Taquipnea persistente como manifestación inicial de hiperplasia de células neuroendocrinas: reporte de un caso clínico / Persistent tachypnea as initial manifestation of hyperplasia of neuroendocrine cells: case report

Se realiza revisión de la literatura y presentación de un caso clínico de Hiperplasia de Células Neuroendocrinas en paciente lactante masculino que inicia su padecimiento a los 3 meses de vida con dificultad respiratoria caracterizada por retracciones subcostales y taquipnea persistente, posterior-mente a los 8 meses de edad se agrega hipoxemia respirando aire ambiente que requiere uso de oxígeno suplementario continuo. Tiene antecedente de tres hospitalizaciones, con diagnóstico de Bronquiolitis y Neumonía atípica, realizándose panel viral respiratorio con reporte negativo. El paciente persiste con sintomatología respiratoria a pesar de tratamientos médicos, por lo que se deriva a neumología pediátrica, unidad de enfermedad pulmonar intersticial del lactante, iniciando protocolo de estudio, se realiza tomografía tórax de alta resolución, que evidencia imágenes en vidrio despulido en lóbulo medio y región lingular, además de atrapamiento aéreo. Se concluye el diagnóstico de Hiperplasia de Células neuroendocrinas con base a la clínica y hallazgos tomográficos. La Hiperplasia de Células Neuroendocrinas es una patología pulmonar intersticial poco frecuente, cuyo diagnóstico es clínico y radiológico, en la minoría de los casos se requiere biopsia pulmonar para confirmación. Puede ser fácilmente confundida con otras enfermedades respiratorias comunes, por lo que es importante sospecharla para realizar un diagnóstico precoz. La mayor parte de los casos evolucionan con declinación de los síntomas, mejorando espontáneamente en los primeros años de vida.

A review of the literature and presentation of a clinical case of Neuroendocrine Cell Hyperplasia in a male infant patient who begins his condition at 3 months of age with respiratory distress characterized by subcostal retractions and persistent tachypnea is presented. After 8 months of age hypoxemia is added requiring continuous oxygen therapy. He has a history of three hospitalizations, with a diagnosis of bronchiolitis and atypical pneumonia, respiratory viral panel has a negative report. The patient persists with respiratory symptoms despite medical treatments, so it is referred to pediatric pulmonology, initiating study protocol for interstitial lung disease of the infant. A high resolution chest tomography is performed, which evidences images in polished glass in the middle lobe and lingular region, in addition to air entrapment. The diagnosis of neuroendocrine cell hyperplasia is concluded based on clinical and tomographic findings. Neuroendocrine Cell Hyperplasia is a rare interstitial pulmonary pathology, whose diagnosis is clinical and radiological. Lung biopsy is required only in the minority of cases for confirming diagnosis. It can be easily confused with other common respiratory diseases, so it is important to suspect it to make an early diagnosis. Most cases evolve with decline in symptoms, improving spontaneously in the first years of life.

Hiperplasia difusa idiopática de células neuroendocrinas pulmonares/tumorlets / Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia/tumorlets

Resumen La hiperplasia difusa idiopática de células neuroendocrinas es una entidad extremadamente infrecuente caracterizada por una proliferación generalizada de células neuroendocrinas, sin proceso primario que lo justifique, generalmente, aunque también están descriptas formas asintomáticas. Se describen los casos de dos mujeres y un hombre, edad promedio 63 años (rango 57-71) que consultaron por presentar nodulillos pulmonares bilaterales. Promedio de seguimiento: 1 año, 3 meses (rango 1 mes-3 años). Las dos mujeres presentaban tos, disnea progresiva y obstrucción al flujo aéreo en el estudio espirométrico, fueron tra tadas por asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica respectivamente con poco alivio de los síntomas. El tercer paciente, varón, consultó por hallazgo incidental en una tomografía de tórax, de nódulos pulmonares, con razonable sospecha de enfermedad metastásica de origen desconocido. En sendas biopsias se diagnosticaron: en el primer y tercer caso hiperplasia neuroendócrina difusa idiopática-tumorlets; y en el segundo caso tumor carcinoide típico e hiperplasia neuroendocrina difusa idiopática. En el primer caso los síntomas se controlaron con tratamiento broncodilatador máximo. La segunda paciente tuvo en el postoperatorio, insuficiencia respiratoria que requirió asistencia respiratoria mecánica y fibrilación auricular con alta respuesta ventricular, interpretados ambos signos como síndromes paraneoplásicos, que respondieron favorablemente a la administración empírica de octeotride. El tercer paciente se halla asintomático y en control. La hiperplasia difusa de células neuroendó crinas representa un desafío diagnóstico. La biopsia pulmonar en pacientes con nodulillos pulmonares múltiples, bilaterales e historia clínica de tos y disnea progresiva debe ser considerada para confirmar esta entidad.

Abstract Diffuse idiopathic hyperplasia of neuroendocrine cells is an extremely rare condition. It is a widespread proliferation of neuroendocrine cells, without primary process justifying it. Usually symptomatic in most cases, asymptomatic forms are also described. We describe three cases, 2 women and 1 man, average age 63 years (range 57-71) who presented with bilateral pulmonary nodules. Average follow-up: one year and three months (range 1 month-3 years). The two women had cough, progressive dyspnea and airflow obstruction in the spirometry, and were treated for asthma and chronic obstructive pulmonary disease, respectively, with little relief of symptoms. The remaining patient consulted for diagnosis of pulmonary nodules of unknown cause and a suspicion of metastatic disease. The biopsies diagnostic were: in the first and third case diffuse idiopathic hyperplasia of euroendocrine cells - tumorlets; and in the second case typical carcinoid tumor and diffuse idiopathic hyperplasia of neuroendo crine cells. The first patient controlled the symptoms with maximum bronchodilator therapy. The second patient presented immediate postoperative severe bronchospasm and respiratory failure which required ventilatory as sistance, atrial fibrillation with rapid ventricular response (both signs interpreted as paraneoplastic syndromes) which responded favorably to the empirical octeotride management. The third patient is asymptomatic and in control. The diffuse neuroendocrine cell hyperplasia represents a diagnostic challenge because of the rarity of this condition. Lung biopsy in patients with multiple, bilateral pulmonary nodules and clinical history of cough and progressive dyspnea should be considered to confirm this entity.

Taquipnea persistente de la infancia: hiperplasia de células neuroendocrinas, una revisión / Persistent tachypnea of infancy: neuroendocrine cell hyperplasia, a review

La hiperplasia de células neuroendocrinas de la infancia (HCNEI) constituye una de las enfermedades intersticiales más frecuentes en pediatría. Tanto su etiología como los mecanismos fisiopatológicos involucrados son inciertos. Suele presentarse en pacientes por lo demás sanos, durante los primeros meses de vida con taquipnea, retracciones costales, rales e hipoxemia. En la tomografía axial computada de tórax de alta resolución (TACAR) presenta imágenes características en vidrio esmerilado de distribución central y zonas de atrapamiento aéreo. Para el diagnóstico, además de la clínica y la TACAR, podemos recurrir a la biopsia en casos atípicos. Los hallazgos histológicos reflejan una arquitectura pulmonar normal y un aumento en el número de células neuroendocrinas. El manejo global es con medidas de sostén, ya que no se cuenta con un tratamiento específico. La sintomatología suele mejorar con la edad y el pronóstico es favorable.

Neuroendocrine cell hyperplasia of infancy (NEHI) is one of the most common interstitial lung diseases of childhood. The etiology and pathophysiological mechanisms involved are uncertain. It usually presents in otherwise healthy patients during the first months of life with tachypnea, rib retractions, crackles, and hypoxemia. High-resolution chest computed tomography (HRCT) shows ground-glass opacities of central distribution and areas of air trapping. For diagnosis purposes, in addition to clinical and HRCT features, a lung biopsy is indicated for atypical cases. Histological findings reflect normal architecture and an increased number of neuroendocrine cells. The management consists of supportive and preventive care, since there is no specific treatment. Symptoms usually improve with age and the prognosis is favorable.

Taquipnea persistente en un lactante por hiperplasia de células neuroendocrinas pulmonares / Persistent tachypnea of infancy and pulmonary neuroendocrine cells hyperplasia

Introducción. Sobre la base de un caso clínico se presenta la descripción de un cuadro intersticial pulmonar por hiperplasia de células neuroendocrinas en un lactante. Método. Seguimiento clínico desde el sexto mes hasta los 17 meses con extensos estudios para descartar otras patologías semejantes. El diagnóstico definitivo fue determinado por taquipnea persistente y rales crepitantes con imágenes en vidrio esmerilado características, en lóbulo medio y língula. La biopsia pulmonar fue “normal” a la observación con microscopio óptico a pesar de las imágenes evidentes en TAC. La tinción con bombesina demostró acumulaciones anormales de células neuroendocrinas de 10,9% en bronquiolos e hiperinsuflación (Children’s Hospital of Colorado). Resultados. Se confirmó en este lactante con síntomas de cuadro intersticial la patología pulmonar sospechada: hiperplasia de células neuroendocrinas. Ésta debe ser sospechada en un lactante con: taquipnea, rales crepitantes persistentes, posible desnutrición, radiografía hiperinsuflada, tomografía que muestra imágenes en mosaico tipo vidrio esmerilado especialmente en lóbulo medio y língula. Biopsia pulmonar casi normal y aumento porcentual de células neuroendocrinas en bronquios periféricos.

Introduction. A clinical case of a 6 month old infant with symptoms of interstitial lung disease is presented. Methodology. Follow up until 17 months of age is described. Extensive studies were included to rule out other similar pathologies of infancy. Final diagnosis was determined by characteristic clinical symptomatology of persistent tachypnea and crepitant rales, hyperinflated chest x rays, CT scan presenting ground glass opacities in the middle lobe and lingula. Lung biopsy was nearly normal and bombesin staining showed increased percentage of neuroendocrine bronchial cells (10.9%) (Children’s Hospital of Colorado). Results. NEHI was confirmed in this 6 months old infant. This diagnosis should be suspected in a tachypneic infant, with persistent fine rales, possible undernutrition, chest x-rays hyperinflation and CT scan with ground glass opacities more characteristically in middle lobe and lingula. Lung biopsy is near normal but staining with bombesin shows increased number of neuroendocrine cells and neuroendocrine bodies.

Hiperplasia de células neuroendócrinas pulmonares difusas com obstrução ao fluxo aéreo / Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia accompanied by airflow obstruction

A hiperplasia de células neuroendócrinas pulmonares difusas com obstrução ao fluxo aéreo é uma lesão pulmonar rara. Todos os casos publicados foram diagnosticados por biópsia pulmonar cirúrgica. Apenas três casos relatados apresentavam opacidades intersticiais difusas na TCAR. Nós relatamos três casos adicionais desta entidade. Todos eram mulheres, com obstrução leve ou moderada ao fluxo aéreo. No primeiro caso, uma biópsia transbrônquica, associada com dados de imagem foram considerados suficientes para o diagnóstico. Um padrão em mosaico foi observado nos três casos, mas no terceiro um infiltrado pulmonar difuso foi também observado. Em casos muito raros, o aspecto na TCAR pode simular aquele encontrado em outras doenças pulmonares intersticiais.

Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia with airflow obstruction is a rare form of lung injury. All of the reported cases have been diagnosed by surgical lung biopsy. Only three of the reported cases presented with diffuse interstitial lung opacities on HRCT scans. We report three additional cases of this entity. All of the patients were female and presented with mild-to-moderate airflow obstruction. In the first case, transbronchial biopsy and imaging data were sufficient to make the diagnosis. Although the HRCT scans of all three cases revealed a mosaic pattern, that of the third patient also revealed diffuse interstitial infiltrate. In extremely rare cases, HRCT findings can simulate those seen in other interstitial lung diseases.