RESUMO
La enfermedad de von Willebrand tipo plaquetario (PT-VWD) y tipo 2B (2B-VWD) son trastornos hemorrágicos raros, caracterizados por agregación plaquetaria a bajas concentraciones de ristocetina (RIPA). El diagnóstico diferencial no es fácil y representa un desafío. Hasta el presente, sólo se habían reportado cinco mutaciones en el gen GP1BA relacionadas con este desorden. Describimos aquí la sexta mutación relacionada con PT-VWD, en un paciente con sintomatología hemorrágica severa, macro-trombocitopenia, leve agregación plaquetaria espontánea, RIPA positivo a 0,3 y 0,4 mg/mL, VWF:RCo/VWF: Ag<0,2 y estudios discriminatorios positivos para PT-VWD. VWFpp/VWF: Ag resultó normal a diferencia del 2B-VWD que en algunas oportunidades resulta afectado. El exón 28 del gen VWF del paciente y su madre no reveló mutaciones. Identificamos una sustitución G>T en el nucleótido 3805 en el gen GP1BA del paciente, resultando en un cambio de Trp a Leu en el residuo 246 (p.W246L), en la región de la GPIBa que une al VWF. Esta mutación no se identificó en su madre ni en 100 controles sanos. Es considerada como dañina por análisis in sílico. Consideramos que esta sustitución es responsable del fenotipo PT-VWD del paciente. Dada la ausencia de la misma en los 100 normales estudiados, no se considera un polimorfismo
Platelet-type von Willebrand disease (PT-VWD) and type 2B von Willebrand disease (2B-VWD) are rare bleeding disorders characterized by increased ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA) at low concentrations. Diagnosis of either condition is not easy and the differential diagnosis is especially challenging. Five mutations in the GP1BA gene related to PT-VWD and near 50 patients are currently reported worldwide. We herein describe a patient with severe bleeding symptoms, macro thrombocytopenia, mild spontaneous platelet aggregation, positive RIPA at 0.3 and 0.4 mg/mL, VWF: RCo/VWF: Ag <0.2, normal VWFpp/VWF: Ag ratio, and RIPA mixing tests and cryoprecipitate challenge positive for PT-VWD. GP1BA gene was studied in the patient, his mother, and 100 healthy control subjects. We identified a substitution G>T at nucleotide 3805 in the patient's GP1BA gene, resulting in a Trp to Leu amino acid change at residue 246 (p.W246L), within the VWF binding region. This mutation was absent in his unaffected mother and also in the 100 controls, and was predicted as damaging by in silico analysis. The residue is located in a strongly conserved position in the phylogenetic tree. These findings argue in favor of considering this substitution does not represent a polymorphism, and is therefore responsible for the PT-VWD phenotype of the patient
Assuntos
Humanos , Masculino , Doenças de von Willebrand/genética , Complexo Glicoproteico GPIb-IX de Plaquetas/genética , Predisposição Genética para Doença/genética , Mutação de Sentido Incorreto , Doenças de von Willebrand/sangue , Análise Mutacional de DNA , Saúde da Família , Sequência de AminoácidosRESUMO
Objetivo: Evaluar si la duración y la calidad del bloqueo raquídeo tras la inyección de bajas dosis de bupivacaína 0,5 por ciento hiperbara, dejando luego al paciente lateralizado 15 minutos con el lado a operar declive, es equiparable a la anestesia espinal realizada con dosis y técnica habituales. Material y métodos: Estudio clínico, prospectivo y controlado de 50 pacientes ASA I y II distribuidos en dos grupos aleatorizados, en los que se aplicaron dos técnicas diferentes de bloqueo espinal para cirugía traumatológica unilateral de miembro inferior. El grupo A recibió 8 mg de bupivacaína 0,5 por ciento hiperbárica intradural, estando el paciente en decúbito lateral con el lado quirúrgico hacia abajo y permaneciendo en esta posición por 15 minutos. Al grupo B se le administraron 12,5 mg de bupivacaína 0,5 por ciento hiperbara, paciente en decúbito lateral reposicionado a decúbito supino inmediatamente tras la punción. A partir del minuto 16 de finalizada la administración del anestésico local, se midió y registró el nivel de bloqueo sensitivo-motor hasta su desaparición. Se consideró como punto final el tiempo de duración del bloqueo sensitivo en cada grupo. Se efectúo seguimiento de las variables hemodinámicas. Resultados: La duración del bloqueo, evaluado como el tiempo de regresión del bloqueo sensitivo a T12, muestra una duración mayor en el grupo de la técnica convencional, p <, con un nivel de significación aceptable (t = 1,919 y p = 0,06). Discusión y conclusiones: Si bien la duración del bloqueo sensitivo-motor que produce la técnica de bajas dosis más la lateralización sostenida hacia el miembro a operar es menor que la de la anestesia raquídea habitual, este estudio demuestra que el tiempo de bloqueo efectivo empleando la técnica de bajas dosis de bupivacaína 0,5 hiperbara es útil para la cirugía traumatológica unilateral del miembro inferior, que escala a 135 minutos promedio.
Objective: To evaluate the duration and quality of spinal anesthesia after a low dose of 0.5 percent hyperbaric Bupivacaine and with the patient lying in lateral position for 15 min. in comparison to conventional dosage and technique of spinal anesthesia. Material and Methods: Prospective and controlled clinical trial on 50 ASA I and II pacients, allocated to two random groups (n = 25 each), and submitted to different spinal blocking techniques to perform unilateral traumatology surgery in the lower limb. Group A received 8 mg 0.5 percent hyperbaric intradural Bupivacaine, in lateral decubitus with the surgery limb in the lower surface and maintaining this position during 15 min. Group B received 12.5 mg 0.5 percent hyperbaric Bupivacaine, in lateral decubitus and turned to supine decubitus immediately after the injection. Fixteen min after administration of local anesthesia the sensitivity and motor blocking assessment was performed, recording the data until blocking disappearance, considering the latter as the main end point of sensitive blocking in each group. Both groups were also submitted to constant hemodynamic assessment. Results: Blocking duration evaluated as sensitive regression blocking up to T12 metamere, shows an extended duration in Group A, receiving 12.5 mg 0.5 percent hyperbaric Bupivacaine with the classical technique of spinal anesthesia, p <, yielding a significant result, i.e., t 1.919 y p 0.06. Discussion and Conclusions: Although the sensitive and motor blocking duration provided by the low dose technique plus sustained lateralization of the surgical limb is lower than the conventional spinal anesthesia, our results demonstrate that the effective blocking time with low dose of 0.5 percent hyperbaric Bupivacaine is worth to be considered for unilateral traumatology surgery of lower limb, attaining an average scaling up to 135min... (TRUNCADO)
Objetivo: Avaliar se a duração e a qualidade do bloqueio raquidiano após injeção de baixas doses de bupivacaína hiperbárica 0,5 por cento, deixando posteriormente o paciente lateralizado durante 15 minutos com o lado a ser operado em declive, é comparável à anestesia espinhal conseguida com as doses e a técnica habituais. Material e métodos: Estudo clínico, prospectivo e controlado de 50 pacientes ASA I e II distribuídos em dois grupos aleatorizados submetidos a duas técnicas diferentes de bloqueio espinhal para cirurgia traumatológica unilateral de membro inferior. O grupo A recebeu 8 mg de bupivacaína hiperbárica 0,5 por cento intradural; pacientes em decúbito lateral com o lado cirúrgico para baixo e permanecendo nesta posição por 15 minutos. O grupo B foi medicado com 12,5 mg de bupivacaína hiperbárica 0,5 por cento; pacientes em decúbito lateral, reposicionados para decúbito supino imediatamente depois da punção. O nível dos bloqueios sensitivo e motor começou a ser avaliado e registrado a partir do 16º minuto após finalização da administração do anestésico local e até seu desaparecimento. O tempo de duração do bloqueio sensitivo em cada grupo foi considerado como ponto final, e se acompanharam as variáveis hemodinâmicas. Resultados: A duração do bloqueio, avaliado como o tempo para regressão do bloqueio sensitivo (T12), foi maior no grupo da técnica convencional, p <, com grau de significação aceitável (t = 1,919 e p = 0,06). Discussão e conclusões: Embora a duração dos bloqueios sensitivo e motor com a técnica de baixas doses mais lateralização para o lado do membro a ser operado é menor que a duração da anestesia raquidiana habitual, este estudo prova que o tempo de bloqueio efetivo utilizando a técnica de baixas doses de bupivacaína 0,5 hiperbárica é útil para a cirurgia traumatológica unilateral do membro inferior, média de 135 minutos.