Tratamiento de queratitis micótica con voriconazol y crosslinking corneal: reporte de un caso / Successful treatment of fungal keratitis with voriconazole and crosslinking: a case report

La queratitis micótica es una causa importante de morbilidad y discapacidad visual, especialmente en los países en vía de desarrollo. Se considera una entidad de difícil manejo, con evolución usualmente tórpida, debido a diversos factores, dentro de los cuales destacan la agresividad de la infección, la dificultad para orientar una terapia basada en los resultados de las pruebas microbiológicas, la ausencia de un protocolo terapéutico estandarizado respaldado por estudios con buen nivel de evidencia, que garantice cubrimiento adecuado contra todos los tipos de hongos, disminucíon de la progresión de la infección, y mejoría clínica. Actualmente ante la presencia de casos con evolución tórpida tras el manejo médico se recurre a otras asociaciones en busca de buenos resultados, es ahí donde juega un papel importante el uso de crosslinking corneal como terapia adyuvante en el manejo de casos refractarios o que no tengan una adecuada evolución con la terapia habitual tópica. Presentamos el caso de un paciente joven de sexo masculino, quien fue tratado exitosamente con una terapia combinada consistente en Voriconazol tópico, sistémico y ante la no adecuada respuesta, se recurrió a un crosslinking corneal, lo cual se encuentra en concordancia con diversos reportes y estudios publicados en la literatura, que sugieren que el Voriconazol combinado con crosslinking corneal, podrían ser considerados una alternativa eficiente en el manejo de casos difíciles o que no tengan buena respuesta a la terapia antimicótica tradicional, teniendo en cuenta que aún hay mucho por investigar en este campo.

Fungal keratitis is an important cause of morbidity and visual disability primarily in developing countries. It is considered as a difficult to manage entity, usually with a torpid progression due to various factors, among these factors are the aggressiveness of the infection, the difficulty for orienting a therapy based on the results of the microbiological tests, the absence of a standardized therapeutic protocol backed by studies with a good level of evidence that guarantees adequate covering against all types of fungus, reduction of the infection progression and clinical improvement. Currently in response to cases with torpid progression after medical management you resort to other combinations in search of good results, this is where the use of corneal crosslinking plays an important role as adjuvant therapy in the treatment of refractory cases or in those cases that don´t have an adequate progress with the habitual topical therapy. We hereby present the case of a male young patient who was successfully treated with a combined therapy consisting of topic Voriconazole, systemic and in the presence of a non-adequate response, we resorted to a corneal crosslinking, which is in line with different reports and studies published in the literature that suggest that the Voriconazole combined with corneal crosslinking might be considered as an effective alternative in the treatment of intractable cases or cases that do not have a good response to the traditional antifungal therapy, bearing in mind that there is still too much research to be done in this field.

Crosslinking del colágeno corneano por técnica convencional y transepitelial para queratocono / Corneal collagen crosslinking through conventional and transepithelial technique for keratoconus

El crosslinking corneano es una técnica para el tratamiento del queratocono que incrementa la rigidez corneana con su fortalecimiento, mediante la fotopolimerización de las fibras del colágeno estromal. Este efecto se logra a través de la fotoxidación, que se presenta en el estroma al liberarseO², por la fototestimulación de sustancias sensitivas (riboflavina al 0,1%) al someterse a exposición de radiación ultravioleta controlada (UVA 3mW/cm²). Para permitir el paso de la macromolécula de riboflavina al estroma, con el crosslinking convencional es necesario efectuar desepitelización de la córnea en una área entre 9 mm de diámetro y entre 50 a 60 micras de profundidad. Esta desepitelización se ha asociado con dolor y mayor riesgo a infecciones postratamiento, por lo que recientemente se han propuesto vehículos farmacológicos como la carboximetílcelulosa o el cloruro de benzalconio, que abren la membrana epitelial debilitando las uniones celulares y logrando permitir el paso, la absorción y la difusión al estroma de la riboflavina con preservación del epitelio; esta técnica se denomina crosslinking corneano transepitelial. Son escasos los estudios realizados a nivel mundial y no se referencia ninguno en Suramérica. En optometría, mantener el epitelio podría permitir el remoldeamiento corneal por orthoqueratología acelerada inmediatamente posterior al tratamiento, logrando disminuir la curvatura corneal cónica de manera estable y sin regresión, por lo que el trabajo interdisciplinario y multidisciplinario podría ofrecer al paciente con queratocono mayores beneficios terapéuticos y funcionales.

Corneal crosslinking is a keratoconus treatment technique that increases corneal rigidity by strengthening it through the photopolymerization of stromal collagen fibers. This effect is achieved through photo-oxidation, which takes place in the stroma after O² is released through the photostimulation of sensitive substances (Riboflavin at 0.1%) after submitting to controlled ultravioletradiation (UVA3mW/cm²). In order to let the Riboflavin molecule into the stroma with conventional crosslinking, it is necessary to de-epithelize the cornea in an area with a diameterof 9 mm, and which is also 50 to 60 microns deep. Seeing as this deepithelization has been associated to pain and higher risk of post-treatment infections, pharmacological vehicles such as carboximetilcelulose or benzalkonium chloride have been recently suggested, as they open up the epithelial membrane, weakening cell junctions and allowing passage, absorption and diffusion of the Riboflavin into the stroma, while at the same time preserving the epithelium; this techniqueis called transepithelial corneal crosslinking. Few studies have been performed in the world and there are no references to the study being performed in South America. In optometry, keeping the epithelium could allow corneal re-shaping through accelerated orthokeratology immediately after treatment, managing to decrease the conical corneal curvature in a stable, not reverting way, reason why interdisciplinary and multidisciplinary work could offer more therapeutic and functional benefits to patients with keratoconus.