Strain longitudinal global como preditor de cardiotoxicidade induzida por quimioterapia / Global longitudinal strain as predictor of chemotherapy-induced cardiotoxicity

Fundamento: A cardiotoxicidade induzida por quimioterapia (CiC) é uma complicação importante entre os pacientes que recebem antraciclinas. Biomarcadores e parâmetros de imagem têm sido estudados por sua capacidade de identificar pacientes com risco de desenvolver essa complicação. O strain longitudinal global do ventrículo esquerdo (SLG-VE) tem sido descrito como um parâmetro sensível para detectar disfunção sistólica, mesmo na presença de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) preservada. Objetivo: avaliar o papel do SLG-VE como preditor de CiC. Métodos: O presente estudo consiste em uma análise post-hoc do estudo CECCY (Carvedilol for Prevention of ChemotherapyRelated Cardiotoxicity [Carvedilol para Prevenção da Cardiotoxicidade Relacionada à Quimioterapia]), que avaliou a prevenção primária de cardiotoxicidade com carvedilol durante quimioterapia com doxorrubicina em uma população com câncer de mama. Definiu-se cardiotoxicidade como uma redução >10% na FEVE. O SLG-VE foi obtido antes da quimioterapia em pacientes sem doença cardiovascular prévia ou anormalidades no ecocardiograma. Resultados: Trinta e um pacientes submetidos a estudo ecocardiográfico completo incluindo avaliação de SLG-VE antes da quimioterapia foram incluídos nesta análise. Um SLG-VE absoluto <16,9% antes da quimioterapia mostrou 100% de sensibilidade e 73% de especificidade para predizer cardiotoxicidade (AUC=0,85; IC 95% 0,680­0,959, p<0,001). Nesta população, os valores de FEVE antes da quimioterapia não foram preditores de CiC (IC 95% 0,478 a -0,842, p=0,17). A associação de baixos níveis séricos de SLG-VE (<17%) e BNP (>17 pg/mL) dois meses após a quimioterapia aumentou a precisão para detectar CiC de início precoce (100% de sensibilidade, 88% de especificidade, AUC=0,94; IC 95% 0,7810,995, p<0,0001). Conclusões: Nossos dados sugerem que o SLG-VE é um possível preditor de cardiotoxicidade induzida por quimioterapia. São necessários estudos maiores para confirmar a relevância clínica desse parâmetro ecocardiográfico nesse cenário clínico. (AU)

Background: Chemotherapy-induced cardiotoxicity (ChC) is an important complication among patients receiving anthracyclines. Biomarkers and imaging parameters have been studied for their ability to identify patients at risk of developing ChC. Left ventricular global longitudinal strain (LV-GLS) is a sensitive parameter for detecting systolic dysfunction despite the presence of preserved left ventricular ejection fraction (LVEF). Objective: To evaluate the role of the LV-GLS as a predictor of ChC. Methods: This was a post-hoc analysis of the Carvedilol for Prevention of Chemotherapy-Related Cardiotoxicity trial, which evaluated the primary prevention of cardiotoxicity with carvedilol during doxorubicin chemotherapy in a population of patients with breast cancer. Cardiotoxicity was defined as a reduction ≥10% in LVEF. LV-GLS was determined before chemotherapy in patients with no prior cardiovascular disease or echocardiogram abnormalities. Results: Thirty-one patients for whom a complete echocardiography study including measurement of LV-GLS was performed before chemotherapy were included in this analysis. An absolute LV-GLS<16.9% before chemotherapy showed 100% sensitivity and 73% specificity for predicting cardiotoxicity (area under the curve [AUC], 0.85; 95% confidence interval [CI], 0.680­0.959; p<0.001). In this population, LVEF values before chemotherapy did not predict ChC (95% CI, 0.478 to -0.842; p=0.17). The association of low LV-GLS (<17%) and brain-type natriuretic peptide serum levels (>17 pg/mL) at 2 months after chemotherapy increased the accuracy for detecting early-onset ChC (100% sensitivity, 88% specificity; AUC, 0.94; 95% CI, 0.781­0.995; p<0.0001). Conclusions: Our data suggest that LV-GLS is a potential predictor of ChC. Larger studies are needed to confirm its clinical relevance in this clinical setting. (AU)

Intoxicación por beta bloqueadores / Beta Blockers Intoxication

La intoxicación por betabloqueadores es una situación clínica de poca frecuencia, estrechamente relacionada con trastornos depresivos mayores, con una prevalencia mayor en mujeres. Los episodios de gravedad relacio- nados a toxicidad por betabloqueadores son clasificados como episodios de moderados a severos. En el caso del carvedilol con un umbral tóxico de 50mg. Caso Clínico: Paciente de 16 años con historia de ingesta de carvedilol en niveles tóxicos y único antecedente depresión ma- yor. Discusión: Los betabloqueadores antagonizan los receptores betaadrenérgicos, la sintomatología relacio- nada con bradicardia e hipotensión es frecuente y puede generar afección a nivel del sistema nervioso central. El tratamiento de emergencia sí se capta al paciente en la primera hora consiste en realizar un lavado gástrico y aplicar carbón activado. Se propone el uso de crista- loides y el uso de epinefrina o norepinefrina como ma- nejo de primera línea, en caso de bradicardias sosteni- das debe considerarse el uso de atropina. Los pacientes asintomáticos deben ser vigilados durante seis horas...(AU)

Relación entre consumo crónico de betabloqueadores y mortalidad en sepsis y choque séptico / Relationship between chronic beta-blockers usage and mortality in sepsis and septic shock / A relação entre o consumo crônico de betabloqueadores e mortalidade em sepse e choque séptico

Resumen: Se ha considerado que los betabloqueadores pueden reducir la sobreestimulación adrenérgica en pacientes sépticos. Se diseñó este estudio retrospectivo de casos y controles para identificar la relación del consumo crónico de betabloqueadores en pacientes que desarrollaron sepsis y choque séptico tratados en UTI y la mortalidad a 30 días. Se incluyeron 104 pacientes dividiéndose en dos grupos: betabloqueadores (n = 16) y control (n = 88). Los pacientes del grupo de estudio no presentaron diferencia de mortalidad en relación con el control (p = 0.99); sin embargo, el SOFA cardiovascular fue mayor (p = 0.05), requirieron mayor dosis de vasopresores (p = 0.18) y mayor tiempo de estancia en UTI (p = 0.11). El consumo crónico de betabloqueadores no fue factor de protección para mortalidad en pacientes sépticos.

Abstract: It has been considered that beta-blockers are used to reduce adrenergic overstimulation in septic patients. Therefore, we designed a case-control study to identify if chronic use of beta-blockers is related to less 30-day mortality among septic patients. We review medical records of ICU admission. In total, we included 104 patients divided into two groups: beta-blockers (n = 16) and control (n = 88). Patients in the study group showed no difference in mortality relative to control (p = 0.99), however the cardiovascular SOFA was higher (p = 0.05), required higher dose of vasopressors (p = 0.18) and longer stay in UTI (p = 0.11). The chronic use of beta-blockers was not protective factor for mortality in septic patients.

Resumo: Considerou-se que os betabloqueadores podem reduzir a superestimulação adrenérgica em pacientes sépticos. Assim, desenhou-se um estudo retrospectivo de caso e controle para identificar a relação de consumo crônico de betabloqueadores em pacientes que desenvolveram septicemia e choque séptico tratados na UTI e mortalidade aos 30 dias. Foram incluídos 104 pacientes divididos em dois grupos: betabloqueadores (n = 16) e de controle (n = 88). Os pacientes no grupo do estudo não demonstraram diferença na mortalidade em relação ao grupo de controle (p = 0.99), no entanto o SOFA cardiovascular foi maior (p = 0.05), necessitaram uma dose mais elevada de vasopressores (p = 0.18) e maior tempo de UTI (p = 0.11). O consumo crónico de betabloqueadores não foi o fator de proteção para a mortalidade em pacientes sépticos.

Experiencia en el tratamiento de los hemangiomas infantiles con propranolol de producción nacional / Experiences in treating infantile hemangiomas with Cuban-made propranolol

INTRODUCCIÓN: los hemangiomas infantiles son los tumores más frecuentes de la infancia. Aunque son de naturaleza benigna, su rápido crecimiento los puede tornar destructivos, incluso con riesgo vital, en alrededor de 1 % de los casos. En la actualidad han sido utilizados los betabloqueadores, como el propranolol oral, con muy buenos resultados. OBJETIVO: evaluar el efecto y seguridad del propranolol de producción nacional para el tratamiento de hemangiomas infantiles en fase proliferativa. MÉTODOS: estudio descriptivo y aplicado -efectuado desde el 1 de diciembre de 2010 hasta el 31 de junio de 2012- de una serie de 21 pacientes con 26 hemangiomas infantiles en fase proliferativa, atendidos en la Consulta de Dermatología del Hospital Pediátrico Docente "Juan Manuel Márquez", y tratados con propranolol de producción nacional por vía oral a 2 mg/kg/día en 2 subdosis. Los pacientes fueron evaluados en consulta quincenal hasta el tercer mes de tratamiento, y después, mensualmente, hasta los 6 meses de duración de este. Se realizó un registro de los efectos adversos. RESULTADOS: en todos los casos, en los primeros días después de comenzado el tratamiento, su efecto positivo (cambios favorables en la coloración o tamaño) fue evidente. Los efectos adversos fueron leves y autolimitados. Se alcanzó respuesta excelente o buena en el 99 % de los pacientes a los 6 meses de tratamiento. CONCLUSIONES: el esquema de tratamiento utilizado con el propranolol oral de producción nacional induce una mejoría rápida de los pacientes con hemangiomas infantiles, acortando considerablemente la evolución natural de estos tumores, con escasos efectos secundarios.

INTRODUCTION: infantile hemangiomas are the most frequent tumors in children. Although they are generally benign, its fast growth may turn them into life-threatening destructive tumors in roughly 1 % of cases. At present, betablockers such as oral propranolol have been used with very good results. OBJECTIVES: to evaluate the effects and safety of Cuban-made propranolol for the treatment of infantile hemangiomas in proliferation phase. METHODS: descriptive applied study of 21 patients with 26 infantile hemangiomas in proliferation phase. It was conducted from December 1st 2010 through June 31st 2012. The patients had been seen at the dermatology department of "Juan Manuel Márquez" teaching pediatric hospital and treated with Cuban-made orally administered propranolol at 2 mg/kg/day divided into 2 sub-doses. They were evaluated every 15 days up to the third month of treatment and monthly up to the 6 months of treatment. Adverse effects were recorded. RESULTS: few days after the beginning of the treatment, the positive effect was evident in all the cases (favorable changes in staining or size). The adverse effects were slight and self-limited. The response to treatment was good or excellent in 99 % of patients after 6 months of treatment. CONCLUSIONS: the treatment with Cuban-made orally administered propranolol induces rapid improvement of infantile hemangiomas in these children, considerably shortening the natural evolution of these tumors with low secondary effects.

Cumplimiento de guías en pacientes hospitalizados con falla cardiaca ¿Cómo estamos? / Compliance with guidelines in inpatients with heart failure ¿Where are we?

Resumen La insuficiencia cardiaca es una patología de alta prevalencia, con una morbimortalidad importante, la cual genera grandes costos para el sistema de salud. Un tratamiento adecuado es fundamental para obtener buenos resultados clínicos. El objetivo del estudio es evaluar el cumplimiento de las guías de manejo farmacológico de falla cardiaca, por parte del médico, al momento del alta hospitalaria. Métodos: estudio descriptivo, prospectivo que incluyó pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada que ingresaron a urgencias entre diciembre 2011 y febrero 2012. Se recolectaron datos de la hospitalización y de la fórmula médica de egreso. Dos evaluadores calificaron el cumplimiento de formulación de betabloqueadores (BB), Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) y espironolactona según recomendaciones de la guía para falla cardiaca AHA 2005 ≤ actualización 2009. Se consideraron las indicaciones y contraindicaciones de cada fármaco. Para los BB, se tuvo en cuenta el tipo de BB formulado. Resultados: ingresaron 47 pacientes, edad promedio 71 años (DE 14.3), con predominio de mujeres 55.3%. Fallecieron cinco pacientes, por lo tanto se evaluó la formulación en 42 pacientes. Entre éstos 80.9% (34/42) recibieron BB, 76.1% (32/42) IECA o ARAII y 38% (16/42) espironolactona. 19 pacientes tuvieron FEVI ≤ 40%. El cumplimiento de la guía fue adecuado en 52.6% para BB, 77.7% para IECA o ARAII y 78.5% para espironolactona. Conclusiones: en este estudio encontramos un cumplimiento de las recomendaciones de las guías para falla cardiaca por debajo de lo que se espera para la atención de los pacientes. El menor cumplimiento se observó en la prescripción del betabloqueador al egreso, por una alta formulación de metoprolol tartrato. Estos datos concuerdan con estudios realizados en otros países y obligan a implementar estrategias de cumplimiento de guías para asegurar que los pacientes reciban el tratamiento adecuado. (Acta Med Colomb 2014; 39: 40-45).

Abstract Heart failure is a highly prevalent disease with significant morbidity and mortality that generates large costs to the health system. Proper treatment is essential in order to obtain good clinical outcomes. The objective of this study is to assess the compliance with the pharmacological management of heart failure guidelines by the physician at hospital discharge. Methods: a descriptive , prospective study that included patients with decompensated heart failure admitted to the emergency department between December 2011 and February 2012. Data hospitalization and prescription at hospital discharge were collected. Two reviewers rated the prescription compliance of beta blockers (BB), angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) or angiotensin II receptor blocker (ARB II) and spironolactone as recommended by the 2005 AHA guideline for heart failure - Update 2009. Indications and contraindications of each drug were considered. For BB, the type of BB prescribed was taken into account. Results: 47 patients were admitted. Mean age was 71 years (SD 14.3), with 55.3% female predominance. Five patients died, so the prescription was evaluated in 42 patients. Among these , 80.9% (34 /42) received BB, 76.1% (32 /42) ACE inhibitors or ARBs and 38% (16 /42) spironolactone. 19 patients had LVEF ≤ 40%. Compliance with the guidelines was adequate in 52.6% for BB, 77.7% for ACE inhibitors or ARBs and 78.5% for spironolactone. Conclusions: in this study, a compliance in guidelines recommendations for heart failure below of what is expected for the care of patients was found. The lower compliance was observed in prescribing beta blocker at discharge by a high metoprolol tartrate formulation. These data are consistent with studies realized in other countries and force to implement strategies of guidelines compliance to ensure that patients receive the appropriate treatment. (Acta Med Colomb 2014; 39: 40-45).

Diferenças dos betabloqueadores no tratamento da hipertensão arterial / Beta-blockers differences in the treatment of hypertension

Os betabloqueadores vêm sendo usados a um longo tempo no tratamento da hipertensão arterial. Os estudos comparativos recentes têm demonstrado uma menor eficácia de alguns deles, como o Atenolol, na prevenção de eventos em pacientes hipertensos. Os betabloqueadores apresentam diferenças farmacológicas que podem se traduzir em diferenças em efeitos e eficácia clínica. Este artigo revisa a farmacologia clínica comparativa dos betabloqueadores, ensaios clínicos e metanálises na tentativa de fornecer uma base racional no tratamento da hipertensão arterial.

Beta-blockers have been used for a long time in the treatment of arterial hypertension. Recent controlled trials have shown a reduced efficacy in events prevention of some of them, like Atenolol. Betablockers have pharmacologic characteristics that can lead to differences in effects and probably in efficacy. This article compares the clinical pharmacology of beta-blocker agents, clinical trials and metaanalysis to support their judicious use in hypertension treatment.

Fluxo e capacidade de tamponamento salivar em pacientes com doenças cardiovasculares / Salivary flow and buffering capacity in patients with cardiovascular disease

Introdução: as doenças cardiovasculares são a principal causa de morte em muitos países. A influência dos medicamentos utilizados pelos cardiopatas poderem alterar o fluxo salivar tem sido foco de amplas discussões no meio científico. Objetivo: identificar a influência dos medicamentos usados por cardiopatas antes da cirurgia cardíaca, sobre o fluxo e o pH da saliva. Metodologia: o estudo incluiu 70 pacientes adultos com doença cardíaca, no tocante à investigação do perfil socioeconômico, as doenças cardíacas de base, os medicamentos utilizados e a avaliação do pH e do fluxo salivar dos mesmos. Resultados: a média de idade da amostra foi de 50 anos, sendo que 52,9% dos pacientes avaliados foram do sexo masculino. Entre as doenças cardíacas, 52,9% foram doenças valvulares. O fluxo salivar muito reduzido foi encontrado em 14,3% dos pacientes, sendo que os beta-bloqueadores eram utilizados por 32,5% da amostra, enquanto que a capacidade de tamponamento salivar foi considerada normal. Conclusão: houve uma relação positiva entre a diminuição do fluxo salivar e uso de medicamentos, especialmente os beta-bloqueadores, ao tempo em que a capacidade de tamponamento da saliva foi normal...

Introduction: Cardiovascular diseases are the main cause of death in many countries. The capacity of heart disease medications to alter the salivary flow of the patients has been extensively discussed in the scientific community.Objective: To identify the influence of medications used by patients with cardiovascular diseases before heart surgery on the salivary flow and pH.Method: The study included 70 adult patients with cardiovascular diseases, assessing their socioeconomic profile, base cardiovascular diseases and medications under use, and evaluating their salivary flow and pH.Results: The mean age in the group was 50 years and 52.9% of the evaluated patients were male. Among the cardiovascular diseases, 52.9% were valve diseases. A strongly reduced salivary flow was found in 14.3% of the patients and 32.5% used betablocker drugs. The salivary buffering capacity was considered normal.Conclusion: There was a positive association between reduced salivary flow and use of medications, especially the beta blocker drugs, while the salivary buffering capacity was normal...

Desmitificando o uso de betabloqueadores no tratamento da hipertensão arterial sistêmica / Demystifying the use of beta-blockers in the treatment of systemic hypertension

O uso de betabloqueadores (BBs) no tratamento da hipertensão arterial (HAS) tem sofrido diversas mitificações quanto ao seu real benefício. Quatro principais pontos têm sido divulgados como "verdades": os BBs são considerados pelas diretrizes como fármacos de quarta linha; teriam uma ação hipotensora fraca em relação aos outros fármacos; trariam poucos benefícios na prática clínica sobre o prognóstico evolutivo de pacientes com HAS; e são de difícil manuseio, por apresentarem uma série de paraefeitos. Os BBs apresentam um importante papel no controle da HAS, com benefícios clínicos bem demonstrados e com paraefeitos facilmente evitáveis através do conhecimento do seu comportamento farmacológico

The use of beta-blockers (BBs) in the treatment of hypertension (HTN) has undergone several mystification regarding its real benefit. Four main points have been discloses as "truths": the BBs are considered as drugs by the guidelines of the fourth line; would have a weak hypotensive action in relation to other drugs; would bring little benefit in clinical practice on the prognostic evaluation of patients with hypertension; and are difficult to handle because they present a series of side-effects. BBs have an important role in the control of hypertension, with clinical benefits demonstrated and well side-effects easily preventable through knowledge of their pharmacological behavior

¿El empleo de betabloqueadores reduce el riesgo de muerte en pacientes con insuficiencia cardiaca? / Does the use beta-blockers reduce the risk of death in patients with heart failure?

Los efectos beneficiosos de los betabloqueadores deben ser aplicados en una prioridad para reducir el ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca, riesgo de muerte o discapacidad. Ante su bajo costo, la disposición de los betabloqueadores es independiente de cualquier nivel socioeconómico del paciente. Sin embargo, sólo el bisoprolol y el carvedilol se encuentran dentro del petitorio nacional de medicamentos y el bucindolol no es comercializado en el Perú. (AU)

The beneficial effects of beta-blockers should be applied with the priority to reduce hospitalization for heart failure, risk of death or disability. Given its low cost, the provision of beta blockers is independent of socioeconomic status of the patient. However, only bisoprolol and carvedilol are within the national drug request and bucindolol is not marketed in Peru.(AU)

Hipertensão arterial, beta-bloqueadores e exercício físico aeróbio / Hypertension, beta-blockers and aerobic exercise

Fundamento: O tratamento anti-hipertensivo com beta-bloqueador pode ser por meio de monoterapia ou terapia combinada, mas os efeitos fisiológicos do tratamento com beta-bloqueador e/ou sua interação com o exercício físico não estão bem esclarecidos. Objetivo: Revisar a literatura quanto ao tratamento com beta-bloqueador associado ou não ao exercício em animais e em humanos hipertensos. Métodos: O trabalho foi dividido em sessões com estudos de animais e com estudos de humanos. Foi realizada busca na base Medline e os principais critérios foram amostras com ratos ou humanos e artigos em inglês. Resultados: Dos trabalhos com animais, foram selecionados 13 estudos envolvendo tratamento com beta-bloqueador e três artigos que associaram o beta-bloqueador ao exercício aeróbio. Para os estudos com humanos foram selecionados 46 artigos envolvendo tratamento com beta-bloqueador e 16 estudos que associaram o beta-bloqueador ao exercício. O tratamento com beta-bloqueador reduziu a PA em animais e humanos. No entanto, pode existir diferença na magnitude da redução entre os medicamentos. Em relação à interação com o exercício, poucos estudos avaliaram o efeito crônico do treinamento. Assim, em alguns estudos, o beta-bloqueador influenciou na capacidade máxima de exercício e em outros não houve alterações significativas. Conclusão: Apesar dos diversos estudos, os mecanismos fisiológicos envolvidos na interação do beta-bloqueador com o exercício não estão bem estabelecidos.

Presentación de 3 casos de hemangiomas infantiles tratados con propranolol / Presentation of three cases of infantile hemangiomata treated with propranolol

Los hemangiomas infantiles son los tumores vasculares benignos más frecuentes en la infancia, que ocurren mayormente en los pacientes pretérmino y en un 80 por ciento afectan cabeza y cuello, con serias complicaciones hasta en un 20 por ciento de los pacientes. Su ritmo evolutivo se caracteriza por una fase proliferativa y otra involutiva que pueden durar años. En la actualidad han sido utilizados los betabloqueadores, como el propranolol oral, con muy buenos resultados. Presentamos una serie de 3 casos de pacientes con hemangioma infantil atendidos en consulta de dermatología del Hospital Pediátrico Docente Juan Manuel Marquez, tratados con propranolol de producción nacional por vía oral a 2 mg/kg/d en 2 subdosis con muy buenos resultados

The infantile hemangiomata are the benign vascular tumors more frequent in childhood occurring mainly in pre-term patients and in a 80 percent involve the head and the neck with serious complications up to a 20 percent of patients. Its evolution rhythm is characterized by a proliferative phase and another involutional that may be present for years. Nowadays, the beta-blockers have been used, e.g. the oral propranolol with very good results. This is the presentation of three cases with infantile hemangioma seen in the dermatology consultation from the Juan Manual Márquez Teaching Children Hospital and treated with 2 mg/dk/d at two subdose of propranolol of national production with very good results

Associação de betabloqueadores e treinamento físico na insuficiência cardíaca de camundongos / Association of physical training with beta-blockers in heart failure in mice / Asociación de betabloqueantes y entrenamiento físico en la insuficiencia cardíaca de ratones

FUNDAMENTO: O tratamento da insuficiência cardíaca (IC) conta atualmente com diversos tipos de intervenções. Dentre elas, destacam-se a terapia com betabloqueadores (BB) e o treinamento físico (TF). Contudo, os efeitos da associação dessas terapias são pouco estudados. OBJETIVO: Verificar os efeitos do tratamento com BB, metoprolol (M) e carvedilol (C) associados ao TF na IC em camundongos. MÉTODOS: Utilizamos modelo genético de IC induzida em camundongos por hiperatividade simpática. Inicialmente, dividimos os animais com IC em: sedentários (S); treinados (T); tratados com M (138 mg/kg) (M) ou C (65 mg/kg) (C). Na segunda parte, dividimos os grupos em S; treinado e tratado com M (MT) e treinado e tratado com C (CT). O TF consistiu em treinamento aeróbico em esteira por 8 semanas. A tolerância ao esforço foi avaliada por teste progressivo máximo e a fração de encurtamento foi avaliada (FE) por ecocardiografia. O diâmetro dos cardiomiócitos e a fração de colágeno foram avaliados por meio de análise histológica. Os dados foram comparados por ANOVA de um caminho com post hoc de Duncan. O nível de significância foi considerado p < 0,05. RESULTADOS: Destacando FE e remodelação cardíaca, verificamos que, isoladamente, T, M e C apresentaram melhora das variáveis. Na associação, após o período de intervenção, observamos aumento da tolerância ao esforço em MT e CT (43,0 por cento e 33,0 por cento, respectivamente). Houve também redução do diâmetro dos cardiomiócitos (10,0 por cento e 9,0 por cento, respectivamente) e da fração de colágeno (52,0 por cento e 63,0 por cento), após a intervenção. Porém, somente CT melhorou significantemente a FE. CONCLUSÃO: A associação do TF às terapias com M ou C proporcionou benefícios sobre a função e remodelação cardíaca em camundongos com IC.

BACKGROUND: Currently there are several types of interventions for the treatment of heart failure (HF). Among these are beta-blocker therapy (BB) and physical training (PT). However, the effects of the combination of these therapies are poorly studied. OBJECTIVE: To investigate the effects of BB treatment with metoprolol (M) and carvedilol (C) associated with PT in mice with HF. METHODS: We used a genetic model of sympathetic hyperactivity-induced heart failure in mice. Initially, we divided the HF animals into three groups: sedentary (S); trained (T); treated with M (138 mg/kg) (M); or C (65 mg/kg) (C). In the second part, we divided the groups into three subgroups: sedentary (S); trained and treated with M (TM); and trained and treated with C (CT). The PT consisted of aerobic training on a treadmill for 8 weeks. Exercise tolerance was assessed by maximal graded test, and fractional shortening (FS) was assessed by echocardiography. Cardiomyocyte diameter and collagen volume fraction were evaluated by histological analysis. Data were compared by one way ANOVA and post hoc Duncan test. The significance level was set at p < 0.05. RESULTS: As to FS and cardiac remodeling, we found that, in isolation, T, M, and C showed an improvement of the variables analyzed. As to therapy combination, after the intervention period, we observed an increase in exercise tolerance in MT and CT (43.0 percent and 33.0 percent respectively). There was also a reduction in cardiomyocyte diameter (10.0 percent and 9.0 percent respectively) and in collagen volume fraction (52.0 percent and 63.0 percent) after the intervention. However, only CT significantly improved FS. CONCLUSION: The association of PT with M or C therapies provided benefits on cardiac function and remodeling in HF mice.

FUNDAMENTO: El tratamiento de la insuficiencia cardiaca (IC) cuenta actualmente con diversos tipos de intervenciones. De entre ellas podemos destacar la terapia con betabloqueantes (BB) y el entrenamiento físico (EF). Con todo, los efectos de la asociación de estas terapias son poco estudiados. OBJETIVO: Verificar los efectos del tratamiento con BB, metoprolol (M) y carvedilol (C) asociados al EF en la IC en ratones. MÉTODOS: Utilizamos modelo genético de IC inducida en ratones por hiperactividad simpática. Inicialmente, dividimos los animales con IC en: sedentarios (S); entrenados (E); tratados con M (138 mg/kg) (M) o C (65 mg/kg) (C). En la segunda parte, dividimos los grupos en S; entrenado y tratado con M (ME) y entrenado y tratado con C (CE). El EF consistió en entrenamiento aeróbico en estera por 8 semanas. La tolerancia al esfuerzo se evaluó por prueba progresivo máxima y la fracción de acortamiento se evaluó (FE) por ecocardiografía. El diámetro de los cardiomiocitos y la fracción de colágeno fueron evaluados por medio de análisis histológico. Los dados fueron comparados por ANOVA de un camino con post hoc de Duncan. El nivel de significancia se consideró como p < 0,05. RESULTADOS: Destacando FE y remodelación cardíaca, verificamos que, aisladamente, E, M y C presentaron mejora de las variables. En la asociación, tras el período de intervención, observamos aumento de la tolerancia al esfuerzo en ME y CE (el 43 por ciento y el 33 por ciento, respectivamente). Hubo también reducción del diámetro de los cardiomiocitos (el 10 por ciento y el 9 por ciento, respectivamente) y de la fracción de colágeno (el 52 por ciento y el 63 por ciento), tras la intervención. Sin embargo, solamente CE mejoró significantemente la FE. CONCLUSIÓN: La asociación del EF a las terapias con M o C proporcionó beneficios sobre la función y remodelación cardíaca en ratones con IC.

Deliberaciones terapéuticas actuales sobre el síndrome coronario agudo / Current therapeutic deliberations on acute coronary syndrome

Se actualiza la información sobre el síndrome coronario agudo, con especial énfasis en su tratamiento: objetivos, medidas generales, medicamentos, recomendaciones específicas, así como conducta al egreso (médica e individual), pues incluye modificaciones del estilo de vida: abandono del hábito de fumar, reducción del peso corporal, control de la presión arterial y diabetes sacarina; consumo de fármacos antiplaquetarios, betabloqueadores e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina; estrategias de rehabilitación y retorno a la actividad física.

Information about acute coronary syndrome is updated, emphasizing its treatment: goals, general measures, medications, specific recommendations, as well as behaviour during hospital discharge (medical and individual) with modifications of the lifestyle: smoking cessation, loss of body weight, control of the blood pressure and saccharine diabetes; use of antiplatelet drugs, beta blockers and inhibitors of angiotensin converting enzyme; rehabilitation strategies and return to physical activity.

Beta-bloqueadores y hemangiomas: de lo fortuito a lo accidental / Beta-blockers and hemangiomas, as incidental to the accidental

Los hemangiomas infantiles son tumores vasculares benignos y los más comunes en la infancia. Se localizan, en un 80% de los casos, en cabeza y cuello. Complicaciones serias ocurren en el 20% de ellos. Los corticoides orales han sido el tratamiento de primera línea para los hemangiomas agresivos y complicados, pero con una respuesta satisfactoria en el 75% de casos, asociada a una carga alta de efectos adversos. Los beta-bloqueadores orales, como el propranolol, son la alternativa actual para estos casos. Ésta droga es actualmente considerada de primera línea dado que ofrece una alta y rápida efectividad sin efectos adversos de riesgo. El timolol tópico se convierte en la mejor alternativa para el tratamiento de los hemangiomas pequeños y localizados.

Infantile hemangiomas are common and benign vascular tumors. In 80% of cases they are located on the head and neck. Serious complications occur in 20% of them. Oral corticosteroids have been the first line treatment in aggressive and complicated hemangiomas, but satisfactory response occurs in 75% of cases associated with a high burden of adverse effects. Oral beta-blockers such as propranolol are the current alternative for these cases. Propranolol is now considered as a first line treatment because it offers high and fast efficiency without serious adverse effects. Topical timolol becomes the best alternative for the treatment of small and localized hemangiomas.

The period between beta-blocker use and physical activity changes training heart rate behavior / O período entre o uso de beta-bloqueador e atividade física mudanças de formação do comportamento da freqüência cardíaca

The Brazilian Society of Cardiology (SBC) proposes that hypertensive subjects who use beta-blockers and practice physical exercises must have their training heart rate (HR) corrected due to the negative chronotropic effect of this drug. Nevertheless, if the physical activity is performed outside of plasmatic half-life, correction may not be necessary. This study investigated the exercise chronotropic response both inside and outside the beta-blocker plasmatic half-life. Nine subjects in use of atenolol or propranolol, and six controls, carried out three walking sessions in three days according to different schedules: EX2 (two hours after drug administration, at the plasmatic peak); EX11 (eleven hours after drug administration, at the end of plasmatic half-life); and EX23 (twenty-three hours after drug administration, outside the plasmatic half-life. The walking sessions were performed on an ergometric treadmill and HR was monitored by a heart rate monitor. During the exercises, mean HRs were 97.2, 108.4 and 109 for EX2, EX11 and EX23, respectively, with the value for EX2 statistically lower than the others (p<0.05). There were no statistical differences in the control group (p>0.05). The study concludes that the attenuation of the positive chronotropic response which occurs during exercise in subjects using beta-blockers, is less evident when the exercise is performed outside the plasmatic half-life of the drug.

A Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) propõe que os hipertensos que utilizam beta-bloqueadores e praticam exercícios físicos devem ter sua frequência cardíaca de treinamento (HR) corrigida devido ao efeito cronotrópico negativo desse fármaco. Contudo, se a atividade física é realizada fora da meia-vida plasmática do fármaco, a correção pode não ser necessária. Este estudo investigou a resposta cronotrópica ao exercício dentro e fora da meia-vida plasmática do beta-bloqueador. Nove indivíduos que usavam atenolol ou propranolol e seis controles, efetuaram três sessões de caminhada em três dias, de acordo com diferentes esquemas: EX2 (duas horas após a administração do fármaco, no pico plasmático); EX11 (11 horas após a administração do fármaco, no fim da meia-vida plasmática) e EX23 (23 horas após a administração do fármaco, fora da meia-vida plasmática). As caminhadas foram realizadas em esteira ergométrica e a HR foi monitorada por monitor de freqüência cardíaca. Durante os exercícios, as HR médias foram de 97,2, 108,4 e 109, para EX2, EX11 e EX23, respectivamente, com valor de EX2 estatisticamente mais baixo do que os outros (p<0,05). Não houve diferenças estatísticas no grupo controle (p>0,05). O estudo conclui que a atenuação da resposta cronotrópica positiva, que ocorre durante o exercício em indivíduos que utilizam beta-bloqueadores, é menos evidente quando o exercício é realizado fora da meia-vida plasmática do fármaco.

Cefalea tipo tensional: diagnóstico, fisiopatología y tratamiento / Tension-type cephalea: diagnosis, pathophysiology and treatment

La cefalea de tipo tensional (CTT) es una patología frecuente, con características clínicas y esquemas terapéuticos poco específicos. La CTT es una cefalea primaria con una relación hombres:mujeres de 4:5, y una mayor prevalencia entre los 30 y 39 años. Afecta al 78 por ciento de la población y su tratamiento genera altos costos. El diagnóstico se basa en la presencia de dolor en ausencia de otros hallazgos que se observan en otras cefaleas primarias. La cefalea generalmente es bilateral, opresiva o de tipo pesadez y nunca se relaciona con síntomas migrañosos. La CTT se debe diferenciar de otras cefaleas como migraña, cefalea crónica diaria de novo, cefalea cervicogénica y cefalea secundaria a sobreuso de analgésicos. La fisiopatología de la CTT es multifactorial, involucra mecanismos periféricos y centrales (sensibilización). Los hallazgos clínicos más importantes en la CTT son el aumento de la sensibilidad miofascial pericraneal y el aumento de la contracción muscular a la palpación. También participan factores emocionales por modificación del sistema límbico, incremento del tono vascular por hiperactividad del sistema simpático, cambios en la presión intracraneana del líquido cefalorraquídeo o del sistema venoso intracraneano, y fallas en la inhibición supraespinal por disfunción del sistema serotoninérgico. El tratamiento de la CTT se basa en la instauración de terapias farmacológicas abortivas y profilácticas, y en las terapias no farmacológicas.

Tension-type headache (TTH) is a common disorder, with inespecific clinical characteristics and terapheutic schemes. TTH is a primary headache with a 4:5 male: female proportion, and is most prevalent between 30 and 39 years. It affects 78 per cent of the population and its treatment represents high costs. The diagnosis is based on the presence of pain without other findings observed in other primary headaches. The pain is usually bilateral, opressive or as a sensation of heaviness and it is not related to migraine symptoms. TTH should be distinguished from other headaches such as migraine, new daily chronic headache, cervicogenic headache, and headache secondary to analgesics overuse. The pathophysiology of TTH is multifactorial, involving central and peripheral mechanisms (sensibilization). The most important clinical findings in TTH are an increase of pericraneal myofascial sensitivity and an increase of muscular contraction on palpation. There are also involved emotional factors due to modifications of the lymbic system, increase in vascular tone caused by the hyperactivity of the sympathetic system, changes in intracraneal pressure of cerebrospinal fluid or intracraneal venous system, and failures in supraspinal inhibition due to serotoninergic system dysfuction. The treatment of TTH is based on pharmacological abortive and prophylactic measures, and non-pharmacologycal therapies.

VO2 pico e inclinação VE/VCO2 na era dos betabloqueadores na insuficiência cardíaca: uma experiência brasileira / Peak VO2 and VE/VCO2 slope in betablockers era in patients with heart failure: a brazilian experience

FUNDAMENTO: Estudos têm demonstrado que o consumo de oxigênio de pico (VO2 pico) e a inclinação VE/VCO2 são preditores de sobrevida em pacientes com insuficiência cardíaca (IC). Entretanto, com a adição do betabloqueador no tratamento da IC, os valores de prognóstico do VO2 pico e da Inclinação VE/VCO2 não estão totalmente estabelecidos. OBJETIVO: Avaliar o efeito dos betabloqueadores no valor de prognóstico do VO2 pico e da inclinação VE/VCO2 em pacientes com IC. MÉTODOS: Estudamos 391 pacientes com insuficiência cardíaca, com idade de 49 ± 14 anos e fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 38 ± 10 por cento. Total de pacientes que usavam (grupo I - GI) e não usavam (grupo II - GII) betabloqueadores: 229 e 162, respectivamente. Todos os pacientes foram submetidos a teste de esforço cardiopulmonar, em esteira, usando o protocolo de Naughton. RESULTADOS: O VO2 pico < 10 ml.kg-1.min-1 identificou pacientes de alto risco, enquanto valores > 16 ml.kg-1.min-1 categorizaram pacientes com melhor prognóstico em médio prazo. A faixa do VO2 pico entre > 10 e < 16 ml.kg-1.min-1 indicou risco moderado para evento cardíaco em quatro anos de seguimento. O betabloqueador reduziu significativamente a inclinação VE/VCO2 em pacientes com IC. O valor prognóstico da inclinação VE/VCO2 < 34 no grupo betabloqueado pode refletir o impacto desse fármaco nessa variável cardiorrespiratória. CONCLUSÃO: O VO2 pico baixo e a inclinação VE/VCO2 elevado são fortes e independentes preditores de eventos cardíacos na insuficiência cardíaca. Assim, ambas as variáveis continuam a ser preditores importantes de sobrevida em pacientes com insuficiência cardíaca, principalmente na era do betabloqueador.

BACKGROUND: Studies have demonstrated that peak oxygen consumption (peak VO2) and the VE/VCO2 slope are predictors of survival in patients with heart failure (HF). However, with the advent of betablockers in the treatment of HF, the prognostic values of peak VO2 and VE/VCO2 slope have not been fully established. OBJECTIVE: To evaluate the effect of betablocker use on the prognostic value of peak VO2 and VE/VCO2 slope in patients with HF. METHODS: We studied 391 patients with heart failure, aged 49 ± 14 years and presenting a left ventricular ejection fraction of 38 ± 10 percent. The total number of patients that used (Group I - GI) or did not use (Group II - GII) betablockers was 229 and 162, respectively. All patients were submitted to a cardiopulmonary stress test on a treadmill, using the Naughton protocol. RESULTS: A peak VO2 < 10 ml.kg-1.min-1 identified high-risk patients, whereas values > 16 ml.kg-1.min-1 categorizes patients with a better mid-term prognosis. Peak VO2 values between > 10 and < 16 ml.kg-1.min-1 indicated moderate risk for cardiac event in four years of follow up. The betablocker use significantly reduced the VE/VCO2 slope in patients with HF. The prognostic value of the VE/VCO2 slope < 34 in the group using betablocker can reflect the impact of the drug on this cardiorespiratory variable. CONCLUSION: A low peak VO2 and an elevated VE/VCO2 slope are strong and independent predictors of cardiac events in HF. Thus, both variables remain important survival predictors in patients with HF, especially at the age of betablockers.