Eficácia e segurança da combinação Glicosamina e Condroitina comparada a medicamentos disponíveis no SUS para o tratamento de osteoartrite: revisão rápida / Effectiveness and safety of Glucosamine and Chondroitin combination compared to drugs available in Brazilian Public Health System for the treatment of Osteoarthritis: rapid review

Tecnologia: Combinação de glicosamina e condroitina. Indicação: Tratamento de osteoartrite em adultos. Pergunta: O tratamento com a combinação de glicosamina e condroitina é mais eficaz e seguro que os demais tratamentos para osteoartrite disponíveis no SUS? Métodos: Uma revisão rápida de evidências, uma revisão de revisões sistemáticas, com levantamento bibliográfico realizado na base de dados PUBMED, utilizando estratégia estruturada de busca. A qualidade metodológica das revisões sistemáticas foi avaliada com AMSTAR-2. Resultados: Foi selecionada uma revisão sistemática, que atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: A combinação de glicosamina com condroitina, comparados ao placebo, mostrou ser mais eficaz para tratamento da dor e função e alcançou o segundo lugar nas alternativas terapêuticas para tratamento da dor e função

Technology: Combination of glucosamine and chondroitin. Indication: Treatment of osteoarthritis in adults. Question: Is the treatment with the combination of glucosamine and chondroitin more effective and safer than the other treatments for osteoarthritis available in the Brazilian Public Health System? Methods: A rapid review of evidence, a overview of systematic reviews, with bibliographic search done in PUBMED database, using a structured search strategy. The methodological quality of systematic reviews was assessed using AMSTAR-2. Results: A systematic review was selected, which met the inclusion criteria. Conclusion: The combination of glucosamine and chondroitin, compared to placebo, proved to be more effective for the treatment of pain and function and reached second place in therapeutic alternatives for the treatment of pain and function

Manejo no quirúrgico de la artrosis de rodilla: ¿Son efectivos los medicamentos orales complementarios? / Non-surgical management of knee osteoarthritis: are complementary oral medications effective?

La artrosis es una enfermedad progresiva de las articulaciones sinoviales que causa dolor, impotencia funcional, discapacidad, y degeneración progresiva de la articulación. En sus tratamientos, sobre todo en etapas tempranas, existen distintas intervenciones para evitar tanto su desarrollo y progresión como también para lograr un adecuado manejo de los síntomas, y hay tratamientos médicos orales no convencionales con evidencia controvertida. El objetivo de este trabajo es proporcionar una actualización, dirigida a especialistas en Ortopedia y Traumatología, respecto a la evidencia actual sobre las terapias complementarias orales en el tratamiento de la artrosis de rodilla. Se hace referencia a los métodos fármacológicos complementarios más usados y estudiados, mencionando el método de acción y las consecuencias estudiadas sobre la artrosis de rodilla. Se finaliza con una tabla de recomendaciones basada en evidencia actual.

Osteoarthritis (OA) is a progressive disease of the synovial joints that causes pain, functional impairment, disability, and progressive degeneration of the joint. Regarding its treatments, especially in early stages, there are different interventions to avoid its development and progression and also to achieve an adequate management of symptoms, and there are unconventional oral medical treatments with controversial evidence. The objective of the present paper is to provide an update, to specialists in Orthopedics and Traumatology, regarding the current evidence on complementary oral therapies in the treatment of knee osteoarthritis. References are made to the most widely used and studied complementary pharmacological methods, mentioning the method of action and the consequences studied on knee osteoarthritis. The article ends with a table of recommendations based on current evidence.

Reducción de la cobertura social para los fármacos antiartrósicos sintomáticos de acción lenta: una iniciativa de desinversión en Argentina, 2015-2017 / Reduction of social coverage for symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis: a disinvestment initiative in Argentina, 2015-2017

RESUMEN En abril de 2016, el Instituto Nacional de Servicios Sociales para Jubilados y Pensionados excluyó del subsidio social la cobertura al 100% de 159 fármacos, entre ellos, los antiartrósicos sintomáticos de acción lenta o symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis (SySADOA), por insuficiente evidencia de beneficio clínico significativo. Evaluamos el efecto de esta medida sobre la utilización de SySADOA y de los antiinflamatorios no esteroides (AINE), no afectados por la medida. Se compararon las dispensas ambulatorias de los SySADOA y los AINE de 2015 a 2017, midiendo unidades dispensadas, precio de venta al público y gasto de bolsillo del beneficiario para cada mes. Luego de la medida, descendieron un 61,6% los envases de SySADOA dispensados y un 63,4% el monto total del precio de venta al público, medido en valores constantes. La dispensa no se reorientó hacia los AINE, que descendieron un 6,1%. Disminuyó tanto la incidencia de nuevos tratamientos (de 6,4 a 3,3 tratamientos por 1.000 beneficiarios por mes) como su continuidad. El gasto de bolsillo de los beneficiarios en SySADOA aumentó un 75,8% (a valores constantes). La desinversión en intervenciones de valor terapéutico cuestionable es una herramienta valiosa para la sustentabilidad de los sistemas de salud.

ABSTRACT In April 2016, the National Institute of Social Services for Retirees and Pensioners discontinued its policy of 100% coverage for 159 drugs (the "social subsidy"), including symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis (SYSADOAs), due to insufficient evidence of significant clinical benefit. We evaluated the effect of this measure on the use of SYSADOAs as well as non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which were unaffected by this policy change. We compared outpatient dispensations of SYSADOAs and NSAIDs from 2015 to 2017, measuring dispensed units, retail price, and out-of-pocket expenses for beneficiaries each month. After the change in coverage, there was a 61.6% total decrease in SYSADOA units dispensed, and a 63.4% decrease in the final sales price to the public, measured in constant values. Dispensation was not reoriented towards NSAIDs, which fell by 6.1%. The incidence of new treatments decreased (from 6.4 to 3.3 treatments per 1,000 beneficiaries per month), as did their continuity. Beneficiaries' out-of-pocket spending on SYSADOAs increased by 75.8% (at constant values). Disinvestment in interventions with questionable therapeutic value is an important tool in working toward the sustainability of health systems.

Hepatotoxicidad inducida por glucosamina-condroitina en un hospital público de Lima (Perú): reporte de caso / Case report of glucosamine-chondroitin induced hepatotoxicity in a public hospital in Lima, Peru

Resumen En el cuerpo humano tenemos glucosamina y condroitina de forma natural. Estas sustancias constituyen un componente importante del sistema cartilaginoso. Como medicamentos, tienen múltiples indicaciones clínicas, principalmente la osteoartritis. La hepatotoxicidad inducida por estas biomoléculas es infrecuente, pues cuentan solo con reportes de casos aislados en la literatura mundial. En este trabajo, presentamos el caso de una paciente con una lesión hepática inducida por glucosamina-condroitina del tipo hepatocelular, que fue admitida en el hospital por causa de una sintomatología respiratoria y malestar general. En ella, se destacó una marcada hipertransaminasemia durante los exámenes de laboratorio. Asimismo, se descartaron etiologías como el alcohol, hepatitis virales y hepatopatías autoinmunes, principalmente. De igual forma, no se llegó a evidenciar una enfermedad hepática crónica mediante la ecografía abdominal. Al suspenderse el medicamento, se observó una disminución considerable de la hipertransaminasemia luego de 1 semana, y una mejoría total de esta a los 2 meses del alta hospitalaria. Este caso se añade a los pocos reportados a nivel mundial y cobra una importancia relevante para la publicación de posteriores estudios sistemáticos que aclaren el panorama de esta enfermedad.

Abstract The human body naturally produces glucosamine and chondroitin which are important components of the cartilaginous system. There are multiple clinical indications for them as medicines, but they are primarily used for osteoarthritis. Hepatotoxicity induced by these biomolecules is uncommon, and the only reports in the world literature are isolated individual cases. This article presents the case of a patient with glucosamine-chondroitin-induced hepatocellular damage who was admitted to the hospital with respiratory symptoms and malaise. Marked hypertransaminemia was found in laboratory tests. Etiologies such as alcohol, viral hepatitis and autoimmune liver diseases were ruled out, and abdominal ultrasound found no evidence of chronic liver disease. Discontinuance of glucosamine and chondroitin led to a considerable decrease in hypertransaminemia after one week with total improvement two months of hospital discharge. This case adds to the small number reported worldwide and is relevant for future systematic studies to clarify the outlook for this disease.

Glycomics expression analysis of sulfated glycosaminoglycans of human colorectal cancer tissues and non-neoplastic mucosa by electrospray ionization mass spectrometry / Análise da expressão de glicosaminoglicanos sulfatados no tecido humano neoplásico colorretal e na mucosa não neoplásica por espectrometria de massa por ionização por electrospray

ABSTRACT Objective To determine the presence of glycosaminoglycans in the extracellular matrix of connective tissue from neoplastic and non-neoplastic colorectal tissues, since it has a central role in tumor development and progression. Methods Tissue samples from neoplastic and non-neoplastic colorectal tissues were obtained from 64 operated patients who had colorectal carcinoma with no distant metastases. Expressions of heparan sulphate, chondroitin sulphate, dermatan sulphate and their fragments were analyzed by electrospray ionization mass spectrometry, with the technique for extraction and quantification of glycosaminoglycans after proteolysis and electrophoresis. The statistical analysis included mean, standard deviation, and Student’st test. Results The glycosaminoglycans extracted from colorectal tissue showed three electrophoretic bands in agarose gel. Electrospray ionization mass spectrometry showed characteristic disaccharide fragments from glycosaminoglycans, indicating their structural characterization in the tissues analyzed. Some peaks in the electrospray ionization mass spectrometry were not characterized as fragments of sugars, indicating the presence of fragments of the protein structure of proteoglycans generated during the glycosaminoglycan purification. The average amount of chondroitin and dermatan increased in the neoplastic tissue compared to normal tissue (p=0.01). On the other hand, the average amount of heparan decreased in the neoplastic tissue compared to normal tissue (p= 0.03). Conclusion The method allowed the determination of the glycosaminoglycans structural profile in colorectal tissue from neoplastic and non-neoplastic colorectal tissue. Neoplastic tissues showed greater amounts of chondroitin sulphate and dermatan sulphate compared to non-neoplastic tissues, while heparan sulphate was decreased in neoplastic tissues.

RESUMO Objetivo Determinar a presença de glicosaminoglicanos na matriz extracelular do tecido conjuntivo colorretal neoplásico e não neoplásico, tendo em vista seu papel central no desenvolvimento e na progressão dos tumores. Métodos Amostras de tecidos colorretais neoplásicos e não neoplásicos foram obtidas de 64 pacientes operados com carcinoma colorretal sem metástases a distância. As expressões de heparan sulfato, sulfato de condroitina e sulfato de dermatan e seus fragmentos foram analisadas por espectrometria de massa por ionização por electrospray, com técnica de extração e quantificação de glicosaminoglicanos após proteólise e eletroforese. Para análise estatística, utilizaram-se média, desvio padrão e teste t de Student. Resultados Em gel de agarose, os glicosaminoglicanos extraídos de tecido colorretal mostraram três bandas eletroforéticas. A espectrometria de massa por ionização por electrospray mostrou fragmentos de dissacarídeos característicos de glicosaminoglicanos e indicou sua característica estrutural. Alguns picos na espectrometria de massa por ionização por electrospray não foram caracterizados como fragmentos de açúcares, sugerindo a presença de fragmentos de proteínas estruturais dos proteoglicanos, formadas durante a purificação dos glicosaminoglicanos. A quantidade média de condroitina e dermatan aumentou no tecido neoplástico em relação ao tecido normal (p=0,01). Por outro lado, a quantidade média de heparan foi menor no tecido neoplásico em relação ao tecido normal (p=0,03). Conclusão O método empregado permitiu determinar o perfil estrutural dos glicosaminoglicanos nas amostras. Tecidos neoplásicos apresentaram maiores quantidades de sulfato de condroitina e sulfato de dermatan em comparação com os não neoplásicos, enquanto o sulfato de heparan foi encontrado em menores quantidades nos tecidos neoplásicos.

A influência da suplementação de sulfato de condroitina na dor e nos aspectos funcionais associados à osteoartrose / Influence of chondroitin sulfate supplementation in pain and functional aspects associated with osteoarthritis

Introdução: A osteoartrose é a principal causa de limitação da funcionalidade e incapacidade nos idosos. Dentre os tratamentos farmacológicos está a suplementação com sulfato de condroitina. Objetivo: Realizar uma revisão sistemática sobre a influência do sulfato de condroitina na dor e aspectos funcionais associados à osteoartrose. Métodos: Foram utilizados os descritores "osteoarthritis" e "chondroitin". Os artigos foram selecionados de forma independente e cega, por dois pesquisadores. Foram incluídos somente ensaios clínicos primários, escritos na língua portuguesa, inglesa e espanhola entre 2005 a 2013. A escala PEDro foi utilizada como instrumento de avaliação. Resultados: Foram encontrados 1.916 estudos, permanecendo nove artigos para a análise. Dos nove analisados, quatro mostraram a eficácia da suplementação do sulfato de condroitina na redução da dor e da incapacidade funcional, enquanto cinco investigações não mostraram efeitos estatisticamente significantes. Conclusões: A influência do sulfato de condroitina na dor e aspectos funcionais na osteoartrose permanece questionável.

Introduction: Osteoarthritis is the leading cause of limitation of functionality and disability in the elderly. The supplementation with chondroitin sulfate is among the pharmacological treatments. Objective: To conduct a systematic review of the influence of chondroitin sulfate on pain and functional aspects associated with osteoarthritis. Methods: The keywords "osteoarthritis" and "chondroitin" were used. The articles were selected independently and blindly by two researchers. Only primary clinical trial, written in Portuguese, English and Spanish in the period between 2005 to 2013 were included. The PEDro scale was used as an evaluation tool. Results: A total of 1.916 studies with appropriate descriptors were found, and nine of these papers remained for analysis. Of these nine studies analyzed, four showed the effectiveness of supplementation of chondroitin sulfate in reducing pain and functional disability, while five studies showed no statistically significant effects. Conclusions: The influence of chondroitin sulfate in pain and functional aspects in osteoarthritis remains questionable.

Eficácia e segurança da associação de sulfato de glucosamina e sulfato de condroitina no tratamento sintomático da osteoartrite de joelho / Efficacy and safety of the association of glucosamine sulfate and chondroitin sulfate in the treatment of symptomatic knee osteoarthritis

Objetivos: Avaliar a eficácia e a segurança da associação glucosamina e condroitina (GC) no tratamento da osteoartrite (OA) de joelho. Métodos: Ensaio clínico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Pacientes portadores de OA de joelho com índice algofuncional total de Lequesne (Leqt) entre 5 e 13 pontos e graus 2 ou 3 de Kellgren-Lawrence foram aleatorizados para receber a associação de sulfato de glucosamina (1,5 g) e sulfato de condroitina (1,2g) ou placebo durante 12 semanas, sendo acompanhados por 12 semanas adicionais. Empregou-se paracetamol como medicamento de resgate. Resultados: Observou-se redução de Leqt médio nos dois grupos de tratamento, de maior magnitude no grupo GC. A diferença se tornou evidente após quatro semanas, aumentando no decorrer do tratamento, embora sem atingir significância estatística (p = 0,1643 na população com intenção de tratar [ITT] e p = 0,0681 na população por protocolo [PP]). A quantidade de paracetamol consumido foi significativamente maior no grupo placebo nas populações ITT (p = 0,0394) e PP (p = 0,0257). Durante o seguimento, Leqt médio mostrou valores inferiores no grupo GC (p = 0,1061 e p = 0,0494 nas populações ITT e PP, respectivamente). Leqt começou a aumentar logo após o final do tratamento apenas no grupo placebo, observando-se redução adicional de seu valor médio no grupo GC, evidenciando o efeito terapêutico residual da associação. Os grupos foram semelhantes quanto aos eventos adversos relatados. Conclusão: Os resultados foram consistentes quanto à efetividade da associação GC. A associação se mostrou segura e bem tolerada.

Use of glucosamine and chondroitin to treat osteoarthritis: a review of the literature / Uso de glucosamina e condroitina no tratamento da osteoartrose: uma revisao da literatura

To evaluate the current evidence that support or disprove the use of glucosamine and chondroitin in the treatment of patients with osteoarthritis. We performed a literature review using the databases of Medline, PubMed and the Cochrane Controlled Trial Register and Cochrane Databases Systematic Reviews (Cochrane Library).We considered only studies with high level of evidence.The study included analysis of randomized controlled trials that included at least 100 patients in each intervention group, meta-analyzes and systematic reviews. Seven meta-analysis, one systematic review and five randomized clinical trials fit inclusion criteria of this review. Considering the best evidences until now, the use of glucosamine and chondroitin does not provide clinical relevant benefits to patients with osteoarthritis of the knee or hip (Level I of evidence and grade A of recommendation). Further trials with adequate technology are necessaries to elucidate this question. .

Avaliar evidências que apoiem ou refutem o uso de glucosamina e condroitina no tratamento de pacientes com osteoartrose. Foi feita uma revisão da literatura com o uso dos bancos de dados Medline, Pubmed e Cochrane Controlled Trial Register e Cochrane Databases Systematic Reviews (Cochrane Library). Foram considerados apenas estudos com elevado nível de evidências. O estudo incluiu a análise de ensaios clínicos randomizados que incluíram pelo menos 100 pacientes em cada grupo de intervenção, metanálises e revisões sistemáticas. Sete metanálises, uma revisão sistemática e cinco ensaios clínicos randomizados preencheram os critérios de inclusão desta revisão. Frente às melhores evidências existentes até o momento, o uso da glucosamina sulfatada/hidroclorídrica e da condroitina não produz benefícios clinicamente relevantes em pacientes com osteoartrose do joelho e do quadril (nível de evidência I e grau de recomendação A). Futuros estudos com metodologia adequada são necessários para elucidação dessa questão. .

Osteoartrite: fisiopatologia e tratamento medicamentoso / Osteoarthritis: physiopathology and drug treatment

A osteoartrite (OA) é a causa mais frequente de doença crônica musculoesquelética, sendo sem dúvida a maior causa de limitação das atividades diárias entre os idosos. Atualmente, cerca de 40% dos adultos com idade superior a 70 anos sofrem de OA do joelho; destes, 80% apresentam limitações de movimento e em 25% as atividades diárias estão comprometidas. Nas últimas décadas têm ocorrido avanços na terapêutica da osteoartrite

Osteoarthritis (OA) is the most common cause of chronic musculoskeletal disease and the most prevalent reason for the limitation of daily activities of the elderly population. Currently, about 40% of adults aged over 70 suffer from OA of the knee. Of these, 80% suffer from limitations in motion and 25% are engaged to carry out their daily activities. In recent decades there have been advances in the treatment of osteoarthritis

Use of chondroitin sulphate and glucosamine sulphate in degenerative changes in TMJ: a systematic review / Utilização de sulfato de condroitina e sulfato de glicosamina nas alterações degenerativas da ATM: uma revisão sistematica

INTRODUCTION: Degenerative changes in Temporomandibular Joint (TMJ) have increased in prevalence and severity over the years. Within this context, it's necessary to obtain safe and effective therapies for control and management of the patient in cases of osteoarthritis and osteoarthrosis of the TMJ. Therapeutic options range from intra-articular infiltration protocols, occlusal splints, pharmacological therapies and physiotherapy and educational measures. The alternative treatment with structure-modifying agents, like as chondroitin and glucosamine sulphates, showed promising results, and especially safety. Thus, through a systematic literature review, this study aimed to analyze and discuss effectiveness and safety of chondroitin and glucosamine in degenerative changes of the TMJ. METHODS: Survey in research bases MEDLINE, Cochrane, EMBASE, Pubmed, Lilacs and BBO, between the years of 1966 and January 2009, with focus in randomized clinical trial (RCTs) and quasi-randomized clinical trials, systematic reviews and meta-analysis. RESULTS: After application of the inclusion criteria 2 articles were selected, both randomized controlled double-blind clinical trials, which evaluated the effectiveness of chondroitin and glucosamine in degenerative changes of the TMJ. CONCLUSIONS: There is the necessity of further RCT, with representative samples and long follow-up time, to obtainment more precise cause-effect relationships and to achieve an effective and objective protocol involving chondroitin and glucosamine in cases of degenerative changes of the TMJ.

INTRODUÇÃO: as alterações degenerativas da Articulação Temporomandibular (ATM) têm aumentado em prevalência e em severidade ao longo dos anos. Dentro desse contexto, surge a necessidade de se obter terapêuticas efetivas e seguras para o controle e o manejo do paciente em situações de osteoartrite e osteoartrose da ATM. As opções terapêuticas variam desde protocolos de infiltrações articulares, dispositivos interoclusais, terapias farmacológicas e medidas fisioterápicas e educacionais. A alternativa de tratamento com agentes modificadores de estrutura - tais como o sulfato de condroitina e o sulfato de glicosamina - apresenta resultados promissores e, principalmente, seguros. OBJETIVO: através de uma revisão sistemática da literatura, este trabalho teve como objetivo analisar e discutir a efetividade e a segurança da condroitina e da glicosamina nas alterações degenerativas da ATM. MÉTODOS: levantamento nas bases de dados MEDLINE, Cochrane, Embase, PubMed, LILACS e BBO, no período compreendido entre 1966 e 2009, com enfoque em estudos clínicos randomizados (RCTs) e quase-randomizados, revisões sistemáticas e meta-análises. RESULTADOS: após a aplicação dos critérios de inclusão, chegou-se a dois artigos (estudos clínicos randomizados controlados e duplo-cegos), que avaliaram a efetividade da condroitina e da glicosamina nas alterações degenerativas da ATM. CONCLUSÃO: existe a necessidade da realização de novos RCTs - com amostras representativas e tempo de acompanhamento longo - para a obtenção de relações causa-efeito mais precisas e para que se consiga um protocolo objetivo e eficaz, envolvendo a condroitina e a glicosamina, em situações de alterações degenerativas da ATM.

Efeitos dos glicosaminoglicanos e sulfato de condroitina A sobre a cartilagem articular normal e com doença articular degenerativa em cães / Glycosaminoglycans and chondroitin sulphate A effects on normal and osteoarthritic articular cartilage in dogs

Avaliaram-se os efeitos dos precursores dos glicosaminoglicanos (GAG) e do sulfato de condroitina A (SC) sobre a histomorfometria da cartilagem articular normal ou de cartilagem de cães com doença articular degenerativa (DAD) experimental. Os grupos experimentais constituíram-se de animais com articulação direita normal, que não foi submetida a procedimento cirúrgico, e com articulação esquerda osteoartrótica e que foi submetida à intervenção cirúrgica. Os grupos foram subdivididos em animais com articulação não tratada e tratada, portanto: normais (N) (n=5), NGAG (n=5) e NSC (n=4); e osteoartróticos (O) (n=5), OGAG (n=5) e OSC (n=4). Secções de cartilagens do fêmur, da tíbia e da patela foram utilizadas neste estudo. Nos normais (N, NGAG e NSC), não se encontraram lesões que caracterizassem a DAD, embora tenha havido diminuição na celularidade nos de NGAG e NSC, em relação a N. Foram observadas alterações em graus variáveis entre os grupos osteoartróticos. Houve redução acentuada dos condrócitos no grupo O em comparação aos normais enquanto os grupos osteoartróticos tratados apresentaram celularidade semelhante aos normais tratados. Estes resultados foram confirmados pela análise do índice de proporção (IP), que se mostrou elevado em O, indicando menor síntese de proteoglicanos. Não houve diferença significativa entre os IPs dos grupos osteoartróticos tratados (OGAG, OSC) apesar do comportamento distinto do OSC ao assemelhar-se aos grupos N e NSC. Estes resultados sugeriram que o SC agiu na cartilagem osteoartrótica de maneira mais eficaz, reduzindo a perda de proteoglicanos e estimulando a viabilidade celular e a atividade metabólica.

The effects of precursors of glycosaminoglycans (GAG) and chondroitin sulphate A (CS) on the histomorphometry of normal articular cartilage and with experimental degenerative joint disease (DJD) in dogs were evaluated. The groups were constituted as follows: normal joints were not undergone to the surgical procedure and left osteoarthritics that suffered surgical intervention. These were then distributed into joints that did not receive drug treatment and those that received: normal (N) (n = 5); NGAG (n = 5), and NCS (n = 4); and osteoarthritics: O (n = 5); OGAG (n = 5); and OCS (n = 4). Cartilage sections of the femur, tibia, and patella were used in this study. In normal groups (N, NGAG, and NCS) no lesions were found that could characterize DJD, although the cellularity was shown to be slightly diminished in NGAG and NCS, in relation to N. Characteristic DJD disorders were identified in variable degrees among osteoarthritic groups and were more severe in O. There was marked reduction of the number of chondrocytes in group O, as compared to the normal groups, while treated osteoathritic groups showed similar cellularity to that of normal groups. These results were supported by the analysis of the index of proportion (IP), which was high in O, indicating less synthesis of proteoglycans. These results suggest that chondroitin A sulphate acted on osteoarthritic cartilage in a more efficient way than glycosaminoglycan precursors, reducing the loss of proteoglycans caused by the degenerative process, stimulating cellular viability and metabolic activity.

Tratamento medicamentoso da osteoartrose do joelho / Drug therapy in knee osteoarthrosis

O tratamento clínico da osteoartrite/artrose (OA) está sempre indicado e baseia-se no autocuidado feito pelo paciente e orientado pelo médico. O uso de medicamentos é complementar às medidas de emagrecimento, ganho de força, de propriocepção, de flexibilidade e de amplitude de movimento. Entre os medicamentos disponíveis para o tratamento da OA há os que são essencialmente analgésicos e que não interferem no curso da doença; bem como os anti-inflamatórios, controversos por seus efeitos colaterais e pelo seu papel na OA, porém, com propriedades analgésicas e anti-inflamatórias indiscutíveis; e, por fim, as drogas modificadoras de estrutura, que retardam a evolução da OA. As medicações ainda podem ser de uso tópico, intra-articular, oral e injetável (sistêmico). As várias apresentações de ácido hialurônico (AH) mostram o poder analgésico da droga e há indícios de poder modificador de estrutura da cartilagem pela medicação. Há nível de evidência IA, para diacereína e para a glucosamina, de que retardam a evolução da OA. Mais tecnologia para diagnóstico e controle de tratamento da OA, bem como mais estudos multicêntricos são necessários para consolidar o poder do tratamento medicamentoso de outras drogas.

Clinical treatment for osteoarthritis (OA) is very important and is based on patient's self care and guided by the physician. Drug therapy is additional to losing weight, improving muscular strength, proprioception, flexibility and range of motion. Between the available drugs for osteoarthritis' treatment, some are basically analgesics and do not interfere on disease's progression; some are anti-inflammatory with good analgesic power but with side effects that compromise their prolonged usage; and the structure modifying drugs that slow down the progression of OA. The medications are presented in topic, oral, intra-muscular, intra-venous and intra-articular forms. The hyaluronic acid has various presentations with good analgesic effect and some evidence of structure modifying property. There is IA evidence level for the use of diacerhein and of glucosamine to slow down the disease. Still, more technology for diagnosis and therapy control of OA is necessary to define the efficacy of other drugs.

Associação de sulfato de glicosamina e sulfato de condroitina para pacientes portadores de osteoartrose de joelho / Association of glucosamine sulphate and chondroitin sulphate for patients with osteoarthritis of the knee

Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança da associação de sulfato de glicosamina e sulfato de condroitina Eurofarma* na forma de sachê, comparado ao Condroflex®*1 (Zodiac) no tratamento de pacientes portadores de osteoartrose do joelho.Materiais e métodos: Foram incluídos no estudo, 100 pacientes, sendo que 95 receberam a administração da medicação em estudo uma vez ao dia, pela manhã, durante no mínimo um mês. Ao final do tratamento se realizou avaliação através da Escala Visual Analógica (EVA), avaliação do investigador através da Escala de Likert e avaliação de tolerabilidade.Resultados: A maioria da população avaliada apresentou as classificações ?ótima?, ?muito boa? e ?boa? para ambas as associações, totalizando 70,5% (67 pacientes) dos casos avaliados, demonstrando que o tratamento teste é tão eficiente quanto o comparador. Nota-se que 94,7% (90 pacientes) dos pacientes apresentaram ótima tolerabilidade e apenas 5,3% (5 pacientes) apresentaram tolerabilidade muito boa e boa.Conclusão: Os resultados obtidos demonstraram a eficácia e a segurança do uso da associação de sulfato de glicosamina e sulfato de condroitina da Eurofarma no tratamento de osteoartrose do joelho e no alívio dos sinais e sintomas estudados, não havendo diferença significante com relação ao medicamento referência.

Sulfato de condroitina e hialuronato de sódio no tratamento da doença articular degenerativa em cães: estudo histológico da cartilagem articular e membrana sinovial / Chondroitin sulfate and sodium hyaluronate in the treatment of the degenerative joint disease in dogs: histological features of articular cartilage and synovium

Quinze cães, sem raça definida, de ambos os sexos, de peso entre 18 e 25kg, foram submetidos à secção artroscópica do ligamento cruzado cranial (LCCr) para indução da doença articular degenerativa (DAD). Após três semanas de instabilidade articular, o LCCr foi substituído pela fáscia lata segundo a técnica de Schwalder (1989) e os animais foram distribuídos em três grupos de cinco. Os animais do grupo I, controle, não receberam tratamento medicamentoso; os do grupo II, 24mg/animal de sulfato de condroitina, por via IM, de cinco em cinco dias, totalizando seis aplicações; e os do grupo III foram tratados com hialuronato de sódio na dose de 20mg/animal, por via IV, de cinco em cinco dias num total de três administrações. Ao final de 90 dias, os animais foram eutanasiados e procedeu-se à colheita e ao processamento histológico da membrana sinovial e da cartilagem articular para avaliações morfológica e morfométrica. No grupo I foram observadas alterações degenerativas de DAD mais acentuadas que nos demais grupos, como redução do número de condrócitos, presença de pânus, fibrilações, fissuras, erosões e irregularidades na superfície articular. No grupo II observou-se elevação do número de condrócitos com aumento da atividade de síntese da matriz e redução das lesões na superfície da cartilagem. No grupo III houve aumento do número de condrócitos que eram, muitas vezes, morfologicamente inviáveis. Todos os grupos apresentaram proliferação da membrana sinovial e presença de infiltrado linfoplasmocitário na subíntima e na perivascular. Nos grupos I e III, a proliferação da membrana sinovial era exuberante com formação de pânus, presença de sinoviócitos achatados ou ausência de sinóvia com tecido de granulação. Os resultados sugerem que o sulfato de condroitina estimulou a cartilagem articular, diminuindo ou retardando as alterações da DAD e o hialuronato de sódio não interferiu no processo degenerativo da cartilagem articular. Não foi constatada ...

Fifteen mongrel dogs, both genders, weighting from 18 to 25kg were used and Degenerative Joint Disease (DJD) was induced through cranial cruciate ligament (CCrL) artroscopical section. After three weeks, CCrL was reconstructed by Schawalder's (1989) technique. Then, dogs were distributed in three groups and the following protocols were used: group I, control, no other treatment but the CCrL reconstruction; group II received chondroitin sulfate 24mg per animal every five days, intramuscularly, in a total of six injections; and group III received sodium hyaluronate 20mg per animal every five days, intravenously, in a total of three injections. Clinical observation was done until 90 days after treatments. By that time, the articular cartilage and synovium were collected and their morphology was evaluated. In group I, the degenerative alterations of the DJD were the most intense. Thus, decrease of chondrocytes number, pannus, fibrillations, grooves, erosion, and irregular articular surface were observed on the cartilage. In group II, raise of chondrocytes number was observed, with increase of synthesis activity of matrix and decrease of lesions on the articular surface. There was an increase of chondrocytes in group III, but the cells were morphologically unviable. All the groups showed proliferation of the synovial membrane, with limpho-plasma cells infiltrated in subintim and perivascular. In groups I and III, the proliferation of synovium was abundant, with formation of pannus, flattened synoviocytes or synovium absent with granulation tissue. Those results suggest that the chondroitin sulfate stimulated the articular cartilage; decreasing or delaying the alterations of DJD, as well as, the sodium hyaluronate did not interfere on degenerative process in articular cartilage. No favorable action of these drugs in the synovial membrane was verified.

Effects of chondroitin sulfate and sodium hyaluronate on chondrocytes and extracellular matrix of articular cartilage in dogs with degenerative joint disease / Efeitos do sulfato de condroitina e do hialuronato de sódio nos condrócitos e na matriz extracelular na cartilagem articular de cães com doença articular degenerativa

Samples of articular cartilage of femur, tibia and patella of 15 dogs with experimentally induced degenerative joint disease (DJD) were microscopically analyzed. Animals were distributed into three groups (n=5): the control group received no medication; the second group was treated with chondroitin sulfate and the third received sodium hyaluronate. Samples were processed and stained with HE and toluidine blue for morphological evaluation. The metabolic and proliferative activity of the chondrocytes was evaluated by the measurement of nucleolar organizer regions (NORs) after impregnation by silver nitrate. Significant differences were not observed (P>0.05) in the morphology among the groups, however, the group treated with sodium hyaluronate had a higher score suggesting a trend to a greater severity of the lesions. Significant differences were not observed (P>0.05) in the measurement of NORs, cells and NORs/cells among the groups. Although differences were not significant, sodium hyaluronate group showed higher NOR and cell counts which suggested an increase of the proliferation rate of chondrocytes. In addition, a higher NOR/cell ratio in the group treated with chondroitin sulfate suggested that this drug may have stimulated the metabolic activity of the chondrocytes, minimizing the lesions resulting from DJD.

Foram utilizadas amostras de cartilagem articular do fêmur, tíbia e patela de 15 cães com doença articular degenerativa (DAD), induzida experimentalmente. Foram constituídos três grupos de cinco animais: grupo 1 - controle, não medicado; grupo 2 - tratado com sulfato de condroitina e grupo 3 - tratado com hialuronato de sódio. As amostras foram processadas e coradas pelas técnicas de HE e de azul de toluidina para avaliação das alterações morfológicas, e impregnadas pelo nitrato de prata para análise da atividade metabólica e/ou proliferativa dos condrócitos, por meio da visualização e quantificação de regiões organizadoras do nucléolo (NORs). Não foram notadas diferenças significativas (P<0,05) na avaliação morfológica entre os grupos. O grupo tratado com hialuronato obteve maior escore sugerindo maior gravidade das lesões. Não foram observadas diferenças significativas (P>0,05) na contagem de NORs, células e NORs/célula entre os grupos. As maiores contagens de NORs e de células no grupo tratado com hialuronato de sódio sugeriram aumento da taxa de proliferação dos condrócitos. A maior relação de NORs/célula obtida no grupo tratado com sulfato de condroitina sugere que essa droga estimula a atividade metabólica do condrócito, minimizando as lesões ocorridas durante a DAD.

Estudo microscópico da reparação de defeito osteocondral experimental da cabeça do úmero de cães após aplicação de laser a diodo de arsenieto de gálio (As-Ga) associado à administração oral de sulfato de condroitina / Articular cartilage defect repair in dog's umeral head after gallium arsenate(As-Ga) diode laser application and oral condroitin sulfate. Microscopic study

Introdução - Foram avaliados, microscopicamente, os efeitos do laser arsenieto de gálio (As-Ga) associado à administração oral do sulfato de condroitina na reparação da cartilagem da cabeça umeral de cães. Material e Métodos - Trinta e dois cães tiveram a articulação escápulo umeral esquerda abordada cirurgicamente. Uma área de seis milímetros de diâmetro foi delimitada e a cartilagem circunscrita foi removida até penetrar no osso subcondral. Os animais do grupo tratado (16 cães), além do procedimento cirúrgico, receberam sulfato de condroitina diariamente, iniciando-se no primeiro dia pós-operatório até atingir o período de observação determinado para cada subgrupo, associado à aplicação local de laser. Para microscopia, foi colhido um fragmento envolvendo a área do defeito. Resultados - A reparação aconteceu inicialmente a partir do coágulo de fibrina que preencheu o defeito, e de células mesenquimais indiferenciadas originadas na medula óssea. Este material transformou-se em tecido fibrocartilaginoso, com pequeno grupo de células com fenótipo condrocítico. A laserterapia local favoreceu a proliferação vascular, de forma mais evidente no osso trabecular subcondral, contribuindo para a nutrição e aporte celular na região do defeito. O aumento da vascularização local favoreceu a disponibilidade do sulfato de condroitina para o tecido de reparação, que induziu alterações no metabolismo celular, determinando aumento da atividade de síntese de proteoglicanos pelas células presentes no tecido remanescente. Conclusão - Houve aumento da vascularização na região do defeito osteocondral, potencializando a osteogênese e a reparação; houve aumento da atividade de síntese e manutenção da matriz cartilaginosa, e a reparação se deu por tecido fibrocartilaginoso.

Introduction - The study microscopically evaluated the effects of a gallium arsenate laser (As-Ga) associated with the oral administration of chondroitin sulfate in repairing the humeral head cartilage of dogs. Material and Methods - Thirty-two dogs had the left humeral joint articulation surgically approached. An area of six millimeters in diameter was cut and the cartilage was removed until the subchondral bone was penetrated. The animals in the treaty group (16 dogs), after the surgical procedure, received chondroitin sulfate daily beginning on the first postoperatory day and lasting throughout the determined observation period for each subgroup, associated with the local laser application. By microscope, fragments of the defective area were collected. Results - The repair initially happened to split the fibric coagula that filled the defect, and the mesenchymal cells originated in the bone marrow. This material transformed into fibrocartilaginous tissue, with a small group of cells with condrocyte phenotype. The laser therapy favored vascular proliferation, the most evident form in subchondral bone, contributing to nutrition and cellular support in the defective region. The rise in local vascularization favored the availability of chondroitin sulfate for repairing tissue. This persuades alterations in cellular metabolism, determining the rise in activity for proteoglicans cells present in the remaining tissue. Conclusion - There was a rise in the vascularization of the defective osteochondral region, bone creation, and repair. There was a rise in synthesis activity and the maintenance of the cartilaginous matrix, and the repair of the fibrocartilaginous tissue.