Colangite esclerosante primária em crianças e adolescentes / Primary sclerosing cholangitis in children and adolescents

ABSTRACT BACKGROUND: Primary sclerosing cholangitis is a rare disease, but its prevalence has been underestimated in children and adolescents due to broad variation in clinical presentation as well as diagnostic challenges in this life period. OBJECTIVE: To evaluate children and adolescents with primary sclerosing cholangitis and to describe their clinical, laboratorial, histopathological, and cholangiography conditions. METHODS: This is an observational descriptive research that took place from 2005 to 2016 and included all the patients seen in the Outpatient Unit for Pediatric Hepatology of Hospital das Clinicas of UFMG who had been diagnosed with primary sclerosing cholangitis before the age of 18. Diagnosis was established through clinical, laboratory, radiographic and/or histopathologic criteria. Other chronic liver diseases were excluded, as well as secondary causes of cholangitis. Data analysis used statistic resources in SPSS software. Variables were expressed as averages, standard deviation, absolute frequency, and percentage. RESULTS: Twenty-one patients fulfilled criteria to be included in the research sample. Male patients predominated (3.2:1) and average age at diagnosis was 6.7±3.9 years. Five (23.8%) patients had associated inflammatory bowel disease, four had ulcerative colitis and one indeterminate colitis. Signs and symptoms vary and are usually discrete at presentation. The most frequent symptom was abdominal pain (47.6%) followed less frequently by jaundice (28.6%) and itching (14.3%). The reason for medical investigation was asymptomatic or oligosymptomatic enzyme alterations in 33.3% of patients. All patients presented increased hepatic enzymes: aminotransferases, gamma glutamyl transferase, and alkaline phosphatase. Twenty patients had alterations compatible to primary sclerosing cholangitis in their cholangiography exam; one patient had no alterations at magnetic resonance cholangiography, but presented histopathologic alterations that were compatible to small duct cholangitis. Hepatic fibrosis was present in 60% of 15 patients who were biopsied upon admission; cirrhosis being present in four (26.7%) patients. A total of 28.5% of patients had unfavorable outcomes, including two (9.5%) deaths and four (19%) transplants. CONCLUSION: Primary sclerosing cholangitis is a rare disease in childhood and adolescence and its initial diagnosis may be delayed or overlooked due to asymptomatic or unspecific clinical manifestations. The association with inflammatory bowel disease is common. Prognosis may be unfavorable as the disease progresses and hepatic transplant is the definitive treatment.

RESUMO CONTEXTO: A colangite esclerosante primária é uma doença rara, mas sua prevalência tem sido subestimada em crianças e adolescentes, tanto pela variedade de apresentação clínica quanto pela dificuldade diagnóstica neste período. OBJETIVO: Avaliar crianças e adolescentes com colangite esclerosante primária descrevendo seu quadro clínico, laboratorial, histopatológico e colangiográfico. MÉTODOS: Trata-se de um estudo descritivo observacional, de 2005 a 2016, de todos os pacientes atendidos no Ambulatório de Hepatologia Pediátrica do Hospital das Clínicas da UFMG, com o diagnóstico de colangite esclerosante primária até a idade de 18 anos. O diagnóstico foi estabelecido segundo os critérios clínicos, laboratoriais, radiológicos e/ou histopatológicos. Foi realizada investigação para exclusão de outras doenças hepáticas crônicas e causas secundárias de colangite. A análise dos dados foi efetuada com os recursos estatísticos do software SPSS. As variáveis foram expressas por meio de médias, desvio-padrão, frequência absoluta e porcentagem. RESULTADOS: Vinte e um pacientes preencheram os critérios de inclusão. Houve predomínio no sexo masculino (3,2:1). A média de idade ao diagnóstico foi 6,7±3,9 anos. Cinco (23,8%) pacientes apresentavam doença inflamatória intestinal associada, sendo quatro casos de colite ulcerativa e um de colite indeterminada. Na apresentação, os sinais e sintomas são variados, em geral discretos. O sintoma mais frequente foi dor abdominal (47,6%), seguido menos frequentemente por icterícia (28,6%) e prurido (14,3%). Em 33,3% dos pacientes, o motivo de início da investigação foi alteração de enzimas em pacientes assintomáticos ou oligossintomáticos. Todos os pacientes exibiam aumento das enzimas hepáticas: aminotransferases, gama glutamiltransferase e fosfatase alcalina. Vinte pacientes apresentavam alterações em exame colangiográfico, compatíveis com colangite esclerosante primária; um paciente não apresentava alterações na colangiorressonância, mas apresentava alterações histopatológicas compatíveis com colangite de pequenos ductos. Fibrose hepática já estava presente em 60% dos 15 pacientes com biópsia à admissão; com cirrose estabelecida em quatro pacientes. 28,5% dos pacientes tiveram evolução desfavorável, com dois (9,5%) óbitos e quatro (19%) pacientes transplantados. CONCLUSÃO: Colangite esclerosante primária é uma doença rara na criança e no adolescente, cujo diagnóstico inicial pode ser atrasado ou passar despercebido, principalmente por apresentar manifestações clínicas inespecíficas ou cursar de forma assintomática. É frequente a associação com doença inflamatória intestinal. O prognóstico pode ser reservado com o avançar da doença, sendo o transplante hepático o tratamento definitivo.

Brazilian society of hepatology recommendations for the diagnosis and management of autoimmune diseases of the liver

ABSTRACT In order to draw evidence-based recommendations concerning the management of autoimmune diseases of the liver, the Brazilian Society of Hepatology has sponsored a single-topic meeting in October 18th, 2014 at São Paulo. An organizing committee comprised of seven investigators was previously elected by the Governing Board to organize the scientific agenda as well as to select twenty panelists to make a systematic review of the literature and to present topics related to the diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis, primary sclerosing cholangitis, primary biliary cirrhosis and their overlap syndromes. After the meeting, all panelists gathered together for the discussion of the topics and the elaboration of those recommendations. The text was subsequently submitted for suggestions and approval of all members of the Brazilian Society of Hepatology through its homepage. The present paper is the final version of the reviewed manuscript organized in topics, followed by the recommendations of the Brazilian Society of Hepatology.

RESUMO Para definir as recomendações baseadas em evidências científicas sobre o diagnóstico e tratamento das doenças autoimnus do fígado, a Sociedade Brasileira de Hepatologia organizou em Outubro de 2014, encontro monotemático em São Paulo. Um Comitê organizador de sete investigadores foi selecionado pela Diretoria da Sociedade para organizar a agenda científica, assim como para selecionar vinte debatedores para fazer uma revisão sistemática e apresentar tópicos relacionados à hepatite autoimune, colangite esclerosante primária, cirrose biliar primária e suas síndromes de superposição (overlap). O texto inicial do submetidoo a apreciação e aprovação da Sociedade Brasileira de Hepatologia através de consulta a todos associados através da home page da Sociedade, O trabalho apresentado representa a versão final do trabalho original, devidamente revisado e organizado em tópicos, segundo as recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia.

Primary sclerosing cholangitis in children and adolescents: a clinicopathologic study with a proposal of criteria for early diagnosis / Colangite esclerosante primária em crianças e adolescentes: uma correlação clinicopatológica com uma proposta de critérios para primeiro diagnóstico

INTRODUCTION: Primary sclerosing cholangitis (PSC) has been increasingly diagnosed among children and adolescents due to better recognition of clinical, imaging and pathological features. Thus more patients are diagnosed at a younger age due to imaging and sensitivity optimization. OBJECTIVE: Early liver histopathological (LH) changes are not well described and PSC is not commonly recognized before typical bile duct changes occur on cholangiography (CG). Currently, CG is considered gold standard for adults but nothing is known for early diagnosis in the pediatric age group (0- 20 years old). METHODS: We reviewed clinical history, LH and CG from 47 children and adolescents with PSC (35 males, mean age 13 years old). Forty-three out of 47 patients had been through LH examination from whom 33 had also undergone CG. A clinicopathological correlation was performed. RESULTS: LH showed active neutrophilic cholangitis in 19 patients, moderate neutrophilic pericholangitis in nine, dystrophic changes in the bile duct in eight, and concentric periductal fibrosis in 24 patients. Abnormal CG was found in 24 out of 33 patients and nine had normal results. Eleven out of these 24 patients had abnormal histology before abnormal CG and four patients had abnormal CG before histology. Data of two out of 24 patients were insufficient for correlation and 11 out of 24 had both abnormal liver histology and abnormal imaging findings. CONCLUSION: Our study emphasizes that even when CG is normal, PSC should be exclusively diagnosed by liver biopsy, hence cholangiography being unnecessary. Chronic portal inflammation, neutrophilic pericholangitis, periductal sclerosis and "onion skinning" are characteristic histopathological findings. Neutrophilic pericholangitis may be subtle and easily overlooked in early disease, leading to strong suspicion of PSC.

INTRODUÇÃO: Colangite esclerosante primária (CEP) é crescentemente diagnosticada em crianças e adolescentes devido ao melhor reconhecimento das apresentações clínicas por imagem e manifestações patológicas. Devido a isso, aumentaram a sensibilização e a melhora das imagens e, cada vez mais, os pacientes são diagnosticados em idade mais jovem. OBJETIVO: As primeiras mudanças na histopatologia do fígado (HF) não são bem descritas e a CEP não é frequentemente reconhecida antes da típica mudança do ducto biliar ocorrer na colangiografia (CG). Atualmente, a CG é considerada padrão-ouro em adultos, mas nada é conhecido para o diagnóstico precoce na faixa etária pediátrica (0-20 anos de idade). Métodos: Nós revisamos histórico clínico, HF e CG de 47 crianças e adolescentes com CEP (35 meninos, idade média de 13 anos). Desses, 43 tinham HF, sendo que 33 também possuíam CG. Uma correlação clinicopatológica foi performada. RESULTADOS: HF mostrou colangite neutrofílica ativa em 19 pacientes, pericolangite neutrofílica moderada em nove, mudança distrófica do ducto biliar em oito e fibrose periductal concêntrica em 24. Um CG anormal foi constatado em 24/33; resultados de nove pacientes eram normais. Desses 24 pacientes, 11 tiveram histologia anormal de fígado antes da CG anormal e quatro apresentaram a situação inversa. Dados disponíveis de dois pacientes eram insuficientes para propósitos de correlação e outros 11 apresentavam, ao mesmo tempo, histologia anormal de fígado e resultados anormais de imagens. CONCLUSÃO: Nosso estudo enfatiza que a CEP pode ser exclusivamente diagnosticada por biópsia de fígado, sem colangiograma necessário ou mesmo no contexto de um CG normal. Inflamação portal crônica, pericolangite neutrofílica, esclerose periductal e "cebola esfolando" são resultados característicos de achados histopatológicos. A pericolangite neutrofílica pode ser sutil e facilmente negligenciada em doença precoce, requerendo alta suspeita para CEP.

Colangite esclerosante primária (CEP) / Primary sclerosing cholangitis (PSC)

A CEP é uma doença hepática colestática crônica caracterizada por estenoses da árvore biliar intra e extra-hepática, que pode causar cirrose e colangiocarcinoma em 10% a 30% dos pacientes. Comumente associa-se com a doença inflamatória intestinal e pode causar morte por insuficiência hepática. A CEP é considerada doença hepática imunomediada, multifatorial, multigenética de causa desconhecida. CPRE e colangiopancreatografia ressonância são recomendadas para o diagnóstico de CEP. O clássico achado em -contas de rosário- é resultado de áreas multifocais de estenoses de ductos biliares intra ou extra-hepáticas, intercalados com segmentos normais ou dilatados. A citologia de ductos biliares com estenoses e os dados histológicos de material obtidos por punção possibilitam o diagnóstico de colangiocarcinoma. Não há tratamento eficaz para a CEP. O AuDC pode reduzir as elevações de enzimas hepáticas, seu efeito sobre a histologia hepática e o prognóstico são inconclusivos. O transplante hepático continua sendo o único tratamento comprovado a longo prazo para a CEP, porém com recorrência em 20% a 40% dos pacientes.

Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a chronic cholestatic liver disease characterized by strictures of the biliary tree intrahepatic and extrahepatic that may cause cirrhosis and cholangiocarcinoma in 10%-30% of patients. It is commonly associated with intestinal inflammatory disease and ultimately leading to death by liver failure. PSC is considered to be an immune-mediated liver disease of multifactorial and multigenectic origin of unknown etiology. ERCP and magnetic resonance cholangiopancreatography are recommend for diagnosing PSC. The classical -beaded- cholangiographic findings in PSC result from multifocal areas of stricturing of intra or extrahepatic bile ducts with the intervening segments of normal or dilated ducts. Cytology from bile ducts strictures and histopathological findings in bile ducts are indicated to diagnosis of cholangiocarcinoma. There is no efficiency therapy for PSC. ursodeoxycholic acid may improve liver enzymes, its effects on liver histology and prognosis are inconclusive. Repeat endoscopic dilatations and prosthesis may be benefic in some cases. Liver transplantation remains the only proven long-term treatment for PSC but recurrence of PSC in the liver graft affets as many as 20% - 40% of patients.