Criptococosis Meníngea en pacientes viviendo con HIV experiencia en cuidados intensivos / Meningeal cryptococcosis in patients living with HIV. Experience in intensive care

Resumen Introducción : La criptococosis meníngea (CM) es una causa frecuente de meningoencefalitis en personas que viven con HIV (PVHIV) y produce una importante morbi-mortalidad (20-55%). Se describen las características clínicas, la letalidad y las variables de mal pronóstico en PVHIV con CM, en unidades de cuidados intensivos (UCI). Métodos : Estudio observacional y retrospectivo. Pe ríodo 21/11/2006 a 24/05/2023. Población evaluada: 154 PVHIV adultos, admitidos en UCI con diagnóstico de CM. Los porcentajes y valores absolutos, fueron comparados mediante Chi-Cuadrado o test de Fisher y las medianas mediante test de Mann-Whitney. La asociación con mortalidad se evaluó por regresión logística. Se utilizó el programa SPSS 23.0. Un valor p<0.05 fue considerado significativo. Resultados : Los pacientes que fallecieron y los que so brevivieron fueron comparables en edad y sexo (p>0.05). El análisis univariado, observó que un estado funcional y nutricional alterado, falta de tratamiento antirretroviral previo (TARV), CD4 <100 células/μl, APACHE II ≥13 y un score pronóstico de PVHIV ≥8 puntos, requerir ventilación mecánica (VM), sufrir insuficiencia respiratoria, renal, disfunción neurológica o sepsis, podrían estar asociados (p<0.05) con mortalidad. La regresión logística estableció que un estado funcional y nutricional alterado, un score pronóstico PVHIV ≥8, necesitar VM y sufrir sepsis serían variables independientes asociadas a mortalidad. Conclusión : Los resultados indican que el estado funcional y nutricional alterado, un score pronóstico PVHIV ≥8 puntos, requerir VM y sufrir sepsis al ingreso a UCI podrían servir como variables independientes para predecir un mayor riesgo de mortalidad.

Abstract Introduction : Meningeal cryptococcosis (MC) is a frequent cause of meningoencephalitis in people living with HIV (PLHIV), leading to substantial morbidity (20- 55%). Clinical characteristics, lethality and adverse prog nostic factors in PLHIV with MC admitted to intensive care units (ICUs) are described. Methods : A retrospective observational study. Period from 11/21/2006 to 05/24/2023. It involved 154 adult PLHIV diagnosed with MC and admitted to ICUs. Percen tages and absolute values were compared by Chi-Square or Fisher's test and medians by Mann-Whitney test. The association with mortality was assessed by logistic re gression. SPSS 23.0 software was used. A p-value <0.05 was considered significant. Results : Patients who died and those who survived were comparable in age and sex (p>0.05). Univariate analysis showed that impaired functional and nutritio nal status, lack of previous highly active antiretroviral therapy, CD4 <100 cells, APACHE II ≥13 and a PLHIV prognostic score ≥8 points, requiring mechanical venti lation (MV), respiratory failure, renal failure, neurological dysfunction or sepsis could be associated (p<0.05) with mortality. Logistic regression established that impaired functional and nutritional status, a PLHIV prognostic score ≥8, need for MV and presence of sepsis would be independent variables associated with mortality. Conclusion : The results indicate that altered functio nal and nutritional status, a PLHIV prognostic score ≥ 8 points, requiring MV and suffering sepsis on admission to the ICU are more frequent in deceased patients, and they could therefore serve as independent variables to predict a higher risk of mortality.

Criptococosis y linfocitopenia T CD4 idiopática: Reporte de un caso / Cryptococcosis and idiopathic CD4 T lymphocytopenia: A case report

Resumen La linfocitopenia T CD4 idiopática (LCI) es un síndrome clínico inusual que se caracteriza por un déficit de células T CD4+ circulantes en ausencia de infección por VIH u otra condición de inmunosupresión. Los pacientes con dicha enfermedad pueden presentarse asintomáticos o con infecciones oportunistas, las más frecuentes son por criptococo, micobacterias o virales como herpes zoster. Presentamos el caso de un hombre de 32 años, sin antecedentes, en quien se descartó infección por retrovirus, con recuento de linfocitos T CD4+ menor a 300 células/m3; se diagnosticó LCI posterior al diagnóstico de criptococomas cerebrales mediante hallazgos imagenológicos los cuales fueron congruentes con estudios microbiológicos.

Summary Idiopathic CD4 T lymphocytopenia (ICL) is an unusual clinical syndrome characterized by a deficit of circulating CD4 + T cells in the absence of HIV infection or another immunosuppression condition. Patients with this disease may present asymptomatic or with opportunistic infections, the most frequent are cryptococcus, mycobacteria or viral such as herpes zoster. We present a case of a 32-year-old man with no prior disease, in whom retrovirus infection was discarded, with CD4 + T lymphocyte count less than 300 cells/m3; ICL was diagnosed after the diagnosis of brain cryptococomas by imaging findings which were consistent with microbiological studies.

Trombosis biauricular masiva fatal en un paciente con sida y criptococosis meníngea / FATAL MASSIVE ATRIAL THROMBOSIS IN A PATIENT WITH AIDS AND MENINGEAL CRYTOCOCCOSIS

La trombosis auricular masiva impide el pasaje de la sangre a través del orificio mitral Un paciente de 39 años de edad, HIV positivo, con diagnóstico previo de criptococosis meníngea cumplía tratamiento antifúngico con fluconazol por vía oral, consulta por mialgias y dolor cervical. Fallece repentinamente 24 horas después de su internación. La necropsia determinó la presencia de una trombosis biauricular masiva. La criptococosis meníngea es una infección oportunista que se presenta en pacientes HIV positivos con inmunodeficiencia avanzada. Clínicamente se manifiesta por un síndrome meníngeo, por lo general incompleto, o sólo con persistencia de fiebre y cefalea, sin signos meníngeos. La letalidad de la criptococosis meníngea es elevada. La causa del fallecimiento obedece a una enfermedad no relacionada con el sida

Massive atrial thrombosis prevents passage of blood through the mitral orifice. A 39-year-old HIV-positive patient with previous diagnosis of meningeal cryptococcosis and receiving antifungal treatment with oral fluconazole, consults for myalgias and neck pain and dies suddenly 24 hours after admission. Necropsy determined the presence of massive biauricular thrombosis. Meningeal cryptococcosis is an opportunistic infection that occurs in HIV-positive patients with severe immunodeficiency. Clinically it is manifested by an incomplete meningeal syndrome, or only with persistence of fever and headache, without meningeal signs. The lethality of meningeal cryptococcosis is high. The cause of the death is due to a disease not related to AIDS

Comparación de los hallazgos clínicos y de supervivencia entre pacientes VIH positivos y VIH negativos con criptococosis meníngea en un hospital de tercer nivel / Comparison of Clinical Findings and Survival Among HIV Positive Patients and HIV-Negative with Cryptococcal Meningitis in a Tertiary Care Hospital

Introducción: en Colombia ha sido documentada la incidencia incrementada de la criptococosis, al igual que una alta prevalencia de criptococosis por C. gattii en Cúcuta. Objetivo: hacer un análisis de los pacientes con criptococosis meníngea atendidos en un hospital de tercer nivel de atención en Cúcuta, Colombia, estableciendo diferencias según su estado de portador del VIH. Materiales y métodos: se realizó un estudio retrospectivo de revisión de historias clínicas en donde se evaluaron las características clínicas y los resultados de los pacientes con diagnóstico de criptococosis meníngea durante el periodo de estudio de 15 años (1996-2010). Resultados: se analizaron 90 casos, 63 (70%) VIH positivos y 27 (30%) VIH negativos. La mayoría de los pacientes VIH positivos fueron adultos jóvenes (81% vs 25.9% de los pacientes VIH negativos, p=<0.001). Hubo una alta prevalencia de niños entre los pacientes VIH negativos (29.6 vs 0%, p= <0.001). La relación hombre: mujer fue mayor en los pacientes VIH positivos (3.8 vs 2.4; p= 0.001). No se encontró factor de riesgo en 88.9% de los pacientes VIH negativos. Entre los pacientes VIH positivos la mayoría (76.2%) no recibía terapia antirretroviral, muy pocos (7.9%) tomaban profilaxis con fuconazol y 68.8% tenía <100 células CD4+. La hipertensión intracraneana sin hidrocefalia (83.3 vs 48.0%, p=0.009), los cambios visuales (48.1 vs 20.6%, p=0.02) y la criptococosis extraneural (22.2 vs 6.4%, p= 0.06) fueron más frecuentes en los pacientes VIH negativos. Los pacientes VIH negativos tuvieron mayor número de leucocitos (124.2/ml vs 43.0/ml, p=0.002) y de proteínas (113.6 vs 89.7 mg/dL, p<0.001) en el LCR. C. neoformans var. grubii se aisló con mayor frecuencia en los pacientes VIH positivos (100 vs 40%, p<0.001) y C. gattii predominó en los VIH negativos (60% vs 0%, p<0.001). La TAC de cráneo fue más frecuentemente anormal en los pacientes VIH positivos (73.3 vs 22.7%, p<0.001). La mayoría de los pacientes en ambos grupos recibieron anfotericina B como terapia primaria (96.8% de los VIH positivos vs 85.2% de los VIH negativos). La letalidad hospitalaria fue mayor en los pacientes VIH positivos (49.2 vs 16.0%, p=0.004). Fueron factores de mal pronóstico: la infección por el VIH, la alteración del estado de conciencia, la falta de terapia antirretroviral en los pacientes VIH positivos, las convulsiones y la baja celularidad en el LCR. Las secuelas neurológicas fueron frecuentes en ambos grupos de pacientes (40.6% vs 32.0%) sin existir diferencia significativa. La probabilidad de supervivencia fue significativamente mayor en los pacientes VIH negativos (82% vs 46%, p=0.0066). Conclusiones: la criptococosis tiene una alta morbilidad y mortalidad, especialmente en los pacientes VIH positivos. Es muy alta la prevalencia de criptococosis por C. gattii y de niños en la población VIH negativa. (Acta Med Colomb 2012; 37: 49-61).

Introduction: an increased incidence of cryptococcosis has been documented in Colombia, as well as a high prevalence of Cryptococcus gattii in Cucuta. Objective: to analyze patients with cryptococcal meningitis treated at a tertiary care hospital in Cucuta, Colombia, according to the HIV carrier status. Materials and methods: we performed a retrospective review of medical records in which we evaluated the clinical characteristics and outcomes of patients diagnosed with cryptococcal meningitis during the study period of 15 years (1996-2010). Results: we analyzed 90 cases, 63 (70%) HIV positive and 27 (30%) HIV negative. Most HIV-positive patients were young adults (81.0% versus 25.9% of HIV negative patients, p = <0.001). There was a high prevalence of children among HIV-negative patients (29.6 versus 0%, p = <0.001). The male: female ratio was higher in HIV positive patients (3.8 versus 2.4, p = 0.001). No risk factor was found in 88.9% of HIV negative patients. Among the HIV-positive patients, mos of them (76.2%) were not receiving antiretroviral therapy, very few (7.9%) were taking prophylaxis with fuconazole and 68.8% had <100 CD4 + cells. Intracranial hypertension without hydrocephalus (83.3 versus 48.0%, p = 0.009), visual changes (48.1 versus 20.6%, p = 0.02) and extraneural cryptococcosis (22.2 versus 6, 4%, p = 0.06) were more frequent in HIV-negative patients. HIV-negative patients had higher numbers of leukocytes (124.2 /ml versus 43.0 /ml, p = 0.002) and protein (113.6 versus 89.7 mg/dL, p <0.001) in the CSF. C. neoformans var. grubii was isolated more frequently in HIV-positive patients (100 versus 40%, p <0.001) and C. gattii was predominant in HIV-negative (60% versus 0%, p <0.001). CT skull was more frequently abnormal in HIV-positive patients (73.3 versus 22.7%, p <0.001). Most patients in both groups received amphotericin B as primary therapy (96.8% of HIV positive versus 85.2% of HIV negative). The hospital mortality was higher in HIV positive patients (49.2 versus 16.0%, p = 0.004). HIV infection, altered state of consciousness, lack of antiretroviral therapy in HIV-positive patients, seizures and low CSF cellularity were factors of poor prognosis. Neurological sequelae were common in both groups of patients (40.6% vs 32.0%) without significant difference. The probability of survival was significantly higher in HIV-negative patients (82% vs 46%, p = 0.0066). (Acta Med Colomb 2012; 37: 49-61) Conclusions: cryptococcosis has a high morbidity and mortality, especially in HIV positive patients. The prevalence of Cryptococcus gattii in the HIV negative population and in children is very high.

Criptococosis diseminada en anciano con VIH / Disseminated cryptococcosis in an elderly patient with HIV

Se presenta un paciente masculino de 79 años con un cuadro clínico de síntomas constitucionales, asociado a pleuresía linfocítica, meningitis e hidrocefalia, confirmándose posteriormente criptococosis diseminada y VIH-SIDA, con complicaciones asociadas a la terapia con anfotericina B y desenlace fatal. La criptococosis es una de las infecciones más frecuentes del SNC en pacientes con VIH y se han identificado varios factores que confieren mal pronóstico. En infección por VIH, se considera paciente "anciano" a aquellos mayores de 50 años. En general las características clínicas son similares a los pacientes más jóvenes, pero los adultos mayores, especialmente después de 65 años de edad, tienen más probabilidad de desarrollar SIDA en uno a tres años, mayor riesgo de diseminación de infecciones oportunistas y mayor mortalidad. En Colombia para el año 2007, según registros del Ministerio de Protección Social, había 5283 personas con SIDA mayores de 45 años (Acta Med Colomb 2011; 36: 85-89).

We report the case of a 79-year-old male patient with a clinical picture of constitutional symptoms associated with lymphocytic pleurisy, meningitis, and hydrocephalus. Disseminated cryptococcosis and HIV/AIDS were later confirmed. Complications of therapy with amphotericin B arose and the patient died. Cryptococcosis is one of the most common CNS infections in patients with HIV. Several factors that indicate a poor prognosis have been identified. In HIV infection, the patient is considered "old" above 50 years of age. The clinical features of these patients are generally similar to those found in younger patients; however, especially after the age of 65 years, these patients are more prone to developing AIDS over a period of 1-3 years, and their risk of acquiring disseminated opportunistic infections is increased. Their mortality rates are also higher. In Colombia, during 2007, according to the records of the Ministry of Social Protection, there were 5283 people older than 45 years with AIDS (Acta Med Colomb 2011; 36: 85-89).

Criptococosis meníngea y lupus eritematoso sistémico: reporte de un caso y revisión de la literatura / Cryptococcal meningitis and systemic lupus erythematosus: a case report and review

Cryptococcal meningitis is an uncommon but well-known and frequently fatal complication of systemic lupus erythematosus (SLE). The clinical manifestations are unspecific and frequently are confused with lupus activity. A patient with cryptococcal meningitis and SLE, who responded well to amphotericin deoxycolate therapy, is reported. In a review through MEDLINE of the Spanish and English literature, 57 cases of SLE and cryptococcal meningitis were found. Simultaneous presentation of both diseases has been reported in only three cases. This temporal coexistence suggests that specific underlying immune defects associated with SLE directly predisposes to mycotic infections.

La meningitis por Cryptococcu neoformans es una inusual pero reconocida fatal complicación en los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). Se presenta con un cuadro clínico inespecífico y frecuentemente se confunde con la actividad lúpica. Se reporta un caso de un paciente diagnosticado con meningitis por C. neoformans, al comienzo de LES, que fue tratada satisfactoriamente con anfotericina B deoxicolato. En la revisión de la literatura en español e inglés a través de MEDLINE, se encontró que han sido reportados 57 casos de pacientes con LES y criptococosis meníngea, de los cuales hay solamente 3 casos cuya infección se presentó simultáneamente con el LES. La presentación simultánea de criptococosis meníngea y LES enfatiza la posibilidad de que defectos inmunológicos intrínsecos en pacientes con LES sean los directamente responsables de la predisposición a adquirir infecciones micóticas.

Meningoencefalitis por cryptococcus neoformans en un paciente con lupus eritematoso sistémico tratado con rituximab y micofenolato mofetilo: [revisión] / Meningoencephalitis due to cryptococcus neoformans in systemic lupus erythematosus patient treated with rituximab and mycophenolate mofetil: [review]

Presentamos un paciente con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) tratado previamente con Rituximab y Micofenolato Mofetilo que desarrolló una criptococosis meníngea. Los pacientes con LES presentan múltiples defectos en su sistema inmune (SI) que, sumados a los producidos por los tratamientos inmunosupresores, predisponen a infecciones, entre ellas, a las causadas por gérmenes oportunistas. La meningitis por criptococo es una rara y severa complicación en estos pacientes. Rituximab produce una serie de cambios en el SI actuando sobre los linfocitos B, mientras que micofenolato actúa tanto sobre las células T como B. Las alteraciones inmunológicas presentes en nuestro paciente serían producto de la sumatoria de efectos de ambas drogas que explicarían la infección por Criptococcus neoformans.

We presented a systemic lupus erythematosus (SLE) patient previously treated with rituximab and mycophenolate who developed cryptococcal meningitis. SLE patients have multiple defects in the immunity system in addition to the additive effects of immunosuppressive treatments, which predispose to opportunistic infections. Cryptococcal meningitis is a rare and severe complication in SLE patients. Rituximab produces a series of changes in the immune system by acting on B cells, while mycophenolate produces its actions by acting on T and B cells. The immunology system defects in our patient could be done because the additive effects of two drugs that could explain the Cryptococcus neoformans infection.

Anfotericina B deoxicolato: experiencia terapeútica en Criptococosis meningea en pacientes VIH adultos del Hospital Carlos van Buren / Anphotericin B deoxicolate, therapeutic experience in meningeal cryptococcosis in a VIH adult patients of Carlos Van Buren Hospital

La anfotericina B es un antifúngico ampliamente usado en infecciones sistémicas por hongos levaduriformes y filamentosos, entre ellas las meningitis por Cryptococcus neoformans. Sus reacciones adversas pueden ser inmediatas o dosis y tiempo dependiente. En nuestro trabajo en el hospital C. van Buren de Valparaíso, se revisaron 27 fichas de pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión (24 hombres y 3 mujeres). El principal síntoma de la meningitis por Crytococcus fue la cefalea (96,3 por ciento). En 25 casos hubo confirmación con tinta china y/o cultivo. Durante el tratamiento con anfotericina B la hipokalemia fue la reacción adversa que se presento con mayor frecuencia (83 por ciento) y la nefrotoxicidad en un 59,1 por ciento. La dosis acumulada administrada fue en promedio 525 mg, suspendiendo generalmente su administración cuando se lograba una mejoría clínica junto a esterilidad del LCR (tinta china y/o cultivo negativo). Un 33,3 por ciento de los pacientes con diagnostico de meningitis por C. neoformans falleció por distintas complicaciones.

Amphotericin B is a antifungal drug widely used in systemic infections by filamentous and levaduriform fungi, as in meningitis by Cryptococcus neoformans. Its adverse reactions can be immediate or dose and time dependent. In our paper, 27 patient files were reviewed in C. van Buren hospital of Valparaíso and all of them met the criteria for inclusion (24 men and 3 women). In 96.3 percent of cases, headaches were the main symptom of meningitis caused by Cryptococcus. Twenty five cases were confirmed by the use of chinese ink and/or by culture. During the treatment with amphotericin B, the most frequent changes were hypokalemia (83 percent) and nefrotoxicity in 59.1 percent. The average of cumulative dose administered was 525 mg and was suspended when a clinical recovery was achieved next to a sterile cefalorraquid liquid (negative to chinese ink and/or culture). 33.3 percent of the patients diagnosed with meningitis by C. neoformans died due to different complications.

Criptococosis meníngea asociada al SIDA. Análisis de los pacientes varones HIV (+) con criptococosis meníngea internados en la Sala 11 del Hospital Francisco J Muñiz / Meningeal cryptococcosis associated with AIDS. Analysis of male HIV (+) patients with internal meningeal cryptococcosis in Room 11 of Francisco J Muñiz Hospital

La criptococosis es una micosis sistémica oportunista con distribución universal causada por una levadura capsulada. El Cryptococcus neoformans (C. neoformans). C. neoformans infecta al hombre y a animales susceptibles por vía inhalatoria, provocando en huéspedes inmunocompetentes una primoinfección asintomática. Crece preferentemente en ambientes ricos con componentes nitrogenados, principalmente a partir de las excretas desecadas de las palomas que son ricas en nitrógeno y creatinina, con alto contenido en sales y pH alcalino, cualidades que facilitan la supervivencia del hongo. La diseminación hematógena del agente causal provoca múltiples localizaciones, las cuales se hacen clínicamente evidentes en pacientes con deterioro de la inmunidad mediada por células. A partir de la eclosión del SIDA se produjo un aumento significativo del número de casos, transformándose esta última condición en la causa predisponente más importante de esta micosis. La mayoría de los pacientes con SIDA y criptococosis del SNC presentan signos y síntomas de meningitis o meningoencefalitis subagudas como cefalea, fiebre, parálisis de nervios craneales, letargo, coma o amnesia de varias semanas de evolución. La anfotericina B es el pilar terapéutico del tratamiento. En nuestro estudio analizamos las características demográficas, epidemiológicas, clínicas, el líquido cefalorraquídeo, el diagnóstico micológico y el tratamiento empleado en los pacientes hospitalizados en Sala 11 con diagnóstico de criptococosis meníngea. En la criptococosis meníngea asociada al SIDA, el diagnóstico puede realizarse por el análisis de distintos tipos de especímenes biológicos, siendo los principales el examen microscópico directo del LCR con tinción de tinta china y el cultivo.

Cryptococcosis is a fungal opportunistic infection systemic who has universal distribution, caused by capsulated yeast, Cryptococcus neoformans. C. neoformans infects humans and susceptible animals by inhalation, causing an asymptomatic primary infection in immunocompetent hosts. It grows preterentially in rich environments with nitrogen components, mainly from dried excreta of pigeons that are rich in nitrogen and creatinine, with a high salt content and alkaline pH, qualities which facilitate the survival of the fungus. Haematogenous dissemination of the causative agent leads to multiple locations, which are clinically evident in patients with impairment of cell-mediated immunity. Since the emergence of AIDS, it was a significant in crease in the number of cases, who becomes in the most important predisposing cause of this mycosis. Most patients with AIDS and CNS cryptococcosis have signs and symptoms of subacute meningitis or meningoencephalitis as headache, fever, cranial nerve palsy, lethargy, coma or amnesia of several weeks of evolution. Amphotericin B therapy is the mainstay of treatment. We analyzed the demographic, epidemiological, clinical, cerebrospinal fluid, mycological diagnosis and treatment used for hospitalized patients in the unit 11 of the Infectious Disease Hospital Muñiz with the diagnosis of meningeal cryptococcosis. In meningeal cryptococcosis associated with AIDS, the diagnosis can be performed by the analysis of different types of biological specimens, mainly direct microscopic examination of CSF with India ink staining and culture.