Geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) mitocondriais: papel das Acil-CoA desidrogenases de cadeia muito longa / Generation of mitochondrial reactive oxygen species (ROS): role of very long chain acyl-coA dehydrogenases

Dietas hiperlipídicas e a esteatose hepática são condições extremamente prevalentes. Trabalhos anteriores mostraram que a esteatose está associada a um aumento na geração de espécies reativas de oxigênio (ERO), e que isso pode mediar danos no fígado. Neste trabalho nós investigamos os possíveis mecanismos que desencadeiam os aumentos nas taxas de geração de ERO por meio da administração de dietas hiperlipídicas. Nós descobrimos que mitocôndrias de animais sujeitos a dietas hiperlipídicas não apresentaram diferenças significativas quanto a capacidade respiratória máxima e acoplamento, mas eram capazes de gerar mais ERO especificamente quando usados substratos do metabolismo de ácidos graxos. Além disso, foi observado que muitas isoformas de acil-CoA desidrogenases estavam mais expressas nos fígados de animais alimentados pela dieta hiperlipídica. No entanto, quando realizados ensaios de atividade enzimática apenas a acil CoA desidrogenase de cadeia longa (VLCAD) foi mais ativa. Estudos conduzidos com mitocôndrias permeabilizadas e expostas a grupos acil-CoA de diferentes tamanhos sugerem que a VLCAD pode ser uma fonte da produção aumentada de ERO em animais submetidos a dietas hiperlipídicas. Esta produção foi estimulada pela ausência de NAD+. Concluindo, nossos estudos descobriram uma nova fonte importante na geração de ERO estimulada por dietas hiperlipídicas, a VLCAD

High fat diets and accompanying hepatic steatosis are highly prevalent conditions. Previous work has shown that steatosis occurs concomitantly with enhanced reactive oxygen species (ROS) generation, which may mediate further liver damage. Here we investigated mechanisms leading to enhanced ROS generation following high fat diets (HFD). We found that mitochondria from HFD livers present no differences in maximal respiratory rates and coupling, but generate more ROS specifically when fatty acids are used as substrates. Indeed, many acyl-CoA dehydrogenase isoforms were found to be more highly expressed in HFD livers, although only the very long chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) was more functionally active. Studies conducted with permeabilized mitochondria and different chain length acyl-CoA derivatives suggest that VLCAD is a source of enhanced ROS production in mitochondria from HFD animals. This production is stimulated by the lack of NAD+. Overall, our studies uncover VLCAD as a novel, diet-sensitive, source of mitochondrial ROS

Metabolism and secretory function of white adipose tissue: effect of dietary fat

Approximately 40 percent of the total energy consumed by western populations is represented by lipids, most of them being ingested as triacylglycerols and phospholipids. The focus of this review is to analyze the effect of the type of dietary fat on white adipose tissue metabolism and secretory function, particularly on haptoglobin, TNF-α, plasminogen activator inhibitor-1 and adiponectin secretion. Previous studies have demonstrated that the duration of the exposure to the high-fat feeding, amount of fatty acid present in the diet and the type of fatty acid may or may not have a significant effect on adipose tissue metabolism. However, the long-term or short-term high fat diets, especially rich in saturated fatty acids, probably by activation of toll-like receptors, stimulated the expression of proinflammatory adipokines and inhibited adiponectin expression. Further studies are needed to investigate the cellular mechanisms by which dietary fatty acids affect white adipose tissue metabolism and secretory functions.

Aproximadamente 40 por cento do total de energia consumida pela população ocidental é representada pelos lipídios, a maioria dela sendo ingerida na forma de triglicerídeos e fosfolipídios. O foco desta revisão foi analisar o efeito dos tipos de gordura da dieta sobre o metabolismo e função secretora do tecido adiposo branco, principalmente, sobre a secreção de haptoglobina, TNF-α, inibidor do ativador de plasminogênio-1 e adiponectina. Estudos prévios demonstraram que durante a exposição de dietas hiperlipídicas, a quantidade e o tipo de ácidos graxos presentes na dieta podem ou não ter um efeito significante sobre o metabolismo do tecido adiposo. Entretanto, o tratamento a curto ou longo prazo com dieta hiperlipídica, especialmente rica em ácidos graxos saturados, provavelmente por ativar receptores toll-like, estimula a expressão de adipocinas pró-inflamatórias e inibe a expressão de adiponectina. Estudos adicionais são necessários para investigar os mecanismos celulares pelos quais os ácidos graxos da dieta afetam a função secretória e metabólica do tecido adiposo branco.

Excreção de gordura fecal de ratos (Rattus norvegicus, Wistar), submetidos a dietas hiperlipídicas e hipercolesterolêmicas suplementadas com quitosana / Faecal fat excretion of mice (Rattus norvegicus, Wistar), submitted to hypercholesterolemic and hyperlipidic diets supplemented with chitosan

Investigou-se o efeito de duas marcas comerciais de quitosana na excreção de gordura fecal, em ratos submetidos a dietas hipercolesterolêmicas e hiperlipídicas. Utilizou-se 32 ratos Wistar, distribuídos aleatoriamente em quatro grupos (n=8): grupo controle (GC), recebeu dieta AIN-93G, grupo hiperlipídico (GH):dieta AIN-93G modificada no teor de lipídios (12%) e suplementada com colesterol (1%), e os grupos hiperlipídico quitosana 1 (GHQ1) e hiperlipídico quitosana 2 (GHQ2), quereceberam a mesma dieta do GH, suplementados com suas respectivas quitosanas (5%). Realizou-se coleta de fezes nos dias 0, 14o e 28o do experimento. A determinação da gordura fecal (g) foi realizada através do método de Soxhlet. Não foram observadas diferenças estatísticas significativas (p>0,05) entre os 4 grupos quanto ao teor de gordura fecal no início do experimento. No 14o dia, o grupo GHQ1 teve aumento significativo na excreção de gordura fecal quando comparado aos outros três grupos (p<0,05). No 28º dia, no grupo GHQ1, a excreção de gordura fecal foi maiorque nos demais grupos (p<0,05), enquanto que o grupo GHQ2 não diferiu estatisticamente do grupo GH. Os resultados sugerem que as diferenças entre estes dois grupos podem ser devidas ao grau de pureza, viscosidade e grau de desacetilação das quitosanas.

The effect of two comercial brands of chitosan in the faecal fat excretion was investigated in mice submitted tohypercholesterolemic and hyperlipidic diets. 32 rats Wistar, recently weaned, distributed randomly in four groups (n=8): control group (CG), received diet of AIN- 93G; hyperlipidic group (HG): diet of AIN-93G modified in the lipids content (12%) and supplemented withcholesterol (1%); and the chitosan hyperlipidic groups 1 (QHG1) and chitosan hyperlipidic 2 (QHG2), thatreceived the same diet of the HG, supplemented with their respective chitosan (5%). The faecal collection wasconducted on the days 0, 14th and 28th of the experiment. The faecal fat determination (g) was conducted through the Soxhlet method. No significant statistical differences (p>0.05) were observed among the 4 groups as to the fat content in the beginning of the experiment. On the 14th day, the GHQ1 group had a significant increase of faecal fatwhen compared to the other three groups (p<0.05). On the 28th day, in the GHQ1 group, the faecal fat excretion was larger than in the other groups (p<0.05), while the group GHQ2 had not statistically differed from the group GH. The results suggest that the differences between these two groups can be caused by the purity degree, viscosity and deacetylation degree of the chitosans.