¿Es el fenotipo molecular determinante del ganglio centinela positivo? / Is the molecular phenotype determinant of the positive centinel gangly?

Introducción Durante años, la correlación directa entre el tamaño tumoral y el compromiso ganglionar fue uno de los parámetros de mayor importancia a la hora del diagnóstico del cáncer de mama. La biopsia del ganglio centinela permite estadificar la axila en pacientes con cáncer de mama y axila clínicamente negativa. Mediante este procedimiento, se evita la linfadenectomía axilar en una proporción de pacientes. Se han identificado variables independientes de compromiso ganglionar, como la edad de la paciente, el tamaño y grado tumoral, la invasión vasculolinfática, el alto índice de proliferación (Ki67), el estado de los receptores de estrógeno (re), de receptores de progesterona (rp) y de her2. Objetivo El objetivo de nuestro estudio fue estimar si existe relación entre el compromiso del ganglio centinela y el fenotipo molecular. Material y método Este es un estudio observacional, retrospectivo, transversal y analítico, en el cual se incluyeron 1.034 mujeres con diagnóstico de cáncer de mama en estadio temprano tratadas entre junio de 2008 y junio 2016 en la Sección de Mastología del Servicio de Ginecología del Hospital de Agudos Dr. Ignacio Pirovano y del consultorio de práctica privada. Los datos clínicos y anatomopatológicos fueron recabados de la base de datos de ambos centros ingresados en el Registro de Cáncer de Mama de la Sociedad Argentina de Mastología (rcm). Resultados El análisis multivariado demostró correlación estadísticamente significativa entre el compromiso del ganglio centinela y los fenotipos Luminal B (or 1,546; ic 95%, 1,065 - 2,244; p=0,022), her2 (or 2,23; ic 95%, 1,060 - 4,691; p=0,035) y Triple Negativo (or 0,247; ic 95%, 0,055 - 1,098; p=0,066) con respecto a los Luminales A en cáncer de mama estadio temprano. A mayor tamaño tumoral mayor compromiso del ganglio centinela: en tumores pT1b: or 3,154 (ic 95%, 1,231- 8,078; p= 0,017); en tumores pT1c: or 4,973 (ic 95%, 2,086 - 11,856; p<0,05) y en tumores pT2: or 6,180 (ic 95%, 2,458 - 15,536; p<0,05) con respecto al pT1a. No hubo diferencias significativas con respecto a la invasión linfovascular en nuestra población. Conclusiones En el análisis de nuestro estudio podemos concluir que existe relación estadísticamente significativa entre el fenotipo molecular (Luminales, her2) y el compromiso del ganglio centinela

Introduction The relation between tumor size and nodal involvement was one of the most important parameters. The sentinel node biopsy allows staging the axilla in patients with breast cancer and clinically negative axilla. It is possible to avoid the axillary dissection in a proportion of patients. It´s has been identified independent variables of nodal involvement as age, size and tumor grade, vascular and lymphatic invasion, high proliferation index (Ki67), status of estrogen receptors (er), progesterone receptors (pr) and her2. Objective The aim of our study was to estimate the correlation between the involvement of the sentinel node and the molecular phenotype. Materials and method This is an observational, retrospective, transversal and analytical study, in which 1,034 women presented diagnosis of early stage breast cancer between June 2008 and June 2016 in the Mastology Section of Hospital Dr. Ignacio Pirovano and private practice. Clinical and pathological data were collected from the database of both centers entered in the Register of Breast Cancer of the Society of Argentina Mastology (rcm). Results Multivariate analysis showed statistically significant correlation between the involvement of sentinel node and phenotypes Luminal B (or 1.546; ci 95%, 1.065 - 2.244; p=0.022), her2 (or 2.23; ci 95%. 1.060 - 4.691; p=0.035) and Triple Negative Breast Cancer (tnbc) (or 0.247; ci 95%, 0.055 - 1.098; p=0.066) in comparison with Luminal A phenotype in early stage breast cancer. Furthermore, if the tumor size is bigger the chance of the involvement of the sentinel node is greater. With tumors pT1b: or 3,154 (95% ci, 1.231- 8.078; p = 0.017); pT1c: or 4,973 (95% ci, 2.086 to 1.856; p <0.05) and pT2: or 6,180 (95% ci, 2.458 to 15.536; p <0.05) in comparison with pT1a. There were no significant differences regarding lymphovascular invasion in our population. Conclusions In the analysis of our study we can conclude that there is a statistically significant relationship between the molecular phenotype (Luminal, her2) and the involvement of the sentinel node

Gliomas triple negativo / Triple-negative gliomas

Los gliomas son los tumores más comunes entre las neoplasias primarias del Sistema Nervioso Central. LaOrganización Mundial de la Salud propone un sistema para su clasificación en cuatro grados crecientes demalignidad, teniendo en cuenta algunos rasgos histológicos. Sin embargo, esta clasificación supone varias limitacionesque afectan la conducta terapéutica y dificultan la predicción pronóstica. Estudios recientes han confirmadoel valor pronóstico de alteraciones moleculares específicas, demostrando que la clasificación molecularpredice la supervivencia de forma más precisa que el estudio histológico. De estas, las más emblemáticas sonla deleción 1p19q y las mutaciones en los genes que codifican para IDH1 y TP53. Las mutaciones en los genesIDH1/2 (80% de los gliomas difusos de grado II), la codeleción 1p19q (70% de los oligodendrogliomas) y lasmutaciones en TP53 (60% de astrocitomas difusos) constituyen marcadores de mayor supervivencia, por locual deben comprobarse rutinariamente en los pacientes con estos tumores como marcadores de pronóstico...

Among the primary neoplasms of the central nervous system, gliomas are the most common. The tumourclassification system proposed by the World Health Organization assigned four grades of increasing malignancyto gliomas based on some histological features. However, this classification has several limitations, one ofwhich is the poor prognostic prediction which affects the therapeutic approach. Recent studies have shown theprognostic value of specific molecular alterations. The most representative of these are the 1p19q deletion andmutations of the genes encoding IDH and TP53. Mutations of IDH1/2 (80% of low-grade diffuse gliomas,grade II), the 1p19q deletion (70% of oligodendrogliomas) and mutations of TP53 (60% diffuse astrocytomas)are associated with better survival. These three immunohistochemical markers greatly contribute to theclassification of gliomas and must be checked routinely as prognostic markers...

Funciones de cottorno para árboles como medida e similitud entre campos escalaares moleculares. un estudo de similitud molecular / Contour tree fucctions over molcular scalar fields representations. a moleculaar similarity study / Funções de conorrno de árvore em representaçõe de campos escalares molecularees. um estudo de similaridade molecular

En este trabajo se implementó una función de contorno de un árbol para establecer medidas de similitud molecular. El estudio se realizó con 73 moléculas orgánicas divididas en 8 grupos funcionales optimizadas con un nivel de teoría DFT//B3LYP/6-31G(d,p) a las cuales se les calculó el Potencial Electrostático Molecular y el Laplaciano de la Densidad Electrónica en una rejilla tridimensional. A partir de los valores de estas propiedades, caracterizando y codificando según su topología, se generaron grafos (árboles) que se compararon a través de la función propuesta. La caracterización y clasificación de las moléculas orgánicas con el Potencial Electrostático Molecular muestra una separación correspondiente a moléculas que en su estructura poseen heteroátomos con funciones químicas por lo menos estructuralmente similares, y con el Laplaciano de la Densidad Electrónica se obtuvo como resultado una clasificación acorde con el número de pares de electrones libres asociados a los heteroátomos en las moléculas y a la naturaleza de los átomos que los aportan. Lo anterior evidencia que las funciones de contorno de árbol propuestas en el estudio son una alternativa rápida para clasificar a grosso modo moléculas orgánicas.

In this job, Contour Tree Functions were implemented to establish molecular similarity measures. The study was carried by using 73 organic molecules, divided in 8 functional groups and optimized at theory level DFT//B3LYP/6-31G(d,p). The molecular electrostatic potential and the Laplacian of the electron density in a 3D grid for each one were calculated. From the values of these properties, characterizing and encoding the topology, we generated graphs (trees) that are compared with the proposed function. The characterization and classification of the organic molecules with the molecular electrostatic potential show a separation corresponding to molecules that have heteroatoms in their structure with at least similar chemical functions; with the Laplacian of the electron density we achieved a classification according to the number of free pairs of electrons associated to the heteroatoms in the molecules and to the nature provided by the heteroatoms. This is evidence that Contour Tree Functions proposed in this study are a quick alternative to broadly classify organic molecules.

Neste trabalho, funções de contorno de árvore foram implementadas para estabelecer medidas de similaridade molecular. O estudo foi conduzido com 73 moléculas orgânicas, divididas em 8 grupos funcionais, otimizadas com nível de teoria DFT//B3LYP/6-31G (d,p) para que eles calculassem o potencial eletrostático molecular e o Laplaciano da densidade de elétrons em uma grade tridimensional. A partir dos valores dessas propriedades, caracterização e codificação da topologia, geramos gráficos (árvores) que são comparados com a função proposta. A caracterização e classificação de moléculas orgânicas com potencial eletrostático molecular mostra uma separação correspondente ás moléculas que possuem heteroátomos em sua estrutura com funções químicas, pelo menos, estruturalmente semelhantes. Com o Laplaciano da densidade de elétrons foi obtido como resultado consistente com a classificação do número de pares de elétrons livres associados com heteroátomos nas moléculas e a natureza dos átomos que contribuem. Essa é uma evidência de que as funções de contorno de árvore proposto no estudo são uma alternativa rápida para classificar, grosso modo, moléculas orgânicas.

Clasificación molecular del cáncer de mama / Molecular classification of breast cancer

El cáncer de mama causa 1000 muertes al año en nuestro país, siendo la segunda causa de muerte por cáncer en la mujer. La base fundamental del tratamiento es la cirugía, la cual, según la evaluación de los caracteres clínicopatológicos puede complementarse con distintas terapias coadyuvantes (radioterapia, quimioterapia, hormonoterapia). Existe un grupo de pacientes en las que, a pesar de la terapia, la enfermedad presentará un curso ominoso, con recidiva precoz y pobre sobrevida libre de enfermedad y sobrevida total. Las razones de esta mala evolución permanecen sin explicaciones precisas que permitan plantear terapias adecuadas para estas pacientes. El estudio histopatológico de los tumores proporciona gran cuantía de información que permite predecir el comportamiento biológico del tumor. El desarrollo de las técnicas inmunohistoquímicas, a su vez, ha permitido develar caracteres tumorales que son factores pronósticos y predictivos. El avance de los estudios moleculares en cáncer, ha proporcionado argumentos para establecer subclasificaciones de importancia diagnóstica y terapéutica, las cuales están acercando a la práctica diaria la deseada posibilidad de una terapia personalizada para las pacientes de cáncer de mama. Dentro de estos factores se han identificado una serie de alteraciones génicas que explicarían en parte algunos casos de mal pronóstico. En el presente artículo se presenta la clasificación molecular del cáncer de mama, haciendo énfasis en la descripción de los diferentes subtipos desde el punto de vista histopatológico y clínico.

Breast cancer causes 1000 deaths a year in our country, being the second leading cause of cancer death in women. The fundamental basis of treatment is surgery, which can be complemented with different adjuvant therapies (radiotherapy, chemotherapy, hormonal therapy). Exists a group of patients in whom, despite therapy, the disease presents an ominous course with early recurrence and poor disease-free survival and overall survival. The reasons for this poor outcome remain present precise explanations that enable appropriate therapies for these patients. Histopathological examination of tumors provides much information that can predict the biological behavior of tumor. The development of immunohistochemical techniques, in turn, has allowed to reveal tumor characteristics that are predictive and prognostic factors. The advancement of cancer molecular studies have provided arguments to establish subclassifications of diagnostic and therapeutic importance which are closer to the daily practice the desired possibility of personalized therapy for breast cancer patients. Among these factors have identified several genetic alterations that partly explain some por prognosis cases. In this paper we present the molecular classification of breast cancer, emphasizing the description of the different histopathology and clinical subtypes.