusiones: es esencial evaluar exhaustivamente a las mujeres premenopáusicas con baja masa ósea a fin de descartar posibles causas secundarias y tomar las medidas preventivas necesarias para mejorar esa condición. (AU)

Objective: osteoporosis is a common disorder in postmenopausal women, however it can also affect men and premenopausal young women. The purpose of this study was to evaluate the prevalence of secondary causes of low bone mass in premenopausal women that consulted physicians in an institution specialized in osteology for a period of 19 months. Material and methods: this is a retrospective, transversal, descriptive and observational study. The clinical history of 88 patients who consulted a physician due to low bone mass for a period of 19 months in an institution specialized in osteology. Were analyzed the patient's clinical history in order to find secondary causes. We define as suffering Low Bone Mass those patients who did not have secondary causes. Results: of the 88 women tested, 48,9% had one or more secondary causes or risks factors for low bone mass (secondary amenorrea, hypercalciuria, treatment with glucocorticoids, hypovitamiosis D and celiac disease) and 51,1% patients were considered idiopathic. Conclusions: we conclude that it is essential to exhaustively search for secondary causes of low bone mass in premenopausal women, due to the high prevalence of secondary osteoporosis in this population. (AU)

Baja masa ósea, osteoporosis primaria y secundaria en mujeres premenopáusicas / Low bone mass, primary and secondary osteoporosis in premenopausal women / Baixa massa óssea e osteoporose primária e secundária em mulheres na premenopáusicas

Existe escasa información sobre baja masa ósea y osteoporosis en mujeres premenopáusicas. Solo el 2% de las mujeres jóvenes consulta para evaluar la presencia de osteoporosis. En el 50% de las mujeres premenopáusicas que presentan una disminución de su masa ósea se diagnostican enfermedades o medicaciones que la provocan. Las causas deben ser cuidadosamente investigadas para no emitir un diagnóstico apresurado de osteoporosis premenopáusica. Al diagnóstico de baja masa ósea se arriba luego de descartar las causas que ocasionan osteoporosis secundaria y su etiología se relaciona genéticamente con un bajo pico de masa ósea. El cuadro de osteoporosis primaria presenta una densidad mineral ósea (DMO) muy disminuida y fracturas óseas por fragilidad. La etiología no es clara aún, la genética marca el 50-80% de lo que sucede con la masa ósea. Se ha encontrado en diferentes poblaciones, una disminución de la función osteoblástica, resistencia a IGF1, disminución de la hormona de crecimiento, bajos niveles de estradiol, alteración de la expresión del receptor a-estrogénico de los osteoblastos, alteración de la dinámica de secreción de la PTH y aumento de la excresión de interleuquina 1. El diagnóstico se realiza por densitometría, marcadores bioquímicos óseos y radiografías de columna dorsal y lumbar que permiten visualizar fracturas vertebrales asintomáticas. La International Society for Clinical Densitometry (ISCD) y las guías argentinas para osteoporosis sugieren definir la DMO premenopáusica por Z-score y se considera normal hasta -2.0. El tratamiento se basa fundamentalmente en generar hábitos saludables para el hueso: ingesta de calcio y vitamina D o suplementos de calcio y vitamina D, actividad física, evitar sustancias perjudiciales como alcohol y tabaco en exceso. Cuando la DMO es muy baja o existe una pérdida acelerada de DMO o fracturas por fragilidad, el tratamiento con teriparatide ha demostrado ser efectivo. Los bifosfonatos solo deben indicarse en situaciones especiales de osteoporosis. Cuando se diagnostica una osteoporosis secundaria, el tratamiento es el de la enfermedad que la provoca. Cada paciente debe ser analizada con mucha prudencia para arribar al diagnóstico correcto y al mejor tratamiento.

There is little information about low bone mass and osteoporosis in premenopausal women. Only 2% of young women consult to evaluate the presence of osteoporosis. A total of 50% of premenopausal women have a disease or take a medication that lessens their bone mass. The causes must be carefully investigated to arrive at a correct diagnosis. Diagnosing low bone mass up after ruling out secondary osteoporosis and its etiology is genetically related to low peak bone mass. Primary osteoporosis presents a very reduced bone mineral density (BMD) with bone fragility fractures. The etiology is not clear yet: genetics marks 50-80% of what happens with bone mass. Decreased osteoblast function, IGF1 resistance, decreased growth hormone, low estradiol levels, altered expression receptor a-estrogenic of osteoblasts, altered dynamics of PTH secretion, and increased excretion of interleukin-1 have been found in different populations. The diagnosis is not only performed by densitometry but also through bone biochemical markers and radiographs of thoracic and lumbar spine radiographs that can diagnose asymptomatic vertebral fractures. The International Society for Clinical Densitometry (ISCD) and Argentine guidelines suggest definition premenopausal osteoporosis by BMD Z -score, in which a value up to -2.0 is considered normal. The treatment is based primarily on healthy habits for the bone: intake of calcium and vitamin D or calcium and vitamin D supplements, physical activity, and avoiding damaging substances to the bone, like alcohol and tobacco in excess. When BMD is very low or there is a rapid loss of BMD or fragility fractures, teriparatide treatment has proven effective. The bisphosphonates should be indicated only in special patients with osteoporosis. When a secondary osteoporosis is diagnosed, the treatment given is for the disease that has caused it. Each patient must be analyzed with great care to arrive at the correct diagnosis and the best treatment.

Há pouca informação sobre baixa massa óssea e osteoporose em mulheres na pré-menopausa. Apenas 2% das mulheres jovens consulta para avaliar a presença de osteoporose. 50% das mulheres premenopáusicas que apresentam diminuição da massa óssea são diagnosticadas como causas doenças ou medicamentos. As causas devem ser cuidadosamente investigadas para emitir um diagnóstico rápido de osteoporose premenopáusica. Chega-se ao diagnóstico de baixa massa óssea após descartar as causas que provocam osteoporose secundária e sua etiologia é geneticamente relacionada com baixo pico de massa óssea. O quadro de osteoporose primária apresenta densidade mineral óssea (DMO) muito diminuída e fraturas ósseas por fragilidade. A etiologia ainda não está clara, a genética marca 50-80% do que acontece com a massa óssea. Foi encontrada em diferentes populações diminuição da função osteoblástica, resistência a IGF1, diminuição do hormônio de crescimento, baixos níveis de estradiol, alteração da expressão do receptor a-estrogênico dos osteoblastos, alteração da dinâmica de secreção de PTH, aumento da excreção de interleucina 1. O diagnóstco é realizado por densitometria, marcadores bioquímicos ósseos e radiografias de coluna dorsal e lombar que permitem visualizar fraturas vertebrais assintomáticas. A International Society for Clinical Densitometry (ISCD) e os Guias argentinos para osteoporose sugerem definir a DMO por Z-score e se considera normal até -2,0. O tratamento baseia-se principalmente em gerar hábitos saudáveis para o osso: ingestão de cálcio e vitamina D ou suplementos de cálcio e vitamina D, atividade física, evitar substâncias prejudiciais como álcool e tabaco em excesso. Quando a DMO é muito baixa ou há uma rápida perda de DMO ou fraturas por fragilidade, o tratamento com teriparatide demonstrou ser eficaz. Os bifosfonatos só devem ser indicados em situações especiais osteoporose. Quando uma osteoporose secundária é diagnosticada, o tratamento é o da doença que a provoca. Cada paciente deve ser analisado com muito cuidado para chegar ao diagnóstico correto e o melhor tratamento.

Valores de 25-hidroxivitamina D (25-OH D3) en hombres con baja masa ósea / Values of 25 -hydroxyvitamin D (25 - OH D3) in men with low bone mass

Para mantener un esqueleto sano y mineralizado es de importancia crítica tener una fuente adecuada de vitamina D, que puede conseguirse mediante la exposición solar o la dieta. Se ha observado un aumento de la prevalencia del déficit de Vitamina D que se ha extendido a distintos grupos de edad y diferentes regiones, y ha alcanzado proporciones epidémicas. Estudios recientes han demostrado la importancia de la Vitamina D en la función neuromuscular y su déficit se ha relacionado con alteraciones funcionales y riesgo de caídas en ancianos. La vitamina D es esencial para la absorción normal del calcio en el intestino y tiene un papel fundamental en la mineralización del hueso. Objetivo: Determinar los valores de 25-hidroxivitamina D (25-OH D3) en hombres con baja masa ósea. Materiales y métodos: Se estudiaron sujetos masculinos con baja masa ósea que acudieron a la Unidad de Investigación UNILIME-UC Hospital Universitario "Dr. Ángel Larralde" entre Junio a Diciembre 2015, la muestra quedó constituida por 47 sujetos con criterios de inclusión (> 60 años con baja masa ósea (osteopenia-osteoporosis) por densitometría ósea (DEXA), en ausencia de enfermedades que determinan hipovitaminosis. A los mismos se les midió calcio sérico y 25 -hidroxivitamina D ( 25 -OH D3) este último se determinó por inmmuno ensayo (OCTEIA 25 -hidroxi vitamina D. IDS.UK). Se tomaron muestras de sangre venosa en ayuno, se congelaron a -70 °C y se midió por duplicado en el mismo tiempo. Los resultados se analizaron con programa SPSS.20 para Windows, utilizando técnicas de análisis descriptivos y para la significancía estadística, el coeficiente correlación de Pearson. Resultados: Se estudiaron 47 hombres con un promedio de edad de 66,28± 5,17 años, con valores promedio de calcio sérico de 8,88±0.38 mg/dl y con baja masa osea por DEXA a nivel de cuello de fémur (CF) de 0,870 g/cm3 con T score -1.5 y a nivel de columna lumbar L1-L4 de 0,917 g/cm3 con T score -1.8. Valores promedio de Vitamina D (25-OH D3) de 28,72±5,33 ng/ml (valor mínimo 18 ng/ml y valor máximo 39,60 ng/ml), observando un 38,30% (n=18) con valores inferiores de 30 ng/dl; de los cuales el 23,5% (n=11) presentaron valores entre 20 - 30 ng/ml catalogados como sujetos con deficit relativo de 25-OH D3 y un 14,8% (n=7) con valores inferiores a 20 ng/ml catalogados como sujetos con insuficiencia de 25-OH D3. Al correlacionar los valores de 25-OH D3 con la edad se observó una relación estadisticamente significativa (p<0,05), no asi con los niveles de calcio sérico (p=0.2), con DEXA CF (p=0.18) y con DEXA L1- L4 (p= -0,15). Conclusiones: La prevalencia de la disminución de vitamina D (25-OH D3) está sobrestimada, sobre todo en los paises tropicales donde se supone que contamos con uno de los principales factores que influyen en mantener dichos valores como es la exposición solar. En este estudio se observa una alta prevalencia de ipoavitaminosis (deficiencia e insuficiencia) de Vitamina D (38,3%). Por lo cual recomendamos se considere (AU)

To maintain a healthy mineralized skeleton is critically important to have an adequate supply of vitamin D, which can be achieved by sun exposure or diet. There has been an increase in the prevalence of vitamin D deficiency that has spread to different age groups and different regions, and has reached epidemic proportions. Recent studies have shown the importance of vitamin D in the neuromuscular function, and its deficit has been associated with functional alterations and risk of falls in the elderly. Vitamin D is essential for normal calcium absorption in the intestine and plays a key role in bone mineralization. Objective: To determine the values of 25 -hydroxyvitamin D (25 - OH D3) in men with low bone mass. Methods: Male patients with low bone mass who came to the Research Unit UNILIME -UC University Hospital " Angel Larralde" were studied from June to Diciemnbre 2015; the sample consisted of 47 subjects with theses inclusion criteria. >60 years with low bone mass (osteopenia - (osteoporosis) by bone densitometry (DEXA ) in the absence of diseases that determine hipovitaminosis. Serum calcium and 25 hydroxyvitamin D (25 -OH D3 ) were measured by enzymeinmmunoassay (25 -hydroxy vitamin D. OCTEIA IDS.UK ) venous blood samples in fasting state , frozen at - 70° C and measured in duplicate at the same time. the results were analyzed with SPSS.20 program for Windows, using descriptive analysis techniques and statistical significance the Pearson correlation coefficient. Results: the average age was 66.28 ± 5.17 years (minimum value of 61 years and maximum 71 years ), with average values of serum calcium of 8.88 ± 0.38 mg / dl and low bone mass by DEXA level Femur neck ( CF ) of 0.870 g / cm3 with Tscore -1.5 and level L1- L4 lumbar spine of 0.917 g / cm3 with Tscore -1.8. average Vitamin D values (25 - OHD3) of 28.72 ± 5.33 ng / ml (minimum value of 18 ng/ ml and maximum value 39.60 ng / ml), observing a 38.30 % (n = 18) with values lower than 30 ng / dl ; of which 23.5 % (n = 11) showed values between 20 to 30 ng / ml classified as subjects with relative deficit of 25 - OH D3 and 14.8 % (n = 7) with values lower than 20 ng / ml classified as failure subjects with 25 - OH D3. By correlating the values of 25 - OH D3 with age A statistically significant relationship (p < 0.05) was observed, but not with serum calcium levels (p = 0.2) with DEXA CF (p = 0.18) and with DEXA L1 -L4 (p = -0.15). Conclusions: Decrease of the prevalence of vitamin D (25 - OHD3) is overestimated, especially in tropical countries where sun exposure happens. In this study a high prevalence of Vit D hypovitaminosis (deficiencyand insufficiency) Vitamin D (38.3 %) was found. Therefore we recommend the determination of serum Vitamin D is considered in male subjects over 60 years and which have low bone mass(AU)

Insuficiencia de vitamina D en pacientes adultos con baja masa ósea y osteoporosis en la Fundación Santa Fe de Bogotá 2008-2009 / Vitamin D insufficiency in adults patients with low bone mass and osteoporosis in the Fundación Santa Fe de Bogotá 2008-2009

La hipovitaminosis D se asocia con osteoporosis, enfermedades neuromusculares, autoinmunes y cáncer. La prevalencia oscila entre 11% y 70% en diferentes poblaciones estudiadas. Debido a que la osteoporosis es una enfermedad frecuente, determinamos la prevalencia de hipovitaminosis D asociada a desmineralización ósea en población atendida en la FSFB entre agosto de 2008 y julio de 2009; revisamos edad, género, T-Score, Z-score. Se consideró como rango normal de 25OHD entre 32 y 150 ng/dl. Hallamos 460 determinaciones de 25OHD, 105 sujetos con osteodensitometría DXA, 80% mujeres. Edad promedio 66 años (DE ± 12,5; rango 39 a 91); para mujeres fue 67,1 años (DE ± 12,2; rango 39 a 91), para hombres fue 61 años (DE ± 10,7; rango 42 a 82). Los niveles de 25OHD promedio fueron de 31 ng/ml (DE ± 17,6; rango 8,2 a 110); para mujeres 30,5 ng/ml (DE ± 16,1; rango 10,6 a 96 ng/ml), para hombres 33,5 ng/ml (DE ± 23,4; rango 8,2 a 110 ng/ml). El 69,5% de casos presentaron algún nivel de insuficiencia de vitamina D, 45,7% insuficiencia leve y 23,8% insuficiencia moderada; no hay casos con insuficiencia severa. No hubo diferencias significativas entre concentraciones de 25OHD entre hombres y mujeres; o edad. La osteoporosis se correlaciona con niveles de 25OHD inferiores a 28 ng/ml (P= 0,046), pero no hay correlación entre niveles bajos de 25OHD y osteopenia. La hipovitaminosis D es muy prevalente en pacientes con osteoporosis y baja masa ósea y debe evaluarse en el contexto de osteoporosis.