RESUMO
Abstract Background: Thyroid hormone deficiency during fetal life could affect the cardiac function in later life. The mechanism underlying this action in fetal hypothyroidism (FH) in rats has not been elucidated thus far. Objective: The aim of this study is to evaluation the effect of FH on cardiac function in male rats and to determine the contribution of α-myosin heavy chain (MHC) and β-MHC isoforms. Methods: Six pregnant female rats were randomly divided into two groups: The hypothyroid group received water containing 6-propyl-2-thiouracil during gestation and the controls consumed tap water. The offspring of the rats were tested in adulthood. Hearts from the FH and control rats were isolated and perfused with langendroff setup for measuring hemodynamic parameters; also, the heart mRNA expressions of α- MHC and β-MHC were measured by qPCR. Results: Baseline LVDP (74.0 ± 3.1 vs. 92.5 ± 3.2 mmHg, p < 0.05) and heart rate (217 ± 11 vs. 273 ± 6 beat/min, p < 0.05) were lower in the FH rats than controls. Also, these results showed the same significance in ±dp/dt. In the FH rats, β-MHC expression was higher (201%) and α- MHC expression was lower (47%) than control. Conclusion: Thyroid hormone deficiency during fetal life could attenuate normal cardiac functions in adult rats, an effect at least in part due to the increased expression of β-MHC to α- MHC ratio in the heart.
Resumo Fundamento: Deficiência de hormônio da tireoide durante vida fetal pode afetar a função cardíaca no futuro. O mecanismo subjacente dessa ação em hipotireoidismo fetal (HF) em ratos ainda não tem explicação. Objetivo: O objetivo desse estudo é avaliar o efeito de HF na função cardíaca em ratos macho e determinar a contribuição da α-miosina de cadeia pesada (α-MCP) e de isoformas β-MCP. Métodos: Seis ratos fêmea gestantes foram aleatoriamente divididas em dois grupos. O grupo do hipotireoidismo recebeu água contendo 6-propil-2-tiouracil durante a gestação, e os ratos no grupo de controle receberam água de torneira. Os filhotes dos ratos foram testados quando atingiram idade adulta. O coração dos ratos HF e controle foram isolados e submetidos a perfusão pelo método de Langendorff para medição de parâmetros hemodinâmicos. Também foram medidas as expressões de mRNA do coração de α-MCP e β-MCP por qPCR. Resultados: PVED de base (74,0 ± 3,1 vs. 92,5 ± 3,2 mmHg, p < 0,05) e pressão arterial (217 ± 11 vs. 273 ± 6 batidas/min, p < 0,05) mostraram-se mais baixas em ratos HF do que em ratos controle. Além disso, esses resultados mostraram a mesma significância em ±dp/dt. Em ratos HF, a expressão de β-MCP foi mais alta (201%) e a de α-MCP foi mais baixa (47%) do que em ratos controle. Conclusão: Deficiência de hormônio da tireoide durante a vida fetal pode enfraquecer funções cardíacas normais em ratos adultos, efeito devido em parte à expressão aumentada de β-MCP em relação a α-MCP no coração.
Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Gravidez , Peso Corporal/efeitos dos fármacos , Cadeias Pesadas de Miosina/metabolismo , Hipotireoidismo Congênito/metabolismo , Miocárdio/metabolismo , Propiltiouracila , Antitireóideos , Tiroxina/sangue , Tri-Iodotironina/sangue , RNA Mensageiro/metabolismo , Distribuição Aleatória , Ratos Wistar , Pressão Ventricular , DNA Complementar/metabolismo , Hipotireoidismo Congênito/induzido quimicamente , Hipotireoidismo Congênito/sangue , Modelos Animais de Doenças , Frequência CardíacaRESUMO
Objective To investigate the effect of myeloid differentiation factor88 (MyD88)on the experimental autoimmune myocarditis (EAM) in Balb/c mice.MethodsTotally 90 Balb/c mice were randomly divided into three groups:MyD88 ( n =30),myocarditis ( n =30),and control ( n =30 )groups.An injection of MyD88 high expression adenovirus was carried out through vena caudalis at day 3.The mice of myocarditis group received porcine cardiac myosin at the same time and position.The mice of control group received PBS only.Serum and myocardium samples were gained at day 21.The inflammatory infiltration and the serum levels of cTnI,IgG,and IgM were examined.Results 21 days later,the inflammatory infiltration score of the myocarditis group was higher than the control group (2.39 ± 1.23 vs 0.68 ±0.65,P ＜0.05).The MyD88 group was significantly higher than the other 2 groups ( F =94.194,P ＜0.01 ),the myocarditis group ( 3.56 ± 1.34 vs 2.39 ± 1.23,P ＜ 0.05 ),and the control group ( 3.56 ±1.34 vs 0.68 ±0.65,P ＜0.01).The serum levels of cTnI,IgG,and IgM of the MyD88 group were significantly higher than the myocarditis group and the control group( P ＜0.01,P ＜0.05).Conclusions MyD88 participates in the pathogenesis of experimental autoimmune myocarditis in mice.