Actividad citotóxica y antiproliferativa de un extracto rico en fucoidan de Lessonia trabeculata sobre células de adenocarcinoma mamario murino 4T1

Introducción. Los tumores neoplásicos se caracterizan por su invasividad y metástasis. Las células neoplásicas tienen heterogeneidad genética, por lo cual pueden desarrollar resistencia a los quimioterápicos. Por esta razón, las plantas continúan siendo una fuente importante de nuevos productos anticancerígenos. Objetivo. Evaluar la actividad citotóxica y antiproliferativa de un extracto rico en fucoidan de Lessonia trabeculata nativa (EFLt) sobre la línea celular de adenocarcinoma mamario murino, triple negativo 4T1. Métodos. La citotoxicidad y la IC50 se determinaron en monocapas de 4T1 empleando el reactivo MTT. Para demostrar la actividad antiproliferativa se aplicaron los métodos de cierre de herida y anticlonogénico utilizando las IC50 del EFLt y Dox (doxorubicina). El cierre de herida fue evaluado mediante barrido de tiempos discretos; el efecto anticlonogénico fue evaluado 7 días postratamiento mediante el conteo de colonias y se determinó la fracción de sobrevivencia. Adicionalmente, se evaluaron la citotoxicidad y actividad antiproliferativa combinando las IC50 de EFLt y Dox. El porcentaje de migración y conteo de colonias se realizó con el programa ImageJ. Resultados. La IC50 del EFLt (950 μg/mL) produjo 56% de citotoxicidad, 80,3% de inhibición de la migración celular, 68% de inhibición en la formación de colonias. La IC50 de Dox fue 0,5 μg/mL. Conclusiones. El EFLt ejerce citotoxicidad dependiente de la concentración y tiene efecto antiproliferativo sobre 4T1. Se requiere continuar los ensayos en modelos de mayor complejidad que permitan esclarecer el potencial antitumoral del EFLt.

Introduction. Neoplastic tumors are characterized by invasiveness and metastasis. Neoplastic cells are genetically heterogeneous and can develop resistance to chemotherapeutic agents. For this reason, plants continue to be an important source of new anticancer products. Objective. To determine the cytotoxic and antiproliferative activity of a fucoidan-rich extract of native Lessonia trabeculata (EFLt) on the tripe negative murine mammary adenocarcinoma cell line 4T1. Methods. Cytotoxicity and IC50 were determined in 4T1 monolayers using the MTT reagent. To demonstrate antiproliferative activity, "wound" closure and anticlonogenic methods were applied using the IC50 of EFLt and Doc (doxorubicin). "Wound" closure was evaluated by discrete times sweep to determine percentage inhibition of cell migration; the anticlonogenic effect was evaluated by colony counting 7 days after treatment and the survival fraction was determined. In addition, cytotoxicity and antiproliferative activity were evaluated by combining the IC50 of EFLt and Dox. Percent migration and colony counts were performed using ImageJ software. Results. The IC50 (950 μg/mL) of EFLt was 56% cytotoxicity, 80,3% inhibition of cell migration, 68% inhibition of colony formation.The ICof Dox was 0,5 μg/mL. Conclusions. EFLt exerts concentration-dependent cytotoxicity and antiproliferative effect on 4T1. Further studies in more complex models are needed to elucidate the anti-tumor potential of EFLt.

Tecido Adiposo Epicárdico nos Fenótipos de Insuficiência Cardíaca - Uma Metanálise / Epicardial Adipose Tissue in Heart Failure Phenotypes - A Meta-Analysis

Resumo Fundamento O tecido adiposo epicárdico (TAE) é aumentado em comorbidades comuns na insuficiência cardíaca (IC). Dessa forma, o TAE teria o potencial de mediar efeitos que levam à deterioração da função cardíaca. Objetivos Esta metanálise tem o objetivo de investigar se a quantidade de TAE em todos os tipos de IC e cada tipo de IC são significativamente diferentes dos pacientes de controle. Métodos Esta metanálise seguiu as diretrizes da Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology (Metanálise de estudos observacionais em epidemiologia). A pesquisa foi realizada nos bancos de dados MEDLINE, Embase e Lilacs até novembro de 2020. Dois autores realizaram a triagem, a extração de dados e a avaliação de qualidade. Um p-valor <0,05 foi definido como estatisticamente significativo. Resultados Foram incluídos oito estudos observacionais, compreendendo 1248 pacientes no total, dos quais 574 eram de controle, 415 tinham IC com fração de ejeção reduzida (ICFER) e 259 tinham IC com fração de ejeção de faixa média ou preservada (ICFEfm ou ICFEP). A quantidade de TAE não era diferente entre todos os tipos de IC e o grupo de controle (DMP = -0,66, IC 95%: -1,54 a 0,23, p =0,14) . Analisando cada fenótipo de IC separadamente, pacientes com ICFER tinham TAE reduzido em comparação aos pacientes de controle (DMP = 1,27, IC 95%: - 1,87 a -0,67, p <0,0001), enquanto os pacientes com ICFEfm ou ICFEP tiveram TAE aumentado em comparação aos pacientes de controle (DMP = 1,24, IC 95%: 0,99 a 1,50, p <0,0001). Conclusão A quantidade de TAE não era significativamente diferente entre todos os tipos de IC e o grupo de controle. Em pacientes com ICFER o volume de TAE era reduzido, enquanto em pacientes com ICFEP e ICFEfm, a quantidade de TAE era significativamente aumentada. Número de registro PROSPERO: CRD42019134441.

Abstract Background Epicardial adipose tissue (EAT) is increased in comorbidities common in heart failure (HF). In this sense, EAT could potentially mediate effects that lead to an impaired cardiac function. Objectives This meta-analysis aims to investigate if the amount of EAT in all-types of HF and each HF phenotype is significantly different from control patients. Methods This meta-analysis followed the Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology guidelines. The search was performed in the MEDLINE, Embase, and Lilacs databases until November 2020. Two authors performed screening, data extraction, and quality assessment. A p-value <0.05 was defined as statistically significant. Results Eight observational studies were included, comprehending 1,248 patients in total, from which 574 were controls, 415 had HF with reduced ejection fraction (HFrEF) and 259 had HF with mid-range or preserved ejection fraction (HFmrEF or HFpEF). The amount of EAT was not different between all types of HF and the control group (SMD = -0.66, 95% CI: -1.54 to 0.23, p =0.14). Analyzing each HF phenotype separately, patients with HFrEF had a reduced EAT when compared to the controls (SMD= -1.27, 95% CI: - 1.87 to -0.67, p <0.0001), while patients with HFmrEF or HFpEF showed an increased EAT when compared to controls (SMD= 1.24, 95% CI: 0.99 to 1.50, p <0.0001). Conclusion The amount of EAT was not significantly different between all types of HF and the control group. In patients with HFrEF, the EAT volume was reduced, whereas in HFpEF and HFmrEF, the amount of EAT was significantly increased. PROSPERO registration number: CRD42019134441.

Quality of life of patients with cancer undergoing chemotherapy in hospitals in Belo Horizonte, Minas Gerais State, Brazil: does individual characteristics matter? / Qualidade de vida de pacientes com câncer submetidos a quimioterapia em hospitais em Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil: as características individuais importam? / Calidad de vida de pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia en hospitales de Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil: ¿importan las características individuales?

This study aims to evaluate changes in quality of life of cancer patients at the beginning of the first and the second cycle of chemotherapy (CT) in hospitals in Belo Horizonte, Minas Gerais State, Brazil. Longitudinal, prospective, descriptive study with a quantitative approach. We enrolled 230 patients, from a broader cohort, diagnosed with the five most frequent types of cancer (breast, colorectal, cervical, lung, and head and neck), aged 18 years or older, who were initiating CT for the first time. quality of life was assessed with the EORTC QLQ-C30 version 3, applied at the beginning of the first and second chemotherapy cycle. The paired Wilcoxon test was used to identify differences in quality of life between the two time points. A multivariate linear regression analysis was performed using the bootstrap method to investigate potential predictors of global health Status/quality of life. There was a significant increase in patients' emotional function scores (p < 0.001) as well as symptom scores for pain (p = 0.026), diarrhea (p = 0.018), and nausea/vomiting (p < 0.001) after initiation of CT. Widowhood was associated with improvements in the global health Status/quality of life (p = 0.028), whereas the presence of cervical cancer (p = 0.034) and being underweight (p = 0.033) were related to poorer global health status/quality of life scores. CT has detrimental effects on patients' physical health but, on the other hand, it leads to improvements in the emotional domain. Patients' individual characteristics at the beginning of CT are associated with changes in their quality of life. Our study could help identify these characteristics.

O estudo teve como objetivo avaliar as mudanças na qualidade de vida de pacientes oncológicos no início do primeiro e segundo ciclos de quimioterapia (QT) em hospitais em Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. Foi realizado um estudo descritivo, prospectivo e longitudinal com uma abordagem quantitativa. Arrolamos 230 pacientes de uma coorte maior, diagnosticados com os cinco tipos de câncer mais frequentes (mama, colorretal, colo uterino, pulmão e cabeça e pescoço), com idade 18 anos ou mais e que estavam no início da QT. A qualidade de vida foi avaliada com o EORTC QLQ-C30, versão 3, aplicado no início do primeiro e segundo ciclos de QT. O teste pareado de Wilcoxon foi utilizado para identificar diferenças na qualidade de vida entre os dois momentos. Para investigar potenciais preditores de estado de saúde global/qualidade de vida, foi realizada uma análise de regressão linear multivariada com o método bootstrap. Houve um aumento significativo na pontuação da função emocional dos pacientes (p < 0,001) e de dor (p = 0,026), diarreia (p = 0,018) e náusea/vômito (p < 0,001) após o início da quimioterapia. Estado civil "viúvo/a" esteve associado a melhoras no estado de saúde global/qualidade de vida (p = 0,028), enquanto presença de câncer do colo uterino (p = 0,034) e baixo peso (p = 0,033) estiveram relacionados a piores resultados no estado de saúde global/qualidade de vida. A QT tem efeitos deletérios na saúde física dos pacientes, mas leva a melhorias no domínio emocional. As características individuais dos pacientes no início da QT estão associadas a mudanças na qualidade vida. Nosso estudo pode ajudar a identificar essas características.

El objetivo del presente estudio fue evaluar cambios en la calidad de vida de pacientes con cáncer, entre el principio del primero y segundo ciclo de quimioterapia (CT), en hospitales en Belo Horizonte, Brasil. Se llevó a cabo un estudio longitudinal, prospectivo, descriptivo con un enfoque cuantitativo. Participaron 230 pacientes, de una cohorte más amplia, diagnosticados con los cinco tipos de cáncer más frecuentes (pecho, colorrectal, cervical, pulmón, cabeza y cuello), con 18 años y más, que estaban comenzando CT por primera vez. La calidad de vida fue evaluada mediante EORTC QLQ-C30 versión 3, aplicada al comienzo del primer y segundo ciclo de quimioterapia. Se usó el test pareado de Wilcoxon para identificar las diferencias en calidad de vida entre dos puntos en el tiempo. Para investigar los predictores potenciales del estatus de salud global/calidad de vida, se realizó un análisis lineal multivariado, usando el método de Bootstrap. Hubo un aumento significativo en las puntuaciones de las funciones emocionales de los pacientes (p < 0,001), así como las puntuaciones para dolor (p = 0,026), diarrea (p = 0,018) y náusea/vómitos (p < 0,001) tras el comienzo de la quimioterapia. Ser viudo/a estuvo asociado con mejoras en el estatus de salud global/calidad de vida (p = 0,028), mientras que la presencia de cáncer cervical (p = 0,034) y estar por debajo del peso (p = 0,033) estuvieron relacionados con puntuaciones más bajas estatus de salud global/calidad de vida. La CT tiene efectos perjudiciales en la salud física de los pacientes, sin embargo, por otro lado, conduce a mejoras en el ámbito emocional. Las características individuales de pacientes al comienzo de la CT están asociadas con cambios en su calidad de vida. Nuestro estudio podría ayudar a identificar estas características.

The Diterpene Sclareol Vascular Effect in Normotensive and Hypertensive Rats / Efeito Vascular do Diterpeno Esclareol em Aortas Torácicas de Ratos Normotensos e Hipertensos

Abstract Background: The diterpene Sclareol has antimicrobial action, cytotoxic and cytostatic effects and anti-tumor activities. However, researches on the cardiovascular system are scarce. Objective: This study was designed to investigate the mechanisms involved in the Sclareol cardiovascular effect in normotensive and hypertensive rats. Methods: The arterial hypertension was promoted using 2-kidneys 1-clip model in rats. The effect of sclareol on blood pressure was performed by using three dose (10, 20 and 40 mg/kg). Cumulative dose-response curves for Sclareol were determined for endothelium-intact and endothelium-denuded aortic rings in presence or absence of L-NAME and ODQ. The NOx levels were measure in the plasma sample. Results: The Sclareol administration in vivo caused a significant reduction in blood pressure in both groups. In vitro the sclareol promoted relaxation in aorta, with endothelium, pre-contracted to Phe. The inhibitors of the nitric oxide synthase and soluble guanylate cyclase were as efficient as the removal of endothelium, in inhibiting the Sclareol-induced relaxation. Otherwise, it was no change of NOx. Also, for unknown reasons, the Sclareol is not selective for hypertensive animals. Conclusion: The diterpene Sclareol showed in vivo hypotensive and in-vitro vasodilator effects; The chemiluminescence plasmatic NO analysis showed no significant difference between groups and The Sclareol exhibit better effect on normotensive than hypertensive animals to reduce blood pressure. It is concluded that the diterpenes metabolites would be a promising source prototype for the development of new agents in the cardiovascular therapy.

Resumo Fundamento: O diterpeno Esclareol tem ação antimicrobiana, efeitos citotóxicos e citostáticos e atividades antitumorais. No entanto, pesquisas sobre o sistema cardiovascular são escassas. Objetivo: Este estudo foi desenvolvido para investigar os mecanismos envolvidos no efeito cardiovascular de Esclareol em ratos normotensos e hipertensos. Métodos: A hipertensão arterial foi promovida utilizando modelo de 2 clones de 1-clipe em ratos. O efeito do esclareol sobre a pressão arterial foi realizado utilizando três doses (10, 20 e 40 mg/kg). As curvas dose-resposta cumulativas para Esclareol foram determinadas para anéis aórticos endotélio-intactos e desprovidos de endotélio na presença ou ausência de L-NAME e ODQ. Os níveis de NOx foram medidos na amostra de plasma. Resultados: A administração de Esclareol in vivo causou uma redução significativa na pressão sanguínea em ambos os grupos. In vitro o esclareol promoveu relaxamento na aorta, com endotélio, pré-contraído a Phe. Os inibidores da óxido nítrico sintase e da guanilato ciclase solúvel foram tão eficientes quanto a remoção do endotélio, na inibição do relaxamento induzido por Esclareol. Por outra parte, não houve mudança de NOx. Além disso, por razões desconhecidas, o Sclareol não é seletivo para animais hipertensos. Conclusão: O diterpeno Esclareol apresentou efeitos hipotensores in vivo e vasodilatadores in vitro; A análise de NO plasmático por quimioluminescência não mostrou diferença significativa entre os grupos e O Esclareol exibe melhor efeito sobre os animais normotensos do que hipertensos para reduzir a pressão arterial. Conclui-se que os metabólitos de diterpenos seriam um protótipo de fonte promissora para o desenvolvimento de novos agentes na terapia cardiovascular.

Actualización sobre manejo de araneismo en Perú / Update management on araneism in Peru

La mordedura de araña es un accidente muy común e importante problema de salud pública en lugares con clima tropical y se presenta como un problema muy frecuente en algunas regiones de Latinoamérica. En Perú las especies de araña que presentan más casos de esta problemática son Loxosceles laeta, Latrodectus mactans and Phoneutria spp. El presente trabajo pretende explicar, clarificar y categorizar estas mordeduras de arañas, con el fin de dar a conocerlas para ayudar a que los profesionales de la salud tengan un mayor conocimiento sobre las mismas para un mejor manejo de los casos que se les presenten. (AU)

Spider bites are a common and important public health issue in tropical climates, and become a frequent problem in certain Latin American regions. In Peru, the main species of spiders that represent this problematic are Loxosceles laeta, Latrodectus mactans and Phoneutria spp. The present article intends to explain, clarify and categorize these spider bites, in order to make them known by every health professional to its better management. (AU)

In vitro cytotoxicity of self-curing acrylic resins of different colors

OBJECTIVE: The aim of this study was to assess the in vitro cytotoxicity of acrylic resins of different colors over time. METHODS: Specimens were divided into 4 groups (n = 6) according to the color of the acrylic resin (Orto Class, Clássico, Campinas, São Paulo, Brazil): Group 1: clear acrylic resin; group 2: pink acrylic resin; group 3: blue acrylic resin and group 4: green acrylic resin. All specimens were fabricated according to the mass manipulation technique and submitted to mechanical polishing protocol. The control was performed with an amalgam specimen (C+), a glass specimen (C-) and cell control (CC). Specimens were immersed in Minimum Eagle's Medium (MEM) and incubated for 24 h at 37o C. The extracts from the experimental material were filtered and mixed with L929 fibroblast. Cytotoxicity was evaluated at 4 different times, 24, 48, 72 and 168 h. After contact, cells were incubated for 24 h and added to 100 µ of 0.01% neutral red dye. The cells were incubated for 3 h for pigment incorporation and fixed. Cells viability was determined by a spectroscopic (BioTek, Winooski, Vermont, USA) with a 492-nm wavelength λ=492 nm). RESULTS: There were no statistical differences between the experimental groups and the CC and C- groups. CONCLUSION: Clear, pink, blue and green self-curing acrylic resins fabricated by means of the mass manipulation technique and mechanically polished are not cytotoxic. Neither the pigment added to the self-curing acrylic resin nor the factor of time influenced the cytotoxicity of the material. .

OBJETIVO: avaliar, in vitro, a citotoxicidade de resinas acrílicas autopolimerizáveis, de diferentes cores, ao longo do tempo. MÉTODOS: os corpos de prova foram divididos em quatro grupos (n = 3), de acordo com a cor da resina acrílica utilizada (Orto Class, Clássico, São Paulo/SP), sendo: grupo 1, acrílica incolor; grupo 2, acrílica rosa; grupo 3, acrílica azul; e, grupo 4, acrílico verde. Todos os corpos de prova foram confeccionados pela técnica de massa e polidos mecanicamente. Um corpo de prova de amálgama, um de vidro e célula constituíram o controle positivo (C+), controle negativo (C-), e controle de célula (CC), respectivamente. Em seguida, esses foram imersos em meio mínimo essencial de Eagle (MEM) por 24h, quando se removeu o sobrenadante e colocou-os em contato com fibroblastos L929. Avaliou-se a citotoxicidade em quatro períodos: 24, 48, 72 e 168h. Após o contato com o meio, as células foram incubadas por 24h e adicionou-se 100µ do corante vermelho neutro a 0,01%. Posteriormente, as células foram incubadas por 3h, para incorporação do corante, e fixadas. A contagem das células viáveis foi realizada em espectrofotômetro (BioTek, Winooski, EUA), com um comprimento de onda de 492nm (λ = 492nm). RESULTADOS: não houve diferença estatística entre os grupos experimentais e os grupos CC e C-. CONCLUSÇÕES: as resinas acrílicas autopolimerizáveis incolor, rosa, azul e verde, manipuladas pela técnica de massa e polidas mecanicamente não são citotóxicas. O corante utilizado em resinas autopolimerizáveis e tempo não influenciam na citotoxocidade do material. .