Morphological investigation of protective effects of CDP-choline on liver and small intestine in an experimental sepsis model in rats / Investigación morfológica de los efectos protectores de la CDP-colina en el hígado y el intestino delgado en un modelo experimental de sepsis en ratas

SUMMARY: Fifty male Wistar albino rats were divided into 5 groups; Group 1 as a sham group. Group 2 as a control group, Group 3 as 100 mg/kg CDP-choline administered group, Group as 200 mg/kg CDP-choline administered group, and Group 5 as sepsis group. The sepsis model was performed by ligating and perforating the caecum of rats. Liver and small intestine tissues were assessed either histologically or quantitatively and qualitatively. There was a significant difference between the sepsis and CDP-choline groups for liver and intestinal damage evaluated in tissue samples. (p <0.001). CDP-choline treatment partially improved dose-dependent the clinical parameters of sepsis and septic shock, reversed micro-anatomical damage caused by sepsis.

Cincuenta ratas albinas Wistar macho se dividieron en 5 grupos; Grupo 1 como grupo control simulador, el grupo 2 como grupo de control, el grupo 3 como grupo al que se administró 100 mg/kg de CDP-colina, el grupo 4 como grupo al que se administró 200 mg/kg de CDP-colina y el grupo 5 como grupo con sepsis. El modelo de sepsis se realizó ligando y perforando el intestino ciego de las ratas. Los tejidos del hígado y del intestino delgado se evaluaron histológicamente o cuantitativa y cualitativamente. Hubo una diferencia significativa entre los grupos de sepsis y CDP-colina para el daño hepático e intestinal evaluado en muestras de tejido (p<0,001). El tratamiento con CDP-colina mejoró parcialmente, según la dosis, los parámetros clínicos de sepsis y shock séptico y revirtió el daño micro anatómico causado por la sepsis.

Insufficient choline intake during pregnancy: cohort study / Ingestão insuficiente de colina durante a gestação: estudo de coorte

ABSTRACT Objective To investigate the intake of choline during pregnancy and associated factors. Methods Cohort study with 353 pregnant women recruited from the primary health care network in an inland city of the State of São Paulo. In-house interviews were conducted in each of the gestational trimesters. In each of these points in time, a 24-hour dietary recall was collected. Subsequently, a new dietary recall collection was performed by telephone in the same trimester on a non-consecutive day, differentiating weekday versus weekend/holiday. Dietary intake data were included in the Nutrition Data System for Research software, and the habitual food intake throughout pregnancy was determined, with intra-individual variation correction in the MSM software. The influence of socioeconomic, obstetric and lifestyle factors, and of the actual diet, on choline intake during pregnancy was assessed using linear regression models, that were developed with the Stata software version 14.2, at a significance level of 95%. Results Choline intake (281.1±68.6 milligrams) was below the recommended adequate intake, and only energy was positively associated with this micronutrient intake. Conclusion Choline intake in the population studied fell far short of current recommendations, and only higher energy intake was found as a factor associated with a higher intake.

RESUMO Objetivo Investigar a ingestão de colina durante a gestação e fatores associados. Métodos Estudo de coorte com 353 gestantes recrutadas na rede de assistência primária à saúde de cidade paulista. Foram realizadas entrevistas presenciais, no domicílio, em cada um dos trimestres gestacionais. Em cada momento foi coletado um recordatório alimentar de 24 horas, seguido por nova coleta via telefone no mesmo trimestre, em dia não consecutivo, diferenciando dia de semana versus final de semana/feriado. Os dados de consumo alimentar foram incluídos no software Nutrition Data System for Research, sendo obtida a ingestão habitual, durante toda a gestação, com correção da variação intraindividual, no software MSM. A influência de fatores socioeconômicos, obstétricos, de estilo de vida e da própria dieta sobre a ingestão de colina na gestação foi avaliada por modelos de regressão linear, realizados no software Stata versão 14.2, ao nível de significância de 95%. Resultados A ingestão diária de colina (281,1±68,6 miligramas) mostrou-se abaixo do recomendado, sendo que apenas a energia mostrou-se como positivamente associada à ingestão desse micronutriente. Conclusão A ingestão de colina na população estudada ficou muito aquém das recomendações atuais, sendo que apenas a maior ingestão energética foi encontrada como fator associado à maior ingestão de colina.

Relación de las cinéticas del PSA en la detección de la recurrencia del cáncer de próstata post prostatectomía radical con la 18f-colina tomografía por emisión de positrones/tomografía computada [PET/TC colina (PETC)] / Kinetic Relation Between PSA and 18F-choline PET/ CT in the Detection of Recurrent Prostatic Cancer After Radical Prostatectomy

Resumen Objetivo: El objetivo de este estudio es evaluar la relación de las cinéticas del antígeno prostático específico (PSA por su sigla en inglés) con la positividad de la tomografía por emisión de positrones/tomografía computada [PET/TC colina (PETC)]en pacientes con una recaída de cáncer de próstata (RCP). Materiales y métodos: Se realizó un trabajo retrospectivo de 48 pacientes con RCP post prostatectomía radical (PR) evaluados con PETC. Resultados: La PETC negativa tuvo una mediana de 16,3 meses y la PETC positiva de 5,5 meses (p = < 0,001) para el tiempo de doblaje de PSA (PSADT por su sigla en inglés); la PETC fue positiva en el 96% de los pacientes con un PSADT< 12 meses. La PETC negativa tuvo una mediana de 0,03 ng/ml/año y la PETC positiva de 4,1 ng/ml/año (p = < 0,001) para la velocidad del PSA (PSAVpor su sigla en inglés); la PETC fue positiva en el 92% de los pacientes con un PSAV > 0,75 ng/ml/año. Las áreas bajo la curva ROC para PSAV fue de 0,984 con un punto de corte de mayor discriminación de 0.785 ng/ml/año, mostrando razones de verosimilitud (LR por su sigla en inglés) LR + = 25 y LR- = 0,1. Para PSADT el ROC fue de 0,992 con un punto de corte de mayor discriminación de 11 meses, mostrando LR + = 11 y LR- = 0. Discusión: El PSA es un indicador inespecífico de PETC positiva. Un estudio inicial demostró que los pacientes con una RCP con una PETC positiva tenían un menor PSADT y una mayor PSAV que los pacientes con una PETC negativa. Conclusión: La positividad de la PETC se vio influenciada por las cinéticas del PSA, observándose que a menor PSADT y que a mayor PSAV mayor fue la probabilidad de la positividad de la PETC.

Abstract Purpose: The aim of this study is to evaluate the relationship between Prostate-Specific Antigen (PSA) kinetics and the detection of Prostate Cancer Relapse (PCR) with Positron-Emission Tomography (PETC). Material and methods: A retrospective study of 48 patients with a PCR after a radical prostatectomy evaluated with PETC was performed. Results: PSA Doubling Time (PSADT), with negative PETC, had a median of 16.3 months and the positive PETC a median of 5.5 months (p = < 0.001); 96% of patients with a PSADT <12 months had positive PETC. PSA Velocity (PSAV), negative PETC, had a median of 0.03 ng/ml/year and positive PETC a median of 4.1 ng/ml/year (p = < 0.001); 92% of patients who had a PSAV > 0.75 ng/ml/year had positive PETC. The ROC for PSAV was 0.984 with a cut-off value of 0.785 ng/ml/year, Showing Likelihood Ratios (LR) LR + = 25 and LR- = 0.1. The ROC for PSADT was 0.992 with a cut off value of 11 months, showing LR + = 11 and LR- = 0. Discussion: PSA is a nonspecific indicator of positive PETC. An initial study demon-strated that patients with a PCR and positive PETC had lower PSADT and higher PSAV than patients with a negative PETC. Conclusion: The rate of detection of PCR with PETC was influenced by the kinetics of PSA, and it was observed that the lower the PSADT and the higher the PSAV, the greater the probability of the positivity of the PETC.

Utilidad de la 18f-colina pet/tc en hiperparatiroidismo primario persistente o recurrente: experiencia inicial / Usefulness of 18f-choline pet / tc in persistent or recurrent primary hyperparathyroidism: initial experience

El hiperparatiroidismo persistente/recurrente representa un desafío en la localización del tejido paratiroideo hiperfuncionante. En esta subpoblación, los métodos convencionales ofrecen un menor rédito diagnóstico. La 18F-colina PET/TC podría ser una buena alternativa dada su mejor resolución espacial, capacidad de detectar glándulas ectópicas y la conjunción de la imagen molecular y anatómica. Sin embargo, la evidencia en este subgrupo de pacientes es escasa. Objetivo: evaluar la utilidad de la 18F-colina PET/TC como método de localización en el hiperparatiroidismo persistente o recurrente. Materiales y métodos: se analizaron los pacientes con 18F-colina PET/TC para hiperparatiroidismo entre diciembre de 2015 y enero de 2018 en un centro terciario de alto volumen. Se analizaron el número de lesiones, su localización, tamaño y el Standard Uptake Value máximo (SUV max) en las imágenes tempranas y tardías. Se compararon los resultados con los métodos convencionales. Resultados: 7 de 15 pacientes habían sido operados previamente (persistentes/recurrentes). La 18F-colina PET/TC detectó 6/7 casos (83,33%), la ecografía cervical 1/4 (25%) y el SPECT de paratiroides y la resonancia nuclear magnética 2/5 (40%). El SUV max obtenido fue variable, en la mitad de los casos a los 10 minutos y en los restantes a la hora; el tamaño promedio de las lesiones fue 8,61 mm (6-12 mm). Conclusiones: la 18F-colina PET/TC muestra una alta tasa de detección en los pacientes con hiperparatiroidismo persistente/recurrente. La combinación del comportamiento biológico del PET con los hallazgos morfológicos aportados por la TC con contraste endovenoso le ofrecería ventajas sobre otros estudios que podrían posicionarlo como método de primera línea en esta subpoblación. (AU)

Persistent or recurrent hyperparathyroidism represents a challenge regarding the localization of the hyper-functioning parathyroid tissue. In this subpopulation of hyperpharathyroid patients, conventional methods have a low diagnostic yield. The 18F-choline PET /CT could be a good alternative given its better spatial resolution, ability to detect ectopic glands, and the conjunction of the molecular and anatomical image. However, the evidence in this subgroup of patients is limited. Objective: to evaluate the utility of 18F-choline PET/ CT as a localization method in persistent or recurrent hyperparathyroidism. Materials and methods: patients with 18F-choline PET / CT for hyperparathyroidism between December 2015 and January 2018 in a high-volume tertiary center were included. The number of lesions, and their location, size, and maximum Standard Uptake Value (SUV) in the early and late images were analyzed. The results were compared to conventional methods. Results: 7 of 15 patients had been previously operated (persistent/recurrent). 18F-choline PET / CT detected 6/7 cases (83,33%), cervical ultrasound 1/4 (25%) and parathyroid SPECT and magnetic resonance 2/5 (40%). The maximum SUV was variable, one half at 10 minutes and the other half at 60 minutes; the average size of the lesions was 8.61 mm (6-12 mm). Conclusions: 18F-Choline PET / CT shows a high detection rate in patients with persistent / recurrent hyperparathyroidism. The combination of the biological behavior of PET with the morphological findings provided by CT with intravenous contrast would offer advantages over other studies that could position it as a first line method in this subpopulation. (AU)

Efeito da suplementação com colina protegida sobre parâmetros bioquímicos, produção e reprodução de vacas leiteiras no periparto / Effect of protected choline supplementation on biochemical parameters, production, and reproduction of dairy cows in peripartum

Avaliou-se o efeito da suplementação com colina protegida sobre o perfil energético, as enzimas hepáticas e a reprodução de vacas leiteiras no periparto. Quinze vacas leiteiras foram divididas em dois grupos experimentais: oito receberam 80 gramas de colina protegida por 21 dias no pré-parto e por 40 dias no pós-parto e sete foram consideradas controle. Amostras de sangue foram coletadas nos dias 10, 20, 30 e 60 pós-parto para avaliação dos perfis energético e hepático. Aos 60 dias pós-parto, realizou-se exame ginecológico dos animais para avaliação da saúde reprodutiva. A suplementação com colina protegida não alterou os níveis de beta-hidroxibutirato (BHBA), ácidos graxos não esterificados (AGNE), frutosamina, fator de crescimento semelhante a glicose I (IGF-I), status oxidante total (TOS), aspartato aminotransferase (AST) e gamaglutamiltransferase (GGT) no pós-parto. Não houve diferença também quanto à produção de leite. Aos 60 dias pós-parto, vacas suplementadas com colina protegida apresentaram menor número de casos de endometrite que vacas do grupo controle. A suplementação de colina protegida não alterou o perfil bioquímico e a produção de leite, mas reduziu o número de casos de endometrite no pós-parto de vacas leiteiras.(AU)

The study aimed to evaluate the effect of supplementation with protected choline on the energy profile, liver enzymes and reproduction in dairy cows in peripartum. Fifteen cows were divided into two groups: 8 received 80 grams of protected choline for 21 days pre-partum and 40 days postpartum, and 7 were considered control. Blood samples were collected on days 10, 20, 30, and 60 postpartum to evaluate the energy and hepatic profiles. After 60 days postpartum a gynecological examination of animals for evaluation of reproductive health was done. The supplementation with choline protected did not alter the beta-hydroxybutyrate levels (BHBA), non-esterified fatty acids (NEFA), fructosamine, like growth factor glucose (IGF-I), total oxidant status (TOS), aspartate aminotransferase (AST) and glutamiltrasferase range (GGT) postpartum. There was no difference in milk production. After 60 days postpartum, cows fed protected choline had fewer cases of endometritis that cows in the control group. The protected choline supplementation did not alter the biochemical profile and milk production, but reduced the number of endometritis cases in postpartum dairy cows.(AU)

Suplementação de colina em dietas para frangos de corte machos em fase de crescimento / Choline supplementation in diets for male broilers in the growing phase

Avaliaram-se os efeitos dos níveis de suplementação de colina em dietas para frangos de corte, de 22 a 40 dias de idade, sobre o desempenho, a composição de carcaças e fígados, bem como as características macroscópicas e histopatológicas dos fígados. O período de criação foi de um a 40 dias de idade, sendo que o período experimental foi de 22 a 40 dias de idade. Até o 21º dia de idade, todas as aves receberam a mesma ração à qual foram adicionados 400mg colina/kg. No 22º dia, os frangos foram distribuídos em cinco tratamentos, nos quais os níveis testados de suplementação de colina foram: zero, 400, 800, 1.200 e 1.600mg/kg, com seis repetições de 30 aves cada. As rações experimentais, formuladas à base de milho, farelo de soja e farinha de carne/ossos, foram isonutritivas, com exceção dos níveis de colina. O delineamento experimental foi o inteiramente ao acaso, e a estimativa da suplementação de colina foi avaliada pelos modelos de regressão. Os níveis de suplementação de colina apresentaram efeito linear pelo teste F (P<0,05) para o consumo de ração. Os demais parâmetros avaliados não sofreram influência da suplementação (P>0,05). O nível de 1.600mg colina/kg de ração resulta em maior consumo de ração de frangos de corte aos 40 dias de idade.

The effects of choline supplemental levels were evaluated in diets for broilers on performance, carcass and liver composition and liver histopathology characteristics from 22 to 40 days-old. The period of creation was one to 40 days of age, and the experimental period was 22 to 40 days-old. Until 21 days of age all birds received the same diet added to 400mg choline/kg. On day 22, broilers were allotted to five treatments (zero, 400, 800, 1200 and 1600 mg/kg), with six repetitions of 30 birds each. The experimental diets formulated based on corn, soybean meal and meat/bones meal were isonutritive, except for the choline levels. The experimental design was completely randomized and the estimation of choline supplementation was evaluated by regression models. The levels of choline supplementation showed a significant linear effect for the F test (P<0.05) for feed intake. The other evaluated parameters were not influenced by supplementation (P>0.05). The supplementation of 1600mg choline/kg in the diet results in higher feed intake of broilers at 40 days old.

Efeitos da suplementação de colina sobre o desempenho de poedeiras comerciais / The effects of choline supplementation on the performance of laying hens

Os efeitos da suplementação de colina em dietas para poedeiras (Dekalb White) foram avaliados nas fases de cria/recria e de postura. O delineamento foi em esquema fatorial 2x5 (duas suplementações de colina de uma a 16 semanas de idade x cinco níveis de colina suplementada de 18 a 44 semanas de idade). Os níveis de colina utilizados foram 0, 200, 400, 600 e 800mg/kg para cada grupo. A suplementação de colina em frangas com uma a 16 semanas de idade não afeta o desempenho nem as características macroscópicas e histopatológicas dos fígados durante essa fase. Os efeitos dos níveis de suplementação de colina sobre o desempenho das galinhas na fase de postura dependem da suplementação ou não dessa vitamina nas fases de cria/recria; ou seja, as aves que recebem suplemento de colina nessas fases apresentam maior exigência no período de postura.

The effects of choline supplementation in diets for laying hens (Dekalb White) were evaluated from 1 to 44 weeks-old. The experimental design was a 2x5 factorial arrangement (two choline supplementations from one to 16 weeks of age - with and without choline supplementation vs. five levels of choline supplementation from 18 to 44 weeks old. The choline level used in the diet for each group was 0, 200, 400, 600 and 800mg/kg). Choline supplementation used in birds with 1 to 16 weeks of age does not affect the performance of pullets and no gross and histological changes were observed in the liver during this phase. The effects of the choline supplementation levels in the laying phase on the hens' performance depend on the supplementation with this vitamin from 1 to 16 weeks old. The results of the experiment showed that birds reared for laying need a higher level of choline supplementation from 1 to 16 weeks old or birds reared for laying receiving higher levels of choline supplementation during 1 to 16 weeks old will need a higher level of choline supplementation in the laying phase.

Visual evoked potentials (VEP) and visual acuity improvement after cytidine 52 -diphosphocholine (CDP-Choline) therapy in amblyopic patient / Melhora do potencial evocado visual (PEV) e da acuidade visual em paciente amblíope tratado com citidina difosfato colina

Citicoline may be used in many neurological disorders. Combined treatment of citicoline with patching in amblyopia has previously been researched. The purpose of this paper is to illustrate the effect of citicoline in non-patching amblyopic patient. A 11-year-old amblyopic boy underwent complete ophthalmological examinations, including VEP with flash and pattern stimulus. Two averages of 100 sweep were performed for flash stimulus. Pattern reversal stimulus obtained with high contrast was performed with 60', 30' and 15' checks stimuli. The VEP was repeated 90 days later after a therapy with citicoline and vitamin and the results compared with the responses of the previous recording session. The visual acuity (VA) was 0,7 in the RE and 1,0 in the LE. The VEP pattern amplitude was normal in both eyes. Delayed in latency was detected for all spatial frequency stimulus (SFS) in the RE. Delay in latency was detected only for high SFS in the LE. After the treatment, the VA was 1,0 in both eyes. The latency was normalized with low SFS on the RE and with high SFS on the LE. The flash VEP was normal before and after the therapy. In conclusion, the citicoline demonstrated that it was effective in the treatment of amblyopic eye without patching. The VA and the VEP latency improvement demonstrated that the citicoline enhance the transmission of the electric impulse from retina to visual cortex. Further research is required to understand the immediate and long-term effect of coline treatment in amblyopic patients.

A citicolina pode ser utilizada em vários problemas neurológicos. O tratamento combinado de citicolina e oclusão na ambliopia já foi previamente relatado. O objetivo deste estudo é ilustrar o efeito da citicolina em paciente amblíope sem o tratamento oclusivo. Um menino de 11 anos de idade foi submetido a um exame oftalmológico completo incluindo PEV do tipo flash e do tipo padrão reverso. Para o PEV tipo flash, foram analisadas duas médias de 100 estímulos cada uma. Para o PEV do tipo padrão reverso, foram utilizados estímulos de alto contraste de 60', 30' e 15'. O PEV foi repetido 90 dias depois do tratamento com citicolina e vitaminas e os resultados comparados com os exames antes do tratamento. A acuidade visual era de 0,7 no olho direito e 1,0 no olho esquerdo. A amplitude do PEV era normal em ambos os olhos. Era presente um aumento da latência a todas as frequências espaciais de estimulação (FEE) no olho direito e somente à alta FEE no olho esquerdo. Após o tratamento, a acuidade visual era de 1,0 em ambos os olhos. A latência se normalizou à baixa FSS no olho direito e à alta FSS no olho esquerdo. O PEV tipo flash era normal antes e depois do tratamento. Em conclusão, a citicolina demonstrou ser eficaz no tratamento de olhos amblíopes sem oclusão. A melhora da acuidade visual e da latência do PEV demonstraram que a citicolina restaura a transmissão elétrica do impulso da retina ao cortex visual. Pesquisas futuras são necessárias para entender o efeito imediato e a longo prazo da citicolina no tratamento de pacientes amblíopes.

Suplementação de colina em dietas para frangos de corte machos na fase inicial de criação / Levels of supplementation of choline in diets for male broilers in initial phase

Foram avaliados os efeitos da suplementação de colina em dietas para frangos de corte sobre o desempenho produtivo e a composição da carcaça e do fígado e sobre as características macroscópicas e histopatólogicas do fígado na fase inicial de criação. Os tratamentos foram definidos pela suplementação de colina - zero, 100, 200, 300 e 400mg de colina/kg de ração, durante o período de criação de um a 21 dias de idade. As dietas experimentais, formuladas à base de milho, farelo de soja e farinha de carne, foram isonutritivas, com exceção dos níveis de colina. O delineamento experimental utilizado foi o inteiramente ao acaso, e a estimativa da suplementação de colina foi avaliada pelos modelos de regressão. A suplementação de colina apresentou efeito linear significativo para conversão alimentar, e as demais características avaliadas não foram influenciadas pela suplementação. A suplementação de 400mg colina/kg de ração melhora a conversão alimentar de frangos de corte aos 21 dias de idade.

The effects of supplemental levels of choline on performance, carcass composition and gross and histopatology characteristics of the livers in the initial phase in diets for broiler chickens were evaluated. The treatments were defined by the levels of choline supplementation (zero, 100, 200, 300 and 400mg choline/kg diet). The period of creation was one to 21 days-old. Diets formulated based on corn, soybean meal and meat meal are constituted by isonutrient except the levels of choline. The experimental design was completely randomized and the estimation of choline supplementation was evaluated by regression models. The levels of choline supplementation showed a significant linear effect for the F test (P<0.05). Values for feed and other parameters were not influenced by supplementation (P>0.05). The supplementation of 400 mg choline/kg diet improves feed conversion of broilers at 21 days old.

Methionine- and choline-deficient diet induces hepatic changes characteristic of non-alcoholic steatohepatitis / Dieta deficiente em metionina e colina induz mudanças hepáticas características de esteatohepatite não-alcoólica

CONTEXT: Non-alcoholic steatohepatitis is a disease with a high incidence, difficult diagnosis, and as yet no effective treatment. So, the use of experimental models for non-alcoholic steatohepatitis induction and the study of its routes of development have been studied. OBJECTIVES: This study was designed to develop an experimental model of non-alcoholic steatohepatitis based on a methionine- and choline-deficient diet that is manufactured in Brazil so as to evaluate the liver alterations resulting from the disorder. METHODS: Thirty male C57BL6 mice divided in two groups (n = 15) were used: the experimental group fed a methionine- and choline-deficient diet manufactured by Brazilian company PragSoluções®, and the control group fed a normal diet, for a period of 2 weeks. The animals were then killed by exsanguination to sample blood for systemic biochemical analyses, and subsequently submitted to laparotomy with total hepatectomy and preparation of the material for histological analysis. The statistical analysis was done using the Student's t-test for independent samples, with significance level of 5 percent. RESULTS: The mice that received the methionine- and choline-deficient diet showed weight loss and significant increase in hepatic damage enzymes, as well as decreased systemic levels of glycemia, triglycerides, total cholesterol, HDL and VLDL. The diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis was performed in 100 percent of the mice that were fed the methionine- and choline-deficient diet. All non-alcoholic steatohepatitis animals showed some degree of macrovesicular steatosis, ballooning, and inflammatory process. None of the animals which were fed the control diet presented histological alterations. All non-alcoholic steatohepatitis animals showed significantly increased lipoperoxidation and antioxidant enzyme GSH activity. CONCLUSION: The low cost and easily accessible methionine- and choline-deficient diet explored in this study is highly effective in inducing steatosis and steatohepatitis in animal model, alterations that are similar to those observed in human livers.

CONTEXTO: A esteatohepatite não-alcoólica é uma doença com alta incidência, difícil diagnóstico e tratamentos ainda não efetivos. Com isso, o uso de modelos experimentais para indução da esteatohepatite não-alcoólica e o estudo das rotas de desenvolvimento desta doença vem sendo empregado. OBJETIVO: Desenvolver um modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica a partir do uso de uma dieta deficiente de metionina e colina fabricada no Brasil e avaliar as alterações hepáticas decorrentes da doença. MÉTODO: Foram utilizados 30 camundongos machos da linhagem C57BL6, onde a metade foi alimentada com dieta deficiente em metionina e colina desenvolvida no Brasil e o restante com dieta controle no período de duas semanas. Após, os animais foram mortos por exaguinação e foi realizada laparotomia com hepatectomia total e preparo do material para análise histológica, coleta de sangue para análises bioquímicas sistêmicas. O nível de significância foi 5 por cento. RESULTADOS: Os ratos que receberam a dieta deficiente em metionina e colina apresentaram perda de peso e aumento significativo das enzimas de integridade hepática e diminuição dos níveis bioquímicos sistêmicos de glicemia, triglicerídeos, colesterol total, HDL e VLDL. Todos os animais com esteatohepatite não-alcoólica mostraram, pelo menos, algum grau de esteatose macrovesicular. O diagnóstico de esteatohepatite não-alcoólica foi realizado em 100 por cento dos camundongos que receberam a dieta deficiente em metionina e colina e nenhum dos animais que recebeu dieta controle apresentou alterações histológicas. Os animais com esteatohepatite não-alcoólica apresentaram aumento de lipoperoxidação e da enzima antioxidante GSH. CONCLUSÃO:A dieta deficiente de metionina e colina desenvolvida neste estudo apresenta índices elevados de indução de esteatose e esteatohepatite em modelo animal, apresentando comportamento patológico semelhante ao humano, com custo adequado e facilidade na sua aquisição.

La regulación del transportador de colina de alta afinidad dependiente de AMPc/PKA no es mediada por dopamina en neuronas de retina / cAMP/PKA - dependent regulation of the high affinity choline transporter is not mediated by dopamine in retinal neurons

La actividad del transportador de colina de alta afinidad (HAChT) es considerado el paso limitante en la síntesis de acetilcolina (ACh) en el terminal colinérgico. Estudios recientes muestran que el HAChT contiene residuos de serina y treonina consensuales para la fosforilación por proteína kinasa A (PKA). Usando neuronas de retina de embrión de pollo se evaluó el efecto del segundo mensajero AMPc sobre la actividad del HAChT. El aumento de los niveles intracelulares de AMPc a través de la inhibición de la fosfodiesterasa, activación de la adenilato ciclasa o usando un análogo de AMPc resistente a la fosfodiesterasa disminuyó la actividad del HAChT entre 29 y 69%. Por otra parte, la activación de receptores de dopamina tipo-D1 aumenta los niveles de AMPc intracelular y activa PKA, sin embargo, el tratamiento con dopamina o con antagonistas de los receptores dopaminergicos D1 o D2 no induce cambios en la actividad del transportador

The high affinity choline transporter (HAChT) activity is considered to be the rate-limiting step in acetylcholine (ACh) synthesis in the cholinergic terminal. Recent studies show that HAChT contains consensus serine and threonine residues for protein kinase A (PKA) phosphorylation. Using chick retinal neurons evaluated the effects of the second messenger cAMP on the HAChT activity. The increase of the intracellular cAMP levels through phosphodiesterase inhibition, adenilatecyclase activation or using a phosphodiesterase-resistant cAMP analog decreased HAChT activity between 29 and 69%. Moreover, the activation of dopamine D1-type receptors increase the intracellular cAMP levels and activates PKA, however, the treatment with dopamine D1 or D2 receptor antagonists does not induce changes on transporter activity

Modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica com dieta deficiente em metionina e colina / Model of experimental nonalcoholic steatohepatitis from use of methionine and choline deficient diet

CONTEXTO: Ainda existem vários aspectos desconhecidos a respeito da esteatohepatite não-alcoólica, principalmente em relação à fisiopatologia e ao seu tratamento medicamentoso. Dessa forma, os modelos experimentais são importante para o melhor entendimento dessa doença, bem como para a avaliação do efeito das drogas. OBJETIVO: Desenvolver um modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica a partir do uso de dieta deficiente em metionina e colina. MÉTODOS: Foram utilizados 50 ratos machos da linhagem Wistar. A dieta deficiente em metionina e colina foi processada de forma artesanal. Um grupo de 40 animais recebeu a dieta durante 90 dias e utilizou-se um grupo controle com 10 ratos que recebeu ração padronizada pelo mesmo período. Após, os animais foram mortos por decapitação e foi realizada laparotomia com hepatectomia total e preparo do material para análise macroscópica e histológica. O nível de significância foi a = 0,05. RESULTADOS: Os ratos que receberam a dieta apresentaram perda significativa de peso, com achados de desnutrição e todos mostraram, pelo menos, algum grau de esteatose macrovesicular. O diagnóstico de esteatohepatite não-alcoólica foi realizado em 27 (70 por cento) dos 39 ratos que receberam a dieta. Nenhum dos 10 ratos que recebeu ração apresentou alterações histológicas. CONCLUSÃO:A dieta com restrição de metionina e colina desenvolvida apresenta índices elevados de indução de esteatose e esteatohepatite em modelo animal com baixo custo.

CONTEXT: There are still many unknown aspects about nonalcoholic steatohepatitis, especially regarding its pathophysiology and pharmacological treatment. Thus, experimental models are important for a better understanding of this disease and the evaluation of the effects of drugs. OBJECTIVE: To develop a model of experimental nonalcoholic steatohepatitis from use of methionine and choline deficient diet. METHODS: Fifty Wistar male rats were studied. A methionine and choline deficient diet has been processed in a craft. A group of 40 animals received the deficient diet for 90 days, and a group of 10 rats (control group) received the standardized ration in the same period. After, the animals were killed by decapitation, and laparotomy was performed. Hepatectomy was performed and the liver was studied by macroscopy and microscopy. The level of significance considered was of 0,05. RESULTS: The rats that received the deficient diet showed significant loss of weight with findings from malnutrition and all of them had at least some degree of macrovesicular steatosis. The diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis was performed in 27 (70 percent) of the 39 rats that received this deficient diet (1 rat died during the study). None of the 10 rats that received the standardized diet had histological abnormalities. CONCLUSION: The diet restricted in methionine and choline induced steatosis and steatohepatitis in an animal model with low cost.