Nurse empowerment through Pharmacogenetics / Empoderamento do enfermeiro por meio da Farmacogenética / Empoderamiento del enfermero a través de la farmacogenética

Objective: to verify the existence of elements that justify the use of pharmacogenetics by the Brazilian nurse. Method: this is a quantitative, cross-sectional, observational, descriptive study, whose final sample was 67 individuals. The participants were healthy at the time of the study and reported a history of previous use and the occurrence of adverse effects by drugs commonly used and metabolized by CYP2C9. We collected 4 mL of venous blood for subsequent DNA extraction by salting out method and genotyping of the CYP2C9*2 and CYP2C9*3 polymorphisms, using Polymerase Chain Reaction in real time using Taqman assays. Results: the use of drugs metabolized by CYP2C9 was frequent (more than 75% of the individuals have already used between 2 or 4 of these drugs). Regarding adverse events, there were 19 perceived symptomatic occurrences associated with drugs metabolized by CYP2C9. The allele frequency of the polymorphism * 2 and * 3 in the population studied was 11.1% and 7.5%, respectively, and there was a coincidence between the presence of alleles of low enzyme activity and the occurrence of adverse effects. Conclusion: there are elements that justify the adoption of pharmacogenetics in the nursing care to reduce the occurrence of adverse reactions to drugs metabolized by CYP2C9.

Objetivo: verificar a existência de elementos que justifiquem o uso da farmacogenética pelo enfermeiro brasileiro. Método: trata-se de um estudo quantitativo, do tipo transversal, observacional descritivo, cuja amostra final foi de 67 indivíduos. Os participantes estavam saudáveis no momento do estudo e reportaram histórico de uso prévio e ocorrência de efeitos adversos por fármacos comumente utilizados e metabolizados pela CYP2C9. Coletamos 4 mL de sangue venoso para posterior extração de DNA por método salting out e genotipagem dos polimorfismos CYP2C9*2 e CYP2C9*3 através de Polymerase Chain Reaction em tempo real, utilizando ensaios Taqman. Resultados: o uso de fármacos metabolizados pela CYP2C9 foi frequente (mais de 75% dos sujeitos já utilizaram entre 2 ou 4 desses fármacos). A respeito dos eventos adversos, houve 19 ocorrências sintomáticas percebidas, associadas a fármacos metabolizados pela CYP2C9. A frequência alélica do polimorfismo *2 e *3 na população estudada foi de 11,1% e 7,5%, respectivamente, com coincidência entre a presença dos alelos de baixa atividade enzimática e ocorrência de efeitos adversos. Conclusão: existem elementos que justificam a adoção da farmacogenética no cuidado do enfermeiro com objetivo de redução da ocorrência de reações adversas a fármacos metabolizados pela CYP2C9.

Objetivo: verificar la existencia de elementos que justifiquen el uso de la farmacogenética por parte del enfermero brasileño. Método: se trata de un estudio cuantitativo, transversal, observacional, descriptivo, cuya muestra final fue de 67 individuos. Los participantes estaban sanos en el momento del estudio e informaron un historial de uso previo y la aparición de efectos adversos por fármacos comúnmente utilizados y metabolizados por el CYP2C9. Recolectamos 4 ml de sangre venosa para la posterior extracción de ADN mediante el método de salazón y genotipificación de los polimorfismos CYP2C9 * 2 y CYP2C9 * 3 a través de la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real utilizando ensayos Taqman. Resultados: el uso de drogas metabolizadas por el CYP2C9 fue frecuente (más del 75% de las personas ya han usado entre 2 o 4 de estas drogas). Con respecto a los eventos adversos, hubo 19 casos sintomáticos percibidos asociados con medicamentos metabolizados por el CYP2C9. La frecuencia alélica del polimorfismo * 2 y * 3 en la población estudiada fue de 11.1% y 7.5%, respectivamente, y hubo una coincidencia entre la presencia de alelos de baja actividad enzimática y la aparición de efectos adversos. Conclusión: existen elementos que justifican la adopción de la farmacogenética en el cuidado del enfermero para reducir la aparición de reacciones adversas a los medicamentos metabolizados por el CYP2C9.

Estudio de las variantes alélicas CYP2C9*2 y CYP2C9*3 en muestras de población mestiza peruana / Study of the allelic variants CYP2C9*2 and CYP2C9*3 in samples of the Peruvian mestizo population

Resumen Introducción. El citocromo CYP2C9 metaboliza, aproximadamente, el 15 % de los fármacos prescritos. Su gen presenta alelos cuyas frecuencias difieren entre grupos étnicos y poblaciones. Los alelos CYP2C9*2 y CYP2C9*3 dan cuenta de una enzima con actividad disminuida cuya frecuencia no ha sido determinada en la población mestiza peruana. Objetivo. Caracterizar la frecuencia de las variantes *2 (rs1799853) y *3 (rs1057910) del gen CYP2C9 en muestras de población mestiza peruana provenientes de Lima, Tacna y Junín. Materiales y métodos. Se hizo un estudio descriptivo, observacional y prospectivo, con muestreo no probabilístico, por conveniencia e incidental. Se incluyeron 218 sujetos según los criterios de inclusión y exclusión; todos los participantes otorgaron su consentimiento informado. El ADN genómico se obtuvo mediante hisopado de mucosa oral, y la detección de los genotipos para los alelos CYP2C9*2 y CYP2C9*3 se hizo mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real, utilizando sondas TaqMan™. Resultados. Las variantes de CYP2C9*2 y CYP2C9*3 están presentes en la población mestiza peruana con frecuencias de 0,046 y 0,062, respectivamente. El análisis de las frecuencias genotípicas observadas permitió predecir que la frecuencia de fenotipos metabolismo intermedio sería del 15,13 % (CYP2C9*1/*2: 5,96 %; CYP2C9*1/*3: 9,17 %), y la de fenotipos de metabolismo lento, del 3,22 % (CYP2C9*2/*2: 1,38 %; CYP2C9*3/*3: 1,38 %; CYP2C9*2/*3: 0,46 %). Conclusiones. Se lograron determinar las frecuencias genotípicas y alélicas para las variantes *2 y *3 del gen CYP2C9 en una muestra no probabilística de población mestiza peruana. Las frecuencias obtenidas (0,046 y 0,062, respectivamente) están entre las esperadas para una población mestiza sudamericana con ascendencia amerindia, europea, africana y asiática.

Abstract Introduction: CYP2C9 metabolizes approximately 15% of the prescribed drugs. Its gene has alleles whose frequencies differ between ethnic groups and populations. The alleles CYP2C9*2 and CYP2C9*3 account for an enzyme with decreased activity and their frequencies have not been determined in the Peruvian mestizo population. Objective: To characterize the frequencies of the allelic variants *2 (rs1799853) and *3 (rs1057910) of CYP2C9 gen in the Peruvian mestizo population from Lima, Tacna y Junín. Materials and methods: We conducted an observational, prospective cross-sectional study with non-probabilistic, by convenience, and incidental sampling. We included 218 subjects according to the inclusion and exclusion criteria, all of whom had signed the informed consent. We obtained the genomic DNA from oral mucosa swab. For the detection of the CYP2C9*2 and CYP2C9*3 genotypes, we used real-time-polymerase chain reaction with TaqMan® probes. Results: The genotyping revealed that CYP2C9*2 and CYP2C9*3 variants have low frequencies (0.046 and 0.062, respectively). The frequency of intermediate metabolizers was 15.13% (CYP2C9*1/*2: 5.96%; CYP2C9*1/*3: 9.17%) and that of slow metabolizers was 3.22% (CYP2C9*2/*2: 1.38%; CYP2C9*3/*3: 1.38%; CYP2C9*2/*3: 0.46%). Conclusions: It was possible to determine the genotypic and allelic frequencies for the variants *2 and *3 of the CYP2C9 gene in a non-probabilistic sample of the Peruvian mestizo population. The frequencies obtained (0.046 and 0.062, respectively) corresponded to those expected for a South American mestizo population with Amerindian, European, African and Asian ancestry.

Influência do genótipo do citocromo P450 (CYP2C9) na eficácia clínica do tenoxicam após cirurgias de terceiros molares inferiores / Influence of cytochrome P450 (CYP2C9) genotype on clinical efficacy of tenoxicam after lower third molars surgeries

Atualmente, com os avanços da Farmacogenética, estudos estão demonstrando que a resposta individual de medicamentos pode ser diretamente afetada pela alteração da farmacocinética induzida pela genética de cada paciente, e isto pode induzir à ausência, redução, alteração ou aumento da atividade enzimática associada. Esse fato pode modificar a eficácia clínica de determinados medicamentos e, nos casos de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), alterar sua capacidade de lidar com a dor e até aumentar a frequência e a gravidade dos efeitos adversos. Este estudo teve como objetivo genotipar e fenotipar o gene CYP2C9 em 89 pacientes saudáveis submetidos à cirurgia de terceiro molar inferior, sob medicação de 20 mg de tenoxicam por dia durante 4 dias, comparando a influência do gene na dor pós-operatória, edema, trismo, quantidade de medicamentos de socorro consumidos pelos pacientes, avaliação global e satisfação do paciente em relação à ingestão do medicamento. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, desenvolvido no Departamento de Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial da Faculdade de Odontologia de Araçatuba (FOA/UNESP) e na Disciplina de Farmacologia do Departamento Ciências Biológicas da Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB/USP). Foi realizado o sequenciamento genético dos participantes do estudo, a fim de verificar polimorfismos do gene CYP2C9, e estes dados foram cruzados com as características pós-operatórias acima mencionadas. Oitenta e nove participantes foram selecionados: 64 (74%) foram incluídos no grupo "Metabolizadores Normais" (CYP2C9 * 1 / * 1) e 25 participantes no grupo "Metabolizadores Intermediários/Lentos" (CYP2C9 * 1 / * 2, * 1 / * 3 e CYP2C9 * 2 / * 3, * 3 / * 3). Não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes em todos os parâmetros avaliados. Em relação à dor, apesar dos dois grupos referirem baixos níveis de dor durante o pós-operatório, o grupo "Metabolizadores Normais" apresentou mais dor (p<0,05) nos períodos de 4, 5, 6, 7, 8, 10, 48 e 72 horas de pós-operatório, quando comparado ao ponto de tempo "zero", diferente do grupo "Metabolizadores Intermediários/Lentos" que relatou dor significativa apenas em 6 horas de pós-operatório, quando comparados com o tempo "zero". Na prática clínica, isso significa que indivíduos com atividade anormal do CYP2C9 (metabolizadores intermediários e lentos) apresentam uma exposição aumentada ao tenoxicam e provavelmente mostram níveis mais baixos de dor, mas também mostram provavelmente um risco maior de efeitos colaterais, que incluem sangramento gastrointestinal, distúrbios hemorrágicos e cardiovasculares, sendo provavelmente necessário que a dose habitual do medicamento seja revisada(AU)

One of the most accepted pharmacological protocols on third molar extraction surgeries involves the use of the non-steroidal anti-inflammatory drugs, as tenoxicam. Many studies present that the individual drug response could be directly affected by genetics induced pharmacokinetics alteration. Our study aimed to genotype and phenotype CYP2C9 gene in 89 health patients that were submitted to wisdom teeth surgical removal under medication of tenoxicam, comparing the gene influence on postoperative pain, edema, trismus, amount of rescue medication consumed, global evaluation and patient satisfaction regarding the medication. CYP2C9 gene was screened to evaluate polymorphisms and the genetic characteristics were crossed to aforementioned postoperative findings on a randomized clinical trial. 89 volunteers were splitted in two groups: 64 (74%) Normal Metabolizers (NM) group and 25 (26%) Intermediate/Slow Metabolizers (ISM) group. There were not found statistically significant difference between groups. The NM group referred more pain (p<0,05) at 4, 5, 6, 7, 8, 10, 48 and 72 postoperative hours time points when compared to time zero. In clinical practice it means that individuals with CYP2C9 abnormal activity (ISM) presented an augmented exposition to tenoxicam and referred lower pain levels, but also, they were probably more susceptible to adverse effects(AU)