Utilidad del lavado broncoalveolar para la detección microbiológica, y factores asociados, en receptores de trasplante de precursores hematopoyéticos: estudio de cohorte retrospectivo

Introducción: Las opacidades pulmonares en receptores de trasplante de precursores hematopoyéticos (TPH) representan un desafío diagnóstico y son una causa de morbimortalidad. Existen grandes discrepancias con respecto a la sensibilidad diagnóstica del lavado broncoalveolar (LBA), sus complicaciones, y los factores asociados a la identificación microbiológica. Objetivo: Conocer la utilidad del estudio microbiológico del LBA en el diagnóstico, modificación de la conducta médica y estimar las complicaciones y mortalidad asociada al procedimiento, en receptores de TPH con opacidades pulmonares. Pacientes y Métodos: Estudio de cohorte, retrospectivo, en adultos receptores de TPH a los que se les realizó una broncoscopía con LBA por presentar opacidades pulmonares, en el Hospital Italiano de Buenos Aires entre el 01/01/2011 y el 31/12/2020. Resultados: De los 189 procedimientos analizados, en 79 se logró un hallazgo microbiológico (41,8%) y 122 permitieron modificar la conducta médica (64,6%). En 11 casos se observaron complicaciones graves dentro de las 12 horas (5,8%) de efectuado el LBA. La mortalidad intrahospitalaria fue de 16,8% (N = 21/125). El valor de neutrófilos en sangre previo al LBA (p = 0,037) y la presencia de nódulos pulmonares como lesión tomográfica predominante (p = 0,029) se asociaron independientemente al hallazgo microbiològico global. Conclusiones: Nuestra investigación apoya la realización del LBA como herramienta diagnóstica en pacientes que reciben un TPH y presentan opacidades pulmonares.

Background: Lung opacities are a cause of morbimortality in bone marrow transplant patients, and represent a diagnostic challenge. There are large discrepancies regarding the diagnostic sensitivity of bronchoalveolar lavage (BAL), its complications, and the factors associated with microbiological detection. Aim: To know the usefulness of the microbiological study of BAL in the diagnosis, in the modification in medical behavior and to estimate the complications and associated mortality of this diagnostic procedure in patients transplanted with hematopoietic progenitor cells with pulmonary opacities. Methods: Retrospective cohort study in bone marrow transplant adult patients who underwent bronchoscopy with BAL due to lung opacities at Hospital Italiano de Buenos Aires between 01/01/2011 and 12/31/2020. Results: Of the 189 BAL analyzed, 79 presented a microbiological detection (41.8%) and 122 allowed to modify the medical behavior (64.6%). Severe complications were observed within 12 hours after the procedure in11 cases (5.8%). In-hospital mortality was 16,8% (N = 21/125). The value of blood neutrophils prior to bronchoalveolar lavage (p = 0.037) and the presence of pulmonary nodules as the predominant tomographic lesion (p = 0.029) were independently associated with global microbiological detection. Conclusion: Our research supports the performance of BAL as a diagnostic tool in bone marrow transplant patients with lung opacities.

Profilaxis antifúngica primaria en pacientes oncohematológicos: ¿a quiénes, cuándo y con qué? / Primary antifungal prophylaxis in oncohematological patients: who, when, and with what?

Resumen Las infecciones fúngicas invasoras (IFI) constituyen una de las principales complicaciones infecciosas en pacientes oncohematológicos y con trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH), ocasionando alta morbimortalidad e incrementando significativamente los costos de atención y la estadía hos pitalaria. La epidemiología de las IFI ha cambiado en las últimas décadas, siendo los hongos filamentosos, particularmente Aspergillus spp., los principales agentes etiológicos. Existen múltiples factores de riesgo para una IFI; pero la neutropenia profunda y prolongada, y la inmunodeficiencia celular severa siguen siendo los más importantes. Por este motivo, la población de mayor riesgo la constituyen los pacientes con leucemias agudas, mielodisplasias y TCPH alogénicos con enfermedad injerto contra huésped (EICH), en tratamiento con corticoides. Numerosos ensayos clínicos aleatorizados y metaanálisis han demostrado que la profilaxis antifúngica primaria (PAF) reduce significativamente la incidencia de IFI, tanto de aquellas causadas por Candida spp. como por Aspergillus spp., la mortalidad relacionada a IFI y la mortalidad global en algunos grupos de pacientes. Asimismo, en enfermos de alto riesgo, en donde se espera una incidencia de IFI elevada, es una estrategia costo-efectiva. Varios antifúngicos han demostrado beneficio clínico y pueden utilizarse como estrategia de PAF en diferentes escenarios, presentando ventajas y desventajas que deben ser tenidas en cuenta al momento de indicar una PAF. Para esto, sociedades científicas nacionales e internacionales, han emitido recomendaciones de indicación de PAF. Se analizan los aspectos relacionados con la eficacia clínica de los diferentes antifúngicos según la población de riesgo, las potenciales desventajas, momento y forma de administración.

Abstract Invasive fungal infections (IFI) are among the main infectious complications in patients with hema tological malignancies and with hematopoietic stem cell transplant (HSCT), causing high morbidity and mortality and significantly increasing the healthcare cost and hospital stay. The epidemiology of IFIs has changed in recent decades, with filamentous fungi, particularly Aspergillus spp., being the main etiological agents. There are multiple risk factors for having an IFI; however, the most important are profound and prolonged neutropenia and severe cellular immunodeficiency. For this reason, the population at greatest risk is made up of patients with acute leukemias, myelodysplasias and allogeneic HSCT with graft-versus-host disease (GVHD) treated with cortico steroids. Numerous randomized clinical trials and meta-analyses have shown that primary antifungal prophylaxis (AFP) significantly reduces the incidence of IFI, particularly those caused by Candida spp. and Aspergillus spp., IFI-related mortality, and overall mortality in some group of patients. Likewise, in high-risk patients, where a high incidence of IFI is expected, it is a cost-effective strategy. Several antifungals have demonstrated clinical benefit. They can be used as a AFP strategy in different settings, presenting advantages and disadvantages that must be taken into account in each case. For this, national and international scientific societies have issued recom mendations for the indication of AFP. Aspects related to the different antifungals' clinical efficacy are analyzed considering the population at risk, the potential disadvantages, timing, and form of administration.

Hematopoietic stem cell transplantation in a patient with osteopetrosis and mutation in CLCN7: long-term follow-up / Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas en un paciente con osteopetrosis y mutación en CLCN7: seguimiento a largo plazo

Abstract Background: Osteopetrosis is a rare hereditary bone dysplasia characterized by insufficient osteoclast activity that results in increased bone mineral density. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) can reverse skeletal abnormalities and restore hematopoiesis. Case report: We present the case of a 3-year and 2-month-old male patient with the diagnosis of osteopetrosis. The patient underwent allogeneic HSCT (Allo-HSCT) using 100% compatible bone marrow from a related donor and received a myeloablative conditioning regimen and a CD34 cell dose (4.7 × 107/kg). In the early post-transplant, frequent complications such as pneumonitis, hypercalcemia, and hyperphosphatemia ocurred. With a suitable granulocytic graft and chimerism of 100%, it was considered a successful transplant. However, the patient showed a delayed platelet graft treated with a platelet-stimulating factor for 6 months. The patient is currently disease-free, outpatient follow-up, with no data on graft-versus-host disease, and no progressive neurological damage. Conclusions: Osteopetrosis is a childhood disease that requires clinical suspicion and early diagnosis. HSCT is necessary at an early age to prevent disease progression and sensorineural, hematological, and endocrinological functions damage that can lead to death.

Resumen Introducción: La osteopetrosis es una displasia ósea hereditaria poco común, caracterizada por una actividad osteoclástica deficiente que aumenta la densidad mineral ósea. Se considera que el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) puede revertir las anormalidades esqueléticas y restaurar la hematopoyesis. Caso clínico: Se presenta el caso de un paciente de sexo masculino, de 3 años y 2 meses de edad, con diagnóstico tardío de osteopetrosis. Se realizó un TCPH alogénico de donador relacionado 100% compatible con médula ósea. Se utilizaron un régimen de acondicionamiento mieloablativo y una dosis celular de CD34 de 4.7 × 107/kg de peso. En el postrasplante temprano, el paciente desarrolló complicaciones como neumonitis, hipercalcemia e hiperfosfatemia. Con un injerto granulocítico adecuado y quimerismo del 100% se consideró un trasplante exitoso. Sin embargo, el paciente presentó retraso en el injerto plaquetario, por lo que se administró factor estimulante de plaquetas por 6 meses. Actualmente el paciente se encuentra libre de enfermedad, en seguimiento ambulatorio, sin datos de enfermedad del injerto contra el hospedero y con pruebas de neurodesarrollo sin deterioro neurológico progresivo. Conclusiones: La osteopetrosis es una enfermedad infantil que requiere una sospecha clínica y un diagnóstico temprano, ya que es necesario un TCPH a corta edad como tratamiento para evitar la progresión de la enfermedad y el deterioro de las funciones neurosensoriales, hematológicas y endocrinológicas que puede derivar en la defunción del paciente.

Intervenciones psicológicas en cuidadores primarios de pacientes con trasplante de células hematopoyéticas: Revisión descriptiva / Psychological interventions on primary care healthcare providers of patients with hematopoietic cells transplantation: Descriptive revision / Intervenções psicológicas em cuidadores primários de pacientes com transplante de células hematopoiéticas: Revisão descritiva

Resumen Introducción: El ser cuidador primario informal de un paciente con indicación médica de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas puede tener consecuencias negativas en su salud mental y calidad de vida. Objetivo: Describir las intervenciones psicológicas disponibles para el cuidador primario de pacientes sometidos a trasplante de células hematopoyéticas. Metodología: Se realizó una búsqueda sistematizada de los últimos 10 años con los términos MeSH: psychotherapy AND caregive AND stem cell transplantation en las principales bases de datos médicas y de psicología, para su análisis se empleó la estrategia: Problema, Intervención, Comparación y Outcomes (PICO). Resultados: Se identificaron 122 artículos, de ellos diez cumplieron los criterios de inclusión. Las intervenciones provenían de profesionales de enfermería o trabajo social; el 50% incluyó diadas (paciente y cuidador primario), mostraron una tendencia de duración corta, enfocada al periodo posterior al trasplante. Se basan en el entrenamiento en solución de problemas, manejo de estrés, atención plena y expresión emocional. Las intervenciones lograron la disminución de la depresión, ansiedad y estrés en el cuidador; pero no alcanzaron permanencia en la significancia estadística de dichos restablecimientos. Discusión: De acuerdo con lo observado en las publicaciones y por su impacto positivo en la salud mental, se recomienda la implementación de intervenciones psicológicas en cuidadores de pacientes con trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. Conclusión: El apoyo psicológico brindado al cuidador generalmente es de profesionales de la salud que no pertenecen al área de la psicología, con resultados clínicos favorables en las etapas más críticas de su estado mental.

Abstract Introduction: Being an informal primary healthcare provider of a patient who undergoes hematopoietic progeny cells transplantation can have adverse consequences on mental health and the quality of life. Objective: To describe the available psychological interventions for the primary healthcare provider of patients undergoing hematopoietic cells transplantations. Methodology: A systematized search of the last 10 years using the MeSH terms psychotherapy AND caregiver AND stem cell transplantation was conducted on the main medical and psychological databases. The analysis strategy followed the PICO scheme (Problem, Intervention, Comparison, Outcomes). Results: 122 articles were identified, and 10 of them fulfilled the inclusion criteria. The interventions were related to nursing or social work professionals. 50% described patient-healthcare provider dyads with short interventions focused on the post-transplantation period. Discussion: According to what has been observed in the publications and due to its positive impact on mental health, the implementation of psychological interventions is recommended in caregivers of patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation. Conclusion: The psychological support provided to the caregiver comes mainly from health professionals who do not belong to the area of psychology, with favorable clinical results in the most critical periods for their mental state.

Resumo Introdução: Ser cuidador primário informal de um paciente sometido a transplante de células progenitoras hematopoiéticas pode ter consequências negativas na saúde mental e na qualidade de vida. Objetivo: Descrever as intervenções psicológicas disponíveis para o cuidador primário de pacientes sometidos a transplante de células hematopoiéticas. Metodologia: Realizou-se uma busca sistematizada dos últimos 10 anos com os termos MeSH: psychotherapy AND caregive AND stem cell transplantation nas principais bases de dados médicas e de psicologia, para sua análise realizou-se a estratégia: Problema, Intervenção, Comparação e Outcomes (PICO). Resultados: Identificaram-se 122 artigos, dos quais, dez cumpriram os critérios de inclusão. As intervenções provinham de profissionais em enfermagem ou trabalho social; o 50% incluiu díades (paciente e cuidador primário), mostraram uma tendência de duração curta, focalizada no período posterior ao transplante. Baseiam-se no treinamento em solução de problemas, manejo de estresse, atenção plena e expressão emocional. As intervenções conseguiram melhoras clínicas na diminuição da depressão, ansiedade e estresse no cuidador; mas não alcançaram permanência na significância estatística destes restabelecimentos. Discussão: Conforme o observado nas publicações e por seu impacto positivo na saúde mental, recomenda-se a implementação de intervenções psicológicas em cuidadores de pacientes para quem se indicou transplante de células progenitoras hematopoiéticas. Conclusão: O apoio psicológico oferecido ao cuidador vem de principalmente profissionais da saúde que não pertencem à área da psicologia, com resultados clínicos favoráveis nos períodos mais críticos para seu estado mental.

Donación dirigida de sangre de Cordón Umbilical de Hermano Compatible en el Sistema de Salud Público de Chile / Directed sibling donor cord blood donation in the Chilean Public Health System

Resumen: Introducción: La sangre de cordón umbilical (SCU) como fuente para trasplante de células proge- nitoras hematopoyéticas (TPH) está bien establecida. Internacionalmente, menos del 10% de los TPH de SCU corresponde a donantes hermanos compatibles. Dentro de la red del Programa Infantil Nacional de Drogas Antineoplásicas (PINDA), existe desde enero 2004 un programa de donación dirigida de SCU para TPH. Pacientes y Método: Se diseñó un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo, se revisaron el número y características de las unidades de SCU recolectadas en el PINDA y el número, características y evolución de los pacientes trasplantados con esas unidades entre enero de 2004 y octubre de 2018. Resultados: Sesenta unidades de SCU han sido recolectadas, de ellas 55 con registro completo. La mediana de volumen de las unidades almacenadas fue 74,8 ml (30,0-170,8), la mediana de células nucleadas totales 7,6 x 10e8 (2,0-21,1), mediana de células CD34+ 1,6 x 10e6 (0,2-11,6). Cuatro pacientes con leucemias de alto riesgo fueron trasplantados; mediana de segui miento es de 8 años. Todos desarrollaron complicaciones severas post TPH, uno de ellos falleció de recaída y los tres actualmente vivos presentan un Karnofsky/Lansky 100%. Conclusión: El programa ha permitido el trasplante de 4 pacientes que de otro modo no habrían tenido acceso a un donante. Este programa de donación dirigida puede ser considerado una primera etapa para el desarrollo de un banco público de sangre de cordón umbilical en Chile.

Abstract: Introduction: Cord blood (CB) as a source of Hematopoietic Stem Cells for Transplantation (HSCT) is well established. Worldwide, nonetheless, less than 10% of the CB HSCTs are performed with a match sibling donor. Since 2004, the Chilean National Childhood Cancer Program (PINDA) net work, has established a CB directed donation program for HSCT. Patients and Method: An obser vational, descriptive and retrospective study was designed to assess the number and characteristics of the CB units collected in the program as well as the number, clinical characteristics and follow-up of the patients who received an HSCT from those CB units between January 2004 and October 2018. Results: Sixty CB units have been collected; 55 of them with full records and stored. The median volume collected was 74.8 ml (30.0-170.8), the median number of total nucleated cells was 7.6 x 10e8 (2.0-21.1), and the median of CD34+ cells was 1.6 x 10e6 (0.2-11.6). Four high-risk leukemia patients received HSCT, all of them developed severe complications after transplantation and one patient died due to relapse. Those patients currently alive have a 100% Karnofsky/Lansky score. The median follow-up time was 8 years. Conclusion: The PINDA program has allowed 4 patients to be transplan ted who otherwise would not have had access to a donor. This directed donation program could be seen as a model for the development of a public cord blood bank in Chile.

Infecciones virales en receptores de trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas / Viral infections in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients

Introducción: El Trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) se asocia a una lenta recuperación de sistema inmune, lo que predispone a sus receptores a presentar múltiples complicaciones infecciosas. En este trabajo se analizan las infecciones virales de una cohorte retrospectiva. Material y métodos: se revisó la base de datos del servicio y se registraron las infecciones virales del periodo 2012-2016. Resultados: n 215. El 91% de los receptores y el 70% de los donantes eran CMV positivos antes del trasplante, el 47% de os receptores presentó reactivación de CMV y el 10% enfermedad, con una mortalidad directa del 3,1%. El 87% de los receptores y el 70% de los donantes tenían serología para EBV y el 13% tuvieron una reactivación con una carga viral > 20.000 copias/ml. El 11% de los pac tuvieron enfermedad por Herpes zoster, el 6% por Herpes 6 y el 5% por Herpes simple. Se detectó infección por adenovirus en el 25% de los pacientes, siendo el compromiso más frecuente el digestivo, seguido de la infección respiratoria baja. La mortalidad directa por adenovirus fue 5,1%. Se registraron 41 episodios de infección respiratoria aguda baja por virus respiratorios, con una mortalidad directa del 4%. El 18% de los pac tuvo cistitis hemorrágica por virus BK, con viremia asociada en el 41% de los casos. El 6% de los pacientes presentó falla hematológica asociada a Parvovirus, que un caso fue causa de la pérdida del injerto. Conclusión: las enfermedades virales son una complicación muy frecuente del TCPH y con gran peso en la mortalidad relacionada al trasplante. Los avances terapéuticos han sido menores que los alcanzados en los métodos diagnósticos (AU)

Introduction: Allogeneic hematopietic stem cell transplantation (HSCT) is associated with a slow recovery of the immune system leading to multiple infectious complications. In this study viral infections are evaluated in a retrospective cohort. Material and methods: The data base of the department was reviewed recording viral infections that occurred between 2012-2016. Results: n 215; 91% of the recipients and 70% of the donors were CMV prior to the transplant; 47% of the recipients had a CMV reactivation and 10% developed the disease with a related mortality of 3.1%. Overall, 87% of the recipients and 70% of the donor had a positive serology for EBV and 13% had a reactivation with a viral load of > 20,000 copies/ml. Of the patients, 11% had Herpes zoster, 6% Herpes 6, and 5% Herpes simplex. Adenovirus infection was detected in 25% of the patients, most commonly involving the digestive tract followed by lower respiratory tract infection. Adenovirusrelated mortality was 5.1%. Forty-one acute lower respiratory tract infections due to respiratory viruses were recorded leading to a mortality of 4%. Of all the patients, 18% had BK virus-related hemorrhagic cystitis with associated viremia in 41% of the cases. Six percent of the patients had parvovirusassociated hemotologic failure leading to graft loss in one case. Conclusion: Viral diseases are a very frequent complication in HSCT with a high transplant-related mortality. Advances in therapy have lagged behind advances in diagnostic methods (AU)

Haplotipo HLA infrecuente en un estudio familiar de histocompatibilidad para trasplante de células progenitoras hematopoyéticas / Non frequent HLA haplotype in a family-based histocompatibility study for hematopoietic stem cell transplantation

Ante una indicación de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas se realiza la tipificación de los antígenos HLA de clase I y clase II al receptor y sus posibles donantes. En el departamento de Histocompatibilidad del Instituto de Hematología e Inmunología de La Habana se realizó un estudio familiar de histocompatibilidad a una paciente diagnosticada de leucemia linfoide aguda Ph+. La paciente y el padre presentaron el haplotipo HLA-A*03:01 B*39:10 C*12:03 DRB1*15:03 DQB1*06:02, que se identificó en el abuelo paterno, aunque por técnicas de baja resolución. A su vez, en el hermano y la madre también se tipificó un haplotipo compuesto por estos mismos alelos HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1; y que se detectó en baja resolución en el abuelo materno. Sorprendentemente la paciente era HLA idéntica a la madre, cuando se esperaría que solo compartieran la mitad de los genes HLA. El hecho de que el haplotipo objeto de estudio apareciera en ambos padres de la paciente, quienes provenían de familias sin vínculos de parentesco conocido en al menos dos generaciones pasadas, puede considerarse un evento poco probable. Las investigaciones inmunogenéticas que están basadas en la tipificación HLA, no solo contribuyen a la selección de la mejor pareja donante receptor, sino que permiten a caracterizar el patrimonio genético del país(AU)

When a hematopoietic stem cell transplantation is indicated, the HLA class I and class II antigens are typed in the recipient and its possible donors. In the Histocompatibility department of the Institute of Hematology and Immunology of Havana, a family-based histocompatibility study was performed to a patient diagnosed with Ph+ acute lymphoid leukemia. The patient and the father presented the haplotype HLA-A*03:01 B*39:10 C*12:03 DRB1*15:03 DQB1*06:02, which was also identified in the paternal grandfather by low resolution techniques. In turn, a haplotype, composed of the same HLA-A, B, C, DRB1 and DQB1 alleles, was typed in the mother and the sibling and it was detected in low resolution in the maternal grandfather. Surprisingly, the patient was HLA identical to the mother, when they would be expected to share only half of the HLA genes. The fact that the haplotype under study appeared in both parents of the patient, who came from families without known ties of kinship in at least two past generations, can be considered an unlikely event. Immunogenetic investigations based on HLA typing, not only contribute to the selection of the best recipient donor pair, but also allow characterizing the nation's genetic heritage(AU)

Complicaciones neurológica no infecciosas luego de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas en pacientes pediátricos / Neurological complications after hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients

Objetivo: Analizar las complicaciones neurológicas no infecciosas en una cohorte de pacientes pediátricos receptores de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (CPH). Material y métodos: Estudio retrospectivo. Se analizaron todos los trasplantes realizados entre 1995 y 2015. Se efectuó un análisis uni-variable de la asociación de toxicidad en SNC y de encefalopatía posterior reversible (EPR) con enfermedad de injerto contra huésped (EICH), tipo de trasplante, enfermedad de base y mortalidad relacionada al trasplante, utilizando la prueba de Fisher. Se consideró como significativa una p <0.05. Resultados: Se analizaron un total de 479 trasplantes (171 niñas y 308 varones), edad m: 8 años (rango 1 m- 21 años). En 391 casos la fuente de CPH fueron donantes familiares y en 88 no familiares. Treinta y cuatro pacientes (7.10%) presentaron compromiso neurológico de origen no infeccioso. Seis presentaron (EPR) y el resto manifestaciones variadas (convulsiones, excitación psicomotriz, alucinaciones). Las manifestaciones de toxicidad neurológica fueron más frecuentes en los pacientes con EICH aguda (9,16% vs 4,63% p 0,039). Todos los pacientes con EPR presentaron EICH (p 0,04) y en el 67% de los casos esta fue grado 3-4 (p < 0,001). Al analizar la relación temporal encontramos que en el 78% de los casos la EICH precedió a la EPR. La mortalidad relacionada al trasplante fue algo superior a la de los pacientes sin complicaciones neurológicas no infecciosas (29% vs 22% NS) pero no se observaron muertes de causa neurológica (AU)

Aim: To analyze non-infectious neurological complications in a cohort of pediatric patients who underwent hematopoietic stem cell (HPSCT) transplantation. Material and methods: Retrospective study. All transplantations performed between 1995 and 2015 were analyzed. In univariate analysis the association between neurotoxicity and posterior reversible encephalopathy (PRE) and graft-versus-host disease (GVHD), type of transplant, underlying disease, and transplant-related mortality was assessed using Fisher's test. A p <0.05 was considered significant. Results: Overall, 479 transplantations (171 in girls and 308 in boys) were evaluated; mean age was 8 years (range, 1 m-21 years). In 391 cases the source of the HPSC were related and in 88 unrelated donors. Thirty-four patients (7.10%) presented with non-infectious neurological involvement. Six patients had PRE and the remaining children had variable manifestations (seizures, psychomotor agitation, hallucinations). Manifestations of neurotoxicity were more common in patients with acute GVHD (9.16% vs 4.63%; p 0.039). All patients with PRE had GVHD (p 0.04) and 67% of the children had grade 3-4 GVHD (p < 0.001). When analyzing time, we found that in 78% of the cases GVHD preceded PRE. Transplant-related mortality was slightly higher in patients without non-infectious neurological complications (29% vs 22%; NS) but no deaths due to neurological causes were observed (AU)

Trombosis y trasplante de progenitores hematopoyéticos: patogénesis y complicaciones trombóticas más frecuentes / Thrombosis and hematopoetic progenitor cells transplant: pathogenesis and most frequent thrombotic complications

Las complicaciones trombóticas son comunes en el contexto del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. El daño al endotelio vascular aparece como el factor desencadenante en la cascada de evento que conlleva a la trombosis en el paciente trasplantado. Estas complicaciones son diversas y aparecen en las fases inmediatas o tardías. El síndrome de obstrucción sinusoidal hepático, caracterizado por trombosis en los pequeños vasos de la microcirculación, constituye la complicación más frecuente y mejor estudiada. En este trabajo se revisa la patogénesis de las complicaciones trombóticas en el paciente con trasplante de células progenitoras hematopoyéticas y se describen las más frecuentes.

Thrombotic complications are very common during hematopoietic stem cell transplantation. The damage to vascular endothelium appears like the triggering factor leading to thrombosis in the transplanted patient. There are several thrombotic complications after hematopoietic stem cell transplantation and they can occur in the early or late phases. The sinusoidal obstruction syndrome is the most frequent and well studied of these complications and is characterized by thrombosis of small vases of microcirculation. We hereby review the pathogenesis of thrombotic complications and describe the more frequent ones.

Infección por citomegalovirus en receptores de trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas: terapia temprana basada en el estudio de la antigenemia y la carga viral en sangre / Cytomegalovirus infection in allogeneic hemapotopoietic stem-cell transplantation: early treatment based on the study of antigenemia assay and viral load determination in blood

La prevención de la enfermedad por CMV en los receptores de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas se basa en la terapia temprana de la reactivación viral. La Antigenemia y el estudio de la carga viral por PCR son las dos técnicas diagnósticas actualmente vigentes. Se siguió una cohorte de 35 pacientes con estudios semanales con ambos métodos desde la recuperación de la neutropenia hasta el día 100 días postrasplante. Se inició tratamiento empírico con antivirales (Ganciclovir o Foscarnet) con un resultado positivo (antigenemia > 1 cel/200.000 o carga viral > 500 copias / ml) y se mantuvo 3-6 semanas. La serología previa fue positiva en R y D en 66% de los casos, en R o D en 20%, negativa en 3% y no evaluable en 11%. Se detectó infección por CMV en el 50% de los pacientes. En 15 ptes el diagnóstico fue por PCR, en 2 ambas pruebas fueron positivas y en uno solo la antigenemia. Un paciente presentó neumonía por CMV y falleció dentro de los 100 días de seguimiento. En 11,4% de los casos se detectó reactivación viral luego de los 100 días y dos ptes presentaron neumonía por CMV tardía que fue causa de muerte. Conclusión: Con los umbrales utilizados la carga viral precedió a la antigenemia en el diagnóstico de reactivación de CMV. La terapia temprana previene la enfermedad temprana por CMV en la mayoría de los casos pero la enfermedad tardía es un problema pendiente de resolución (AU)

Prevention of CMV disease in hematopoietic stem-cell transplantation recipients is based on the early management of viral reactivation. Antigenemia assay and PCR viral load detection are the current diagnostic techniques of choice. We followed a cohort of 35 patients with weekly studies using both methods from recovery from neutropenia to day 100 post-transplant. Empirical viral treatment (Ganciclovir or Foscarnet) was started after a positive result (antigenemia > 1 cell/200,000 or viral load > 500 copies / ml) and maintained for 3-6 weeks. Previous serology was positive in R and D in 66% of the cases, in R or D in 20%, negative in 3%, and not evaluable in 11%. CMV infection was detected in 50% of the patients. In 15 patients the diagnosis was made using PCR, in 2 both tests were positive, and in one only the antigenemia assay was positive. One patient presented with pneumonia due to CMV and died within the 100 days of follow-up. In 11.4% of the cases viral activation was detected after 100 days and two patients developed late pneumonia due to CMV and consequently died. Conclusion: Using these thresholds viral load detection preceded antigenemia assay in the diagnosis of CMV reactivation. Early treatment prevents early disease due to CMV in the majority of cases, but late disease remains a problem to be solved (AU)

Estudio retrospectivo de la aplicación de la amplificación génica cualitativa en muestras biológicas para el seguimiento de la toxoplasmosis en pacientes pediátricos receptores de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas / Retrospective study of the implementation of the qualitative PCR technique in biological samples for monitoring toxoplasmosis in pediatric patients receiving hematopoietic stem cell transplantion

La toxoplasmosis es una infección oportunista causada por el parásito Toxoplasma gondii; su infección es grave y de difícil diagnóstico en pacientes que reciben un trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH). En el Hospital de Pediatría S.A.M.I.C. "Profesor Dr. Juan P. Garrahan" se realizó la vigilancia postrasplante de 12 pacientes receptores de TCPH mediante la técnica de PCR cualitativa. La necesidad de seguimiento de estos pacientes fue definida por el antecedente de serología positiva para toxoplasmosis en el donante o receptor y ante la imposibilidad de iniciar el uso profiláctico de trimetoprima-sulfametoxazol a causa de la condición hematológica. Dos pacientes presentaron signos de enfermedad por T. gondii con resultado de PCR positivo y recibieron tratamiento con pirimetamina-clindamicina. En otros dos, la toxoplasmosis fue causa de muerte y hallazgo de autopsia, con resultado de PCR negativo. Cuatro pacientes recibieron tratamiento contra toxoplasmosis por la detección de una PCR positiva, sin manifestaciones clínicas. En los cuatro pacientes restantes no se detectaron signos de enfermedad por toxoplasmosis, con resultados de PCR negativos durante el seguimiento. La técnica de PCR cualitativa demostró ser útil para detectar la reactivación de la toxoplasmosis en receptores de TCPH, pero tiene limitaciones para el seguimiento y la toma de decisiones clínicas en pacientes con PCR positiva que persiste en el tiempo y manifestaciones de toxicidad por el tratamiento.

Toxoplasmosis is an opportunistic infection caused by the parasite Toxoplasma gondii. The infection is severe and difficult to diagnose in patients receiving allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Twelve patients receiving HSCT were monitored post-transplant, by qualitative PCR at the Children's Hospital S.A.M.I.C. "Prof. Dr. Juan P. Garrahan". The monitoring of these patients was defined by a history of positive serology for toxoplasmosis in the donor or recipient and because their hematologic condition did not allow the use of trimethoprim-sulfamethoxazole for prophylaxis. During the patients' monitoring, two of them with positive PCR results showed signs of illness by T. gondii and were treated with pyrimethamine-clindamycin. In two other patients, toxoplasmosis was the cause of death and an autopsy finding, showing negative PCR results. Four patients without clinical manifestations received treatment for toxoplasmosis because of positive PCR detection. In four patients there were no signs of toxoplasmosis disease and negative PCR results during follow-up. The qualitative PCR technique proved useful for the detection of toxoplasmosis reactivation in HSCT recipients, but has limitations in monitoring and making clinical decisions due to the persistence of positive PCR over time and manifestations of toxicity caused by the treatment.

Evaluación de la contaminación microbiológica en productos de células progenitoras hematopoyéticas. Experiencia de un laboratorio de procesamiento de CPH y Banco de Sangre de Cordón Umbilical / Microbiological evaluation in hematopoietic progenitor cell products. Experience from an HPC processing laboratory and Cord Blood Bank

Los productos de células progenitoras hematopoyéticas (CPH) representan una fuente potencial de infección en pacientes inmunosuprimidos que reciben infusión de CPH como parte de su tratamiento. La probabilidad de contaminación de cada producto difiere según la técnica de colecta y el procesamiento aplicado. En este trabajo hemos realizado un análisis retrospectivo de los resultados de cultivos microbiológicos de 1707 productos de CPH obtenidos de sus tres fuentes (médula ósea, sangre periférica y sangre de cordón umbilical) con el objetivo de determinar la proporción de unidades contaminadas. Además, fueron comparadas las distintas técnicas de colecta y las diferentes manipulaciones a las que fueron sometidos los productos. Por otro lado, se analizaron las posibles fuentes de contaminación según el microorganismo identificado y se evaluó la supervivencia de los mismos luego del descongelamiento. La prevalencia de productos de CPH con cultivos microbiológicos positivos reportados en este estudio (5,2%) se corresponde con lo descripto en la literatura. No encontramos diferencias significativas al comparar los productos según la fuente de la cual provenían las CPH. Tampoco hubo diferencias según los procedimientos aplicados a cada unidad. Los microorganismos aislados en los productos de CPH fueron los esperados de acuerdo a la fuente de la cual provenían las células. Pudo comprobarse que algunos de ellos son capaces de sobrevivir a los procesos de criopreservación y descongelamiento. La estricta adhesión a las normas de buenas prácticas de manufactura y buenas prácticas tisulares es un requisito para minimizar los riesgos de introducir microorganismos contaminantes. Disponer de un producto de CPH seguro es fundamental para el éxito de un trasplante.

Hematopoietic stem cell products (HSCP) represent a potential source of infection for immunosuprressed patients that receive HSCP infusion as part of their treatment. The probability of contamination of a HSCP product depends on the collection technique as well as the processing performed. In this work we have carried out a retrospective analysis of the results of 1707 microbiological cultures of HSCP products obtained from three different sources: bone marrow, peripheral blood and umbilical cord blood. We determined the proportion of HSCP units that were contaminated by microorganisms. Furthermore we compared the results obtained with different collection techniques and with the distinct manipulations that were used for processing. Moreover we analysed the possible sources of contamination related to the microorganisms identified and we evaluated the survival of them after thawing. The proportion of HSCP products with positive microbiological cultures obtained in this study (5,2%) correlates with that reported by other authors. We have not found significant differences between the results achieved with HSCP products from different sources. There were neither differences depending on the procedures applied. The isolated microorganisms from the HSCP products were the expected in accordance with the source of the cells. It could be demonstrated that some of them were capable of surviving the cryopreservation and thawing processes. Adherence to good manufacture practices and good tissue practices regulations is critical for minimizing the risks of introducing contaminant microorganisms. A safe HSCP product is essential for the success of a transplant.

Premio Dr. Abraham Isaías Kohan - XIII Congreso Argentino de Medicina Transfusional. Proceso de colecta de células progenitoras hematopoyéticas de sangre periférica en pediatría / Dr. Abraham Isaías Kohan Award - XIII Argentine Congress of Transfusion Medicine. Stem cell collections and associated processes in a pediatric population

Fundamento: El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas, es una terapéutica utilizada para el tratamiento de pacientes con enfermedades hematológicas y oncológicas, entre otras. Las células progenitoras hematopoyéticas de sangre periférica se obtienen mediante leucaféresis, previa movilización del donante con factores de crecimiento hematopoyético. Objetivos: Comunicar la experiencia de colectas de células progenitoras hematopoyéticas y los procesos asociados, en una población pediátrica candidata a trasplante autólogo o alogeneico. Material y Método: Se evaluaron 53 pacientes y/o donantes para realizar colecta de CPH, entre los años 2008 y 2011. Se tomó consentimiento informado para realizar los procedimientos. Todos fueron evaluados clínicamente y mediante estudios de laboratorio. El momento de colecta se determinó por el número de las células CD34+ en sangre periférica (óptimo 10 a 20 CD34+/uL) en los pacientes y/o donantes, la decisión se tomó en equi­po: médico tratante y de hemoterapia. Resultados: Fueron evaluados 53 candidatos, se realizó colecta en 40: Grupo I autólogo 29 (72,5 %) y Grupo II alogeneico 11 (27,5%). Se realizaron 61 colectas, 50 en Grupo I (82%) y 11 en Grupo II (18%). La mediana de la dosis de movilización con G-CSF fue 12,80 ug/ Kg /día (Rango: 10-25) aplicada entre 4 y 6 días. El recuento de CD34+ en los productos obtenidos resultó en una mediana 6,50 CD34+ x10 6/Kg de receptor (Rango: 1,31-38,34). Conclusiones: Los procesos y procedimientos empleados para obtener células progenitoras hematopoyéticas para el trasplante nos permitieron cumplir los objetivos dentro del programa de garantía de la calidad y obtener resultados clínicos deseados comparables a los publicados en la literatura en este campo.

Background: The hematopoietic stem cell transplantation is a therapy used to treat patients with blood diseases and cancer, among others. Hematopoietic progenitor cells from peripheral blood are obtained by leukapheresis after donor mobilization with hematopoietic growth factors. Objectives: Communicating the experience of stem cell collections and associated processes in a pediatric population candidate for autologous or allogeneic transplantation. Methods: 53 patients and / or donors were evaluated for collection between 2008 and 2011. Informed consent was taken. AII were clinically evaluated and we also performed some laboratory testing. The timing of collection was determined by the number of CD34+ peripheral blood (10 - 20 CD34+ cells /uL) and the decision was made as a team integrated by the physician in charge and the Blood Bank physician.Results: Of the 53 candidates, collection was performed in 40. Group I: autologous 29 (72.5%) and Group II allogeneic 11 (27.5%). 61 collections were made, 50 in Group I (82%) and 11 in Group II (18%). The median dosage of G-CSF mobilization was 12.80 ug/kg/day (range: 10-25) was administered for a period of 4 to 6 days. The CD34+ count in the products resulted in a median of 6,50 x 10 6 CD34+ /kg recipient (range: 1.31 to 38.34). Conclusions: The processes employed in obtaining hematopoietic progenitor cells allowed us to meet goals under the Quality Assurance Program and achieve satisfactory clinical results comparable to those reported in the literature of the field.

Enfermedad por adenovirus en niños receptores de trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas / Adenovirus disease in children undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Introducción: Las infecciones virales son una causa conocida de morbi-mortalidad en pacientes receptores de trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TACPH). Los avances en la prevención y tratamiento de la infecciones por los virus del grupo Herpes obliga a centrar la atención en virus emergentes como el Adenovirus (Adv). Objetivos: Analizar la incidencia, evolución y factores de riesgo de la enfermedad por Adv en pacientes pediátricos trasplantados en un mismo centro. Métodos: Cohorte retrospectiva. Se analizaron los TACPH realizados entre abril/94 y abril/10. Se comparó la frecuencia de enfermedad por Adv antes y después del inicio del programa de TACPH con donantes no relacionados, en el año 2008. Resultados: n TCPH: 303. Incidencia enfermedad por Adv: 18p (5,4%), según período: 1994-2007: 2,8% vs 2008-2010: 18,9% (p<0,001). Pacientes con Adv: 61% varones, mediana edad: 8 años (r 0,6 - 18), días del trasplante: 55 (r 4- 295). La enfermedad por Adv tuvo una mortalidad del 22% y fue causa del 5,6% de la mortalidad relacionada con el trasplante. Los factores de riesgo para enfermedad por Adv fueron el antecedente de TACPH no relacionado (OR 6,6 IC95% 1,6-27,8) y la enfermedad por CMV (OR 12,3 IC95% 3,4- 44,5). Doce pacientes con viremia y/o enfermedad grave por Adv que recibieron tratamiento con Cidofovir (75%) tuvieron toxicidad renal moderada-severa y 33% de mortalidad por Adv. Conclusión: La enfermedad por Adv representa una causa importante de morbi-mortalidad en el TACPH. Los pacientes con factores de riesgo requieren estrategias de diagnóstico temprano y tratamiento oportuno (AU)

Introduction: Viral infections are a well-known cause of morbidity and mortality in patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT). Advances in the prevention and treatment of herpes virus infections have led to increased focus on other emerging viruses such as the adenovirus (ADV). Objectives: To analyze the incidence, evolution, and risk factors for ADV disease in pedia - tric patients who underwent AHSCT in a single center. Methods: All patients who underwent HSCT between April 1994 and April 2010 were retrospectively analyzed. Incidence rates of ADV disease before and after the introduction of the program of AHSCT from non-related donors in 2008 were compared. Results: HSCT n = 303. Incidence of ADV disease: 18p (5.4%), 1994-2007: 2.8% vs 2008-2010: 18.9% (p<0,001). Patients with ADV: 61% boys, mean age: 8 years (r 0.6 - 18), mean days after transplantation: 55 (r 4- 295). Mortality due to ADV disease was 22% and ADV was de cause of 5.6% of transplant-related mortality. Risk factors for disease due to ADV were AHSCT from a non-related donor (OR 6.6 CI 95% 1.6-27.8) and CMV disease (OR 12.3 CI 95% 3.4- 44.5). Twelve patients with viremia and/or severe disease due to ADV who received treatment with Cidofovir (75%) developed moderate- to-severe kidney toxicity and mortality due to ADV was 33%. Conclusion: ADV disease is an important cause of morbidity and mortality in AHSCT. At-risk Patients require early diagnostic strategies and adequate treatment (AU)

Autotransplante exitoso de Células Madres Hematopoyéticas en una mujer con Esclerosis Sistémica Severa Refractaria al manejo inmunosupresor / Successful autologous Stem Cell transplantation in a woman with Severe Systemic Sclerosis, refractory to immunosuppressive therapy

Describimos el caso de una paciente femenina de 49 años con esclerosis sistémica difusa con compromiso cutáneo y pulmonar severo, rápidamente progresivo, sin respuesta al manejo inmunosupresor convencional; quien fue sometida a transplante de células madres hematopoyéticas (TCMH) con mejoría sostenida del compromiso cutáneo y pulmonar a los 6 meses post-TCMH.

The following case presents a 49 year-old patient with diffuse SSc and poor evolution given by rapidly progressive of severe skin and lung involvement, who had undergone autologous stem cell transplantation in December 2008. Sustained improvement of skin thickening and of major organ involvement was achieved at six months.

Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas en enfermedades autoinmunes / Hematopoietic stem cell transplantation in autoimmune diseases

El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas, células con capacidad de autorrenovación y reconstitución de todos los tipos de células sanguíneas, se utiliza en el tratamiento de numerosas enfermedades potencialmente letales incluyendo leucemias y linfomas. Hoy en día es posible además aplicarlo en el tratamiento de enfermedades autoinmunes graves, como esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico o esclerosis sistémica, resistentes a la terapia convencional. Estudios en modelos animales nos demuestran que la transferencia de células progenitoras hematopoyéticas podría revertir el proceso de autoinmunidad, un fenómeno que puede explicarse mediante diferentes mecanismos. El resultado de los estudios clínicos que se están llevando a cabo, así como también estudios en pacientes y modelos animales, ayudarán a determinar el rol que el transplante de células progenitoras hematopoyéticas puede jugar en el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

Transplantation of hematopoietic stem cells, which are capable of self renewal and reconstitution of all types of blood cells, can be a treatment for numerous potential lethal diseases, including leukemias and lymphomas. It may now be applicable for the treatment of severe autoimmune diseases, such as therapy-resistant multiple sclerosis, lupus and systemic sclerosis. Studies in animal models show that the transfer of hematopoietic stem cells can reverse autoimmunity. The outcome of ongoing clinical trials, as well as of studies in patients and animal models, will help to determine the role that stem-cell transplantation can play in the treatment of autoimmune diseases.

Alteraciones renales en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas / Renal alterations in hematopoietic progenitor cell transplantation

Se realizó un estudio retrospectivo y descriptivo de 97 pacientes sometidos a trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH), entre los años 1985 y 2004, para evaluar sus alteraciones renales. Se observó una incidencia de esta complicación del 27,5 % en la muestra analizada. Las alteraciones renales más frecuentes resultaron la disfunción y la insuficiencia renales agudas (51,6 y 22,5 %, respectivamente). Durante los primeros 120 d pos -TCPH predominó la disfunción renal aguda y en el período de más de 120 d, la nefritis radiógena. Predominaron como causas la multifactorial (54,2 %) y la nefrotoxicidad por ciclosporina A (17,1 %): hasta los 30 d, la multifactorial (72,7 %); entre los 31 y 120, la nefrotoxicidad por ciclosporina A (71,4 %) y en el mayor de 120, las radiaciones (50,0 %). Se observaron más alteraciones renales entre los trasplantados alogénicos (61,5 %) que entre los autólogos (15,4 %) y en los sometidos a QMT+RT como régimen condicionante (30,8 %), que los que recibieron solo QMT (11,7 %). La aplicación en el régimen condicionante de las dosis únicas de radioterapia se correlacionó con la aparición de la nefritis radiógena.

A retrospective and descriptive study was conducted among 97 patients that underwent hematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) between 1985 and 2004 to evaluate their renal alterations. An incidence of this complication of 27.5 % was observed in the analysed sample. The most frequent renal alterations were acute renal dysfunction and failure. (51.6 and 22.5 %, respectively). During the first 120 days of the transplantation, there was a predominance of acute renal dysfunction, whereas in the period of more than 120 days there was a prevalence of radiogenic nephritis. The prevailing causes were the multifactorial (54.2 %) and nephrotoxicity due to cyclosporin A (17.1 %): up to 30 days, the multifactorial (72.7 %); between 31 and 120 days, the nephrotoxicity due to cyclosporin A (71.4 %); and in the period over 120 days, the radiations (50 %). More alterations were observed in the allogenous transplant recipients (61.5 %) than in the autologous transplant recipients (15.4 %). Among those who underwent CMT + RT as a conditioning regime (30.8 %) there were also more alterations than among those who received only CMT (11.7 %). The application in the conditioning regime of the unique doses of radiotherapy was correlated with the appearance of radiogenic nephritis.