Avaliação da interação in vitro do fungo oportunista, emergente, paecilomyces lilacinus, agente causal da hialohifomicose, com células apresentadoras de antígenos humanas (macrófagos e células dentríticas) / Assessment of in vitro interaction of opportunistic emerging fungus, Paecilomyces lilacinus, causal agent of hyalohyphomycosis with human antigen-presenting cells (macrophages and dendritic cells)

Paecilomyces lilacinus, um dos agentes causais da hialohifomicose, é um fungo filamentoso, assexuado. Está amplamente distribuído pelo mundo e frequentemente é encontrado como contaminante, proveniente do ar, em espécimes clínicos e em soluções consideradas estéreis. Acomete principalmente pacientes comprometidos imunologicamente, porém pacientes imunocompetentes também podem apresentar manifestações clínicas da doença, sendo esse fungo, atualmente, considerado como um importante patógeno oportunista humano. O presente trabalho teve por objetivo a investigação da interação de conídios de P. lilacinus, proveniente de caso clínico de hialohifomicose humana, com células apresentadoras de antígenos (APCs - macrófagos e células dendríticas). Conídios interagiram com macrófagos e células dendritícas de doadores humanos saudáveis, em diferentes concentrações (conídio/APCs) e tempos de incubação para avaliação qualitativa e quantitativa da interação por microscopia óptica e para estudo do percentual de células expressando moléculas de superfície celular que atuam na resposta imune do hospedeiro. Sobrenadantes provenientes da interação das APCs com os conídios foram coletados para o estudo das citocinas IL1-beta e TNF-alfa...

Os resultados demonstraram que o fungo foi capaz de infectar de modo semelhante ambas as APCs e que a concentração de 1:1 (conídio/APCs) foi a melhor proporção entre as células para avaliar o processo de fagocitose e as etapas de desenvolvimento do fungo assim como o tempo de 6 horas de interação foi o melhor tempo para a certificação da internalização dos conídios pelas APCs. Após o processo de internalização dos conídios pelas APCs os mesmos começaram a se dilatar, formar tubos germinativos e hifas septadas que se ramificaram formando um micélio que destruiu as células humanas no período de 24 horas de observação. A avaliação quantitativa da fagocitose dos conídios pelas APCs demonstrou que não houve diferenças significativas entre o percentual fagocítico dos macrófagos e células dendríticas de cada doador como também entre os doadores. A interação do fungo com as APCs na presença de L-Name não modificou o processo de desenvolvimento do conídio no interior das células humanas, quando comparado a interação das células sem L-Name. Em relação aos marcadores de superfície celular a presença dos conídios não aumentou o percentual de macrófagos expressando CD14, porém aumentou as células expressando B7.1 e DC-SIGN. As células dendríticas apresentaram um percentual semelhante de células positivas para B7.1,na ausência e presença do fungo, e um aumento significativo do percentual de células DC-SIGN positivas na presença dos conídios. Os conídios de P. lilacinus foram capazes de estimular a secreção da citocina IL1-beta pelos macrófagos e células dendríticas e é possível que eles tenham inibido a produção de TNF-alfa pelos macrófagos. Então, os dados aqui apresentados demonstram a capacidade invasiva para APCs e de estimulação de moléculas de superfície importantes na resposta imune do hospedeiro por P. lilacinus, até o momento desconhecida...

Analysis of CD83 antigen expression in human breast fibroadenoma and adjacent tissue / Análise da expressão do antígeno CD83 no fibroadenoma mamário humano e no tecido adjacente

CONTEXT AND OBJECTIVE: Dendritic cell maturation is considered essential for starting an immune response. The CD83 antigen is an important marker of dendritic cell maturation. The objectives here were to analyze CD83 antigen expression in human breast fibroadenoma and breast tissue adjacent to the lesion and to identify clinical factors that might influence this expression. DESIGN AND SETTING: This was a retrospective study at a public university hospital, in which 29 histopathological samples of breast fibroadenoma and adjacent breast tissue, from 28 women of reproductive age, were analyzed. METHODS: The immunohistochemistry method was used to analyze the cell expression of the antigen. The antigen expression in the cells was evaluated by means of random manual counting using an optical microscope. RESULTS: Positive expression of the CD83 antigen in the epithelial cells of the fibroadenoma (365.52; standard deviation ± 133.13) in relation to the adjacent breast tissue cells (189.59; standard deviation ± 140.75) was statistically larger (P < 0.001). Several clinical features were analyzed, but only parity was shown to influence CD83 antigen expression in the adjacent breast tissue, such that positive expression was more evident in nulliparous women (P = 0.042). CONCLUSIONS: The expression of the CD83 antigen in the fibroadenoma was positive and greater than in the adjacent breast tissue. Positive expression of the antigen in the adjacent breast tissue was influenced by parity, and was significantly more evident in nulliparous women.

CONTEXTO E OBJETIVOS: A maturação da célula dendrítica é considerada essencial para o início da resposta imune. O antígeno CD83 é um importante marcador da maturação da célula dendrítica. Os objetivos são analisar a expressão do antígeno CD83 no fibroadenoma mamário humano e no tecido mamário adjacente à lesão e identificar fatores clínicos que possam influenciar esta expressão. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Este é um estudo retrospectivo, realizado em um hospital público universitário, onde 29 amostras histopatológicas de fibroadenomas de mamas e de tecidos mamários adjacentes, de 28 mulheres em idade reprodutiva, foram analisados. MÉTODOS: O método de imunoistoquímica foi utilizado na análise da expressão celular do antígeno. A expressão do antígeno nas células foi avaliada por contagem aleatória e manual utilizando-se microcópio de luz. RESULTADOS: A expressão positiva do antígeno CD83 nas células epiteliais dos fibroadenomas (365,52; desvio padrão ± 133,13) em relação às células do tecido mamário adjacente (189,59; desvio padrão ± 140,75) foi estatisticamente superior (P < 0,001). Vários aspectos clínicos foram analisados, porém, a paridade se mostrou influente na expressão do antígeno CD83 no tecido mamário adjacente, onde a expressão positiva foi mais evidente nas mulheres nulíparas (P = 0,042). CONCLUSÕES: A expressão do antígeno CD83 foi positiva e mais expressiva no fibroadenoma do que no tecido mamário adjacente. A expressão positiva do antígeno no tecido mamário adjacente foi influenciada pela paridade, sendo significativamente mais evidente nas mulheres nulíparas.

Histiocitose de células de Langerhans: doença de Letterer-Siwe - importância do diagnóstico dermatológico em dois casos / Langerhans cell histiocytosis: Letterer-Siwe disease - the importance of dermatological diagnosis in two cases

A histiocitose de células de Langerhans é proliferação clonal de células fenotipicamente semelhantes às células de Langerhans. Anteriormente denominada Letterer-Siwe, é a forma mais comum e mais grave dessa enfermidade, acometendo sobretudo crianças até os dois anos de idade. São apresentados dois casos dessa rara doença, diagnosticados após parecer dermatológico, destacando-se seus aspectos mais característicos.

Langerhans cell histiocytosis is defined as a clonal proliferation of Langerhans phenotypic-like cells. Letterer-Siwe disease is the most common and serious of these entities, affecting mainly infants up to two years of age. We present two cases of this rare disease, diagnosed after dermatological examination, highligthing its typical aspects.